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1、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥患者雌孕激素程度及免疫成效【摘要】目的探究雌孕激素程度及免疫成效變革與妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥ip的干系。要領(lǐng)接納放射免疫法、單向免疫擴(kuò)散法、堿性磷酸酶及抗堿性磷酸酶法apaap檢測ip孕婦50例(ip組)及正常妊娠婦女50例(比擬組雌孕激素程度的變革、體液免疫和細(xì)胞免疫成效的程度。效果ip組雌激素程度(25.896.85g/l)較比擬組(16.924.98g/l)顯著升高,(p0.01),孕激素程度差異無明顯性(p0.05);ip組細(xì)胞毒性-按捺性t細(xì)胞d8+程度19.061.93%)較比擬組(26.432.89%)低落(p0.05,幫助性-誘導(dǎo)性t細(xì)胞d4+與d8+比值(2.2
2、30.38)較比擬組(1.730.23)升高(p0.05);雌激素程度與d8+呈負(fù)相干,與d4+/d8+比值呈正相干。結(jié)論ip患者雌激素程度增高,雌激素通過d8+上的雌激素受體而發(fā)揮作用,導(dǎo)致免疫成效的改變,而引起ip的產(chǎn)生。thehangesfseruestrgen,prgesterneandthefuntinfiunesysteinintrahepatihlestasisfpregnanyshiqingyun,liushuyun,xingqing.senduniversityhspital,esthinauniversityfedialsienes,hengdu610041【abstrat
3、】bjetivetexplretheeffetsfestrgen,prgesterneandthefuntinfiunesystenintrahepatihlestasisfpregnany(ip).ethdsfiftyenithipandfiftynralpregnantenereenrlledinthestudy.thelevelsftheirseruestradil(e2)andprgesterne(p)ereeasuredandellulariunityandhuraliunityeredeterined.radiiunassayasusedtdetetthelevelsfe2andp
4、,andapaapasusedtdetetellulariunity.results(1)thelevelfestrdilassignifiantlyinreasedinipgrupthanthsefnralntrlgrup(25.896.85g/l,16.924.98g/l,p0.01).(2)thelevelfd8+asdereased(19.061.93%,26.432.89%)andtheratifd4+/d8+asinreasedsignifiantlyinipgrupthanthsefntrlgrup(2.230.38,1.730.23,p0.05).(3)thereerenega
5、tiverrelatinbeteene2andd8+,andpsitiverrelatinbeteene2andtheratifd4+/d8+.nlusintheseresultssuggestthatthehighlevelfe2fippatientsayresultinfuntinaldisrderfiunesystebytheeansfestrgenreeptrnd8+.thisaybeafatrfipdevelpent.【keyrds】hlestasis,intrahepatipregnanyestrgensprgesterneiunity,ellular妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(intra
6、hepatihlestasisfpregnany,ip)是一種妊娠后期以皮膚瘙癢、膽汁淤積和黃疸為特性的疾玻ip患者預(yù)后精良,但胎兒可產(chǎn)生早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)等。關(guān)于ip發(fā)病緣故原由,存在很多學(xué)說:如雌激素誘導(dǎo)的ip學(xué)說、家屬遺傳學(xué)說、外源性因素學(xué)說等。隨著神經(jīng)內(nèi)排泄免疫學(xué)的生長,外洋一些學(xué)者對神經(jīng)內(nèi)排泄免疫調(diào)治在ip產(chǎn)生歷程中的作用越來越器重。我們對雌、孕激素程度及免疫成效改變與妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的相干性舉行了研究?,F(xiàn)報道如下。資料與要領(lǐng)一、研究工具選擇1996年6月1997年1月華西醫(yī)科大學(xué)隸屬第二病院門診及住院者中,ip患者50例(ip組)及正常妊娠婦女50例(比擬組),兩組產(chǎn)婦年事
7、別離為27.32.4歲,27.032.9歲,孕周別離為36.91.6周,36.502.5周,均為單胎初產(chǎn)婦。ip組納入尺度:(1)妊娠前無肝臟、膽道等急慢性疾病史;(2)妊娠期出現(xiàn)軀干及四肢皮膚瘙癢;(3)實行室查抄,血清總膽酸升高,轉(zhuǎn)氨酶有輕度或中度升高;總膽紅素及直接膽紅素正?;蛏撸?4)無皮膚病者;(5)臨盆后上述病癥及實行室查抄均漸漸規(guī)復(fù)正常。二、要領(lǐng)1.雌、孕激素程度的檢測:接納放射免疫法,藥盒購自衛(wèi)生部上海生物成品研究所。2.t淋巴細(xì)胞亞群檢測:接納堿性磷酸酶及抗堿性磷酸酶法(apaap)法,藥盒購自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物制劑生長中央。3.免疫球卵白的檢測:接納單向免疫擴(kuò)散法,藥盒購
8、自衛(wèi)生部上海生物成品研究所。三、統(tǒng)計學(xué)處置懲罰兩組間計量資料比力用t查驗,兩變量間的相干干系用直線相干闡發(fā)法。效果一、激素程度的變革雌、孕激素水均勻隨孕周增長而升高。兩組效果均表現(xiàn),ip組雌激素程度高于比擬組(p0.01),而孕激素程度在兩組間的差異無明顯性(p0.05),見表1。表1兩組雌、孕激素測定效果(g/l,)組別例數(shù)雌激素孕激素二、體液免疫的變革ip組的免疫球卵白igg程度低于比擬組(p0.01)而免疫球卵白ig、iga及補體3、4程度與比擬組比擬,差異無明顯性,見表2。三、細(xì)胞免疫指標(biāo)的變革ip組幫助性-誘導(dǎo)性t細(xì)胞(d4+)、成熟t細(xì)胞d3+與比擬組比擬,差異無明顯性(p0.05
9、,p0.2)。細(xì)胞毒性-按捺性t細(xì)胞(d8+)程度那么較比擬組低(p0.05),d4+/d8+比值增高(p0.05),見表3。四、雌激素程度與免疫指標(biāo)的相干性闡發(fā)雌激素程度與d8+呈負(fù)相干r-0.581,p0.05與d4+/d8+呈正相干(r=0.623,p0.05),而與別的指標(biāo)未見有相干性。討論一、免疫成效的改變與ip發(fā)病的干系1體液免疫的變革:妊娠期隨著胚胎的生長發(fā)育,胎兒的免疫體系相應(yīng)創(chuàng)立。20周的胚胎即可合成免疫球卵白。以是,胎兒對通過胎盤透入的母體抗原可以或許產(chǎn)生免疫反響。然而,正常妊娠時并沒有排擠反響產(chǎn)生。究其緣故原由,除免疫耐受外,還存在著別的免疫調(diào)治作用,此中之一即為關(guān)閉抗體
10、。大量的研究證明,關(guān)閉抗體為igg及其亞類抗體,這種抗體具有庇護(hù)作用,能與滋養(yǎng)層細(xì)胞的外貌抗原結(jié)合,關(guān)閉其抗原決定簇使其不克不及與母體細(xì)胞毒性t細(xì)胞結(jié)合,并免受母體致敏淋巴細(xì)胞的打擊。在臨床上已證明,重復(fù)天然流產(chǎn)與關(guān)閉抗體缺乏有關(guān)1,2。本研究表現(xiàn),ip患者的igg程度較正常妊娠顯著淘汰,這種關(guān)閉抗體的淘汰導(dǎo)致庇護(hù)作用削弱,而產(chǎn)生免疫反響。2細(xì)胞免疫成效的改變:d4+的重要作用是促進(jìn)b細(xì)胞、t細(xì)胞和別的免疫細(xì)胞的增殖與分化,和諧免疫細(xì)胞間的彼此作用。d8+中的按捺性t細(xì)胞ts的重要作用是按捺b細(xì)胞產(chǎn)生抗體免疫應(yīng)表2兩組體液免疫指標(biāo)測定效果(g/l,)組別例數(shù)iggigiga34p值0.010.
11、0表3兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)測定效果(%,)組別例數(shù)d3+d4+d8+d4+/d8+p值0.050.20.050.05答,在機體的免疫調(diào)治中,起重要作用。d4+與d8+細(xì)胞間通過彼此和諧、彼此制約,從而調(diào)控著機體的免疫狀態(tài)。因此,d4+/d8+比值的變革在免疫調(diào)控中發(fā)揮著越發(fā)重要的作用。本實行創(chuàng)造ip患者d8+程度顯著落落,d4+/d8+比值增高,這大概與患者母-胎免疫平衡失調(diào),庇護(hù)反響削弱,排擠反響加強有關(guān)。二、雌激素-免疫調(diào)治與ip發(fā)病的相干性本研究效果表現(xiàn)了ip患者的體液免疫與細(xì)胞免疫出現(xiàn)分散的狀態(tài),即ip患者d8+數(shù)量顯著落落,按捺抗體天生的作用削弱,抗體排泄應(yīng)增長,但i
12、p患者igg程度不單沒有升高反而顯著落落,這大概是由于存在著雌激素的影響。大量研究已經(jīng)證明雌激素對b淋巴細(xì)胞舉行負(fù)調(diào)治3,4。本組實行效果表現(xiàn):ip患者的雌激素程度顯著高于比擬組,該效果與比年來的多數(shù)報道同等5,6,雌激素與d8+呈負(fù)相干,與d4+/d8+呈正相干,這也與比年來不雅察雌二醇(e2)在調(diào)治機體免疫成效中的效果相符合7,8。實行研究已證著實d8+細(xì)胞上存在著雌激素受體9,10,從而推測雌激素大概通過與d8+細(xì)胞上的受體結(jié)合,而削弱ts細(xì)胞的按捺活性,影響機體的免疫成效。這種創(chuàng)造已經(jīng)被臨床上很多與女性激素有關(guān)的免疫性疾病所證明。雌激素程度的升高按捺了b細(xì)胞排泄抗體,導(dǎo)致igg程度落落
13、,關(guān)閉抗體淘汰。這一系列因素的改變,大概導(dǎo)致ip的產(chǎn)生,但e2增高的緣故原由,免疫成效的改變與ip發(fā)病的因果干系尚待進(jìn)一步舉行前瞻性研究證明。參考文獻(xiàn)3asuzaat,iyaura,kusank,etal.estrgen-defiienystiulatesblyphpiesisinusebnearr.jlininvest1994,94:1090-1097.5reyesh,rahepatihlestasisfpregnany:anestrgen-relateddisease.seinarsliverdisease,1993,13:289-301.6shreiberaj,sinfr.estrg
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