生物藥劑學(xué)：第九章 統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物劑型研究中的應(yīng)用

1、第九章 統(tǒng)計(jì)矩在藥物劑型研究中的應(yīng)用鐘國平 2014-06-03 中山大學(xué)臨床藥理研究所 中山大學(xué)藥學(xué)院藥物代謝與藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)室 本章內(nèi)容第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩第二節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與半衰期、清除率和生物利用度的關(guān)系第三節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與穩(wěn)態(tài)分布容積、平均穩(wěn)態(tài)濃度、達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)的關(guān)系第四節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與吸收動(dòng)力學(xué)的關(guān)系第五節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物劑型研究中的應(yīng)用非房室模型的概念不考慮藥物在機(jī)體內(nèi)的分布屬于哪一種房室模型統(tǒng)計(jì)矩的理論是非房室模型分析方法建立的基礎(chǔ)最常用非房室模型分析方法有統(tǒng)計(jì)矩法、迭加法等非房室模型分析方法是房室模型分析方法的進(jìn)一步發(fā)展適用于任何房室模型，在藥代動(dòng)力學(xué)分析中廣泛應(yīng)用非房室模型的計(jì)算方

2、法Tmax、Cmax取實(shí)測值。K為對數(shù)濃度-時(shí)間曲線末端直線部份求得的末端消除速率常數(shù)，可用對數(shù)濃度-時(shí)間曲線末端直線部分的斜率求得；t1/20.693/K計(jì)算。AUC0t、AUC0、MRT用統(tǒng)計(jì)矩方法計(jì)算：AUC0t以梯形法計(jì)算，AUC0AUC0tCt/K（t為最后一次可實(shí)測血藥濃度的采樣時(shí)間；Ct為末次可測定樣本藥物濃度），MRT=AUMC/AUC。Vd、CL或Vd/F、CL/F近似當(dāng)作一房室計(jì)算：CL=X0/AUC或CL/F=X0/AUC，Vd= CL/K或Vd/F=(CL/F)/K。房室模型與非房室模型的優(yōu)缺點(diǎn) ？第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩Zero moment, First mo

3、ment and Second moment統(tǒng)計(jì)矩在藥代動(dòng)力學(xué)的發(fā)展統(tǒng)計(jì)矩原理最先廣泛應(yīng)用于化學(xué)工程的數(shù)據(jù)分析1969年，Perl和Samuels將統(tǒng)計(jì)矩原理用于膽固醇的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)研究1975年，Oppenheimer等將統(tǒng)計(jì)矩原理用于人體內(nèi)碘甲狀腺素代謝和分布的非房室模型分析1979年，Yamaoka等人和Cutler將統(tǒng)計(jì)矩用于人體藥代動(dòng)力學(xué)分析1980年，Riegelman和Collier將統(tǒng)計(jì)矩用于藥物吸收的估算第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩零階矩藥-時(shí)曲線的零階矩：血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積（area under the curve，AUC）藥物通過身體的過程是一個(gè)隨機(jī)過程，血藥濃度

4、-時(shí)間曲線通?？煽闯墒且环N統(tǒng)計(jì)分布曲線，不論何種給藥途徑，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以定義3個(gè)統(tǒng)計(jì)矩。Ct第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩一階矩藥-時(shí)曲線的一階矩：平均駐留時(shí)間（mean residence time，MRT）一階矩曲線下面積(AUMC) ：tC對t作圖，所得曲線下面積Ctt第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩一階矩平均駐留時(shí)間(MRT)描述所有藥物分子在體內(nèi)駐留的平均時(shí)間，MRT也稱為平均轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間(mean transit time)或平均逗留時(shí)間(mean sojourn time)。MRT總是反映靜脈注射劑量中消除63.2%所需的時(shí)間，與藥物的分布特征無關(guān)。第一節(jié) 零階矩、一階矩、二階矩二階矩

5、藥-時(shí)曲線的二階矩：平均駐留時(shí)間的方差（variance of mean residence time，VRT）。第二節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與半衰期、清除率和生物利用度的關(guān)系MRT與t1/2的關(guān)系iv：靜脈注射，inf：靜脈輸注，T：輸液時(shí)間MRT總是大于t1/2MRTinf總是大于MRTiv第二節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與半衰期、清除率和生物利用度的關(guān)系CL與AUC的關(guān)系F與AUC的關(guān)系第三節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與穩(wěn)態(tài)分布容積、平均穩(wěn)態(tài)濃度、達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)的關(guān)系Cav與AUC的關(guān)系fSS與AUC的關(guān)系VSS與AUC的關(guān)系第四節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩與吸收動(dòng)力學(xué)的關(guān)系平均吸收時(shí)間(mean absorption time，MAT)描述所有藥物分子在體內(nèi)

6、被吸收的平均時(shí)間。ni：血管外給藥一級吸收，MAT=1/Ka零級吸收，MAT=T/2，T指整個(gè)吸收時(shí)間第五節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物劑型研究中的應(yīng)用平均溶出時(shí)間(mean disolution time，MDT)描述所有藥物分子在制劑內(nèi)被溶出的平均時(shí)間。平均崩解時(shí)間(mean disintegration time，MDIT)描述所有藥物分子在制劑內(nèi)被崩解出的平均時(shí)間。第五節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物劑型研究中的應(yīng)用各種制劑給藥后有關(guān)統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)示意圖片劑的體內(nèi)過程 ？第五節(jié) 統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物劑型研究中的應(yīng)用獲得血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)計(jì)算消除速率常數(shù)梯形法計(jì)算AUC、AUMC、F計(jì)算MRT、MAT、MDT、MDIT舉例：同一藥物不同劑型給藥后的血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)