現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)

1、藥 學(xué) 導(dǎo) 論第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展1現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)第二節(jié) 藥理學(xué)第三節(jié) 藥劑學(xué)第四節(jié) 藥物分析學(xué)第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)第六節(jié) 臨床藥學(xué)第七節(jié) 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)2現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)一、藥物化學(xué)定義pharmaceutical chemistry/Medicinal chemistry 設(shè)計、合成藥用活性成分的一門科學(xué)主要任務(wù)發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和鑒定新藥，確定藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，研究藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系，研究藥物的化學(xué)合成原理、合成路線和生產(chǎn)工藝，研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系

2、 構(gòu)效關(guān)系（structure-acitivity relaction, SAR）3現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)研究目的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的、安全有效的藥物目前各世界大約有近2000種化學(xué)原料（活性成份），制成幾千種藥物制劑供臨床使用。100多年艱苦努力的結(jié)果 4現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)二、藥物化學(xué)的合成方法發(fā)展 全合成方法和半合成方法全合成方法是指已知藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，利用小分子物質(zhì)，在各種物理化學(xué)條件下，一步一步將藥物“拼裝”而成。20世紀(jì)大部分人工合成的藥物均用全合成的方法制得5現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)

3、學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)19101928年 28種局麻藥；1935年以后的10年間 上百種磺胺藥1930年代 維生素B1、維生素A、甾體的母核40年代50年代 香木鱉堿、青霉素、利血平6現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)1965年美國著名化學(xué)家伍德沃德（R.B.Woodward）帶領(lǐng)研究人員用11年時間，合成異常復(fù)雜的具有螯合結(jié)構(gòu)的維生素B1260年代 胰島素實現(xiàn)了人工全合成 7現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)全合成方法到達(dá)頂峰盡管許多藥物原料不需要合成生產(chǎn)但表示藥物化學(xué)的成熟水平 “任意拼裝一個已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物”局限 生物

4、大分子的立體結(jié)構(gòu)難以合成 步驟多 方法復(fù)雜8現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)藥物半合成方法取得的成就 甾體激素的合成 從植物中提取出皂甙元作為甾體母核，在此基礎(chǔ)上用12個簡單的化學(xué)合成步驟就將其轉(zhuǎn)化為激素第二代、第三代抗生素的合成 羥氨芐青霉素、苯唑青霉素、頭孢唑啉、頭孢甘氨酸等藥物均為先發(fā)酵生產(chǎn)，得到母體結(jié)構(gòu)再進(jìn)行23步化學(xué)合成等結(jié)構(gòu)改造過程，得到目的化合物。 9現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)三、研究思路的發(fā)展過程 隨機(jī)篩選原理：發(fā)現(xiàn)一個有希望的化合物（先導(dǎo)化合物）結(jié)構(gòu)改造，合成出一系列衍生物研究化學(xué)分子與機(jī)體的相互作用，

5、尋找作用受體，最后發(fā)現(xiàn)若干個可供臨床試驗的化合物。局限如抗腫瘤藥物，共篩選了80萬個化合物，僅有40個用于臨床。其命中率為二萬分之一。 10現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)三、研究思路的發(fā)展過程 定向/合理分子藥物設(shè)計原理：分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)及酶學(xué)等生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的研究，揭示出酶、受體、離子通道、核酸、遺傳物質(zhì)等功能物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和作用原理。參照內(nèi)源性配體或天然底物的結(jié)構(gòu)特征來定向設(shè)計分子結(jié)構(gòu)，從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于以上這些“靶”位的新藥。優(yōu)勢大大減少了盲目性，命中率非常高。 11現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)實例1953年

6、生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)核酸合成抑制劑 6-疏基嘌呤從腫瘤的分裂代謝機(jī)理出發(fā)，發(fā)現(xiàn)一大批干擾核酸DNA生物合成、阻止癌細(xì)胞分裂的藥物：甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶等。12現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)1965年發(fā)現(xiàn)心絞痛發(fā)作與心臟的-腎上腺素活性過高相關(guān)，合成出與異丙腎上腺素結(jié)構(gòu)類似的衍生物普萘洛爾，準(zhǔn)確地找到了一類-腎上腺素阻滯劑新藥。目前全世界研制的該類阻滯劑多達(dá)30余種。13現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第一節(jié) 藥物化學(xué)1975年研制成功H2-受體拮抗劑西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁幾代抗胃潰瘍新藥的發(fā)展 14現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥

7、學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)15現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)一、藥理學(xué)（pharmacology）定義 研究藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理藥理學(xué)的任務(wù) 闡明藥物對機(jī)體的作用以及防治疾病作用機(jī)制 闡明藥物與受體，包括酶、核酸等的相互作用 研究藥物在體內(nèi)發(fā)揮藥效、體內(nèi)代謝的過程 16現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)藥理學(xué)在研究開發(fā)新藥中作用 所有被研究的活性成分都需 藥效試驗、毒理試驗 體內(nèi)藥動學(xué)試驗17現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)藥理學(xué)研究的方法 在嚴(yán)格的控制條件下， 在生物體的整體、器官、組織

8、細(xì)胞和分子水平上觀察研究18現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)二、藥理學(xué)發(fā)展成就之一 受體（receptor）研究100年前設(shè)想：藥物是與體內(nèi)細(xì)胞上的“受體”相結(jié)合發(fā)揮作用。受體的存在一再得到證實。受體學(xué)說成為20世紀(jì)藥理學(xué)的核心理論受體種類的發(fā)現(xiàn)、受體與細(xì)胞之間的效應(yīng)和傳遞、受體與疾病之間的關(guān)系、受體激動劑和拮抗劑的研究19現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)受體作用機(jī)理 少數(shù)激素類受體在細(xì)胞漿內(nèi) 大多數(shù)受體嵌在細(xì)胞膜上它可以識別能與之結(jié)合的底物，一旦與底物結(jié)合后，就會啟動細(xì)胞功能性的變化，如開啟細(xì)胞膜上的離子通道，或者激活特殊的酶，

9、從而導(dǎo)致細(xì)胞生理變化產(chǎn)生效應(yīng)?，F(xiàn)在已從電子顯微鏡下觀察到一些純化的受體采用生物技術(shù)方法得到某些受體的純品20現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)三、藥理學(xué)重要作用藥理學(xué)在受體、離子通道、酶、信息傳遞物質(zhì)上的每一次成功發(fā)現(xiàn)，都會導(dǎo)致疾病發(fā)病機(jī)理發(fā)現(xiàn)和重大類別藥物的發(fā)現(xiàn)。藥物發(fā)現(xiàn)的新模式經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)模式化合物藥理效應(yīng)篩選 作用機(jī)制受體確認(rèn)新的藥物發(fā)現(xiàn)模式 受體研究先導(dǎo)化合物新藥發(fā)現(xiàn)21現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第二節(jié) 藥理學(xué)藥理學(xué)在20世紀(jì)的發(fā)展在研究層次上 深入向微觀發(fā)展在宏觀層面上 拓展分化出許多分支學(xué)科與分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)交叉產(chǎn)生了分

10、子藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)等學(xué)科。 22現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)23現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)一、藥劑學(xué)（pharmaceutics）定義 綜合性技術(shù)科學(xué)研究藥物劑型和制劑的設(shè)計理論、處方工藝、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和制劑的合理應(yīng)用，提供安全、有效、穩(wěn)定、方便的藥品。24現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)藥劑學(xué)分支與交叉學(xué)科臨床學(xué)科、物理化學(xué)、材料學(xué)科、機(jī)械、化工學(xué)科、工業(yè)技術(shù)類學(xué)科藥劑學(xué)屬于藥物開發(fā)的下游階段，與其他科學(xué)技術(shù)結(jié)合緊密性和依附性較強(qiáng)。25現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科

11、的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)二、藥劑學(xué)研究的主要任務(wù)確定劑型、設(shè)計處方、選擇制備工藝和生產(chǎn)設(shè)備，最終生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。藥劑學(xué)要解決制劑在生產(chǎn)、儲存過程中的穩(wěn)定性問題、在體內(nèi)的有效性問題。藥物的劑型不同，給藥途徑不同，藥物在體內(nèi)的吸收不同，因此藥效也不相同。26現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（biopharmacentics） 研究藥物劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。藥物動力學(xué)（pharmacokinetics） 研究藥物制劑在體內(nèi)吸收、分布、 代謝與排泄過程。27現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)三、藥物制劑學(xué)的發(fā)展

12、 現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展階段40年代的工藝藥劑學(xué)階段50年代的物理藥劑學(xué)階段6070年代的生物藥劑學(xué)階段80年代的臨床藥劑學(xué)階段90年代開始的新型“給藥系統(tǒng)”階段 （drug delivery system, DDS） 28現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第三節(jié) 藥劑學(xué)藥物劑型類型常用 片劑、散劑、顆粒劑、注射劑、 軟膏劑、栓劑、氣霧劑等新的 藥物傳遞系統(tǒng)（DDS） 速釋制劑、緩釋制劑、 控制釋放制劑、經(jīng)皮給藥制劑、 鼻腔、口腔、粘膜給藥劑型、 納米粒制劑、微球制劑、脂質(zhì)體制劑目前該類制劑品種已達(dá)300余種，銷售額約占全部制劑的20%左右。29現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)

13、學(xué)科的發(fā)展第四節(jié) 藥物分析學(xué)30現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第四節(jié) 藥物分析學(xué)藥物分析（pharmacentical analysis）定義 一門應(yīng)用性學(xué)科研究鑒定藥物的化學(xué)組成 和測定藥物組分含量的原理與方法在生產(chǎn)、經(jīng)營、貯存、使用各個環(huán)節(jié) 分析檢驗藥品質(zhì)量藥物分析的常規(guī)任務(wù) 鑒別藥品真?zhèn)?檢查雜質(zhì)限度 測定藥品含量 31現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第四節(jié) 藥物分析學(xué)現(xiàn)代藥物分析 進(jìn)行體內(nèi)藥物分析研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、消除的過程及藥物的代謝產(chǎn)物。從體內(nèi)過程分析藥物的安全性與有效性。32現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第四節(jié) 藥

14、物分析學(xué)藥物分析學(xué)提供了方法與手段 藥物化學(xué)中藥物分子結(jié)構(gòu)的確定 藥劑學(xué)中制劑的質(zhì)量檢查控制標(biāo)準(zhǔn) 天然藥物有效成分的分離、 提取和鑒別測定藥物分析的常用方法 化學(xué)分析法 儀器分析法 33現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)34現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)一、天然藥物化學(xué)運用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法，研究天然藥物中活性成份的一門科學(xué)。研究的內(nèi)容 各類天然藥物生理活性成分的結(jié)構(gòu) 物理化學(xué)性質(zhì)、 提取分離方法 結(jié)構(gòu)測定、 組分測定等 35現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五

15、節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)19世紀(jì)發(fā)展 提取分離十幾種有效成分 測定了它們的生理活性 但化學(xué)分子結(jié)構(gòu)并不清楚36現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)20世紀(jì)上半葉發(fā)展現(xiàn)狀由于成分含量較低以及分析測定技術(shù)和儀器的限制，新發(fā)現(xiàn)的天然藥物有效成分不多；對已知有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)的測定與確認(rèn)；許多植物來源的重要藥物相繼用人工方法制得。 37現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)用人工方法合成天然藥物成就在20世紀(jì)30年代 維生素C、維生素K；在4050年代 奎寧、馬錢子堿、秋水仙堿、 麥角新

16、堿 青霉素 各種甾體激素一般只有在天然藥物資源有限，提取分離工藝復(fù)雜、費用更高的情況下，化學(xué)家才會考慮用人工方法合成天然藥物。38現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)20世紀(jì)下半葉發(fā)展 上市藥品中約四分之一來自于天然藥物抗瘧藥 青蒿素抗肝炎藥 黃芩甙、葫蘆素、齊墩果酸、 垂盆草甙、五味子醇；抗癌藥 小檗胺、喜樹堿、鬼臼素、 紫杉醇、長春堿、三尖杉酯；心血管藥 丹參、葛根、川芎、烏頭、 丹參、銀杏等 39現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)在創(chuàng)新藥物研究中的作用以天然藥物活性成分為先導(dǎo)化合

17、物，進(jìn)行其衍生物的合成研究青蒿素 相繼研究出青蒿素醚等四個衍生物紫杉醇 從1971年首次分離得到后，30年來，科學(xué)家又從該屬植物中分離出100余種化學(xué)成份，具有紫杉醇三環(huán)二萜基本骨架的成分超過60種，并發(fā)現(xiàn)多個化合物同樣具有抗癌活性。但現(xiàn)在真正搞清有效成分單體結(jié)構(gòu)的品種不多40現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)現(xiàn)代高新分離、分析技術(shù)的應(yīng)用天然藥物中的化學(xué)成分 結(jié)構(gòu)異常復(fù)雜 各種成分混雜 難以分離過去公認(rèn)為難以分離的成分得以分離 薄層分析（TLC）、氣相色譜（GC）、 高效液相色譜（HPLC）等天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù) 核磁共振（NMR）、

18、質(zhì)譜（MS） X線單晶衍射、計算機(jī)技術(shù)等41現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)二、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)天然藥物化學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科 藥用植物學(xué)與生藥學(xué)發(fā)掘天然藥物資源、 鑒定原生藥物的學(xué)科生藥材的真?zhèn)钨|(zhì)量鑒別 體系化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化 42現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第五節(jié) 天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)生藥學(xué)和藥用植物學(xué)在中國尤其得到重視50年來我國組織了三次全國規(guī)模的藥用資源調(diào)查： 藥用植物5000余種， 藥用動物2000余種 礦物上百種。出版國家中藥志、藥用植物志、生物圖鑒、民族藥志等一大批書籍，基本摸清了我國藥

19、用資源的狀況。43現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)44現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)一、臨床藥學(xué)的定義以病人為對象，研究藥物及其劑型與肌體相互作用和應(yīng)用規(guī)律的綜合性學(xué)科。用藥效學(xué)、藥動學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥理學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)等參數(shù)指標(biāo)來定量描述藥物在吸收、分布、代謝等過程，研究具體病人的合理用藥，以確保用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)。20世紀(jì)60年代興起45現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)二、臨床藥學(xué)的內(nèi)容和任務(wù) 1.臨床藥動學(xué)與臨床藥效學(xué) 內(nèi)容通過病人血藥濃度、尿藥濃度等體藥濃度測定，研究藥物在病人體內(nèi)吸收

20、、分布、代謝和排泄的量變規(guī)律，分析和預(yù)測藥物效應(yīng)與濃度之間的關(guān)系。46現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué) 任務(wù)確定或調(diào)整具體患者的給藥方案；確定藥物的治療窗口和中毒濃度，對藥效和不良反應(yīng)作出定量的解釋；預(yù)報藥物代謝環(huán)節(jié)的相互作用；判斷劑型間的生物等效性，為選擇劑型提供依據(jù)。47現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)2. 治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring ,TDM)臨床藥學(xué)的重要內(nèi)容，提高藥物的有效性和安全性48現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)目前迫切需要開展TDM的

21、7種類型治療窗口狹窄的藥物，如狄高辛、奎尼丁；劑量小毒性大的藥物，如狄高辛、利多卡因、某些抗生素；個體差異大的藥物，如苯妥因、卡馬西平、精神病藥品；需要長期使用的藥品，如抗高血壓藥物、免疫抑制劑；49現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)大劑量化療藥物；患者同時接受多種藥物治療，有中毒危險時；當(dāng)患有胃腸道、肝臟、腎臟等疾病，有可能影響藥物吸收、分布、代謝功能時，均需開展TDM。50現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)3. 藥物相互作用和不良反應(yīng)監(jiān)測內(nèi)容和任務(wù) 群體監(jiān)測：體外藥物理化性質(zhì)分析、個案報告、外觀癥狀觀察、病案資料匯集。 個體監(jiān)

22、測：體內(nèi)藥物檢測、藥物在體內(nèi)相互作用分析、藥物過量或中毒診治。51現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)4. 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與藥物利用評價藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)將經(jīng)濟(jì)學(xué)原理和方法應(yīng)用于評價臨床藥物利用過程，為藥品資源的優(yōu)化配置、新藥研發(fā)、臨床藥學(xué)服務(wù)、合理用藥、藥政管理和醫(yī)療保險提供科學(xué)的信息基礎(chǔ)和決策依據(jù)。52現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué) 藥物利用評價對某一特定藥物的市場、供給、處方及其使用進(jìn)行統(tǒng)計分析，并評價藥物治療效果，研究藥物使用引起的醫(yī)藥、社會和經(jīng)濟(jì)后果，以及各種因素對藥物使用的影響。以期在臨床和消費環(huán)節(jié)指導(dǎo)合理用藥，提高治療質(zhì)量和降

23、低費用，獲得最大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。53現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與藥物利用評價研究特點從個體用藥發(fā)展到整體用藥模式的研究，不但涉及醫(yī)院處方用藥，還涉及藥物在社會市場中的配置方向。54現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)5. 藥學(xué)監(jiān)護(hù)藥學(xué)使用發(fā)展的三個階段：傳統(tǒng)的藥物調(diào)配使用臨床藥學(xué)藥學(xué)監(jiān)護(hù)55現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)藥學(xué)監(jiān)護(hù)于20世紀(jì)80年代興起，強(qiáng)調(diào)藥師對用藥者的生命質(zhì)量直接負(fù)責(zé)，以有利于改善患者身心健康為目標(biāo)，承擔(dān)監(jiān)督、保護(hù)用藥安全有效的社會責(zé)任。藥師與患者個體之間

24、的一種契約關(guān)系，解決患者與藥物相關(guān)的問題，包括用藥決定、藥品選擇、給藥方法、藥物療效、不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)利益、生命質(zhì)量等各方面的咨詢服務(wù)。56現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)藥學(xué)監(jiān)護(hù)產(chǎn)生的背景第一，藥源性疾病日益增多，引起巨大的社會反響，迫切需要藥學(xué)監(jiān)測。第二，醫(yī)藥費用過度增大，引起全世界關(guān)注。據(jù)美國學(xué)者統(tǒng)計，在美國2000余種藥品中，有重要價值者占5%、有一般作用者占15%，基本無治療價值者占80%。據(jù)1992年數(shù)據(jù)，中國前15位暢銷藥品占全部銷售額的43%，其中抗感染藥品有9種，營養(yǎng)藥品3種。迫切需要完善制度，落實責(zé)任，改變現(xiàn)狀。57現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科發(fā)展浙江大學(xué)第七講 現(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展第六節(jié) 臨床藥學(xué)第三，臨床藥學(xué)深化發(fā)展，為藥學(xué)監(jiān)護(hù)提供了科學(xué)和技術(shù)支持。第四，醫(yī)療制度改革，要建立公平、合法、高效、低耗的衛(wèi)生管理體制，要實現(xiàn)“以病人為中心”的服務(wù)模式，為藥學(xué)監(jiān)護(hù)提出了實際的要求。58