苯乙胺類擬腎上腺素

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析結構與性質 苯乙胺類苯乙胺類擬腎上腺素的基本結構：含苯環(huán)的基團 乙胺結構特點： 1、苯環(huán)常被活潑的酚羥基取代 2、具有堿性的脂肪乙胺側鏈，易于被氧化主要理化性質：（1）酚羥基特性：鄰苯二酚（或苯酚）結構，與金屬離子絡合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。（2）弱堿性： 烴胺基側鏈，仲胺氮弱堿性。 游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；其鹽可溶于水（3）旋光性：手性碳原子，具有旋光性（4）苯環(huán)取代基特性：如苯環(huán)、芳伯氨基有

2、特殊的紫外、紅外吸收特性第二節(jié) 鑒別試驗與三氯化鐵反應（具有酚羥基的本類藥物）表7-2 苯乙胺類藥物與三氯化鐵的顯色反應藥物鑒別方法腎上腺素加鹽酸溶液（9-1000）2-3滴溶解后，加水2mL與三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色；再加氨試液1滴，即變紫色，最后變成紫紅色。鹽酸異丙腎上腺素加三氯化鐵試液2滴，即顯深綠色；滴加新制的5%碳酸氫鈉溶液，即變藍色，然后變成紅色。重酒石酸去甲腎上腺素加三氯化鐵試液1滴，振搖，即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍色，最后變成紅色。鹽酸去氧腎上腺素加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色鹽酸多巴胺加三氯化鐵試液1滴，溶液顯墨綠色；滴加1%氨溶液，即轉變成紫紅色硫酸沙丁胺醇

3、加三氯化鐵試液2滴，振搖，溶液顯紫色；加碳酸氫鈉試液，即成橙黃色渾濁液。與甲醛-硫酸反應（具有酚羥基的本類藥物）可與甲醛在硫酸中反應，形成具醌式結構的有色化合物。腎上腺素 紅色鹽酸異丙腎上腺素 暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素 淡紅色鹽酸去甲腎上腺素 玫紅色 橙紅色 深紅色對比 與三氯化鐵反應、與甲醛硫酸反應藥物三氯化鐵甲醛硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，

4、顯紫紅色三、氧化反應酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現不同顏色腎上腺素碘或過氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH 3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色 腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色四、氨基醇的雙縮脲反應鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素等藥物分子結構中，芳環(huán)側鏈具有氨基醇結構，可顯雙縮脲特征反應鹽酸麻黃堿加乙醚, 乙醚層顯紫紅色，水層顯藍色顯藍紫色 鑒別鹽酸麻黃堿五 、脂肪伯胺的Rimini專屬反應重酒石酸間羥胺水溶解亞硝基鐵

5、氰化鈉試液丙酮(無甲醛)數滴，碳酸氫鈉少量紅紫色六、吸收光譜特征 用紫外吸收光譜特征鑒別的苯乙胺類藥物藥物溶劑濃度(mg/ml)max (nm)吸收度 (A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263, 270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243, 296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251, 257, 263第三節(jié) 特殊雜質和檢查一、酮體雜質的檢查生產工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質。降解產物二、光學

6、純度檢查手性碳原子 藥物 溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(92000) 20 -50.0-53.5鹽酸去氧腎上腺素 水 20 -42-47重酒石酸去甲腎上腺素 水 50 -10.0-12.0鹽酸麻黃堿 水 50 -33-35.5鹽酸偽麻黃堿 水 50 +61.0+62.5有關物質腎上腺素HPLC鹽酸苯乙雙胍紙色譜法鹽酸去氧腎上腺素TLC其它藥物HPLC含量測定原料藥：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亞硝酸鈉法。制劑：UV、比色法、HPLC一、非水溶液滴定法1、定義：是指在非水溶劑中進行的酸堿滴定測定法.2、應用：主要用于測定有機堿及其氫鹵素鹽、硫酸鹽以及有機酸堿金屬鹽類藥物的含量，

7、也用于測定某些有機弱酸的含量。3、溶劑種類：（1）酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強其相對堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。(?)（2）堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。(?)（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮?；驹韽娝嶂脫Q出與有機弱堿結合的較弱的酸先反應 以高氯酸滴定弱堿為例，在冰醋酸中：再置換一般方法 冰醋酸為溶劑 醋酸汞消除氫鹵酸的干擾若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯 加入醋酐注意防止氨基被乙?；栽诒姿崛芙鈽悠泛髴爬浜笤偌哟佐ㄈ﹩栴}討論1.適用范圍

8、 適用范圍：主要應用于pKb 8的有機堿性藥物及其鹽的含量測定。條件選用適當的話8-13的弱堿均可采用。對于堿性較弱的藥物pKb為810時，宜選用冰醋酸， pKb為1012時，宜選用冰醋酸與醋酐混合溶劑， pKb大于12時，就以醋酐為溶劑。原因：醋酐有利用增加堿性藥物的堿性。！酸根的影響在醋酸溶劑中置換順序：高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸磷酸有機酸。不同的酸對滴定終點的顯示有影響，對滴定結果也有影響！3、滴定劑的穩(wěn)定性：揮發(fā)性溶劑，結果需要校正。4、終點指示方法：電位滴定法、指示劑法5、其他干擾二、溴量法原理：藥物分子中的苯酚結構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應，再

9、以碘量法硫代硫酸鈉滴定測定剩余的溴。根據與藥物定量反應消耗的溴滴定液的量，即可計算供試品的含量。列如：Chp2010中鹽酸去氧腎上腺素溴量法含量測定原理游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失不能加入太過量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過量2為宜。平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。亞硝酸鈉法原理：鹽酸克倫特羅分子結構中含有芳伯氨基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應，可用永停滴定法指示終點列如：Chp2010中鹽酸克倫特羅原料藥采用亞硝酸鈉法測定含量紫外分光光度法及比色法1、紫外分光光度法：苯乙胺類藥物分子具有苯環(huán)結構具有特征的紫外吸收，Chp2010采用這種方法測定多種紫類藥物

10、。如鹽酸甲氧明注射液，重酒石酸間羥胺注射液。2、比色法：分子中具有芳伯胺基的藥物采用重氮化-偶合反應顯色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進行比色測定。Chp2010采用比色法測定鹽酸克倫特羅栓和鹽酸異丙腎上腺素。高相液相色譜法ChP2010采用HPLC作為鹽酸腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、鹽酸異丙腎上腺素注射液、鹽酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇注射液（及其片劑、膠囊、緩釋片與緩釋膠囊）、鹽酸苯乙雙胍片、鹽酸氯丙那林片、鹽酸麻黃堿注射液與滴鼻液、鹽酸氨溴索（及其口服溶液、片劑、膠囊與緩釋膠囊）等的含量測定方法。體內藥物分析動物組織中的鹽酸克倫羅特殘留的測定1、鹽酸克倫特羅是腎上腺類神經興奮劑。2、克倫特羅在家畜和人體