《藥物相互作用》課件PPT

1、藥物相互作用 概 念第一節(jié) 概述 藥物相互作用：同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一種或幾種藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象。藥物相互作用 定義相關(guān)概念相互作用對(duì) 能夠引起藥物效應(yīng)變化的兩個(gè)藥物目標(biāo)藥物 在聯(lián)合用藥中，藥效發(fā)生變化的藥物相互作用藥物，促發(fā)藥物 在聯(lián)合用藥中，引起其他藥物發(fā)生變化的藥物藥物相互作用分類 （一）按發(fā)生機(jī)制分類 1、藥劑學(xué)相互作用 在進(jìn)入可利用狀態(tài)之前 2、藥動(dòng)學(xué)相互作用 在其吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程的任一環(huán)節(jié) 3、藥效學(xué)相互作用 兩種或兩種以上的藥物作用于同一受體或不同受體 （二）按嚴(yán)重程度分類 1、輕度藥物

2、相互作用 臨床意義不大，無(wú)須改變治療方案 2、中度藥物相互作用 確切的不良后果，臨床上密切觀察下使用 3、重度藥物相互作用 嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，需要重新選擇藥物，或須改變用藥劑量及給藥方案下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用 老年病人 服用多種藥物的病人 有肝腎疾病的病人 患有急性疾病，如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等 目前很多患者多藥并用，尤其是老年人，每天同時(shí)服用45種藥物的情況極為普通，隨之而來(lái)的藥物相互作用所致的不良反應(yīng)也日趨嚴(yán)重。研究顯示， 5665歲以下患者人群，73 65歲以上患者人群會(huì)合并用藥因合并用藥而發(fā)生了藥物相互作用的患者群中，6合用2種藥物，50合用了5種藥物，100的患者合用10

3、種藥物；在美國(guó)，每年有47,000 人死于藥物相互作用第二節(jié)藥物相互作用機(jī)制體外相互作用物理化學(xué)性質(zhì)ADME協(xié)同、相加、拮抗藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)配伍變化體內(nèi)相互作用一、藥劑學(xué)相互作用 藥劑學(xué)相互作用定義：在藥物制劑進(jìn)入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生化學(xué)或物理反應(yīng)，使藥物理化性質(zhì)發(fā)生改變，從而影響藥物作用。 本類藥物相互作用發(fā)生于藥物吸收之前，在藥物配伍應(yīng)用的過(guò)程中，藥物與藥物，或藥物與溶劑、賦形劑之間發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)，對(duì)藥效或安全性產(chǎn)生不良影響，屬于藥物配伍禁忌，常見(jiàn)于液體制劑。有的藥物溶解度很小，在制作注射劑時(shí)需加增溶劑，加入其他注射液后，使增溶劑被稀釋氫化可的松注射劑含50%乙醇，如與其他水溶性注射劑

4、混合，乙醇被稀釋，氫化可的松溶解度降低，發(fā)生不易察覺(jué)的沉淀，引起不良反應(yīng)舉例： 20%磺胺嘧啶鈉注射液（pH為9.511）加入10%的葡萄糖注射液（pH為3.25.5）中，由于pH的改變，可使磺胺嘧啶微結(jié)晶析出，如輸入血管，可引起微血管栓塞。不是任何藥物都可以隨意加入任何靜脈輸液中注意存在無(wú)外觀變化的配伍禁忌二、藥動(dòng)學(xué)相互作用 影響藥物吸收的相互作用 影響藥物分布的相互作用 影響藥物代謝的相互作用 影響藥物排泄的相互作用二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收胃腸道PH值的影響結(jié)合與吸附的影響胃腸運(yùn)動(dòng)的影響對(duì)腸吸收功能的影響腸道菌群的改變二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收1、胃腸道pH值的影響 藥物的非

5、解離部分脂溶性較高，易借助簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜被吸收，而解離型藥物脂溶性較低，難以通過(guò)細(xì)胞膜。因此能改變胃腸道PH值的藥物，會(huì)影響目標(biāo)藥的解離度進(jìn)而影響其吸收。胃腸道pH通過(guò)影響藥物的解離度從而影響藥物 的吸收二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收 2、結(jié)合與吸附的影響 鈣、鎂、鋁等二、三價(jià)離子能與四環(huán)素類抗生素、異煙肼、左旋多巴等形成不溶性的絡(luò)合物而影響吸收。間隔2小時(shí)以上先后給藥可避免這類相互作用。 3、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 大多數(shù)口服藥物主要在小腸上部吸收，因此改變胃排空和腸蠕動(dòng)速度的藥物能影響目標(biāo)藥物到達(dá)小腸吸收部位的時(shí)間和在小腸滯留的時(shí)間，從而影響目標(biāo)藥物吸收程度和起效時(shí)間。胃排空速度加快，使藥物

6、很快到達(dá)小腸吸收部位，起效快。 胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度，進(jìn)而影響藥物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃腸蠕動(dòng)加快，藥物起效快，但在小腸滯留時(shí)間短，可能吸收不完全；胃腸蠕動(dòng)減慢，藥物起效慢，吸收可能完全。二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收舉例:：4、對(duì)腸吸收功能的影響 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物如環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿以及對(duì)氨基水楊酸、新霉素等能破壞腸壁黏膜，引起吸收不良。 二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收5、腸道菌群的改變 消化道的菌群主要位于大腸內(nèi)，胃和小腸內(nèi)數(shù)量極少。因此主要在小腸內(nèi)吸收的藥物較少收到腸道菌群的影響。二、藥物動(dòng)力學(xué)方

7、面的相互作用分布 競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位改變組織分布量 1、競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合， 結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換；置換后，游離型藥物增多，藥效增強(qiáng)。蛋白結(jié)合率高的、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布2、改變組織分布量改變組織血流量組織結(jié)合位點(diǎn)上的競(jìng)爭(zhēng)置換二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝酶的抑制作用酶的誘導(dǎo)作用腸道CYP和P-糖蛋白的影響 二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝 藥物代謝的主要場(chǎng)所是肝臟，肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化主要依賴于微粒體中的多種酶系，其中最重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系

8、（CYP） 1、酶的抑制作用 酶抑制作用：使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。 酶抑制劑：氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰松等二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝2、酶的誘導(dǎo)作用酶誘導(dǎo)作用：使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強(qiáng)，加速本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。 酶誘導(dǎo)劑：乙醇、巴比妥類、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝3、腸道CYP和P-糖蛋白的影響 CYP在腸道上皮中高表達(dá)，占肝臟中酶含量的20%50%，其功能主要是參與藥物在腸道的首過(guò)消除。二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄 改變尿液pH值 干擾腎小管分泌 改變腎臟血流

9、量二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄1、改變尿液pH值 酸性尿液中，弱酸藥物大部分以非解離存在；弱堿藥的情況相反，大部分以解離形式存在，隨尿液排出多。 如：巴比妥多以原形自腎臟排泄 二、藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄2、干擾腎小管分泌 為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體 當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體如：青霉素(頭孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒3、改變腎臟血流量 減少腎臟血流量的藥物可妨礙藥物經(jīng)腎臟排 泄三、藥效學(xué)相互作用相加或協(xié)同作用拮抗作用（一）相加或協(xié)同作用 相加作用（addition effect）或協(xié)同作用（synergistic effe

10、ct）是指作用于疾病相關(guān)靶點(diǎn)的兩個(gè)藥物合用的效果等于（相加 ）或大于單用效果之和（協(xié)同）。相加：A（1）B（1） 2 協(xié)同：A（1）B（1） 2 如：異煙肼和利福平聯(lián)用抗結(jié)核（二）拮抗作用 作用于同一受體的不同藥物可產(chǎn)生拮抗作用。作用于不同受體但作用相反的藥物合用則可出現(xiàn)功能性拮抗。A(1)+B(1)1 如：而苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼搶救苯二氮卓類過(guò)量中毒。 噻嗪類利尿藥的致高血糖作用可對(duì)抗胰島素或口服降血糖藥的作用。第三節(jié) 有害藥物相互作用的預(yù)測(cè)與臨床對(duì)策聯(lián)合用藥數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生率（%）25461010111528162054臨床上聯(lián)合用藥的種數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率呈正相關(guān)一、藥物相互作用的預(yù)測(cè) （一）體外篩查方法 （二）患者個(gè)體的藥物相互作用預(yù)測(cè) 1、藥物的特性 2、患者個(gè)體間的差異二、藥物相互作用的臨床對(duì)策 1、建立有害的藥物相互作用數(shù)據(jù)庫(kù) 2、對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)提高警惕 3、對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的藥物嚴(yán)加防范 4、盡量減少合并用藥