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1、輸血不良反應(yīng) 輸血不良反應(yīng)一、概念 在輸血過程中或輸血后受血者發(fā)生了用原來的疾病不能解釋的、新的癥狀和體征。 原因:主要是免疫反應(yīng),因血型抗原系統(tǒng)復(fù)雜。其次是一些非免疫因素引起,如細(xì)菌污染,空氣栓塞等。二、分類 即發(fā)反應(yīng):輸血期間或輸血后24小時(shí)內(nèi)。 按時(shí)間 遲發(fā)反應(yīng):輸血24小時(shí)后,甚至十幾天。 免疫反應(yīng):發(fā)病與免疫因素有關(guān)。 按免疫學(xué) 非免疫反應(yīng):發(fā)病與免疫因素?zé)o關(guān)。三、發(fā)生率 無確切資料,各家報(bào)告發(fā)生率相差較大,且數(shù)字偏低。 表1 輸血不良反應(yīng)的分類 即 發(fā) 反 應(yīng) 遲 發(fā) 反 應(yīng)免 發(fā)熱反應(yīng) 溶血反應(yīng)疫 過敏反應(yīng) 移植物抗宿主病性 溶血反應(yīng) 輸血后紫癜反 輸血相關(guān)的 血細(xì)胞或血漿蛋白應(yīng)
2、 急性肺損傷 同種異體免疫 細(xì)菌污染反應(yīng) 含鐵血黃素沉著癥非 循環(huán)超負(fù)荷 血栓性靜脈炎免 空氣栓塞疫 出血傾向 輸血相關(guān)性疾病性 枸櫞酸中毒反 非免疫性溶血反應(yīng)應(yīng) 電解質(zhì)紊亂 肺微血管栓塞 表2 403次輸血反應(yīng)分析* 反應(yīng)類型 反應(yīng)率(%) 發(fā)熱反應(yīng) 52.1(210/403) 過敏反應(yīng) 42.6(172/403) 溶血反應(yīng) 4.5(18/403) 心負(fù)荷過重 0.7(3/403) *美國(guó)芝加哥醫(yī)療中心報(bào)告 表3 各種血液成分的輸血反應(yīng)率* 成 分 反應(yīng)率(%) 全 血 1.06 白細(xì)胞 6.49 濃縮紅細(xì)胞 0.88 洗滌或冰凍紅細(xì)胞 0.47 血小板 0.40 血漿 0.44 *加拿大多
3、倫多三所醫(yī)院綜合報(bào)告 非溶血性發(fā)熱輸血反應(yīng)一、病因1致熱原:極其少見;2細(xì)菌污染:極其少見;3免疫反應(yīng):國(guó)內(nèi)比較多見。 白細(xì)胞 多次輸入 HLA不相合的 血小板 白細(xì)胞抗體為主,其次為血小板抗體。二、癥狀與體征 輸血開始15分鐘2小時(shí)內(nèi),突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)、體溫3841,血壓多無變化。 注意與輕癥溶血反應(yīng)和細(xì)菌污染血反應(yīng)鑒別。 三、預(yù)防 1采、輸血器具和制劑應(yīng)無致熱原;2.采血和輸血應(yīng)無菌操作;3.反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)者應(yīng)選用: (1)少白細(xì)胞的紅細(xì)胞; (2)洗滌紅細(xì)胞; (3)床邊白細(xì)胞過濾器。循環(huán)負(fù)荷過重 短時(shí)間輸入大量血液或輸血速度過快,超過病人心臟的負(fù)荷能力,導(dǎo)致心力衰竭或急性肺水腫。常見原
4、有心肺疾患、年邁體弱或兒童。一、臨床表現(xiàn) 輸血中或輸血后1小時(shí)內(nèi),病人突然呼吸困難,被迫坐起,頻咳、咯大量泡沫樣或血性泡沫樣痰、煩躁不安、大汗淋漓、兩肺布滿濕羅音等。 二、治療 立即停止輸血,保留靜脈通道;高壓吸氧(氧氣通過30 50乙醇更佳);速效利尿劑;強(qiáng)心藥物(如西地蘭);鎮(zhèn)靜劑(可用嗎啡);血管擴(kuò)張劑(如硝普納或酚安拉明慢速靜滴);氨榮堿;腎上腺皮質(zhì)激素;雙下肢下垂,結(jié)扎止血帶,減少靜脈回流。510分鐘輪流放松止血帶。過敏反應(yīng)一、病因(一)1gA抗體和1gA 同種異型抗體: 1、1gA缺乏者: 再次輸血 多次輸血 類特異性抗IgA 過敏性休克。 2、IgA正常者: 多次輸血 1gA同種
5、異型抗體 嚴(yán)重過敏反應(yīng)。(二) 過敏體質(zhì): 患者平時(shí)對(duì)某些物質(zhì)過敏(如花粉、牛奶、雞蛋等),輸血漿時(shí)也會(huì)引起過敏反應(yīng)。(三) 被動(dòng)獲得性抗體: 如青霉素抗體(受者對(duì)青霉素過敏,而接受用過青霉素的供者血液)。二、臨床表現(xiàn) (一)輕度:皮膚痕癢、紅斑、尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫(面部居多);(二) 重度:支氣管痙攣、喉頭水腫、甚至過敏性休克。三、輸血:要輸洗滌紅細(xì)胞。輕度:(洗3次);重度:(洗56次)。 遲發(fā)性溶血反應(yīng)一、病因因輸過(異型)血或妊娠被免疫 再次輸血“回憶反應(yīng)” 體內(nèi)抗體 溶血。 多由 ABO以外血型不合引起:RhE、Kidd、Duffy等血型不合較多見。二、癥狀與體征 輸血后37天發(fā)
6、熱(多為低熱)、黃癥(檸檬黃)、Hb不升高,甚至下降。多數(shù)無血紅蛋白尿(血管外溶血),易漏診。 血涂片發(fā)現(xiàn)大量球形紅細(xì)胞,直接抗球蛋白試驗(yàn)陽性即可確診。三、預(yù)防 1詳細(xì)詢問病人輸血史和妊娠史,并認(rèn)真填寫在輸血申請(qǐng)單上;2.有輸血史及妊娠史者不能只用鹽水介質(zhì)配血,還應(yīng)加用其它方法交叉配血; 3短期內(nèi)多次輸血者,輸血前應(yīng)作抗體篩選試驗(yàn)。輸血相關(guān)性急性肺損傷一、病因獻(xiàn)血者因多次妊娠或輸血,產(chǎn)生抗HLA和抗粒細(xì)胞特異性抗體。如將含有此抗體的全血或血漿輸血病人,發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。二、發(fā)病機(jī)制 抗體(供者)抗原(受者)、激活補(bǔ)體 中性粒細(xì)胞肺血管內(nèi) 聚集釋放 蛋白酶、酸性脂質(zhì)和氧自由基 肺血管內(nèi)皮損傷,通
7、透性肺水腫或ARDS。三、癥狀和體征 輸血后16小時(shí),突然發(fā)熱、咳嗽、氣喘、紫紺、血壓. 兩肺細(xì)濕羅音(但無心力衰竭)。X線示雙肺浸潤(rùn)。四、預(yù)防 妊娠3次以上的女性不宜作獻(xiàn)血者。(但可用作洗滌紅細(xì)胞)。肺微血管栓塞一、病因 血液在貯存過程中,由白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞碎片,與變性蛋白及纖維蛋白等形成大小不等,直徑為2080m的微聚物。 在大量輸血時(shí),這些微聚物可以通過孔徑為 170 m的標(biāo)準(zhǔn)輸血濾器而進(jìn)入病人體內(nèi),可廣泛阻塞肺毛細(xì)血管,造成“輸血后肺功能不全綜合征”。(非大量輸血不會(huì)引起此?。┒?、癥狀 在輸血過程中病人煩躁不安,極度呼吸困難,嚴(yán)重缺氧,甚至死亡。體外循環(huán)病人可引起腦栓塞。三、預(yù)防
8、(一)采用微孔濾器(2040m)除去微聚物;(二)選用保存期短(7天內(nèi))含微聚物少的血液;(三)選用成分輸血如少白細(xì)胞的紅細(xì)胞或洗滌紅細(xì)胞。 輸血后紫癜(PTP)本病多為妊娠過的婦女; 輸血后510天發(fā)??;一、病因是受血者體內(nèi)有血小板特異性抗體(PIA1)。 * 即:血小板PIA1抗原陰性者因多次妊娠或輸血產(chǎn)生 PIA1 抗體,再次輸入 PIA1陽性血液時(shí),抗原與抗體形成免疫復(fù)合物,此復(fù)合物吸附在血小板表面被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。 二、表現(xiàn)是血小板減少、發(fā)熱、皮膚瘀斑及其它部位出血。 白種人群中2.1為PIA1陰性,我國(guó)人群陰性者更少。 *本病為自限性疾病,發(fā)病 510天后恢復(fù),故報(bào)道較少。三
9、、治療是類固醇藥物加大劑量免疫球蛋白輸注;輸隨機(jī)供者血小板無效。輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═AGVHD)TAGVHD漏診率高,療效差,病死率90。 1987年國(guó)外才首次確診。一、發(fā)病機(jī)制:較為復(fù)雜,與下列因素有關(guān):(一)與受血者免疫狀態(tài)有關(guān) TAGVHD發(fā)生于免疫系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷或嚴(yán)重抑制的受血者。(二)與輸注淋巴細(xì)胞數(shù)量有關(guān) 輸入供者淋巴細(xì)胞數(shù)量越多,病情越重,死亡率越高。(三)與供受者HLA單倍型基因有關(guān) 一級(jí)親屬間(父母與子女)輸血合并TAGVHD的危險(xiǎn)性比非親屬間輸血高1121倍。TA-GVHD發(fā)生機(jī)理 A2 A2 B8 B8 供者(HLA-A2、B8) A2 A 3 A6 A4 B 8
10、B 14 B3 B7 受者1 受者2 二、臨床表現(xiàn) 癥狀極不典型,易與藥物和放、化療副作用相混淆。臨床以發(fā)熱和皮疹多見。輸血后 430天(平均21天),皮膚出現(xiàn)紅斑和細(xì)小班丘疹,逐漸向周身蔓延,伴有發(fā)熱、腹瀉、ALT升高,全血細(xì)胞減少,多死于嚴(yán)重感染。 血液輻照預(yù)防TA-GVHD一、原理 應(yīng)用血液輻照儀(器)發(fā)射出的r射線照射血液,通過控制射線劑量,選擇性地殺滅血中有免疫活性的淋巴細(xì)胞,從而防止輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)的發(fā)生。 TA-GVHD是供者血中淋巴細(xì)胞在受者體內(nèi)植活,視受者為“異己”而排斥。二、需要輻照的血液 全血、紅細(xì)胞、血小板、白(粒)細(xì)胞、新鮮液體血漿(新鮮冰凍
11、血漿及冷沉淀除外)。三、適應(yīng)證 嚴(yán)重免疫損害受血者、造血干細(xì)胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早產(chǎn)兒受血者、強(qiáng)烈化療、放療受血者、宮內(nèi)輸血受血者、輸用直系親屬血受血者等。 輸血與免疫抑制 1973年Opelz等首先報(bào)道: 輸血誘發(fā)免疫耐受,降低對(duì)移植器官的排斥反應(yīng),提高異體腎移植的存活率。 多數(shù)研究表明: 反復(fù)多次輸血 免疫調(diào)節(jié)作用(免疫抑制) 提高移植器官存活率 促使腫瘤復(fù)發(fā) 術(shù)后感染 參與免疫調(diào)節(jié)的血液成分:白細(xì)胞、一些血漿成分。 大量證據(jù)顯示:全血引起的免疫抑制較壓積紅細(xì)胞引起的明顯為高??赡軝C(jī)制:非特異性免疫抑制主要是輸血引起免疫調(diào)節(jié)因子的改變。 白細(xì)胞介素-2(IL-2) 強(qiáng)有力的
12、免疫調(diào)節(jié)劑 前列腺素E2(PGE2)IL-2:主要由TH產(chǎn)生,功能: 參與B細(xì)胞的激活和增殖 Tc的產(chǎn)生 增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性PGE2:功能:減少巨噬細(xì)胞類抗原的表達(dá)和 抗原提呈功能; 抑制IL-2的產(chǎn)生; 降低靶細(xì)胞對(duì)IL-2的應(yīng)答。 輸血后 淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞 IL-2 PGE2 B細(xì)胞激活和增殖障礙 IL-2 抗體,NK細(xì)胞活性 靶細(xì)胞對(duì)其應(yīng)答 免疫抑制 減少排斥反應(yīng) 腫瘤復(fù)發(fā)率 提高移植物的存活率 術(shù)后感染率提高 特異性免疫抑制輸血引起封閉抗體的產(chǎn)生: 這種抗體可通過激活抑制性細(xì)胞或封閉淋巴細(xì)胞上的抗原特異性受體,從而影響機(jī)體的免疫功能。 抗獨(dú)特型抗體介導(dǎo): 輸血后機(jī)體可能產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗
13、體,此類抗體可與T細(xì)胞受體結(jié)合,阻斷T細(xì)胞對(duì)移植物抗原的識(shí)別;又可激活TS細(xì)胞,從而抑制TH與TC細(xì)胞的增殖反應(yīng)。 還有一些學(xué)者認(rèn)為: 輸血使機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能負(fù)荷過重,鐵鹽可導(dǎo)致大部分免疫功能改變。 一次輸血: 一過性。 多次反復(fù):累積作用,長(zhǎng)期持續(xù)存在。 輸血對(duì)血液腫瘤免疫功能的影響過去報(bào)道較少。 Freigerg等對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病研究中發(fā)現(xiàn): 輸血量與治療失敗率、長(zhǎng)期無病生存率密切相關(guān); 輸血量 7U者,無病生存率明顯降低。 另一資料報(bào)道:輸血降低腫瘤病人的存活率。 輸血量的中位數(shù)為2U,其中很多病人只接受了1U的血液。 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)也研究了輸血對(duì)結(jié)腸癌病人術(shù)后免疫功能
14、的影響,結(jié)果顯示輸血對(duì)T淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)和紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)均產(chǎn)生抑制作用,提示輸血可能增加病人術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)。 Tartter等用多因素方差分析方法分析了直腸癌病人的輸血和術(shù)后感染率的關(guān)系,結(jié)果兩者顯著正相關(guān),并呈量效關(guān)系. 一些實(shí)驗(yàn)也證實(shí): 少量輸血無提高腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn); 但輸血量較大,則腫瘤復(fù)發(fā)和感染。 這些結(jié)果提示:不必完全回避輸血,只需限制輸血次數(shù)和總輸血量。 一項(xiàng)研究表明: 輸1U全血增加腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和輸4U(或更多濃縮紅細(xì)胞)的危險(xiǎn)相當(dāng)。 輸全血可增加免疫抑制的危險(xiǎn),應(yīng)積極開展成分輸血。 有條件的情況下應(yīng)開展自身輸血。 細(xì)菌污染性輸血反應(yīng) 污染的細(xì)菌多為革蘭陰性桿菌,少數(shù)為革蘭陽性桿
15、菌和球菌。多數(shù)細(xì)菌在26生長(zhǎng)受到抑制,少數(shù)嗜冷菌可在26生長(zhǎng),特別危險(xiǎn)。 嗜冷菌和非嗜冷菌在室溫條件下能快速增殖。一、病因保存液、采血和輸血器具消毒不嚴(yán),血袋有破損;采血或成分制備中無菌操作不嚴(yán)格;獻(xiàn)血者有菌血癥(有局部感染灶);血液貯存溫度過高(要求42);血液在貯存前或輸血前在室溫中放置太久。二、臨床表現(xiàn) 輕者以發(fā)熱為主。 重者于輸入少量血后發(fā)生畏寒、寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降,甚至發(fā)生休克和腎衰。全麻時(shí)只有血壓下降和手術(shù)野滲血不止。三、診斷取血袋剩余血直接涂片和找細(xì)菌(陰性不能排除);取血袋剩余血和病人血液作需氧菌和厭氧菌培養(yǎng);(4、22 和37 ),二者細(xì)菌一致可確診。發(fā)生輸血不良反應(yīng)時(shí)的處
16、理程序(一)發(fā)生輸血反應(yīng)后(特別是懷疑溶血反應(yīng)或細(xì)菌污染血反應(yīng)) 1、立即停止輸血,同時(shí)觀察剩余血外觀; 2、采病人血及血袋中剩余血(最好和血袋一起) 送血庫(kù)檢測(cè)分析; 3、留取反應(yīng)后第一次尿送檢(急性溶血性輸血 反 應(yīng)由血管內(nèi)溶血引起,尿中含血紅蛋白);4、搶救;5、指導(dǎo)血庫(kù)技術(shù)人員設(shè)計(jì)檢測(cè)分析程序。臨床上常常忽略的是: 1、幾小時(shí)后才采患者的血,影響了直接抗球蛋白試驗(yàn)的檢測(cè); 2、未留第一次尿,影響了血管內(nèi)溶血的檢定。(二)血庫(kù)收到輸血反應(yīng)的樣本后,應(yīng)當(dāng)立即分析: 1、復(fù)核用血申請(qǐng)單、血袋標(biāo)簽、交叉配血記 錄; 2、復(fù)核患者ABO血型(輸血前留置樣本,反 應(yīng)后采集的樣本); 3、復(fù)核輸血前
17、留置的供者血樣本及血袋中剩 余血的ABO血型 ;4、患者輸血前、后樣本與血袋中剩余血交叉配 血試驗(yàn),采用鹽水凝集法與抗球蛋白法(或 凝聚胺法、酶法);5、患者輸血前樣本Rh血型(尤其D、E)檢定;6、抗體篩選,抗體鑒定;7、患者輸血后血標(biāo)本和剩余血涂片檢查和細(xì)菌培養(yǎng)(分別在4、22、37作需氧菌和厭氧菌培養(yǎng))。 檢測(cè)輸血反應(yīng)的技術(shù)、設(shè)備并無特殊要求,但試劑要齊全并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),包括ABO,Rh(特別是抗-D,-E)定型血清,試劑A、B、O紅細(xì)胞,抗球蛋白(或凝聚胺、酶),抗體篩選細(xì)胞(可用35個(gè)O型人紅細(xì)胞混合代替),抗體鑒定譜細(xì)胞(panel cells)。* ABO定型要采用抗-AB血清,要同時(shí)作反定型。 IgG凝集紅細(xì)胞示意圖 IgG 在鹽水介質(zhì)中凝集抗原位點(diǎn)多的紅細(xì)胞 IgG凝集紅細(xì)胞示意圖 IgG 在鹽水介質(zhì)中一般不產(chǎn)生凝集IgM抗體凝集紅細(xì)胞示意圖 IgGM在鹽水介質(zhì)中產(chǎn)生凝集 抗球蛋白試驗(yàn) 抗球蛋白紅細(xì)胞間的距離縮短, IgG產(chǎn)生凝集 酶處理、凝聚胺下列情況可影響血型鑒定: * 自身免疫性溶血性貧血,多發(fā)性骨髓,A/G倒置或其它血漿蛋白異常的患者常常
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