中藥藥理學(xué)藥效學(xué)、動(dòng)學(xué)和毒理學(xué)

1、中藥藥理學(xué)藥效學(xué)、動(dòng)學(xué)和毒理學(xué)總 論第二章中藥藥性第一章 緒論第三章中藥配伍第四章中藥藥效學(xué)第五章中藥藥動(dòng)學(xué)第六章中藥毒理學(xué) 1、掌握中藥藥理學(xué)的概念。 2、熟悉中藥藥理學(xué)的任務(wù)和研究?jī)?nèi)容。 3、掌握中藥四性（氣）、五味理論的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。 4、了解現(xiàn)代科學(xué)對(duì)中藥升降浮沉及歸經(jīng)理論認(rèn)識(shí)，以及中藥十八反、十九畏、有毒無毒的現(xiàn)代研究。 5、掌握影響中藥藥理作用的因素。 6、掌握中藥藥理作用與功效的關(guān)系及作用特點(diǎn)。 7、掌握復(fù)方藥理。 8、了解中藥藥理學(xué)研究思路。教學(xué)目的要求和內(nèi)容第一章 緒 論第一節(jié) 中藥藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)一. 概念中 藥機(jī) 體藥理作用及機(jī)理、物質(zhì)基礎(chǔ)吸收、分布、代謝、排泄

2、中藥藥效學(xué)中藥藥動(dòng)學(xué)中醫(yī)藥基本理論及臨床應(yīng)用二. 學(xué)科任務(wù)闡明中藥藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)提高中藥臨床療效促進(jìn)中醫(yī)藥理論的發(fā)展參與中藥新藥的開發(fā)促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合，促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化三. 學(xué)科性質(zhì)藥學(xué)（中藥學(xué)）醫(yī) 學(xué)（中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合）橋梁學(xué)科中藥藥理學(xué)與中藥學(xué)、藥理學(xué)的關(guān)系藥物學(xué)本草學(xué)藥理學(xué)生化藥理學(xué)時(shí)間藥理學(xué)中藥藥理學(xué).第二節(jié) 中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史20世紀(jì) 20-40年代陳克恢 - 麻黃堿 - 擬腎上腺素提取 篩選20世紀(jì) 50-80年代廣泛而深入的研究有效成分、新用途20世紀(jì) 90年代研究思路、研究水平復(fù)方藥理研究的深入面臨的問題低水平重復(fù)、成分復(fù)雜、方法學(xué)、毒理研究第二章 中藥藥性

3、 藥物與療效有關(guān)性質(zhì)和性能的統(tǒng)稱。四性（四氣）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、有毒和無毒。藥性第一節(jié) 中藥四性（四氣）的現(xiàn)代研究對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 四性的物質(zhì)基礎(chǔ)藥效學(xué)研究對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證中樞興奮癥狀(表現(xiàn))寒證中樞受抑狀態(tài)(表現(xiàn))溫?zé)崴幒疀鏊幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):熱證模型寒證模型寒涼藥溫?zé)崴巻伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)興奮抑制NADA5-HT大鼠痛閾值和驚厥閾值大鼠腦內(nèi)TH活性寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量）2.自主神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))寒證自主神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))溫?zé)崴幒疀?/p>

4、藥改善自主神經(jīng)平衡指數(shù)自主神經(jīng)平衡指數(shù)自主神經(jīng)平衡指數(shù)唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能動(dòng)物實(shí)驗(yàn):寒證模型寒涼藥心率尿中兒茶酚胺排出量DH耗氧量陽虛證模型甲狀腺切除體溫溫?zé)崴幒疀鏊幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn)臨床:熱證、陰虛交感神經(jīng)- 受體-cAMP系統(tǒng)寒證、陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)溫?zé)崴帯⒅査幒疀鏊帯⒆剃幩幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):T3、HCA注射大鼠陰虛腦、腎-R 最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)；M-R 甲硫氧嘧啶po小鼠“甲減”陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)M-R 滋陰藥+溫?zé)崴?寒涼藥抑制交感神經(jīng) -受體-cAMP

5、系統(tǒng)功能的亢進(jìn)溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)環(huán)核苷酸3. 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性 腺 軸血清激素水平代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度受體水平及親和力基礎(chǔ)體溫寒涼藥、溫?zé)崴幉煌瑒?dòng)物模型4. 基礎(chǔ)代謝（能量代謝）熱證、陰虛基礎(chǔ)代謝率偏高寒證、陽虛基礎(chǔ)代謝率偏低臨床:血清T3、T4 血清T3、T4 下丘腦-垂體-甲狀腺軸寒涼藥、溫?zé)崴帯凹卓骸标幪摶颉凹椎汀标柼搫?dòng)物模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn):寒證、陽虛紅細(xì)胞膜鈉泵活性ATP臨床:溫?zé)崴幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):寒涼藥溫?zé)崴幖t細(xì)胞膜鈉泵活性紅細(xì)胞膜鈉泵活性寒

6、涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細(xì)胞膜鈉泵活性5. 寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用 細(xì)菌病毒 急性感染：發(fā)熱、疼痛 熱證 寒涼藥 清熱藥：金銀花 辛涼解表藥：柴胡 寒涼性的清熱解毒藥對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤有抑制作用：喜樹第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代研究 五味 藥物的五類基本作用 辛 酸 甘 苦 咸味道和功能的概括與總結(jié)辛味藥化學(xué)成份：辛味藥主要含揮發(fā)油，其次為苷類、 生物堿。 藥理作用：發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒、 解痙、鎮(zhèn)痛 分布： 芳香化濕藥、開竅藥、溫里藥、解表藥、 祛風(fēng)濕藥、理氣藥功效： 能行能散，健胃、化濕、開竅、行氣歸經(jīng)： 肝、脾、肺化學(xué)成份：?jiǎn)嗡嵛端幹饕袡C(jī)酸

7、類成分；單澀味 藥主要含鞣質(zhì)；酸澀藥含有大量的鞣質(zhì)。藥理作用：抗菌，抗炎或使組織蛋白沉淀凝固，在 創(chuàng)面形成保護(hù)膜，起收斂、止瀉、止血?dú)w經(jīng)： 肝、脾、肺酸味藥 甘味藥 化學(xué)成份：糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類。 藥理作用：補(bǔ)養(yǎng)機(jī)體，能提高人體免疫功能和抗病能力。分布： 消食藥、補(bǔ)益藥、養(yǎng)心安神藥、利水藥功效： 補(bǔ)五臟之氣血陰陽不足歸經(jīng)： 肝、脾、肺化學(xué)成份：生物堿、苷類。藥理作用：抗菌、抗炎、解熱、利膽、 瀉下、 止血。分布： 清熱燥濕藥、攻下藥歸經(jīng)： 肝苦味藥化學(xué)成份：碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無機(jī)鹽成分 （多為礦物、動(dòng)物類藥材）藥理作用：治療單純性甲狀腺腫、瀉下、補(bǔ)益分布：化痰藥、溫腎壯陽藥歸經(jīng)：肝、

8、腎咸味藥 第三節(jié) 中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀 藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì)。升浮：向上向外。沉降：向下向內(nèi)。 現(xiàn)代研究資料有限 實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)中益氣湯（柴胡、升麻）- 子宮平滑肌補(bǔ)中益氣湯治療子宮脫垂 第四節(jié) 中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀 藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò)歸：藥物作用的歸屬，部位；經(jīng)：經(jīng)絡(luò)及其所屬臟腑。 現(xiàn)代研究 藥理作用 藥動(dòng)學(xué)歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系抗驚厥 - 入肝經(jīng)- 肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝：天麻瀉 下 - 入大腸經(jīng)- 大腸為傳導(dǎo)之腑：大黃止 血 - 入肝經(jīng)- 肝藏血:大薊止咳、祛痰、平喘 - 入肺經(jīng) - 肺主呼吸、肺為貯痰之器: 貝母2. 歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系同位素示蹤技術(shù)

9、- 有效成分 - 體內(nèi)過程3. 微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學(xué)說、載體物質(zhì)基礎(chǔ)；肝臟：Fe、Zn、Cu、Mn組織中受體的親和力第五節(jié) 對(duì)中藥有毒無毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)藥物的偏性藥物的不良反應(yīng)毒性1. 急性毒性反應(yīng)2. 長(zhǎng)期毒性反應(yīng)4. 致畸胎、致突變及致癌作用3. 過敏反應(yīng)“毒”（偏性） 廣義；狹義 不良反應(yīng)中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型1. 急性毒性反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子（士的寧）心血管系統(tǒng)：烏頭（烏頭堿）、黃花夾竹桃呼吸系統(tǒng)：苦杏仁、桃仁（氰苷）消化系統(tǒng)：寒涼藥、斑蝥、雷公藤泌尿系統(tǒng)：關(guān)木通、馬兜鈴（馬兜鈴酸）造血系統(tǒng)：狼毒、雷公藤3. 過敏反應(yīng)表現(xiàn)癥狀 給藥途徑4. 致畸胎、致突變、致癌作用 雷公藤

10、檳榔（檳榔堿） 關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（馬兜鈴酸）2. 長(zhǎng)期毒性反應(yīng) 古人記載 動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，病理檢查 靶器官一、與中藥“毒”有關(guān)的因素1、藥物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2、不適當(dāng)?shù)呐湮椋号湮榻?3、特殊的機(jī)體狀態(tài)：妊娠禁忌二、對(duì)中藥安全性的認(rèn)識(shí) 1、藥物與毒物只是劑量上的差別 2、中藥與化學(xué)藥物相比，相對(duì)安全、低 毒是客觀事實(shí) 3、中藥成份復(fù)雜，用之不當(dāng)，一旦中 毒范圍廣泛三、中藥不良反應(yīng)常見的原因 1、藥物品種的混亂：木通性腎病 2、劑型、工藝、質(zhì)量存在問題 3、組方用藥不當(dāng)、忽視禁忌 4、不合理的中西藥合用第三章 影響中藥藥理作用的因素第一節(jié) 藥物因素藥物、機(jī)體、環(huán)境品種與

11、產(chǎn)地：正品、道地藥材采收與貯藏：炮制： 毒性或副作用；療效；加強(qiáng)或突出某一作用制劑與煎煮方法：劑型 - 藥物體內(nèi)過程、不同藥理作用 闡釋傳統(tǒng)煎煮方法；分煎、合煎現(xiàn)代研究配伍與禁忌：七情配伍； 組方配伍： 君、臣、佐、使； 用藥禁忌：十八反、十九畏；妊娠禁忌有效成分 品種繁多，容易混淆。正品大黃： 瀉下作用的ED50 為3261072mg/kg 混雜品種： 瀉下作用的ED50為3579-5000mg/kg一、中藥基原原因二、產(chǎn)地土壤、氣候、日照、雨量等自然環(huán)境條件有差異 ，特別是土壤對(duì)動(dòng)植物的生長(zhǎng)發(fā)育及內(nèi)在成分不同程度的影響從而影響藥理作用。 “道地藥材” 三、采收季節(jié)人參 多糖：5月份采20

12、11月采75 皂甙：1月采7 8月采青蒿 青蒿素：花前期含量最高高達(dá)6% 。 開花后含量下降 四、貯存條件發(fā)霉、蟲蛀、發(fā)芽等都會(huì)影響有效成分三顆針（小檗堿） 不避光：降低54.1% 避光: 降低39.83%干燥 低溫 避光五、炮制1 消除或降低藥物的毒性或副作用 烏頭：烏頭堿(LD50=1.8mg/kg) 加熱 次烏頭堿(LD50=5.8mg/kg) 2 增強(qiáng)療效 元胡用醋制,生物堿溶出量增加.3 加強(qiáng)或突出某一作用 生大黃瀉下(結(jié)合型蒽醌), 炮制后抗菌作用(游離型).4 制劑和煎煮方法 枳實(shí)、青皮：水煎促進(jìn)腸蠕動(dòng)，行氣 針劑升高血壓，抗休克六 配伍和禁忌相須 石膏：退熱快，弱而短暫 快且作

13、用 知母：退熱慢，強(qiáng)而持久 強(qiáng)而持久關(guān)于十八反十九畏 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與十八反、十九畏的看法很不一致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在有相互矛盾之處，難以做出確切判斷，有待進(jìn)一步研究。 第二節(jié) 機(jī)體因素生理狀況：年齡、性別、情志、精神狀態(tài)、個(gè)體差異病理狀況：肝腎功能、機(jī)體機(jī)能狀態(tài)腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境：分解藥物-藥效或毒性成分的產(chǎn)生 （黃芩苷、梔子苷）第三節(jié) 環(huán)境因素生物節(jié)律 - 時(shí)間藥理學(xué)第四章中藥藥理作用作用特點(diǎn)及研究思路1. 中藥作用的兩重性治療作用 不良反應(yīng)多效性標(biāo)本兼顧劑型的改變受到重視2. 中藥作用的差異性種屬差異 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體個(gè)體差異 人體體質(zhì)第一節(jié)中藥藥理作用的特點(diǎn)3. 中藥作用的量效關(guān)系粗制劑

14、有效成分4. 中藥作用的時(shí)效關(guān)系中藥藥動(dòng)學(xué)所面臨的問題目前研究方法：藥效法、毒理法、化學(xué)法5. 中藥作用的雙向性概念影響因素：劑量、化學(xué)成分、機(jī)體狀態(tài)6. 中藥藥理作用與中藥功效一致性 差異性（傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究） 結(jié)合證的研究 中藥分類對(duì)比研究 與功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理研究 作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)研究 毒性研究 中藥復(fù)方藥理經(jīng)典方劑-動(dòng)物模型-揭示藥、證的實(shí)質(zhì)組方的合理性復(fù)方作用多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn) - 功效第二節(jié)中藥藥理學(xué)研究思路辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則，是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)之一，建立不同證的動(dòng)物模型是證藥結(jié)合研究的前提。 證的實(shí)質(zhì)還未得到揭示時(shí)，要做到與證的研究結(jié)合尚存在困難。

15、中藥分類對(duì)比研究解表藥 辛涼解表藥 辛溫解表藥 清熱藥 清熱解毒藥 清熱瀉火藥 同類藥之間藥理作用的異同中醫(yī)的痰 狹義：有形之痰即呼吸道分泌的痰液廣義：無形之痰即水濕停聚于體內(nèi)的各種病證 心- 心悸、神昏、癲狂、失眠 四肢-麻木、疼痛 咽喉-梗噎 只重視對(duì)呼吸道祛痰作用的研究，而對(duì)呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少 目前只重視對(duì)呼吸道祛痰作用的研究，而對(duì)呼吸道外由“痰濁”引起的證的作用研究很少 中藥新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究（一）中藥新藥主要藥效學(xué)研究中醫(yī)藥理論新藥的功效主治現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法試驗(yàn)計(jì)劃結(jié)果有效性臨床應(yīng)用研究注意點(diǎn)：1.受試藥物 處方、工藝、質(zhì)量；注射劑、體外實(shí)驗(yàn)2.試驗(yàn)動(dòng)物 動(dòng)

16、物的選擇，原始記錄3.觀察指標(biāo) 特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好4.對(duì)照組 正常、陽性、模型對(duì)照組5.給藥劑量與途徑 根據(jù)臨床劑量、給藥途徑，量效關(guān)系6.試驗(yàn)記錄 詳細(xì)準(zhǔn)確，真實(shí)可靠7.統(tǒng)計(jì)處理 科學(xué)性、嚴(yán)密性、邏輯性8.參考資料 少而精（二）中藥新藥一般藥理研究 一、二類新藥 內(nèi)容精神神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)（三）中藥新藥毒理學(xué)研究 目的 毒性強(qiáng)度、選擇性、毒性發(fā)展過程、損害是否可逆等 毒理試驗(yàn)基本要求受試藥物試驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物飼養(yǎng)條件 分類 急性、慢性、特殊毒性試驗(yàn) 毒性試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容急性毒性實(shí)驗(yàn)半數(shù)致死量（LD50）最大給藥量（MTD）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)一般狀況和毒性癥狀（死亡、體重）血液學(xué)指標(biāo)血液生化

17、指標(biāo)尸解及病理組織學(xué)檢查（臟器指數(shù)）（四）中藥新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究 成份明確者 成份不明確或測(cè)定方法困難者藥效法毒理法各 論解表藥清熱藥瀉下藥祛風(fēng)濕藥芳香化濕藥利水滲濕藥理氣藥溫里藥消食藥止血藥外用藥活血化瘀藥化痰止咳藥安神藥平肝息風(fēng)藥開竅藥補(bǔ)虛藥收澀藥驅(qū)蟲藥凡能引起腹瀉或潤(rùn)滑大腸、促進(jìn)排便的藥物 瀉下藥第七章 瀉下藥瀉下藥 【目的要求】 1、掌握瀉下藥的主要藥理作用及大黃的 藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 2、熟悉番瀉葉、蘆薈的主要藥理作用。 3、了解大黃、番瀉葉、蘆薈的毒性作用。第一節(jié) 概述含義 凡能引起腹瀉或滑潤(rùn)大腸，促進(jìn)排便的藥物。瀉下通便消除積滯通腑瀉熱祛除水飲里實(shí)證候藥物分類腸胃實(shí)熱內(nèi)結(jié)陰虧津

18、枯水飲內(nèi)停多種急腹癥胸腹部積水體弱、術(shù)后及產(chǎn)后便秘里實(shí)證主要病因：胃腸道蠕動(dòng)功能減弱，病原微生物感染病理過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥等 瀉下藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：1.瀉下作用2.利尿作用3.抗病原體4.抗炎作用5.抗腫瘤作用二、 瀉下藥的主要藥理作用1. 瀉下作用增加腸蠕動(dòng)，程度不同的瀉下作用分類及成分 （1）刺激性瀉藥 結(jié)合型蒽苷（大黃、番瀉葉、蘆薈） 牽牛子苷（牽牛子）、巴豆油（巴豆） 芫花酯（芫花）（2）容積性瀉藥 硫酸鈉（芒硝）（3）潤(rùn)滑性瀉藥 脂肪油（火麻仁、郁李仁）2. 利尿作用 以峻下逐水藥為主，尿量；大黃3. 抗病原體作用 大黃、蘆薈 - 細(xì)菌、真菌、病

19、毒、阿米巴原蟲大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素4. 抗炎作用 大黃、商陸：作用明顯 商陸、芫花、番瀉葉、巴豆 - G+球菌、G-桿菌、皮膚真菌抑制炎性細(xì)胞因子；抑制花生四烯酸的代謝興奮垂體-腎上腺系統(tǒng)5. 抗腫瘤作用 大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟 機(jī)理：抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成芒硝大黃蘆薈番瀉葉 常用藥物 根據(jù)其藥性和功效不同可分為：攻下藥：大 黃、 芒 硝 番瀉葉、 蘆 薈潤(rùn)下藥：火麻仁、 郁李仁峻下逐水藥：牽牛子、芫花、 大 戟、商陸、 巴 豆、甘遂第二節(jié) 常用藥物大 黃成分蒽苷番瀉苷A、B、C、D、E、F大黃酸（Rhein ）、大黃酚（Chrysophanol）來源 蓼科 掌葉大黃、唐古特大黃、

20、藥用大黃鞣質(zhì)、多糖等蒽醌苷二蒽酮苷苷元蒽醌類藥理作用1. 與功效主治相關(guān)的藥理作用瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，淤血經(jīng)閉，跌打損傷（1）瀉下 致瀉成分結(jié)合型蒽苷番瀉苷A （Sennoside A）- 作用最強(qiáng) 作用機(jī)理結(jié)合型蒽苷小腸吸收肝臟苷元大腸苷元細(xì)菌酶刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢腸蠕動(dòng)致瀉未經(jīng)小腸吸收大腸蒽酮的膽堿樣作用：M-R興奮 腸蠕動(dòng)抑制腸平滑肌上 Na+，K+-ATP酶腸蠕動(dòng)腸腔內(nèi)Na+ 腸腔內(nèi)滲透壓機(jī)械性刺激腸壁腸容積 作用部位：大腸 注意： 煎煮和炮制方法蒽苷的水解 繼發(fā)性便秘鞣質(zhì)、“瀉劑結(jié)腸”“瀉劑

21、結(jié)腸” 指長(zhǎng)期應(yīng)用瀉劑（接觸性瀉藥為主）損害結(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腸動(dòng)力障礙，對(duì)瀉劑反應(yīng)性明顯下降，使病人對(duì)瀉劑產(chǎn)生依賴性的一種狀況，是慢傳輸性便秘的一種重要的臨床類型。 腸動(dòng)力減弱、平滑肌及壁內(nèi)神經(jīng)病變、膽堿受體的變化等（2）保肝、利膽大黃多種原因致實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物模型肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死；轉(zhuǎn)氨酶血液稀釋樣作用，改善微循環(huán)；誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，抑制病毒繁殖；肝細(xì)胞RNA合成和再生；大黃疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁分泌、膽紅素促進(jìn)膽囊收縮，松弛Oddi括約肌膽汁分泌（3）抗?jié)?、抗急性胰腺炎大黃動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型抗?jié)円种埔种莆杆岱置诳褂拈T螺桿菌促進(jìn)胃黏膜PGE生成大黃急性胰腺炎動(dòng)物模型促進(jìn)病理損傷的恢復(fù)急性

22、胰腺炎抑制多種胰酶的分泌療效迅速可靠急性胰腺炎（AP）：臨床常見的急腹癥輕者：胰腺水腫重癥胰腺炎：胰腺出血和壞死全身性炎癥反應(yīng)綜合癥和多臟器功能衰竭，10-50%10-20%AP發(fā)病初期：胰酶激活、胰腺自身消化AP重癥化：胰腺缺血、微循環(huán)紊亂、腸道細(xì)菌易位、胰 腺感染及氧自由基損傷等大黃的治療作用（多靶點(diǎn)） 抑制胰酶 影響胰腺外分泌功能 瀉下作用（腸道毒素排除 ） 保護(hù)腸道黏膜屏障 保護(hù)胰腺細(xì)胞 抗菌、抗炎 清除氧自由基（4）利尿、改善腎功能大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素po.利尿Na+，K+ 抑制腎髓質(zhì)Na+，K+-ATP酶大黃改善腎衰動(dòng)物模型的指標(biāo)異常氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭療效肯定 瀉下-

23、腸道氨基酸吸收減少 血中必需氨基酸- 蛋白質(zhì)合成 抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解 - BUN來源 促進(jìn)BUN(尿素氮)、Crea（肌酐）隨尿液的排泄改善氮質(zhì)代謝（大黃鞣質(zhì)）慢性腎功能衰竭（CRF） 改善CRF患者的氮質(zhì)血癥 抑制腎代謝性肥大、緩解高代謝狀態(tài) 抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生 抑制CRF患者的脂質(zhì)代謝紊亂（降血脂） 清除自由基、免疫調(diào)節(jié)（5）血液系統(tǒng)止血 作用確切，見效快 d-兒茶素、沒食子酸 作用機(jī)理（4點(diǎn)）改善血液流變性 血液流變學(xué)指標(biāo)的改善 血液稀釋作用（6）抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)抗病原體 致病菌、病毒、真菌、原蟲等 大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素-致病菌抗炎 抑制花生四烯酸的代謝（CO

24、X、PGE、LTB4）抗腫瘤 蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、 d-兒茶素 荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn) 干擾癌細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)合成；糖代謝免疫調(diào)節(jié)（7）抗氧化、清除自由基2. 其他藥理作用抗精神病、強(qiáng)心、解熱、延緩衰老、減肥現(xiàn)代應(yīng)用便秘及各種急腹癥:急性胰腺炎、膽囊炎；腸梗阻2. 急慢性腎功能衰竭3. 急性感染性疾?。壕∧c炎4. 各種出血性疾病不良反應(yīng)鮮大黃：惡性、嘔吐、腹痛、黃疸；大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)-肝毒性思考題1、瀉下藥的概念、功效、分類、證候？2、瀉下藥的藥理作用？3、瀉下藥的代表藥物？4、大黃的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、番瀉葉、蘆薈的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？6、瀉下藥的代表方劑？凡以祛除風(fēng)濕、解

25、除痹痛為主要功效的藥物 祛風(fēng)濕藥第八章 袪風(fēng)濕藥祛風(fēng)濕藥 【目的要求】 1、掌握祛風(fēng)濕藥的主要藥理作用。 2、掌握秦芄、雷公藤的主要藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 3、熟悉防己、獨(dú)活、五加皮的主要藥理作用。第一節(jié) 概述一、與袪風(fēng)濕藥藥有關(guān)的概念袪風(fēng)濕藥痹癥 筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、變形、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙、半身不遂、腰膝酸軟 、下肢痿弱。痹癥自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病及軟組織疾病功效與特點(diǎn)1、袪風(fēng)散寒藥 ：有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用2、袪風(fēng)清熱藥：1調(diào)節(jié)免疫的作用3、袪風(fēng)強(qiáng)筋藥：1、2提高抗疲勞能力 祛風(fēng)濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：1.抗炎作用3.對(duì)免疫功能影響2.鎮(zhèn)痛作用二、共同的藥

26、理作用抗炎 與清熱藥不同之處在于不僅對(duì)一般性炎癥有作用，多數(shù)藥對(duì)免疫性炎癥也有作用。鎮(zhèn)痛免疫袪風(fēng)散寒藥為明顯大部分有免疫抑制作用，少部分則促進(jìn)免疫作用。五加皮秦艽防己獨(dú)活 常用藥物雷公藤秦 艽一、 概述功能與主治主要成份祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛 秦艽堿甲、秦艽堿乙秦艽堿丙 、揮發(fā)油 風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，骨蒸潮熱，小兒疳積發(fā)熱 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）抗炎有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用作用機(jī)制：興奮下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì) 軸，促進(jìn)ACTH分泌。（2）鎮(zhèn)痛有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：作用時(shí)間較短（3）抗過敏有效成份：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：作

27、用時(shí)間較短（4）鎮(zhèn)靜、解熱 有效成份：秦艽堿甲（5）利尿有效成份：水煎劑 2.其他藥理作用其他藥理作用 1、升高血糖 ：升高血糖，降低肝糖元。 機(jī)理：促進(jìn)腎上腺素（AD)的釋放。 2、降壓：血壓降低，心率減慢，心輸出量減少。 機(jī)理：直接抑制心臟。 3、保肝、利膽 龍膽苦苷 防已一、 概述功能與主治主要成份利水消腫，祛風(fēng)止痛 漢防已甲素、漢防已乙素輪環(huán)藤酚堿等。 水腫腳氣、小便不利濕疹瘡毒、風(fēng)濕痹痛 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）抗炎有效成份：粉防己堿、防己諾林堿作用特點(diǎn)：對(duì)一般性炎癥早中期有抑制作用 作用機(jī)制：與促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，拮 抗鈣和鈣調(diào)素抑制PLA2有關(guān)(2)

28、 免疫抑制、抗過敏(3) 解熱鎮(zhèn)痛2.其他藥理作用（1）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用有效成份：粉防己堿作用特點(diǎn)：抑制心臟和抗心律失常 降壓、抗心肌缺血作用機(jī)制 ：鈣通道阻滯 （2）抗肝纖維化：減少膠原在 肝組織中沉積（3）防治矽肺：減少病變組織 膠原蛋白合成（4）抗腫瘤：直接抑制DNA、 RNA合成。雷公藤主要成分生物堿類、二萜類、三萜類和倍半萜類。生物堿：雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿；二萜類：雷公藤甲素、乙素、丙素和雷公藤內(nèi)酯等；三萜類：雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等；倍半萜類有雷藤堿等。1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 對(duì)免疫功能的影響： 雷公藤中多種成分均具有免疫抑制作用。研究證明：雷公藤紅素可抑制

29、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素2活性和抑制細(xì)胞釋放PGE2。 雷公藤對(duì)免疫功能有抑制效應(yīng)，用于預(yù)防移植排斥反應(yīng)收到良好效果。 抗炎作用： 雷公藤及其有效成分具增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。其抗炎作用主要通過抑制細(xì)胞釋放PGE2、降低細(xì)胞PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性從而發(fā)揮抗炎作用。對(duì)血管和血液系統(tǒng)的影響： 雷公藤乙酸乙酯提取物可使佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿黏度降低、紅細(xì)胞壓積減少以及纖維蛋白原含量明顯降低，可使血小板最大聚集率明顯下降。 雷公藤可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分合成，抑制整合素活性，并能輕度提高鈣依賴性粘連分子活性，多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示雷公藤可通過多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過程。 殺蟲抗菌： 雷公藤水煎劑、醇浸劑

30、及醚提取物可殺蟲、蛆、蠅、蠶等。體外實(shí)驗(yàn)表明，雷公藤對(duì)多種細(xì)菌有明顯的抑制作用。2.其他藥理作用 對(duì)生殖系統(tǒng)的影響： 雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。其作用的靶細(xì)胞主要是精母細(xì)胞和精子細(xì)胞，能降低初級(jí)精母細(xì)胞核內(nèi)DNA含量，也可在精子細(xì)胞成熟過程中干擾其圓形向鐮刀形轉(zhuǎn)變，雷公藤的抗生育作用是可逆的，停藥后68個(gè)月生育功能可以恢復(fù)?？鼓[瘤作用： 雷公藤甲素、乙素和雷公藤內(nèi)酯有抗癌作用。其抗癌作用與其具有烷化作用有關(guān)?，F(xiàn)代應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎2. 腎小球腎炎和腎病綜合征3. 結(jié)締組織病4. 銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹、過敏性紫癜5.慢性支氣管炎和小兒喘息性支氣管炎不良反應(yīng)祛風(fēng)濕藥

31、1、祛風(fēng)濕藥的概念、功效、分類、證候？2、祛風(fēng)濕藥的藥理作用？3、祛風(fēng)濕藥的代表藥物？4、秦艽的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、雷公藤的藥理作用與毒性？6、防及、五加皮、獨(dú)活的主要藥理作用？7、祛風(fēng)濕藥的代表方劑？凡氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾作用的藥物 芳香化濕藥第九章 芳香化濕藥芳香化濕藥 【目的要求】 1、了解芳香化濕藥的主要藥理作用。 2、掌握厚樸、蒼術(shù)的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。 3、了解藿香的藥理作用及現(xiàn)代應(yīng)用。第九章 芳香化濕藥第一節(jié) 概述一、與芳香化濕藥有關(guān)的概念芳香化濕藥濕阻中焦證脘腹痞滿、 嘔吐泛酸、大便溏薄、食少體倦、口甘多誕、舌苔白膩、 急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過敏、 潰瘍病、胃無力或胃下

32、垂、胃腸神 經(jīng)官能癥、消化不良等疾病相似。 濕 阻 中 焦主要見于消化系統(tǒng)疾病 芳香化濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：1.調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能4.抗病原微生物作用3.抗?jié)冏饔?.促進(jìn)消化液分泌二、共同的藥理作用對(duì)消化系統(tǒng)的作用 （1）調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能 劑量：厚樸煎劑 小劑量：興奮 大劑量：抑制 機(jī)體狀態(tài)：砂仁 痙攣腸管：松馳 正常腸管：促進(jìn)推進(jìn)運(yùn)動(dòng) （2）調(diào)節(jié)胃消化液的分泌藿香、厚樸、豆蔻：促進(jìn)胃腺分泌（助消化）增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用 （3）抗?jié)兩n術(shù)中提取的氨基己糖具有促進(jìn)胃黏膜修復(fù)作用 ；砂仁能促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞釋放前列腺素 抑制胃酸分泌過多厚樸酚、茅蒼術(shù)中-桉葉醇抑制胃酸分泌（4）

33、抗病原微生物 與芳香化濕藥疏暢氣機(jī)、宣化濕濁、健脾醒胃等功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、促進(jìn)消化液分泌、抗?jié)?、抗病原微生物等?體外實(shí)驗(yàn)研究表明本類藥物不同程度的抗病原微生物作用 常用藥物蒼術(shù)厚樸廣藿香藿香正氣散厚樸一、 概述功能與主治主要成份燥濕、消積、行氣、平喘 木脂素類、生物堿類、揮發(fā)油濕滯傷中，脘痞吐瀉，食積氣滯，腹脹便秘，痰飲喘咳 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能（2）促進(jìn)消化液分泌 （3）抗?jié)?（4）保肝：厚樸酚 （5）抗菌 抗病毒：殺三蟲 （6）抗炎鎮(zhèn)痛 2.其他藥理作用（1）中樞抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降壓、松弛血管平

34、滑肌 三、現(xiàn)代應(yīng)用1、細(xì)菌性痢疾2、防治齲齒：抗變形鏈球菌3、肌強(qiáng)直蒼 術(shù)一、 概述功能與主治主要成份燥濕健脾、祛風(fēng)濕 揮發(fā)油、蒼術(shù)酮 濕阻中焦，風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲 二、主要藥理作用 1、與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能： 緩解痙攣，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)（2）抗?jié)儯阂种?？增?qiáng)？ （3）保肝：預(yù)防肝損害 （4）抑菌:降低細(xì)菌耐藥性（5）排鈉：水煎劑2.其他藥理作用（1）對(duì)血糖的影響：正常升高，病降低 （2）抗缺氧 ：-桉葉醇（3）中樞抑制 ：鎮(zhèn)靜（4）抗腫瘤 ：抑制癌細(xì)胞（5）促進(jìn)骨骼鈣化: 維生素D、揮發(fā)油（6）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 ：雙向調(diào)節(jié)三、現(xiàn)代應(yīng)用 1、小兒腹瀉

35、 2、佝僂病 3、預(yù)防水痘、腮腺炎、感冒、氣管炎 4、其他：皮膚病、心動(dòng)過速、夜盲癥、 暈車芳香化濕藥1、芳香化濕藥的概念、功效、分類、證候？2、芳香化濕藥的藥理作用？3、芳香化濕藥的代表藥物？4、厚樸、蒼術(shù)的藥理作用？現(xiàn)代應(yīng)用？5、廣藿香的主要藥理作用？6、芳香化濕藥的代表方劑？凡能通利水道，滲泄水濕的藥物 利水滲濕藥第十章 利水滲濕藥利水滲濕藥 【目的要求】 1、掌握利水滲濕藥的主要藥理作用。 2、掌握茯苓、豬苓、茵陳的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。 3、了解澤瀉的主要藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用。 利水滲濕藥第一節(jié) 概述一、與利水滲濕藥有關(guān)的概念利水滲濕藥水濕證小便不利、水腫、淋證、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶

36、下、濕溫、濕痹 水 濕 證 濕有形之水：水腫痰飲：慢支炎、胸腹水濕熱：淋濁（泌尿系感染、結(jié)石）、黃疸 泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石、消化系統(tǒng)功能低下、變態(tài)反應(yīng)性疾患、腎臟病變、代謝異常、慢性支氣管炎時(shí)的痰液積留，以及胸水、腹水等體腔內(nèi)的異常液體和各種原因所致的水腫等 與水濕證相關(guān)的疾病 利水滲濕藥與功效有關(guān)的 藥理作用 主要涉及以下幾方面：利尿作用利膽保肝二、共同的藥理 作用利尿作用 利尿強(qiáng)度、利尿機(jī)制不同 影響利尿作用的因素很多 以豬苓、茯苓利尿作用最強(qiáng)保肝利膽主要為利濕退黃藥1、利膽：促進(jìn)膽汗分泌，促進(jìn)膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。2、保肝：降低SGPT活性，減少肝脂含量，對(duì)抗化學(xué)毒物所致肝損傷。中藥利尿藥與化學(xué)藥物利尿藥的不同之處在于利尿的同時(shí)有抗菌作用，本類藥物的體外抑菌作用表明以