藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)

1、. .17/19中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)院臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)總 科研處 文娜 金章安二四年九月目 錄1 TOC o 1-1 h z HYPERLINK l _Toc107116289藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī) PAGEREF _Toc107116289 h 12HYPERLINK l _Toc107116290病例報(bào)告表設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī) PAGEREF _Toc107116290 h 83HYPERLINK l _Toc107116291知情同意書設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī) PAGEREF _Toc107116291 h 114HYPERLINK l _Toc107116292藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī) PAGEREF _

2、Toc107116292 h 13藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)臨床試驗(yàn)方案是指記錄試驗(yàn)背景、原理與目的，描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)組織、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析方法以與試驗(yàn)過程管理的書面文件。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)基本要求：試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要符合代表性：是指受試對(duì)象對(duì)于患病人群的同質(zhì)性，即受試對(duì)象應(yīng)具有患該病人群的共同特征。試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要符合合理性：是指立題的依據(jù)、假說的建立，應(yīng)具有科學(xué)性。試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要符合重復(fù)性：是指在同一條件下臨床試驗(yàn)的重現(xiàn)程度。試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要符合隨機(jī)性：是指受試對(duì)象應(yīng)遵循“同等可能性”原則分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，且受試樣本必須為隨機(jī)樣本。應(yīng)在充分了解所試驗(yàn)藥物的臨床前藥理、毒理實(shí)

3、驗(yàn)、臨床預(yù)試驗(yàn)情況、處方組成與方解、工藝、質(zhì)量資料與藥政管理部門對(duì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的審查意見的基礎(chǔ)上，制定針對(duì)性強(qiáng)、完善的試驗(yàn)方案。試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)必須符合倫理道德與科學(xué)性原則，還必須滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)的要求，從而達(dá)到安全性評(píng)價(jià)與有效性評(píng)價(jià)的目的。主要容如下：標(biāo)題頁：包括研究標(biāo)題、臨床批件號(hào)、藥物名稱/適應(yīng)癥/臨床試驗(yàn)的類期、申辦者信息、主要研究者、研究單位、方案設(shè)計(jì)者、方案版本號(hào)、方案制定與修改時(shí)間、統(tǒng)計(jì)分析單位、原始資料保存地點(diǎn)等。申辦單位、研究單位、監(jiān)查員、統(tǒng)計(jì)分析單位資料頁：應(yīng)包括申辦單位的名稱和地址、監(jiān)查員的與聯(lián)系、研究單位的名稱、研究者的、地址和聯(lián)系、統(tǒng)計(jì)分析單位、統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人、地址和聯(lián)系

4、等。摘要3.1應(yīng)包括題目、研究單位、目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試人群、樣本量、治療方案、療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)、療程、預(yù)期試驗(yàn)進(jìn)度等；3.2必須是獨(dú)立部分。目錄頁。前言：有關(guān)試驗(yàn)藥物的研究背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，與試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能，具體的研究適應(yīng)癥。試驗(yàn)?zāi)康?。試?yàn)設(shè)計(jì)：7.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，包括對(duì)照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心等；7.2根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)。受試者的選擇：包括診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與受試者退出試驗(yàn)的條件，試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措

5、施。治療方案：9.1試驗(yàn)藥物：根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果與量效關(guān)系制訂試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定以與對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明；9.2試驗(yàn)藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式與儲(chǔ)藏條件的制度；9.3盲法的設(shè)計(jì)：試驗(yàn)藥、對(duì)照藥編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定。臨床試驗(yàn)的具體步驟與預(yù)期進(jìn)度。文字表述并附臨床試驗(yàn)流程圖。觀測指標(biāo)：擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等。有效性與安全性評(píng)價(jià)：其中療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析。不良事件的觀察：包括不良事件的定義、預(yù)期不良反應(yīng)圍、與藥物因果關(guān)

6、系的判斷、不良事件的記錄、處理措施、隨訪的方式、步驟、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：包括實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施、試驗(yàn)前對(duì)研究者的培訓(xùn)、提高受試者依從性的措施、監(jiān)查員的任命與職責(zé)。數(shù)據(jù)管理：包括研究病歷書寫、數(shù)據(jù)記錄、數(shù)據(jù)監(jiān)查、數(shù)據(jù)處理與數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定、盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定。統(tǒng)計(jì)分析：包括統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析軟件、分析數(shù)據(jù)集的定義與選擇、分析容與統(tǒng)計(jì)方法。倫理學(xué)要求：從試驗(yàn)方案的確定到受試者的招募、知情同意的過程、可能的受益與風(fēng)險(xiǎn)、受試者安全的保障、以與受試者隱私的保護(hù)等處處體現(xiàn)倫理原則。試驗(yàn)資料的保存：要明確申辦者和研究單位各自的分工與所有資料（如受試者編碼、隨機(jī)數(shù)字表與病例報(bào)告表）

7、的保存手續(xù)與保存地點(diǎn)。臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。如該試驗(yàn)方案同時(shí)作為合同使用時(shí)，應(yīng)寫明各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。參考文獻(xiàn)。由于試驗(yàn)藥物類期不一，制定的臨床試驗(yàn)方案也有所不同，但各期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)要點(diǎn)基本應(yīng)包括以下容。（一）期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)要點(diǎn):試驗(yàn)設(shè)計(jì)依據(jù)：列出相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)指導(dǎo)原則與臨床前藥理、毒理研究結(jié)果和功能主治等。試驗(yàn)?zāi)康模浩谂R床試驗(yàn)的目的是觀察人體對(duì)試驗(yàn)藥物的耐受程度與安全性，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供合理的安全有效的試驗(yàn)方案。受試者的選擇：包括受試者來源、人數(shù)、選擇標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)與脫落和中止標(biāo)準(zhǔn)。一般選擇健康受試者，特殊病癥可選擇志愿輕型患者，年齡應(yīng)為18-50歲，

8、性別構(gòu)成最好男女各半。受試?yán)龜?shù)為20-30例。所有受試者必須進(jìn)行嚴(yán)格的健康體格檢查。設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法：一般可采用無對(duì)照試驗(yàn)方法，必要時(shí)也可進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。方案設(shè)計(jì)中應(yīng)首先進(jìn)行單次給藥耐受性試驗(yàn)，以后可根據(jù)藥物的特征和療程等確定是否需要進(jìn)行多次給藥耐受性試驗(yàn)。若技術(shù)上可行，可進(jìn)行單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。制定用藥方案：根據(jù)中醫(yī)藥特點(diǎn)，以臨床常用劑量或習(xí)慣用量為主要依據(jù)或參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量。不良事件的記錄與處理方法：期臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)和估計(jì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，確定不良事件與藥物之間是否存在因果關(guān)系。（二）期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)要點(diǎn):研究背景：簡要說明試驗(yàn)藥物的處方組成與功能主治、臨

9、床前藥效學(xué)研究結(jié)果、急毒與長毒試驗(yàn)結(jié)果等方面的容。試驗(yàn)?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗(yàn)是初步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性，推薦臨床用藥劑量。試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)：包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型、原則和步驟。需說明病例數(shù)、隨機(jī)化分配方案、對(duì)照藥品與盲法設(shè)計(jì)等。試驗(yàn)組與對(duì)照組均不少于100例，主要病證不少于60例。多中心試驗(yàn)中各中心觀察例數(shù)不少于20例。若為罕見或特殊病種，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)減少受試?yán)龜?shù)，但必須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。試驗(yàn)步驟可以流程圖形式說明。受試者的選擇和退出：應(yīng)論述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)、癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者退出試驗(yàn)的條件與步驟、中止試驗(yàn)的條件、剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)等容。 制

10、定治療方案：應(yīng)詳細(xì)說明試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品的名稱、規(guī)格和包裝情況，藥物管理，用藥方法以與對(duì)合并用藥的要求等。按照病證同類、給藥途徑一樣的原則擇優(yōu)選擇對(duì)照藥。試驗(yàn)劑量、次數(shù)、療程等可根據(jù)藥效實(shí)驗(yàn)、臨床預(yù)試驗(yàn)結(jié)果或期臨床試驗(yàn)結(jié)果確定。不良事件的觀察：判斷不良事件與藥物的因果關(guān)系與處理方法。綜合療效與安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)目前公認(rèn)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效四級(jí)。數(shù)據(jù)管理：包括CRF的填寫、核對(duì)和回收，數(shù)據(jù)庫的建立與核查，數(shù)據(jù)的錄入與備份，盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定。統(tǒng)計(jì)分析：敘述所選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件、分析數(shù)據(jù)集的選擇、統(tǒng)計(jì)分析的方法和容。試驗(yàn)質(zhì)量的控制和保證：包括監(jiān)查員的訪視、試驗(yàn)人員的培訓(xùn)

11、、CRF表的填寫以與數(shù)據(jù)的核實(shí)等。敘述藥物試驗(yàn)的倫理學(xué)考慮。試驗(yàn)總結(jié)與資料保存。列出所涉與的參考文獻(xiàn)。（三）期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)要點(diǎn)：試驗(yàn)?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗(yàn)即擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，是進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)：基本與期臨床試驗(yàn)一樣。試驗(yàn)組例數(shù)不少于300例，對(duì)照組例數(shù)不少于100例，試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)之比不大于3:1。主要病證不少于100例。多中心試驗(yàn)中各中心觀察例數(shù)不少于20例。若為罕見或特殊病種，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)減少受試?yán)龜?shù)，但必須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。受試者的選擇和退出：同期臨床試驗(yàn)。 制定治療方案：同期臨床試驗(yàn)。對(duì)照藥可選擇期臨床試驗(yàn)所選用的藥品。根據(jù)期臨床試

12、驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合藥效實(shí)驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在保證安全性的基礎(chǔ)上確定試驗(yàn)劑量、次數(shù)、療程等。不良事件的觀察：根據(jù)試驗(yàn)藥物的成分特點(diǎn)、毒性實(shí)驗(yàn)與期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，密切觀察各種不良反應(yīng)，并分析原因，進(jìn)行不良事件與藥物之間因果關(guān)系的判斷。綜合療效與安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：同期臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)管理：同期臨床試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析：同期臨床試驗(yàn)。設(shè)計(jì)試驗(yàn)質(zhì)量的控制和保證辦法：同期臨床試驗(yàn)。敘述藥物試驗(yàn)的倫理學(xué)考慮。試驗(yàn)總結(jié)與資料保存。列出所涉與的參考文獻(xiàn)。（四）期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)技術(shù)要點(diǎn)：試驗(yàn)?zāi)康模褐兴幤谂R床試驗(yàn)即新藥上市后監(jiān)測，是在廣泛使用條件下考察新藥的不良反應(yīng)，尤其要注意罕見的不良反應(yīng)。試驗(yàn)方法：為上市后開放試驗(yàn)，可不設(shè)對(duì)

13、照組。受試對(duì)象：與期臨床試驗(yàn)基本一樣。受試?yán)龜?shù)：不少于2000例。若為罕見或特殊病種，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)減少受試?yán)龜?shù)。給藥方案：與期臨床試驗(yàn)一樣。療效評(píng)定：與期臨床試驗(yàn)一樣。不良事件的觀察：根據(jù)試驗(yàn)藥物的成分特點(diǎn)、毒性實(shí)驗(yàn)與期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，密切觀察各種不良反應(yīng)，并分析原因，進(jìn)行不良事件與藥物之間因果關(guān)系的判斷。病例報(bào)告表設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)病例報(bào)告表（CaseReportForm，簡稱CRF），指按臨床試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。病例報(bào)告表設(shè)計(jì)基本要求：臨床試驗(yàn)前應(yīng)按臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)病例報(bào)告表。CRF表各觀察項(xiàng)目容與觀察時(shí)點(diǎn)應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案一致，不

14、得遺漏。在CRF表的設(shè)計(jì)過程中，自始至終都應(yīng)有生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員的參與，充分考慮病例報(bào)告表的數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計(jì)的需要。CRF表設(shè)計(jì)應(yīng)簡明扼要，操作性強(qiáng)，盡量做到標(biāo)準(zhǔn)化，各項(xiàng)目的排列順序應(yīng)符合臨床實(shí)際操作程序。CRF表的設(shè)計(jì)除依據(jù)臨床試驗(yàn)方案，還要參照有關(guān)法規(guī)，除設(shè)計(jì)識(shí)別項(xiàng)目、診斷、鑒別診斷、判斷療效、不良反應(yīng)項(xiàng)目、檢測項(xiàng)目外，還應(yīng)包括提示性項(xiàng)目（如記錄方法、判斷方法、使用說明、觀測日期與具體記錄時(shí)間）與責(zé)任性項(xiàng)目（如簽名項(xiàng)目與規(guī)定等）。CRF表設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)易于填寫且省時(shí)，常用填充式或選擇式記錄，填充式記錄的容需有統(tǒng)一規(guī)定，同一結(jié)果要用一樣的文字表達(dá)，需要文字記錄時(shí)應(yīng)留有足夠空間。無論何種形式的表格，均應(yīng)

15、分頁記錄不同觀察時(shí)點(diǎn)的項(xiàng)目。CRF表中的每一頁均需填寫受試者編號(hào)和用藥編號(hào)、填表日期與填表者簽名。主要容如下：題目頁：包括臨床研究批件號(hào)、臨床試驗(yàn)單位編號(hào)、本組用藥編號(hào)、受試者編號(hào)、受試者縮寫、研究題目、研究方法（如多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑平行對(duì)照研究等）、研究目的、研究者、研究者單位、申辦單位等。填表說明：包括填寫用筆、填寫方法、更正方法、填寫時(shí)點(diǎn)等。臨床試驗(yàn)流程圖：將該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的研究流程列表表示。包括訪視日期，檢查項(xiàng)目，藥物發(fā)放時(shí)間，回收藥物時(shí)間，終止試驗(yàn)時(shí)間等。治療前記錄：4.1病例入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)；4.2受試者的基本數(shù)據(jù)：包括出生日期、性別、身高、體重、既往史、家族史、入選試驗(yàn)前

16、服藥記錄與治療情況，包括用藥名稱、時(shí)間、劑量等；4.3入選試驗(yàn)的時(shí)間和接受試驗(yàn)藥物的時(shí)間，如試驗(yàn)需要導(dǎo)入期的，需要導(dǎo)入期記錄；4.4記錄受試對(duì)象的中西醫(yī)病名、病型、病情、病程、證候等；4.5入組前的臨床表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查與結(jié)果。用藥后記錄：5.1訪視記錄：用藥后每次訪視均要逐項(xiàng)記錄試驗(yàn)方案中規(guī)定的訪視項(xiàng)目，每次訪視結(jié)果都應(yīng)分頁記錄。實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)詳細(xì)記錄測得值、單位和正常值圍，異常情況應(yīng)加以核實(shí)并說明。缺項(xiàng)者要注明原因。未完成隨訪者要另附說明。5.2用藥記錄：CRF表上應(yīng)按使用日期記錄受試者所使用的藥物。當(dāng)受試者需合并使用方案中未禁用的伴隨藥物時(shí)，應(yīng)記入合并用藥表中，包括藥物名稱、使用時(shí)間、

17、劑量。在合并用藥欄中需重申方案中禁止同時(shí)使用的藥物名稱，以做提醒。從第二次訪視起應(yīng)有藥物回收記錄。5.3不良事件記錄：包括不良事件的臨床表現(xiàn)、出現(xiàn)的時(shí)間、頻率、嚴(yán)重程度、與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系判斷、對(duì)試驗(yàn)的影響、處理措施、轉(zhuǎn)歸、處理結(jié)果、報(bào)告方法等。如有嚴(yán)重不良事件，應(yīng)填寫專門的嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，向藥品監(jiān)督管理部門、申辦者與倫理委員會(huì)報(bào)告，并簽名與注明日期。5.4依從性記錄：包括是否按時(shí)、按量服藥，有無遺漏、有否遵守醫(yī)囑等。5.5試驗(yàn)中途退出記錄：包括受試者中途退出的原因、日期等。結(jié)束頁記錄： CRF表的結(jié)束頁記錄試驗(yàn)完成情況總結(jié)與臨床試驗(yàn)結(jié)論，包括試驗(yàn)結(jié)束日期、受試者是否完成整個(gè)試驗(yàn)（如未完

18、成，應(yīng)注明原因并說明最后一次和病人聯(lián)系的時(shí)間）與對(duì)該病例臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。此頁可設(shè)備注欄，以記錄需要補(bǔ)充說明的事項(xiàng)。病歷記錄與實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告單、化驗(yàn)單粘貼頁：臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在CRF表上，檢測項(xiàng)目需注明所采用的計(jì)量單位。簽名頁：臨床試驗(yàn)監(jiān)查員經(jīng)審核后確認(rèn)CRF表中所有記錄是否真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。臨床監(jiān)查員和本中心試驗(yàn)負(fù)責(zé)人需在CRF審核聲明上簽署與日期。知情同意書設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以與符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，

19、使受試者充分了解后表達(dá)其同意。知情同意書設(shè)計(jì)的基本要求：知情同意書的語言和文字。原則上必須用受試者的母語，并以深入淺出、通俗易懂的文字書寫，盡量避免使用專業(yè)術(shù)語，使受試者真正確實(shí)“知情”。知情同意書的簽署。絕大多數(shù)情況下應(yīng)由受試者本人簽字，或由其合法代表（大多數(shù)為其直系親屬）簽字。無行為能力者，如嚴(yán)重精神病人、殘廢人、兒童等，經(jīng)倫理委員會(huì)同意，同時(shí)研究者認(rèn)為符合適應(yīng)癥，且能從試驗(yàn)中緩解病情而受益，則也可進(jìn)入試驗(yàn)，但仍應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽字。知情同意書的修改。研究者與申辦者均無權(quán)修改已經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)的知情同意書，如必須作修改，則應(yīng)再次報(bào)請(qǐng)倫理委員會(huì)審批。知情同意書應(yīng)告知受試者的具體容如下：試

20、驗(yàn)?zāi)康?。評(píng)價(jià)一項(xiàng)試驗(yàn)的目的就在于考察其安全性和有效性。同時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)一項(xiàng)試驗(yàn)，其性質(zhì)本身就是一種研究，只有在安全性和有效性得到確實(shí)保障后，才能允許試驗(yàn)藥品上市與正式應(yīng)用于臨床。試驗(yàn)容和過程。包括試驗(yàn)步驟與所需時(shí)間、試驗(yàn)中觀察項(xiàng)目與檢查的頻度等。使受試者知曉本次試驗(yàn)本人需付出什么，也使其在理解試驗(yàn)過程后能更好地配合試驗(yàn)。試驗(yàn)的益處和風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)測參加試驗(yàn)會(huì)緩解或治愈原有疾病的可能性和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)與其程度，使受試者事先可權(quán)衡參加試驗(yàn)的利弊，做好充分的思想準(zhǔn)備。目前此種疾病的其他診治方法與每種方法可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)。使受試者對(duì)所患疾病的診治方法有更全面的了解，能更實(shí)事地決定是否參加試驗(yàn)。試驗(yàn)分組。隨機(jī)對(duì)

21、照試驗(yàn)時(shí)受試者有可能被隨機(jī)分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，因此還需告訴其對(duì)照試驗(yàn)的益處與風(fēng)險(xiǎn)。如選用安慰劑對(duì)照，需告之有可能分至陰性對(duì)照組，且可能在一定程度上影響病情與帶來的風(fēng)險(xiǎn)。參加試驗(yàn)的自愿原則。受試者了解上述情況后，必須自愿做出決定是否參加試驗(yàn)。通常應(yīng)在入選前3天向受試者提供知情同意書，使其有充分的時(shí)間考慮，或和家屬商量是否決定參加試驗(yàn)。試驗(yàn)前還必須明確指出，受試者無須任何理由，可在試驗(yàn)過程中任何時(shí)候退出試驗(yàn)，不會(huì)受到任何歧視或報(bào)復(fù)，不會(huì)影響和研究者的關(guān)系與今后的診治。受試者個(gè)人試驗(yàn)資料的。明確受試者參加試驗(yàn)與個(gè)人試驗(yàn)資料為個(gè)人隱私，受試者的全名不會(huì)出現(xiàn)在所有記錄與文件中（只以拼音縮寫與入選編號(hào)代表

22、）。只有申辦者、研究者、監(jiān)查員、倫理委員會(huì)、藥政管理部門有權(quán)查閱受試者所有的試驗(yàn)記錄資料，而其他人均無權(quán)接觸個(gè)人試驗(yàn)資料。受試者補(bǔ)償。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的非正常損害時(shí)，受試者可獲得與時(shí)適當(dāng)?shù)闹委?，以與保險(xiǎn)賠付等補(bǔ)償。以健康人為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)時(shí)，則應(yīng)付給相應(yīng)的報(bào)酬。藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的基本要求：臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告應(yīng)包括：題目，摘要，目的，病例選擇，試驗(yàn)方法，療效判斷，一般資料，試驗(yàn)結(jié)果，典型病例，對(duì)剔除、脫落或發(fā)生嚴(yán)重不良事件病例的分析和說明，討論，療效和安全性結(jié)論。臨床研究總結(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致。用合理的統(tǒng)計(jì)分析方法，對(duì)各組試驗(yàn)藥品的有效性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述

23、和統(tǒng)計(jì)推理。統(tǒng)計(jì)結(jié)果必須與統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告相符。應(yīng)對(duì)所有參加臨床試驗(yàn)的病例完成情況進(jìn)行詳細(xì)的說明。對(duì)所有參加臨床試驗(yàn)的退出病例原因進(jìn)行分析。對(duì)入組病例的基本情況進(jìn)行可比性分析。對(duì)發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，要有詳細(xì)的臨床記錄和評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告應(yīng)列出試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、臨床總結(jié)者、各中心臨床負(fù)責(zé)人員的、專業(yè)、職稱與課題主要研究者簽字、日期，并由各臨床研究單位蓋章等。主要容如下：標(biāo)題頁：包括研究標(biāo)題、臨床批件號(hào)、藥物名稱/適應(yīng)癥、申辦者信息、主要研究者、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)分析單位、統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人、總結(jié)報(bào)告撰寫人、研究起止日期、原始資料保存地點(diǎn)等。研究者聲明，研究者簽名頁。目錄。摘要。4.1通常13頁的研究總結(jié)。4.2必須是獨(dú)立部分。前言。5.1有關(guān)試驗(yàn)藥物的背景（臨床前和臨床研究結(jié)果）；5.2具體的研究適應(yīng)癥；5.3聲明獲得倫理委員會(huì)、藥監(jiān)局批準(zhǔn)，研究容符合醫(yī)療道德；5.4全部受試者在加入研究前，已向其詳細(xì)解釋研究詳情，并給予充足時(shí)間考慮、自愿同意參加，并簽署知情同意書；5.5主要和協(xié)作研究者；5.