消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)

1、消化系統(tǒng)用藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 助消化藥是促進(jìn)胃腸消化過程的藥物，多為消化液中的成分，也可促進(jìn)消化液的分泌或阻止腸道過度發(fā)酵。 主要用于消化系統(tǒng)分泌功能減弱或消化不良，起補(bǔ)充或替代治療作用。(泳衣品牌)第1節(jié) 助消化藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 稀鹽酸 胃蛋白酶 胰酶 乳酶生消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)稀鹽酸（dilute hydrochloric acid） 常用10的溶液，與胃蛋白酶組成合劑 口服增加胃液酸度，增加胃蛋白酶活性，促進(jìn)胰液分泌 用于各種胃酸缺乏癥和發(fā)酵性消化不良消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)胃蛋白酶（pepsin） 遇堿破壞失活，酸液中活性強(qiáng)，常與稀鹽酸配成合劑使用 用于胃蛋白酶缺乏癥、消

2、化不良消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)胰酶（pancreatin） 遇酸易破壞，可消化口腔粘膜，引起潰瘍，常用腸溶片 用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝、膽、胰腺疾病所致消化不良消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)乳酶生（lactasin，表飛鳴） 活乳酸桿菌干燥制劑。 在腸內(nèi)分解糖產(chǎn)生乳酸，抑制腸內(nèi)腐敗菌群繁殖，減少腸內(nèi)發(fā)酵和產(chǎn)氣 用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉 不宜與抗菌藥同時(shí)服用(泳衣品牌)消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)-藥名 藥理作用 臨床應(yīng)用稀鹽酸 增加胃液酸度 胃酸缺乏癥 提高胃蛋白酶活性 消化不良 胃蛋白酶 水解蛋白質(zhì) 胃消化功能減退胰酶 消化脂肪、蛋白質(zhì) 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障礙)

3、干酵母 含有B族維生素 食欲不振、消化不良乳酶生 抑制腐敗菌繁殖 消化不良、腹脹 防止蛋白質(zhì)發(fā)酵 小兒消化不良性腹瀉 減少腸內(nèi)產(chǎn)氣常用助消化藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)第2節(jié) 抗消化性潰瘍藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)消化性潰瘍指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約 10%，男女為多因素所致疾病，其機(jī)制未完全明了認(rèn)為：是由于“攻擊因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染等）作用增強(qiáng)，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受損所致。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)攻擊因子 胃酸胃蛋白酶 H.Pylori 胃泌素 膽鹽 酒精 某些食物 藥物(NSAIDs)防御因子 粘液和碳酸氫鹽 細(xì)胞再

4、生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生長因子 免疫應(yīng)答消化性潰瘍發(fā)生示意圖消化性潰瘍發(fā)生機(jī)制-天平學(xué)說消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)分類： 1、 中和胃酸 2、 抑制胃酸分泌的藥物 3、 胃粘膜保護(hù)藥 4、 抗幽門螺旋桿菌藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 弱堿性無機(jī)化合物 能中和胃酸，降低胃內(nèi)PH，降低胃液酸度 和胃蛋白酶活性。 理想的抗酸藥應(yīng)作用持久，不吸收，不產(chǎn) 氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面 有保護(hù)和收斂作用。 單個(gè)藥很難滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，常用復(fù)方制劑 抗酸藥與H2阻斷劑聯(lián)合用，效果更好。 一、中和胃酸藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)常用抗酸藥氫氧化鎂 作用較強(qiáng)、較快，有輕瀉作用，可引起血鎂過

5、高. 三硅酸鎂 作用較弱而慢，但持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅,對 潰瘍面有保護(hù)作用. 氫氧化鋁 作用較強(qiáng)但緩慢，有收斂、引起便秘的作用.碳酸鈣 作用較強(qiáng)、快而持久，可產(chǎn)生CO2氣體，引起繼發(fā)性 胃酸分泌增多. 碳酸氫鈉 作用較弱、快而短暫，可產(chǎn)生CO2氣體，能引起堿血癥. 消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)二、抑制胃酸分泌藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)（一）H2受體阻斷藥： 雷尼替丁、西咪替?。ǘ㎝受體阻斷藥： 哌侖西平（三）胃泌素受體阻斷藥： 丙谷胺（四）H+K+ATP酶抑制藥： 奧美拉唑包括：消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)組胺受體： H1受體：支氣管、胃腸、子宮平滑肌、中樞等 激動(dòng)時(shí)效應(yīng)：痙

6、攣收縮、覺醒反應(yīng) H2受體：胃壁細(xì)胞、血管、心臟 激動(dòng)時(shí)效應(yīng)：胃壁分泌增加；血管擴(kuò)張； 心臟收縮加強(qiáng)、心率加快； H3受體：中樞與外周神經(jīng)末梢 激動(dòng)時(shí)效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)作用機(jī)制：基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均下降；抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；胃蛋白酶分泌也降低。（一）H2受體阻斷藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)1、西咪替丁 Cimetidine2、雷尼替丁 ranitidine3、法莫替丁 famotidineH2受體阻斷藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【體內(nèi)過程】 口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為6070%， 半小時(shí)即達(dá)有效血藥濃度廣泛分布于全身組織（除腦以外

7、），血漿蛋白結(jié)合率為1520%， t1/2約為2小時(shí)，有效血藥濃度可保持4小時(shí)， 肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出。 西咪替丁 Cimetidine消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【藥理作用】1、抑制胃酸分泌2、保護(hù)胃粘膜3、其他作用：收縮血管、抑制心臟消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【臨床應(yīng)用】1、消化性潰瘍： 對十二指腸潰瘍優(yōu)于胃潰瘍2、卓-艾（zollinger-Ellison）綜合癥3、其他： 消化性潰瘍出血、反流性食道炎等。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【不良反應(yīng)】 發(fā)生率1-5%1、一般反應(yīng)：腹瀉、便秘、脫發(fā)等2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、焦慮、定向障礙、幻覺；酗酒者可出現(xiàn)震顫性譫妄，酷似雙硫侖樣反應(yīng)3、內(nèi)分泌：抗

8、雄激素，促性腺激素分泌；4、其它：心律失常、肝、腎損害，WBC；5、肝藥酶抑制作用消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【注意事項(xiàng)】1、孕婦、哺乳期婦女及急性胰腺炎病人禁用！2、下列情況慎用： 嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病，慢性炎癥如系統(tǒng)性紅斑 狼瘡等，中重度肝腎功能減退及老年人、兒童3、藥物相互作用： 本品為肝藥酶抑制劑，與其它藥物合用時(shí)須注意控 制劑量消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)雷尼替丁 ranitidine特點(diǎn)： 1、強(qiáng)，為西咪替丁的4-10倍； 2、對肝藥酶抑制作用輕； 3、對內(nèi)分泌影響小消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)法莫替丁 famotidine特點(diǎn)：1、更強(qiáng)，為西咪替丁的40-50倍； 雷尼替丁的7-10倍。2、不抑

9、制肝藥酶；3、對內(nèi)分泌無不良影響；4、不良反應(yīng)發(fā)生率2.8%消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)哌侖西平 pirenzepine【作用機(jī)制】： 阻斷了迷走神經(jīng)的傳導(dǎo) 小劑量即可抑制胃酸分泌； 大劑量可影響唾液、腸道動(dòng)力； 同時(shí)可影響胃蛋白酶的分泌。（二）M受體阻斷藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【臨床應(yīng)用】： 胃及十二指腸潰瘍 應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用； 緩解癥狀作用不如H2阻斷藥?！静涣挤磻?yīng)】：輕、大劑量可有阿托品樣反應(yīng)。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 丙谷胺（proglumide）【作用機(jī)制】 化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似。競爭性拮抗胃泌素受體，抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合?！九R床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰

10、瘍、胃炎 效果不理想，少用。（三）胃泌素受體阻斷藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)（四）H+-K+-ATP酶抑制藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 選擇性的結(jié)合H+-K+-ATP酶抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。 對胃泌素、組胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的諸因素也有抑制作用。 24h胃酸分泌抑制率達(dá)95%；清晨口服20mg可控制胃內(nèi)PH在3以上達(dá)1618h； 大劑量可導(dǎo)致無酸狀態(tài) 對幽門螺旋桿菌有抗菌作用奧美拉唑（Omeprezole）H+-K+-ATP酶抑制藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【體內(nèi)過程】 口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為35-60%， 1小時(shí)即達(dá)有效血藥濃度, 血漿蛋白結(jié)合率為9596%， t1/2

11、約為0.5-1小時(shí)，作用持續(xù)24小時(shí)以上， 肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出。 消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【臨床應(yīng)用】 治療胃及十二指腸潰瘍； 其他：返流性食道炎、卓-艾綜合癥、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血等消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【不良反應(yīng)】 少，發(fā)生率約3% 頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠； 偶有皮疹、外周神經(jīng)炎等 連續(xù)用藥不少于8周消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)胃粘膜屏障包括： 細(xì)胞屏障、粘液HCO3-鹽屏障。 能防止有害因子損傷胃粘膜（導(dǎo)致出血、糜爛、壞死等），粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復(fù)作用。 屏障功能受損可導(dǎo)致潰瘍。三、胃粘膜保護(hù)藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 胃粘膜產(chǎn)生的前列腺素E可刺激胃粘液、HC

12、O3-鹽分泌維持粘膜細(xì)胞完整性。米索前列醇為前列腺素衍生物，保護(hù)作用 減弱攻擊因子：抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌。 增強(qiáng)保護(hù)因子：促進(jìn)胃粘膜粘液、HCO3-；改善胃血流量；增強(qiáng)粘膜屏障作用 米索前列醇 misoprostol消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)【臨床應(yīng)用】：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎藥所致胃粘膜損傷，潰瘍、防止復(fù)發(fā)?！静涣挤磻?yīng)】：輕，腹部不適。興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。 消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 我國感染率達(dá)60%，城市為50%，農(nóng)村為 68.8%。 幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)： 常見為慢性胃竇炎；90%以上的十二指腸潰瘍，70%以

13、上的胃潰瘍，60%以上的慢性胃炎均與Hp有關(guān)，我國26萬人/年死于胃癌。四、抗幽門螺桿菌藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)J.Robin WarrenBarry Marshall2005 諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ) 幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)： 分解粘液，引起組織炎癥；清除幽門螺桿菌可明顯 十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。 常用藥物： 抗菌藥：如甲硝唑、四環(huán)素、氨芐西林、阿莫西林、羅紅霉素。 其他：奧美拉唑、枸櫞酸泌鉀、硫糖鋁 單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，故應(yīng)23種聯(lián)合用藥較好消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)1、 中和胃酸：氫氧化鋁2、 抑制胃酸分泌的藥物 H2受體阻斷藥：雷尼替丁、西咪替丁 M受體阻斷藥：哌

14、侖西平 胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺 H+K+ATP酶抑制藥：奧美拉唑3、 胃粘膜保護(hù)藥：米索前列醇4、 抗幽門螺旋桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)第三節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)藥消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮 作用： 阻斷外周多巴胺受體， 加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，止嘔。應(yīng)用： 1、 胃運(yùn)動(dòng)減弱、返流性食道炎； 2、嘔吐。 消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)甲氧氯普胺 藥理作用： 1、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng) ： 阻斷胃腸道多巴胺受體；促進(jìn) ACH釋放。 2、止嘔： 阻斷中樞 CTZ的D2受體。 3、催乳： 阻斷下丘腦D2受體，減少催乳素抑制因子 釋放 。臨床應(yīng)用 1、胃腸功能失調(diào)、 糖尿病的胃輕癱和食管反流 2

15、、嘔吐 3、產(chǎn)后少乳消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)第四節(jié) 止吐藥 消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)胃腸道 5-HT3咽喉迷走神經(jīng) CTZ5-HT3 D2 M1內(nèi)耳小腦H1 M 孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓嘔吐中樞高級中樞嘔吐發(fā)生機(jī)制示意圖消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)止吐藥1、H1受體阻斷藥（苯海拉明）2、M受體阻斷藥（東莨菪堿）3、D2受體阻斷藥（氯丙嗪） 暈動(dòng)病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐 暈動(dòng)病，術(shù)后惡心、嘔吐 腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)4、促胃腸肌間神經(jīng)叢釋放ACH藥（西沙必利）5、5-HT3受體阻斷藥（昂丹司瓊）昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，止嘔作用強(qiáng)大對D2、M、H1受體無作用

16、用于腫瘤化療和放療引起的嘔吐（最佳藥物）暈動(dòng)病及阿撲嗎啡引起嘔吐無效消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)第5節(jié) 瀉藥和止瀉藥 瀉藥是指能促進(jìn)排便反射或增加腸內(nèi)水分、促進(jìn)蠕動(dòng)、軟化糞便、潤滑腸道而使糞便易于排出的藥物。用于便秘、清潔腸道或加速腸內(nèi)毒物排出。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)（一）容積性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉 導(dǎo)瀉機(jī)制： 口服后腸內(nèi)滲透壓阻止腸道內(nèi)水分吸收腸內(nèi)容積增加腸道被擴(kuò)張腸蠕動(dòng)增加腸內(nèi)容物推進(jìn)加快腹瀉。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)（二）接觸性瀉藥導(dǎo)瀉機(jī)制： 1、 接觸腸黏膜增加其通透性-水電解質(zhì)向腸腔擴(kuò)散- -腸腔內(nèi)液體增加。 2、直接刺激腸壁黏膜-增強(qiáng)腸蠕動(dòng)。 酚酞： 長期服用有致癌危險(xiǎn)，堿性尿中呈紅色。 蓖麻油：作用強(qiáng)烈，用于術(shù)前或檢查前清腸。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)（三）潤滑性瀉藥液狀石蠟：潤滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收甘油（開塞露）：高滲壓刺激直腸引起排便反射； 局部潤滑。消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié) 飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜水果 等常能收到良好效果。2.應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。如排除毒 物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便 秘，以接觸性瀉藥較常用。老人、動(dòng)脈瘤、肛 門手術(shù)等，以潤滑性瀉藥較好。3.腹痛患者在診斷不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年 老體弱、妊