藥理學17抗貧血藥

1、 作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 藥理學17抗貧血藥 血液是機體賴以生存最重要的物質之一。血液在血管內保持液態(tài)流動、血細胞數(shù)量和功能的穩(wěn)定，以及血容量的維持是正常發(fā)揮血液生理功能的重要條件。血液流動性能或造血功能的改變可導致多種疾?。喝裟哼M或纖溶能力不足可引發(fā)血管內凝血，并形成血栓栓塞性疾病，若凝血功能低下或纖溶亢進可引起出血性疾病；鐵、銅、多種維生素及造血因子等造血必需物質的缺乏，將導致造血功能障礙而出現(xiàn)貧血；而各種原因引起大量失血造成的血容量降低，可導致休克，危及生命。藥理學17抗貧血藥 一些作用于血液及造血系統(tǒng)代表性藥物的發(fā)現(xiàn)及治療原則的建立，樹立了治療血液及造血器官疾病的里程碑：191

2、6年，Mclean首次發(fā)現(xiàn)了具有抗凝血活性的物質肝素，使藥物抗凝取得了歷史性的進展；20世紀30年代，纖維蛋白溶解藥開始應用，在急性心肌梗死、腦梗死等血栓性疾病的治療中發(fā)揮重要作用；隨著對血小板對血栓形成的深入認識，抗血小板藥物逐漸成為研究的熱點，進一步拓展了抗凝藥物及抗凝機制的研究。藥理學17抗貧血藥抗貧血藥鐵劑的應用始于16世紀；1925年發(fā)現(xiàn)維生素B12能治愈惡性貧血；本世紀70年代，由于分子生物學技術的發(fā)展，基于基因工程的造血生長因子開始用于臨床，治療各種原因引起的血細胞數(shù)量減少和（或）功能的降低，開創(chuàng)了藥物治療血液和造血器官疾病的新紀元。藥理學17抗貧血藥抗貧血藥鐵劑葉酸Vtamin

3、B12藥理學17抗貧血藥常用的口服鐵劑硫酸亞鐵（ferrous sulfate）枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）富馬酸亞鐵（ferrous fumarate） 注射鐵劑右旋糖酐鐵（iron dextran）山梨醇鐵（iron sorbitex）藥理學17抗貧血藥【藥理作用及機制】 鐵為機體必需的微量元素，是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞染色質及組織酶（細胞色素酶、細胞色素氧化酶、過氧化酶等）的組成成分。 正常成年男子體內鐵的總量約為46 mg/kg，女子約為35mg/kg。對鐵的需要量可因不同年齡和生理狀態(tài)而有所差別。 鐵有兩個來源，一為內源性鐵，來源于衰老的紅細胞釋

4、放出的鐵的重新利用，這是機體鐵的重要來源，另一是外源性鐵，即從食物中獲得的鐵。在正常情況下，每日從食物中只需補償每天所喪失的1 mg鐵即可。但對生長發(fā)育期的嬰兒、兒童、青少年和孕婦，鐵的需要量將相對或絕對地增加。 各種原因造成機體鐵缺乏時均可影響血紅蛋白的合成而導致貧血，鐵劑可起到補鐵的作用。 藥理學17抗貧血藥 鐵主要在十二指腸和空腸上段被吸收。食物中的鐵和ferric ammonium citrate、iron dextran，iron sorbitex等鐵劑均為高價鐵（Fe3+）或有機鐵，胃酸、食物中果糖、半胱氨酸和維生素C等可將其還原為二價鐵（Fe2+）而促進吸收。胃酸缺乏，服用抗酸藥

5、、高鈣、高磷酸鹽食品及四環(huán)素類藥物等均可妨礙鐵的吸收。鐵劑的吸收率與體內儲存鐵有關，正常為10%，當發(fā)生缺鐵性貧血時可提高至30%。 進入血漿的鐵經(jīng)氧化后以轉鐵蛋白（fransferrin）為載體，轉運至骨髓和幼紅細胞膜上，與轉鐵蛋白受體結合后經(jīng)胞膜內陷作用進入細胞，用于合成血紅蛋白。去鐵的轉鐵蛋白被釋出細胞外可繼續(xù)發(fā)揮作用。鐵主要經(jīng)腸粘膜和皮膚細胞脫落而排出體外?！倔w內過程】藥理學17抗貧血藥 鐵制劑用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好，用藥后一般癥狀迅速改善，網(wǎng)織紅細胞數(shù)于治療后511日達高峰、

6、血紅蛋白每日可增加約0.1%0.3%，約48周接近正常。但體內貯存鐵量恢復正常值需要較長時間，故重度貧血患者最好連用數(shù)月。【臨床應用】藥理學17抗貧血藥 鐵制劑可刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等，F(xiàn)e3+較Fe2+多見。也可引起黑便，便秘，這可能是因Fe2+與腸蠕動生理刺激物硫化氫結合后，減弱了腸蠕動所致。 注射用鐵劑可引起局部刺激及皮膚潮紅，發(fā)熱、蕁麻疹等過敏反應。嚴重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。 小兒誤服鐵劑1 g以上可發(fā)生急性中毒，表現(xiàn)為急性循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜凝固性壞死。可應用去鐵胺（deferoxamine）灌胃或肌內注射以結合殘存的鐵進行急救。【不良反應】藥理學17抗貧

7、血藥 葉酸（F）由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成，廣泛存在于動、植物中，尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多，人體必須從食物中獲得folic acid。葉酸（folic acid）藥理學17抗貧血藥 葉酸不耐熱，食物烹調后可損失50%以上。成人每日攝入200g、妊娠及哺乳婦女每日攝入300400葉酸，即可滿足生理需要。藥理學17抗貧血藥 葉酸為機體細胞生長和分裂所必須的物質，缺乏時可致巨幼紅細胞性貧血。葉酸缺乏的主要原因是：需要量增加，如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血；營養(yǎng)不良、偏食、飲酒；應用葉酸對抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等；吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。 【藥理作用與機制】藥理學1

8、7抗貧血藥葉酸的轉化過程食物中的葉酸需在人體內轉化為四氫葉酸方可起效 FH2合成酶 FH2還原酶 F-FH2-N5甲基FH4 VitB12 FH4 藥理學17抗貧血藥 食物中的folic acid多以聚谷氨酸的形式存在，吸收前必須在腸粘膜水解成單谷氨酸葉酸形式才易吸收。吸收后，部分被還原和甲基化成甲基四氫葉酸，后者與大部分未經(jīng)還原的folic acid一起進入肝臟等組織中，經(jīng)細胞膜上葉酸蛋白受體介導folic acid進入細胞內，其中80%以N5-甲基四氫葉酸的形式儲存。N5-甲基四氫葉酸需經(jīng)N5-甲基四氫葉酸轉甲基酶作用轉化為四氫葉酸才能發(fā)揮作用，脫氧腺苷維生素B12是此酶的輔酶，故當維生素

9、B12缺乏時，可使四氫葉酸合成受阻。Folic acid及其代謝產物主要經(jīng)腎臟排泄，也可經(jīng)膽汁和腸道排出?！倔w內過程】藥理學17抗貧血藥 Folic acid可用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血。尤其對營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期巨幼紅細胞性貧血療效較好。治療時，以folic acid為主，輔以維生素B12。葉酸對抗藥甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等引起的巨幼紅細胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受抑制，四氫葉酸的生成障礙，故需用甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。 對維生素B12缺乏導致的“惡性貧血”，folic acid僅能糾正異常血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀。故治療時應以維生素B12為主，

10、folic acid為輔。 Folic acid對缺鐵性貧血無效?！九R床應用】藥理學17抗貧血藥 Vitamin B12 是一類含鈷的水溶性B族維生素。一般指氰鈷胺（cyanocobalamin），還有羥鈷胺、硝鈷胺、氯鈷胺等，作用相同。藥用vitamin B12為氰鈷胺和羥鈷胺。在體內具有輔酶活性的維生素B12為甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺。 正常人每日需vitaminB12僅12g，但必須從外界攝取。主要來源于動物性食品如肝、腎、心臟及乳、蛋類食品。妊娠和哺乳婦女食物中每日需提供2.33.0g方可保證機體需要。Vitamin B12藥理學17抗貧血藥 VitaminB12參與體內核酸、膽堿、

11、蛋氨酸的合成以及脂肪、糖的代謝。在幼紅細胞的成熟、肝臟功能和神經(jīng)組織髓鞘的完整性方面發(fā)揮重要作用。 VitaminB12參與葉酸的代謝，vitaminB12通過從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進葉酸的循環(huán)利用。當vitaminB12缺乏時，葉酸代謝循環(huán)受阻，可導致葉酸缺乏癥。 VitaminB12可促進有鞘神經(jīng)纖維的合成，故缺乏時，會導致神經(jīng)功能障礙?！舅幚碜饔眉皺C制】藥理學17抗貧血藥 口服vitaminB12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內因子”（一種相對分子質量為5 0 103的糖蛋白）結合，形成復合物，使其不易被破壞，然后進入回腸通過高特異性的受體介導的轉運系統(tǒng)吸收。某些疾病可致胃粘膜萎縮，

12、引起內因子缺乏，而導致腸道吸收vitaminB12障礙。VitaminB12吸收后由轉鈷蛋白（transcobalamine ）轉運至肝臟，部分在肝臟貯存，其余由膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。口服vitaminB12主要由腸道排出，注射時大部分自腎臟排泄?！倔w內過程】藥理學17抗貧血藥 VitaminB12主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血，也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缟窠?jīng)炎、神經(jīng)萎縮等）、肝臟疾病、白細胞減少癥、再生障礙性貧血等輔助治療。 VitaminB12本身無毒，但有可能引起過敏反應，包括過敏性休克，故不應濫用?！九R床應用】藥理學17抗貧血藥大量失血或大面積燒傷可使血容量降低，導致休克。迅速擴

13、充血容量是治療休克的基本療法。本類藥物能擴充血容量，維持重要器官的血液灌注。其共同的特點是：作用持久，無毒性，不具抗原性及熱原性。 右旋糖酐 右旋糖酐（dextran）為高分子化合物，是葡萄糖的聚合物。臨床上常用的有中相對分子質量（相對分子質量約為75 103 ）、低相對分子質量（平均相對分子質量(2040) 103也稱“脈通” ）及小相對分子質量（平均分子質量是10 103 ）右旋糖酐，分別稱為dextran70、dextran40、dextran20、dextran10。臨床常用的為前兩種。 血 容 量 擴 充 藥藥理學17抗貧血藥1擴充血容量 靜脈滴注后通過提高血漿膠體滲透壓而擴充血容量

14、。中分子dextran相對分子質量大，此作用維持時間長，可達12 h。低分子dextran相對分子質量小，易自腎臟排出，t1/2約為3 h。小相對分子質量dextran作用更短，僅維持3 h。主要用于低血容量性休克。2抗血栓 dextran可抑制紅細胞、血小板集聚及纖維蛋白聚合，從而降低血液粘滯性，改善微循環(huán)。中分子dextran可降低某些凝血因子和血小板的活性，可用于防止休克后期彌散性血管內凝血，也可用于防治心肌梗死和腦血栓形成及試用于外科術后防止血栓形成。低分子和小分子dextran改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性及失血性休克。也用于DIC和血栓性靜脈炎。 3滲透性利尿 低分子和小分子dextran因相對分子質量較小，易自腎臟排出，滲透性利尿作用強。【藥理作用及應用】藥理學17抗貧血藥 偶見過敏反應和發(fā)熱、蕁麻疹等，