斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究

1、外毒素+PVL殺白細(xì)胞毒素球菌導(dǎo)致感染組織內(nèi)濃度很重要健康人群+患者中的數(shù)據(jù)+病例綜述報道（適應(yīng)癥）組織專題斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究BSI專題CRBSI與BSI菌血癥概念分清，嚴(yán)謹(jǐn)性！CRBSI的流行病學(xué)CRBSI療效評價標(biāo)準(zhǔn)？CRBSI斯沃文獻(xiàn)解讀菌血癥說明書中有適應(yīng)癥CRBSI發(fā)生率低組織+血中的濃度很重要斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究導(dǎo)管相關(guān)性血流感染CRBSI斯沃治療導(dǎo)管相關(guān)感染的療效與對照組相當(dāng)；不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重度相似死亡率失衡僅表現(xiàn)在非革蘭陽性菌亞組；而在斯沃抗菌譜所針對革蘭陽性菌，斯沃并不增加死亡率，甚至在金葡菌菌血癥中有降低死亡率的趨勢斯沃并不能治療革蘭陰性菌感染，

2、如果懷疑革蘭陰性菌感染，應(yīng)及時使用強(qiáng)效足量的抗革蘭陰性菌藥物CID 2009:48(15,Jan).203斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究斯沃說明書修改注意事項(xiàng)-警告 部分一項(xiàng)利奈唑胺對比萬古霉素/雙氯西林/苯唑西林治療血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的重癥患者的開放性研究中，發(fā)現(xiàn)兩組死亡率的不均衡利奈唑胺組死亡率為78/363 (21.5%)，對照組為 58/363 (16.0%)；比值比為1.426, 95% 可信區(qū)間為 0.970, 2.098。其因果關(guān)系尚未確定，病死率的不均衡主要發(fā)生于革蘭陰性菌感染、革蘭陰性菌和革蘭陽性菌混合感染或基線未分離到病原菌的利奈唑胺組患者，在單純革蘭陽性菌感染的患者中未發(fā)

3、現(xiàn)死亡率的不均衡。利奈唑胺未被批準(zhǔn)且不應(yīng)用于治療導(dǎo)管相關(guān)血流感染或插管部位感染的患者。利奈唑胺對革蘭陰性病原體沒有臨床療效，不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌病原體感染，立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要 斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究主要概念血流感染 是指細(xì)菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培養(yǎng)可獲陽性結(jié)果，因此，也統(tǒng)稱為血行感染或血流感染（bloodstream infection，BSI）包括：菌血癥（bacteremia）：指循環(huán)血液中存在活體細(xì)菌，其診斷依據(jù)主要為陽性血培養(yǎng)。在國外文獻(xiàn)中，常與敗血癥通用敗血癥（Septicemia）：以往泛指血中存在微生物

4、或其毒素，這一命名不夠準(zhǔn)確歧義較多容易造成概念混亂，為此學(xué)術(shù)界建議不再使用這一名詞導(dǎo)管相關(guān)血流感染（CRBSI）臨床定義為留置血管內(nèi)導(dǎo)管患者發(fā)生血流感染，經(jīng)過仔細(xì)分析病情，排除其他感染源，并且導(dǎo)管尖端培養(yǎng)出與血流感染一致的致病菌。導(dǎo)管相關(guān)感染分為局部感染和全身感染，包括插管部位感染和導(dǎo)管相關(guān)血流感染按照導(dǎo)管插入血管的分類：分為外周靜脈導(dǎo)管，中心靜脈導(dǎo)管，動脈導(dǎo)管。醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的血流感染大多數(shù)與使用中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)，斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究導(dǎo)管相關(guān)血流感染診斷標(biāo)準(zhǔn)留置血管內(nèi)導(dǎo)管患者，同時具備以下條件，方可診斷導(dǎo)管相關(guān)血流感染：至少一份經(jīng)皮穿刺抽取血液培養(yǎng)為陽性，證實(shí)存在菌血癥/真菌血癥同時伴

5、有感染癥狀（例如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、低血壓等）除血管內(nèi)導(dǎo)管外，無其他明確感染灶CRBSI診斷成立還需滿足以下某一條件：導(dǎo)管半定量細(xì)菌培養(yǎng)陽性（15菌落形成單位（CFU）/catheter segment），同時從導(dǎo)管培養(yǎng)出的細(xì)菌與外周血培養(yǎng)結(jié)果一致（種屬和藥敏結(jié)果）定量培養(yǎng)陽性（102 CFU/catheter segment catheter），同時從導(dǎo)管培養(yǎng)出的細(xì)菌與外周血培養(yǎng)結(jié)果一致（種屬和藥敏結(jié)果）從中心靜脈導(dǎo)管、外周靜脈同時抽血送細(xì)菌定量培養(yǎng)，二者細(xì)菌濃度比例超過51同時從中心靜脈導(dǎo)管、外周靜脈抽血送細(xì)菌培養(yǎng)，中心靜脈導(dǎo)管所取血樣培養(yǎng)出現(xiàn)陽性的時間比外周血早2個小時以上。 血培養(yǎng)陽性未必是導(dǎo)

6、管相關(guān)血流感染，血培養(yǎng)陰性基本可以排除導(dǎo)管相關(guān)血流感染。斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究導(dǎo)管相關(guān)性血流感染CRBSICRBSI: 致病菌比例(%)凝固酶陰性葡萄球菌48 (60%)白色念珠菌7 (9%)金黃色葡萄球菌5 (6%)腸桿菌4 (5%)光滑念珠菌2 (2%)大腸桿菌2 (2%)銅綠假單胞菌2 (2%)糞腸球菌2 (2%)肺炎克氏菌2 (2%)其他6 (8%)Hammarskjold F, Wallen G, Malmvall BE. Central venous catheter infections at a county hospital in Sweden: a prospect

7、ive analysis of colonization, incidence of infection and risk factors. Acta Anesthesiol Scand 2006; 50: 451-460斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究CRBSI: 致病菌比例(%)常見致病菌凝固酶陰性葡萄球菌60 70金黃色葡萄球菌5 15念珠菌屬5 10腸桿菌科5 10少見致病菌腸球菌2 4MRSA2 4爆發(fā)流行常見致病菌Burkholderia 1Malassezia金黃色葡萄球菌MIC12h斯沃優(yōu)勢：血清濃度金葡菌MIC90斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究給藥后時間(小時)平均濃度(g/L

8、或mg/Kg)肺上皮細(xì)胞襯液濃度血清濃度金葡菌MIC904ug/mL萬古霉素肺上皮細(xì)胞濃度與血清濃度斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究復(fù)雜性皮膚/皮膚組織感染及導(dǎo)管相關(guān)性血流感染：利奈唑胺3期研究Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究本幻燈片內(nèi)容全部出自于Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.若需全文或有其它需求請發(fā)送郵件至zian.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究背景介紹血管內(nèi)裝置是導(dǎo)致患者發(fā)生院內(nèi)血流

9、感染最重要的因素導(dǎo)管相關(guān)血流感染(CRBSIs)可導(dǎo)致患者死亡、延長入住ICU時間、增加醫(yī)療費(fèi)用等CRBSIs相關(guān)病死率達(dá)41%入住ICU時間延長至22天患者醫(yī)療費(fèi)用增加至56000美元萬古霉素是治療MRSA感染的標(biāo)準(zhǔn)方案，但其治療CRBSI的相關(guān)研究仍較少利奈唑胺對葡萄球菌、腸球菌及其它G+菌(包括對萬古霉素耐藥菌株)保持良好的抗菌活性，因此被認(rèn)為可用于治療CRBSI分析比較利奈唑胺與萬古霉素治療CRBSI的療效Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究研究簡介自2002年5月至20

10、05年5月進(jìn)行的開放性、多中心、隨機(jī)、對照研究患者篩選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：中心靜脈、肺動脈或動脈插管超過3天，且懷疑存在導(dǎo)管相關(guān)性感染者(癥狀及體征作為疑似感染的參考依據(jù))排除標(biāo)準(zhǔn)：不能撥除導(dǎo)管以進(jìn)行培養(yǎng)由菌血癥導(dǎo)致血管內(nèi)及其它感染固定于血管內(nèi)裝置的感染存在禁忌癥研究開始前72小時內(nèi)接受過有效的抗菌治療Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究治療方案利奈唑胺組：600mg q12h ，治療7-28天；首劑靜脈給藥，隨后改為相同劑量口服用藥對照組：萬古霉素 1g q12h ，治療7-28天，

11、根據(jù)患者腎功能情況隨時調(diào)整劑量對甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林 2g iv或雙氯西林 500mg po 每6小時給藥一次以替換萬古霉素治療疑似G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星確診為厭氧G-菌、真菌、病毒感染，則根據(jù)藥敏結(jié)果及當(dāng)?shù)刂委熤改辖o予相應(yīng)治療Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究主要評價標(biāo)準(zhǔn)MME-1及ME-2患者進(jìn)行微生物學(xué)評價：MME-1：G+菌所致復(fù)雜性皮膚軟組織感染(cSSSI)且留置導(dǎo)管患者M(jìn)E-2：導(dǎo)管相關(guān)血流感染患者(CRBSI)CRBSI：外周血培養(yǎng)陽性，且

12、與導(dǎo)管血、管尖、插管部位滲出液檢出病原體相同評價標(biāo)準(zhǔn)：成功：根據(jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測病原體被清除失?。焊鶕?jù)臨床結(jié)果證實(shí)或推測病原體仍持續(xù)存在，且微生物學(xué)結(jié)果丟失或因缺乏療效而換用非研究用抗菌藥物Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究次要評價標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)束時的臨床結(jié)果成功：治愈(癥狀和體征消失)，或在治療結(jié)束時病情得到改善(癥狀和體征適度緩解且無須使用抗菌藥物)失?。号R床癥狀和體征持續(xù)存在或有所進(jìn)展，或新出現(xiàn)臨床感染征象Wilcox MH et al. Clinical Infectio

13、us Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究研究評估人群流量圖Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.ITT(n=363)ITT(n=363)入選患者(n=739)利奈唑胺(n=368)對照組(n=367)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌藥物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合6項(xiàng)評估標(biāo)準(zhǔn)(n=76)(n=68)MME-1(n=1

14、64)MME-1(n=151)管尖僅分離到CoNS或病原體不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同(n=69)(n=77)患者分組接受治療者培養(yǎng)陽性者可評估人群cSSSICRBSIcSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染；ITT：意向評估人群；MITT：修正意向評估人群；ME：微生物學(xué)可評估人群；MME：修正微生物學(xué)可評估人群；CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。ITT(n=363)接受治療者斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究患者基本特征兩組患者基本特征類似：約90%的患者使用中心靜脈插管，插管時間平均為10天特征利奈唑

15、胺組(n=363)對照組(n=363)年齡 平均值53.7 18.153.8 17.6 范圍16 9214 94性別 男性202 (55.6)210 (57.9) 女性161 (44.4)153 (42.1)7天內(nèi)入住ICU/CCU169 (46.6)177 (48.8)7天內(nèi)使用插管98 (27.0)92 (25.3)Model II評分 死亡的可能性13.6 16.113.1 15.2 范圍187186特征利奈唑胺組(n=363)對照組(n=363)插管類型 中心靜脈322 (88.7)322 (88.7) 外周靜脈27 (7.4)27 (7.4) 肺動脈/靜脈14 (3.9)13 (3.

16、6) 無插管0 (0)1 (0.3)治療時間 靜脈或口服 平均時間9.2 5.28.7 5.5 范圍128130 靜脈滴注 平均時間6.4 3.98.3 5.3 范圍124130Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究患者基本特征特征利奈唑胺組(n=363)對照組(n=363)合并癥 腎病癥230 (63.4)216 (59.5) 代謝失調(diào)207 (57.0)170 (46.8) 心臟疾病203 (55.9)187 (51.5) 呼吸系統(tǒng)疾病185 (51.0)174 (47.9)

17、血管性疾病157 (43.3)136 (37.5) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病137 (37.7)136 (37.5) 免疫功能障礙95 (26.2)87 (24.0) 外科手術(shù)87 (24.0)87 (24.0) 肝膽疾病70 (19.3)68 (18.7) 使用甾醇類42 (11.6)47 (13.0)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究ITT人群基礎(chǔ)微生物學(xué)檢測結(jié)果微生物學(xué)特征利奈唑胺組(n=363)對照組(n=363)G+菌269 (74.1)257 (70.8)金黃色葡萄球菌88

18、 (24.2)69 (19.0) MRSA49 (13.5)40 (11.0) MSSA40 (11.0)30 (8.3)凝固酶陰性葡萄球菌52 (14.3)67 (18.5) 甲氧苯青霉素耐藥菌株39 (10.7)56 (15.4) 甲氧苯青霉素敏感菌株18 (5.0)12 (3.3)腸球菌22 (6.1)27 (7.4) 糞腸球菌17 (4.7)17 (4.7) 屎腸球菌3 (0.8)8 (2.2) 其它腸球菌3 (0.8)2 (0.6)其它G+菌18 (5.0)18 (5.0)非G+菌94 (25.9)106 (29.2)G-菌(伴或不伴G+菌)61 (16.8)52 (14.3)Wil

19、cox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌最主要的致病菌研究中未出現(xiàn)對利奈唑胺及萬古霉素兩種藥物耐藥的菌株Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究ITT患者死亡率研究結(jié)果MITT人群治愈時的死亡率：利奈唑胺組為10.4%(28/269) ，對照組為10.1%(26/257)CRBSI人群，利奈唑胺組中1例患者死亡，對照組中3例患者死亡ITT人群治療

20、后84天死亡率：利奈唑胺組為21.5%(78/363) ，對照組為16.0%(58/363)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究Kaplan-Meier生存率曲線分析01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率 利奈唑胺 對照組 95%CI = (0.99 - 1.94)時間(天)Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺組患者生存率低于對照組Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009;

21、48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究此研究的評價標(biāo)準(zhǔn)包括微生物學(xué)評價及臨床療效評價，并未包括病死率的比較；此外，利奈唑胺是僅針對G+菌感染的抗菌藥物；因此，若僅評價利奈唑胺治療G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染的療效，其結(jié)果又將如何？對于本研究的思考斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究由G+菌所致導(dǎo)管相關(guān)感染患者ITT(n=363)入選患者(n=739)利奈唑胺(n=368)對照組(n=367)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(n=4)ITT(n=363)未接受研究所用抗菌藥物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非G+菌感染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=18

22、9)不符合6項(xiàng)評估標(biāo)準(zhǔn)(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖僅分離到CoNS或病原體不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及導(dǎo)管所分離到病原體不相同(n=69)(n=77)患者分組接受治療者培養(yǎng)陽性者可評估人群cSSSICRBSIcSSSI：復(fù)雜性皮膚軟組織感染；CRBSI：導(dǎo)管相關(guān)血流感染；ITT：意向評估人群；MITT：修正意向評估人群；ME：微生物學(xué)可評估人群；MME：修正微生物學(xué)可評估人群；CoNS：凝固酶陰性葡萄球菌。cSSSICRBSIMME-1(n=164)ME-2(n=95)MME-1(n=151)ME

23、-2(n=74)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究不同患者微生物學(xué)結(jié)果人群利奈唑胺組對照組95%CIPMITT186/212 (87.7)184/210 (87.6)-6.2 至 6.4MME cSSSI(MME-1)146/163 (89.6)134/149 (89.9)-7.1 至 6.40.9161 金黃色葡萄球菌75/87 (86.2)58/68 (85.3)-10.2 至 12.0 MRSA42/48 (87.5)34/39 (87.2)-13.7 至 14.4 血流

24、感染(ME-2)82/95 (86.3)67/74 (90.5)-13.8 至 5.40.3989 金黃色葡萄球菌46/56 (82.1)35/42 (83.3)-16.3 至 13.9 MRSA21/26 (80.8)18/21 (85.7)-26.2 至 16.4Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.微生物學(xué)結(jié)果顯示：利奈唑胺與對照組療效相當(dāng)斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究不同患者臨床療效(1)人群利奈唑胺組對照組95%CIcSSSI 治療結(jié)束時129/154 (83.8)122/142 (85.9)-10.

25、3 至 6.0 金黃色葡萄球菌66/81 (81.5)52/66 (78.8)-10.3 至 15.7 MRSA42/46 (91.3)33/39 (84.6)-7.3 至 20.6 治愈123/158 (77.8)113/145 (77.9)-9.4 至 9.3 金黃色葡萄球菌63/84 (75.0)49/67 (73.1)-12.2 至 16.0 MRSA39/45 (86.7)31/39 (79.5)-8.9 至 23.3Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.利奈唑胺治療cSSSI(尤其是MRSA感染所致

26、)的臨床有效率優(yōu)于對照組斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究不同患者臨床療效(2)人群利奈唑胺組對照組95%CI血流感染 治療結(jié)束時73/89 (82.0)61/74 (82.4)-12.2 至 11.4 金黃色葡萄球菌39/52 (75.0)29/42 (69.0)-12.3 至 24.2 MRSA22/25 (88.0)16/21 (76.2)-10.4 至 34.0 治愈70/93 (75.3)59/73 (80.8)-18.1 至 7.0 金黃色葡萄球菌36/54 (66.7)28/42 (66.7)-19.0 至 19.0 MRSA19/24 (79.2)16/21 (76.2)-21.4

27、 至 27.4利奈唑胺治療血流感染(尤其是MRSA感染所致)的臨床有效率優(yōu)于對照組Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究研究結(jié)果顯示：利奈唑胺治療G+菌(尤其是MRSA)所致cSSSI及血流感染的臨床有效率及微生物學(xué)有效率與對照組相當(dāng)，甚至更優(yōu)斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究利奈唑胺治療G+菌所致感染的患者生存率Kaplan-Meier生存曲線顯示：利奈唑胺治療G+菌所致感染時的患者生存率高于對照組01428425670840.40.50.60.70.80.91.0生存率 利奈唑胺

28、對照組 95%CI = (0.34 - 1.44)時間(天)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究不良事件 (1)不良事件(包括與治療無關(guān)的不良事件)發(fā)生率(%)利奈唑胺組(n =363)對照組(n =363)總計(jì)244 (67.2)230 (63.4) 藥物相關(guān)不良事件36 (9.9)29 (8.0) 導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)不良事件6 (1.7)4 (1.1)5%的不良事件 腹瀉42 (11.6)30 (8.3) 惡心38 (10.5)22 (6.1) 膿毒癥36 (9.9)26 (

29、7.2) 發(fā)熱28 (7.7)30 (8.3) 嘔吐26 (7.2)21 (5.8) 便秘16 (4.4)22 (6.1)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究不良事件 (2)不良事件(包括與治療無關(guān)的不良事件)發(fā)生率(%)利奈唑胺組(n =363)對照組(n =363)骨髓抑制 貧血20 (5.5)25 (6.9) 血小板減少7 (1.9)7 (1.9) 白細(xì)胞減少3 (0.8)1 (0.3) 粒細(xì)胞減少1 (0.3)2 (0.6)其它相關(guān)不良事件 腎功能衰竭3 (0.8)9 (

30、2.5) 乳酸性酸中毒2 (0.6)2 (0.6) 幻視，視物模糊/視力異常3 (0.8)1 (0.3) 周圍神經(jīng)病變2 (0.6)1 (0.3) 眼神經(jīng)病變00Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究利奈唑胺治療G+菌感染的療效及患者生存率均優(yōu)于對照組利奈唑胺不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當(dāng)利奈唑胺是治療G+菌所致皮膚/軟組織及導(dǎo)管相關(guān)性血流感染的理想選擇之一斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究展望開放性研究可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏差主要評價標(biāo)準(zhǔn)為微生物學(xué)評價，但當(dāng)未獲得培養(yǎng)結(jié)果時，則以臨床療效

31、替代微生物學(xué)評價期待一項(xiàng)更為嚴(yán)謹(jǐn)、可靠的研究以證實(shí)利奈唑胺治療導(dǎo)管相關(guān)感染的療效！斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究血小板問題斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究當(dāng)用藥劑量最高達(dá)600mg q12h、療程最長達(dá)28天時，利奈唑胺與血小板減少相關(guān)可逆的 一過性發(fā)生率斯沃組&對照組(2.4%&1.5%)血小板減少可能與療程相關(guān)(通常療程均超過2周)療程超過2周有骨髓抑制病史正合并使用有骨髓抑制藥物慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療患者1. 斯沃使用說明書。良好安全性實(shí)驗(yàn)室檢查異常斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究治療2周內(nèi)斯沃與對照組血小板數(shù)量減少發(fā)生率相當(dāng)Nasraway SA et al. Clin

32、Infect Dis 2003; 11:1609-16.異常值定義：基線值正?；颊撸貉t蛋白和血小板計(jì)數(shù)75正常值下限；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)50正常值下限基線值異?；颊撸貉t蛋白75基線值；血小板計(jì)數(shù)75基線值；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)50基線值(天)血液學(xué)指標(biāo)降低的患者(%)*對照組：萬古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林/雙氯西林 2周后，斯沃與對照組對血小板的影響（2.4% Vs 1.5%）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究Mosbys Drug Consult - 15th Ed. (2

33、005) 利奈唑胺是可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用腎上腺素能藥物具有潛在相互作用酪胺劑量超過100mg升壓顯著加強(qiáng)陳年乳酪/發(fā)酵過或風(fēng)干的肉類泡菜/醬油/生啤/紅酒長時間貯存或不適當(dāng)冷藏富含蛋白質(zhì)的食物酪胺均會增加能可逆性增強(qiáng)偽麻黃堿和苯丙胺的升壓作用5-羥色胺類藥物I 期、II期、III期和IV期臨床研究中，未見利奈唑胺與5-羥色胺類藥物合用引起5-羥色胺綜合征的報道接受利奈唑胺治療的患者如同時給予5-羥色胺類藥物應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測5-羥色胺綜合征的癥狀和體征斯沃獨(dú)特的藥代特性-代謝M斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究利奈唑胺作為抑菌劑用于粒缺患者是否是適當(dāng)？斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究指南推薦意

34、見存在持續(xù)感染征象或符合初始抗G+菌治療標(biāo)準(zhǔn)(如：使用中心靜脈導(dǎo)管)的粒缺患者，指南推薦有效抗G+菌感染治療(如：萬古霉素)由于療效欠佳，因此不對粒缺患者推薦使用抑菌劑治療；且傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為使用抑菌劑治療時，患者應(yīng)具有良好的免疫功能以保證有效清除致病菌Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究利奈唑胺是第一個噁唑烷酮類新型抑菌藥物有效抑制細(xì)菌蛋白合成對腸球菌及葡萄球菌具有良好的抗菌活性良好的PD/PK特性用于治療G+菌(特別是對其它抗菌藥物耐藥菌株)導(dǎo)致的重度感染眾多研究證實(shí)利奈唑胺可有效治療非粒缺患者的G+菌

35、感染，但其是否可用于治療粒缺患者G+菌感染仍存在爭議Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究匯總分析13篇關(guān)于利奈唑胺治療粒缺患者G+菌感染的文獻(xiàn)，以期研究其療效斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究13篇入選文獻(xiàn)概況文獻(xiàn)數(shù)量(篇)前瞻對照研究前瞻隊(duì)列研究回顧性研究病例報告2篇前瞻對照研究中包括1篇隨機(jī)、雙盲、前瞻性、對照研究Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究上述幾項(xiàng)研究結(jié)果均證實(shí)利奈唑胺治療粒缺患者的G+菌感染具有良好的

36、療效其中唯一的隨機(jī)、對照研究結(jié)果同時顯示：治療粒缺患者的G+菌感染，利奈唑胺組的病死率低于萬古霉素組匯總兩項(xiàng)前瞻性研究，利奈唑胺組的病死率為69.5%(16/23)，但與利奈唑胺治療相關(guān)的病死率則僅為8.6%(3/23)Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究回顧分析上述結(jié)果：利奈唑胺可有效治療粒缺患者G+菌感染，且可有效降低致命細(xì)菌所致感染的病死率；此外，利奈唑胺具有良好的安全性上述結(jié)果同時顯示：粒缺患者耐藥菌的發(fā)生率較低斯沃治療革蘭陽性球菌的相關(guān)研究最近一項(xiàng)研究表明：利奈唑胺可有效抑制細(xì)菌毒素且可刺激中性粒細(xì)胞吞噬作用，因此加強(qiáng)了藥物本身的藥效學(xué)，提高了其治療