初級(jí)藥師專業(yè)知識(shí)藥理學(xué)匯總版1(共3份)(共78頁)

1、初級(jí)藥師考試輔導(dǎo) 專業(yè)知識(shí) 第 PAGE 80頁藥理學(xué)課程(kchng)特點(diǎn)：強(qiáng)化沖刺班，課時(shí)約13個(gè)小時(shí)；課程要求：聽課(tn k)考點(diǎn)、重點(diǎn)、難點(diǎn)；記憶(jy)表格、結(jié)構(gòu)圖、順口溜；練習(xí)做題目課前導(dǎo)入：第一節(jié) 緒言第二節(jié) 藥效學(xué)第三節(jié) 藥動(dòng)學(xué)第一節(jié)緒言考綱：單元細(xì)目要點(diǎn)要求緒言1.藥理學(xué)的任務(wù)及內(nèi)容藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床藥理學(xué)熟練掌握2.新藥的藥理學(xué)臨床前藥理研究，臨床藥理研究掌握一、藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容（一）藥理學(xué)的概念：研究藥物和機(jī)體相互作用的規(guī)律和原理的基礎(chǔ)學(xué)科。藥物機(jī)體藥物：用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)；可來源于植物、動(dòng)物或礦物；或人工合成其有效成分；機(jī)體：有機(jī)整體；離體組織

2、器官；培養(yǎng)的細(xì)胞；病原微生物。（二）藥理學(xué)的研究內(nèi)容：1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)：簡稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物處置的過程。包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。二、新藥藥理學(xué)新藥我國藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定：新藥指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，已生產(chǎn)的藥品若改變劑型、改變給藥途徑、改變制造工藝或增加新的適應(yīng)癥，亦按新藥管理。1.臨床前藥理研究（以非人體為研究對(duì)象）（1）主要藥效學(xué)；（2）一般藥理學(xué)：對(duì)呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響；（3）毒理學(xué)研究：急性毒性；

3、長期毒性；一般毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突變；（4）藥動(dòng)學(xué)（藥代研究）。 2.臨床藥理研究（以人體為研究對(duì)象）：（1）I期臨床試驗(yàn)：2030例健康志愿者進(jìn)行初步的藥理學(xué)及人體安全性試驗(yàn)，觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)。目的：為制定臨床給藥方案提供依據(jù)。（2）II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，病例不少于100例。目的：觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量。（3）期臨床試驗(yàn)：上市前的多中心臨床試驗(yàn)，病例不少于300例。目的：對(duì)新藥的有效性和安全性進(jìn)行社會(huì)性考察。（4）期臨床試驗(yàn)（售后調(diào)研）：上市后監(jiān)測(cè)，長期廣泛考察藥物的有效性和安全性，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。第二節(jié)藥效學(xué)考綱二、藥效學(xué)1.藥

4、物的基本作用藥物治療的選擇性，治療作用，藥物不良反應(yīng)的分類及概念：副作用，毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致畸作用2.受體理論（1）受體的概念、特性、類型和調(diào)節(jié)方式（2）受體學(xué)說3.藥效學(xué)概述（1）親和力、內(nèi)在活性、激動(dòng)劑、拮抗劑、競爭性拮抗劑、非競爭性拮抗劑（2）藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系及相關(guān)概念：最小有效量、作用強(qiáng)度、效能、最小中毒量、極量、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)、安全指數(shù)、安全界限續(xù)表藥效學(xué)4.影響藥效的因素（1）機(jī)體方面的因素：年齡、性別、遺傳、個(gè)體差異、種屬差異等（2）藥物方面的影響：劑型、劑量、給藥途徑、反復(fù)用藥和藥物相互作用（3）耐受性、抗藥性、

5、依賴性、成癮性等一、藥物的基本(jbn)作用1.藥物(yow)作用的選擇性機(jī)體各組織對(duì)藥物的敏感性不同(b tn)，藥物對(duì)某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對(duì)另外一些組織器官無作用或作用弱，稱為藥物作用的選擇性。選擇性是相對(duì)的，選擇性高的藥物，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，使用時(shí)針對(duì)性不強(qiáng)，作用范圍廣，但不良反應(yīng)較多。2.藥物作用的兩重性治療作用凡能達(dá)到防治效果的作用稱為治療作用。 不良反應(yīng)不符合用藥目的，對(duì)患者不利的作用。副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。特點(diǎn)：治療作用與副作用是相對(duì)的；取決于藥物的選擇性。毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)

6、。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性：長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突變后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。例：鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異?；颊撸苣承┧幋碳ず蟀l(fā)生的免疫異常反應(yīng)。與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無關(guān)；與藥理作用無關(guān)；不可預(yù)知。特點(diǎn)：過敏體質(zhì)容易發(fā)生；首次用藥很少發(fā)生；過敏性終生不退；結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過敏。 特異質(zhì)反應(yīng)：是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。例：蠶豆病。繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。例：廣譜抗生素引起的二重感染。停藥反應(yīng)：指長期用藥突然停藥

7、后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。如:長期使用糖皮質(zhì)激素、可樂定或普萘洛爾突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象。 依賴性：心理依賴性、生理依賴性（戒斷綜合征）。藥物不良反應(yīng)的分類和特點(diǎn)ADR種類用藥發(fā)生人群嚴(yán)重性發(fā)生原因副反應(yīng)治療量多數(shù)病人輕度不適藥物選擇性較低，治療目的不一致毒性反應(yīng)較嚴(yán)重長期大量使用急性毒性短期過量少數(shù)較嚴(yán)重?fù)p害呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性長期蓄積少數(shù)較嚴(yán)重?fù)p害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)致畸作用孕婦用藥妊娠早期難以判斷胚胎細(xì)胞基因突變致癌作用重復(fù)用藥極少病人嚴(yán)重體細(xì)胞基因突變后遺效應(yīng)治療量停藥后后遺效應(yīng)短暫或持久閾濃度下殘存效應(yīng)續(xù)表繼發(fā)反應(yīng)連續(xù)用藥少數(shù)嚴(yán)重治療矛盾停藥反

8、應(yīng)長期用藥，突然停藥多數(shù)原有疾病加劇受體上調(diào)、受體增敏變態(tài)反應(yīng)任何劑量極少較嚴(yán)重過敏體質(zhì)特異質(zhì)反應(yīng) 任何劑量 少數(shù)較嚴(yán)重遺傳變異依賴性連續(xù)用藥少數(shù)嚴(yán)重精神依賴性心理渴求身體依賴性 生理適應(yīng)二、受體理論(lln)1.受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物（如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等），能與特異性配體（藥物、遞質(zhì)、激素等）結(jié)合(jih)并產(chǎn)生效應(yīng)。2.配體：能與受體結(jié)合的物質(zhì)(wzh)的總稱。3.受點(diǎn)（位點(diǎn)）：受體上能與配體結(jié)合的活性基團(tuán)；4.受體的特性飽和性受體被飽和時(shí)，達(dá)到藥物的最大效應(yīng)；競爭性與同一受體結(jié)合的藥物之間產(chǎn)生互相影響特異性特定的受體與特定的配體結(jié)合產(chǎn)生特定的效應(yīng)；結(jié)構(gòu)專

9、一性受體只與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體結(jié)合立體選擇性同一藥物的不同光學(xué)異構(gòu)體與受體的親和力相差很大可逆性配體與受體可以結(jié)合，可以解離；高親和性（靈敏性）極低的配體可引起顯著的效應(yīng)；多樣性可有多種亞型，可有動(dòng)態(tài)變化；區(qū)域分布性決定藥物作用的選擇性；配體結(jié)合強(qiáng)度與藥理活性的相關(guān)性結(jié)合能力越強(qiáng)，藥物活性越強(qiáng)5.受體的類型按受體所在位置不同細(xì)胞膜受體：如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體胞漿受體：如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素胞核受體：如甲狀腺激素按受體蛋白結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制不同含離子通道的受體 如：GABA受體G蛋白偶聯(lián)受體 如：M-受體、腎上腺素受體、多巴胺受體等酪氨酸激酶受體 如：胰島素、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)

10、因子等調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體 如：甾體激素、甲狀腺激素6.受體的調(diào)節(jié)：受體數(shù)目和親和力的變化稱為受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)（受體脫敏）：長期使用激動(dòng)劑，使受體數(shù)目減少耐受性如：異丙腎上腺素治療哮喘，療效下降向上調(diào)節(jié)（受體增敏）：長期使用拮抗劑，使受體數(shù)目增加反跳現(xiàn)象如：普萘洛爾，突然停藥，表現(xiàn)為敏感性增高三、藥效學(xué)概述（一）作用于受體的藥物1.親和力：藥物與受體結(jié)合的能力，不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性：或稱效能，藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性以表示：=1 =00CB.AB=CC.ABCD.ABCB答疑編號(hào)700239101208【正確答案】EA藥和B藥作用機(jī)制相同，達(dá)同一效應(yīng)A藥劑量是5mg

11、，B藥是500mg，下述那種說法正確 A.B藥療效比A藥差B.A藥的親和力是B藥的100倍C.A藥毒性比B藥小D.需要達(dá)最大效能時(shí)A藥優(yōu)于B藥E.A藥作用持續(xù)時(shí)間比B藥短答疑編號(hào)700239101209【正確答案】B藥物的最大效能主要反映藥物的（）較大 A.內(nèi)在活性B.親和力C.個(gè)體差異D.藥效變化E.閾劑量答疑編號(hào)700239101210【正確答案】A四、影響(yngxing)藥效的因素（一）機(jī)體方面(fngmin)的因素1.年齡：嬰兒對(duì)影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物敏感。新生兒的血漿蛋白(dnbi)總量和白蛋白含量比幼兒少，新生兒和早產(chǎn)兒的肝、腎功能未發(fā)育完全，藥物消除能力低。小兒處于生長發(fā)

12、育時(shí)期，常用中樞抑制藥可影響智力發(fā)育。對(duì)嬰幼兒用藥，必須考慮其生理特點(diǎn)。60歲以上老年人的生理功能逐漸減退，對(duì)藥物的耐受性相應(yīng)較差，對(duì)藥物的敏感性增加。老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。 2.性別：女性月經(jīng)期和妊娠期，禁用劇瀉藥和抗凝血藥；在妊娠頭三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能使胎兒致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等可抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥；哺乳期用藥也應(yīng)注意，有些藥物可進(jìn)入乳汁影響嬰兒。3.病理狀態(tài)（1）肝功能不全甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，因而作用加強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長；可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱；不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的藥物使用不受影響，如在

13、肝功能不全時(shí)可用氫化可的松或潑尼松龍。（2）腎功能不全腎功能不全致經(jīng)腎臟消除的藥物排泄減慢，導(dǎo)致藥物的蓄積中毒；氨基糖苷類：卡那霉素、慶大霉素等；頭孢唑啉（第一代頭孢菌素類）。（3）營養(yǎng)不良藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多；肝微粒體酶活性低、數(shù)量少，藥物代謝減慢；因脂肪組織較少，可影響藥物的儲(chǔ)存。4.個(gè)體差異和遺傳因素（1）個(gè)體差異量的差別：高敏性和耐受性；質(zhì)的差異：如變態(tài)反應(yīng)是由免疫反應(yīng)異常所引起的一種特殊類型的過敏反應(yīng)。（2）遺傳因素少年型惡性貧血是由于胃內(nèi)缺乏內(nèi)在因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收；先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者對(duì)治療量的乙酰水楊酸、奎寧、伯氨喹、磺胺類

14、藥等可引起溶血；異煙肼乙酰化分為快代謝型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙?；富钚缘停幒螽悷熾卵帩舛容^高，t1/2延長，顯效較快。5.種屬差異（1）種屬差異：人與動(dòng)物間的差異。（2）種族差異：對(duì)藥物代謝酶的活性和作用靶點(diǎn)的敏感性有顯著影響。異煙肼乙?；譃榭齑x型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙?；富钚缘停幒螽悷熾卵帩舛容^高，t1/2延長，顯效較快；中國人中慢代謝型約占25.6%，快代謝型者約占49.3%；白種人中慢代謝型占50%60%。（二）藥物方面的影響1.劑型口服給藥的吸收速率為：水溶液散劑片劑；緩釋制劑可使藥物按一級(jí)速率緩慢釋放，吸收時(shí)間較長，藥效維持時(shí)間也延長；控釋制劑是指藥物

15、按零級(jí)速率緩慢釋放，使血藥濃度穩(wěn)定在有效濃度水平，產(chǎn)生持久藥效。2.劑量劑量增加，作用增強(qiáng)；產(chǎn)生不同作用，如鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥。3.給藥途徑影響藥效出現(xiàn)時(shí)間；靜脈注射吸入肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚給藥； 影響作用性質(zhì)：硫酸鎂 1）口服給藥：瀉下作用；2）注射給藥：抗驚厥（拮抗Ca2+作用）。4.給藥時(shí)間一般飯前服藥吸收較好，發(fā)揮作用較快；飯后服藥吸收較差，顯效也較慢；有刺激性的藥物，宜飯后服用；催眠藥宜在臨睡前服用、胰島素應(yīng)在餐前注射；按生物節(jié)律用藥：如腎上腺皮質(zhì)激素一日量早晨一次服用，可減輕對(duì)腺垂體抑制的副作用。 5.反復(fù)用藥（1）耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性下降；快速耐受性（藥效耐受性

16、），慢性耐受性（代謝耐受性）；（2）耐藥性：病原體和腫瘤細(xì)胞在長期用藥后產(chǎn)生的耐受性稱耐藥性。（3）藥物依賴性：軀體依賴：生理依賴性，成癮性。表現(xiàn)為戒斷癥狀；精神依賴：心理依賴性，習(xí)慣性。（4）撤藥癥狀（反跳現(xiàn)象）：應(yīng)逐漸減量。6.藥物的相互作用（1）配伍禁忌指將藥物混合在一起發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng)。內(nèi)酰胺類抗生素可使氨基糖苷類失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，易致過敏。（2）藥動(dòng)學(xué)相互作用抗酸藥影響弱酸性藥物在胃內(nèi)的吸收；血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用作用增強(qiáng)，毒性加大。（3）藥效學(xué)相互作用協(xié)同作用相加作用：兩藥合用作用=單用時(shí)作用之和增強(qiáng)作用：兩藥合用作用單用時(shí)作用之和增敏作用：藥1可使

17、組織或受體對(duì)藥2的敏感性增強(qiáng)拮抗作用：相減作用：兩藥合用作用單用時(shí)作用之和抵消作用：兩藥合用作用=01生理性拮抗：阿托品搶救有機(jī)磷中毒2化學(xué)性拮抗：魚精蛋白解救肝素過量第三節(jié)藥動(dòng)學(xué)三、藥動(dòng)學(xué)1.藥物的體內(nèi)過程藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，藥物的吸收、分布、排泄及其影響因素、血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念、常見P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、達(dá)峰時(shí)間、藥物峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等一、藥物的體內(nèi)(t ni)過程藥物(yow)從進(jìn)入機(jī)體至離開機(jī)體，可分為四個(gè)過程：（一）藥物(yow)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物在體內(nèi)

18、的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中的簡單擴(kuò)散！ 、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散1.概念：指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散，以濃度梯度為動(dòng)力。2.特點(diǎn)：不消耗能量不需要載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無飽和現(xiàn)象不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)無競爭性抑制現(xiàn)象當(dāng)膜兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)即停止3.影響簡單擴(kuò)散的藥物理化性質(zhì)（影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素）（1）分子量 分子量小的藥物易擴(kuò)散；（2）溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性脂溶性大，極性小的物質(zhì)易擴(kuò)散（3）解離性 非離子型藥物可以自由穿透，離子障是指離子型藥物被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。 藥物的解離程度受體液PH值的影響4.體液PH值對(duì)弱酸或弱堿藥物的解離的影響：即：解離型非解離型pKa（解離常數(shù)）的含義：當(dāng)

19、解離和不解離的藥物相等時(shí)，即藥物解離一半時(shí)溶液pH值。每一種藥物都有自己的pKa。即：解離型 = 非解離型總結(jié)：體液PH值對(duì)藥物解離度的影響規(guī)律：酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在堿側(cè)。堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在酸側(cè)。同性相斥、異性相吸或“酸酸堿堿促吸收；酸堿堿酸促排泄”某弱酸性藥物pKa=3.4，若已知胃液，血液和堿性尿液的pH 值分別是1.4，7.4和8.4。問該藥物在理論上達(dá)到平衡時(shí)，哪里的濃度高？A.堿性尿液血液胃液 B.胃液血液堿性尿液 C.血液胃液堿性尿液 D.堿性尿液胃液血液 E.血液堿性尿液胃液答疑(d

20、 y)編號(hào)700239101301【正確答案】A【正確解析】酸性藥物在酸性環(huán)境中解離減少，非離子型藥物增多，容易跨膜，因此分布少。在堿性(jin xn)尿液中弱堿性藥物A.解離(ji l)多，重吸收少，排泄快B.解離少，重吸收多，排泄快C.解離多，重吸收多，排泄快D.解離少，重吸收多，排泄慢E.解離多，重吸收少，排泄慢答疑編號(hào)700239101302【正確答案】D【正確解析】堿性藥物在堿性環(huán)境中解離減少，非離子型藥物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄減慢。、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：需要載體，有特異性和選擇性；消耗能量；有飽和現(xiàn)象；不同藥物同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)有競爭性抑制現(xiàn)象；如：青霉素與丙磺舒與膜兩側(cè)的濃度無關(guān)

21、 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可使藥物集中于某一器官或組織。、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1.胞飲2.胞吐（二）藥物的吸收和影響因素1.概念：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。方式：多數(shù)藥物的吸收屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 iV不存在吸收過程。吸收快顯效快；吸收多作用強(qiáng)；2.影響吸收的因素：（1）消化道吸收： 吸收方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（脂溶擴(kuò)散） 口服給藥：1主要吸收部位：小腸（面積大、血流量大、腸腔內(nèi)pH 4.88.2）；2吸收途徑：腸道內(nèi)吸收毛細(xì)血管肝門靜脈肝 肝靜脈體循環(huán)；3首過效應(yīng)：首關(guān)效應(yīng)。口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸黏膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。如硝酸甘油（首關(guān)效應(yīng)

22、明顯，舌下給藥）。 舌下給藥：經(jīng)口腔粘膜吸收特點(diǎn)：速度快，無首過效應(yīng)； 直腸給藥：經(jīng)痔（上/中/下）靜脈吸收入血特點(diǎn)：血流較豐富，首過消除 口服（痔上靜脈經(jīng)肝臟入血）；缺點(diǎn)：吸收不規(guī)則、不完全；藥物可對(duì)直腸粘膜有刺激； 吸收環(huán)境的影響：胃內(nèi)的pH值（影響藥物的解離）；胃排空、腸蠕動(dòng)速度（影響吸收的時(shí)間）；腸內(nèi)容物多少（影響吸收面積）。（2）注射給藥的吸收1特點(diǎn)：吸收迅速、完全2吸收方式：簡單擴(kuò)散，濾過3影響因素：注射部位血流量越豐富，吸收越快且完全；疾病狀態(tài)影響注射部位血流，影響藥物吸收；藥物劑型：水溶液吸收迅速；油劑、混懸劑等可在局部滯留，吸收慢。（3）呼吸道吸收：經(jīng)肺泡上皮細(xì)胞或呼吸道粘膜

23、吸收特點(diǎn)：速度快（似靜脈給藥），無首過效應(yīng)；缺點(diǎn)：劑量難控制，藥物可能對(duì)肺泡上皮有刺激性；適用的物質(zhì)：小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物或氣體。如異丙腎上腺素氣霧劑，有機(jī)磷酸酯類等。（4）皮膚和黏膜吸收：黏膜皮膚經(jīng)皮給藥：完整皮膚與破損皮膚；經(jīng)皮給藥的局部作用與吸收作用（透皮吸收），如硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油緩釋貼皮劑等。鼻腔給藥：特點(diǎn)：吸收面積大，血管豐富，吸收迅速，無首過效應(yīng)；（三）藥物的分布及影響因素1.分布概念：藥物吸收后從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程；藥物自血漿消除的方式之一；藥物分布不均勻，不同步；大多數(shù)以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式分布，如果以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)，則藥物可集中于某一組織器官2.影響分布的因素（1

24、）與血漿蛋白的結(jié)合血漿蛋白有：清蛋白（白蛋白）、-球蛋白、酸性白蛋白等；一般規(guī)律：酸性藥物多與白蛋白結(jié)合；堿性藥物多與1-糖蛋白結(jié)合； 特點(diǎn)：可逆性：飽和性；競爭性（競爭排擠，濃度增加）； 如：華發(fā)林、非甾體類抗炎藥、磺胺類藥物、氯丙嗪主要與白蛋白結(jié)合。（2）體內(nèi)的特殊屏障： 血腦屏障是一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血液進(jìn)入腦的屏障，有利于維持中樞NS內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定；特點(diǎn)：致密，通透性差；病理狀態(tài)下通透性可增加；分子小，脂溶性高，極性小的物質(zhì)易于通過胎盤屏障特點(diǎn)：通透性高。妊娠用藥禁忌！血眼屏障局部給藥。（3）組織的親和力：碘甲狀腺但不一定是作用的靶器官：硫噴妥鈉脂肪組織；四環(huán)素與鈣絡(luò)合沉積于骨骼及

25、牙齒中； （4）局部器官血流量（再分布）人體臟器的血流量以肝最多，腎、腦、心次之。這些器官血流豐富、血流量大，藥物吸收后往往在這些器官迅速達(dá)到較高濃度。藥物從血流豐富的器官到其他組織器官的過程叫再分布。如：硫噴妥鈉。（5）體液的pH和藥物的理化性質(zhì)弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外液（pH約7.4）；弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)（pH約7.0）濃度較高。舉例：口服碳酸氫鈉搶救巴比妥類藥物中毒。同性相斥、異性相吸（四）藥物的代謝1.代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化，或稱生物轉(zhuǎn)化；2.代謝部位：主要是肝臟；3.藥物代謝過程：相反應(yīng)：氧化、還原、水解；相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸或乙?；⒏拾彼?、硫酸等結(jié)合）4.轉(zhuǎn)歸

26、 失活：藥理活性下降或消失，極性增加，易于排出；活化：前體激活（無活性有活性）；代謝激活（母體和轉(zhuǎn)化物均有活性）仍保持活性，強(qiáng)度改變5.藥物代謝酶： 專一性酶：AChE COMT MAO 非專一性酶：肝藥酶肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要為細(xì)胞色素P450（CYP）6.肝藥酶的特性（1）選擇性低：針對(duì)各種藥物均有作用；（2）變異性較大：個(gè)體差異大，先天，年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，機(jī)體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活性；（3）易受外界因素誘導(dǎo)或抑制肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、地塞米松等。舉例：孕婦在產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥60mgd，可誘導(dǎo)新生兒肝微粒體酶，促進(jìn)

27、血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合后從膽汁排出，可用于預(yù)防新生兒的核黃疸。肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁等。舉例：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。 【例題】口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素，測(cè)得苯妥英鈉血濃度明顯升高，這現(xiàn)象是因?yàn)?A.氯霉素使苯妥英鈉吸收增加 B.氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度 C.氯霉素與苯妥英鈉競爭與血紅蛋白結(jié)合，使苯妥英鈉游離增加 D.氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少 E.氯霉素誘導(dǎo)肝藥酶使苯妥英鈉代謝增加答疑(d y)編號(hào)700239101303【正確答

28、案】D（五）藥物(yow)的排泄1.概念(ginin)：排泄是指藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同排泄器官排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程。2.排泄器官：腎臟（主要）、肺（揮發(fā)性藥物及氣體）、膽汁、腺體（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。 3.腎排泄過程及影響因素 （1）腎小球?yàn)V過受腎功能的影響，腎功能下降使藥物排泄減慢，易引起蓄積中毒；（2）腎小管分泌（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 競爭分泌通道，舉例：丙磺舒與青霉素（3）腎小管重吸收（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 受尿液pH與藥物解離度的影響；“酸堿堿酸促排泄”4.膽汁排泄（1）途徑：肝臟膽汁腸腔糞便。（2）自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)體型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時(shí)

29、間延長。藥時(shí)曲線有雙峰現(xiàn)象。 舉例：洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)比例25%，T1/2：57天，作用消 失需23周。 5.其他途徑乳汁、經(jīng)肺呼出、糞便、唾液等。二、藥動(dòng)學(xué)的基本概念及相關(guān)參數(shù)（一）藥物時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 給藥后藥物隨時(shí)間遷移發(fā)生變化，這種變化以藥物濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)繪出曲線圖，為時(shí)-量曲線；藥效為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)為時(shí)-效曲線。1.峰濃度（Cmax）和達(dá)峰時(shí)間（ Tmax）：指血管外給藥后藥物在血漿中的最高濃度值及其出現(xiàn)的時(shí)間。2.血管外途徑給藥的3期：潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間。持續(xù)期：藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。殘留

30、期：藥物已降到有效濃度以下，但尚未從體內(nèi)完全消除。（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算及其臨床意義1.表觀分布容積；2.曲線下面積；3.生物利用度；4.消除速率常數(shù)；5.半衰期；6.清除率；1.表觀分布容積（Vd）Vd是理論上或計(jì)算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積，以L或L/kg表示，而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積，故稱“表觀”分布容積。Vd的意義： 進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算； 可推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況： Vd越大，藥物排泄越慢；Vd越小，藥物排泄越快。例如：一60kg體重的人，體液總量約為42L。2.曲線下面積（AUC）：反映一次給藥后一段時(shí)間藥物在體內(nèi)的總量3.生物利用度（F）指血管外給藥后其中能被吸收

31、進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)分量及速度。公式為：（1）絕對(duì)生物利用度意義：評(píng)價(jià)吸收程度和速度。AUCpo：AUC（血管外給藥），AUCiv ：AUC（血管內(nèi)給藥）（2）相對(duì)生物利用度意義：比較2種制劑的吸收情況評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。 4、消除速率常數(shù)（ K ）指單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為 0.17h-1即每小時(shí)消除剩余量的17%。5、消除半衰期（t1/2） 指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。6.清除率是指單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積血漿中的藥物清除反映肝腎功能 單位：L/h或ml/minCL = CL腎臟 CL肝臟 CL其他【例題】A.達(dá)峰時(shí)間B.曲線下面積C.半衰期D.清除率E.表觀分布容積1.可反映藥物

32、吸收快慢的指標(biāo)是答疑(d y)編號(hào)700239101401【正確答案】A2.可衡量(hng ling)藥物吸收程度的指標(biāo)是答疑(d y)編號(hào)700239101402【正確答案】B3.可反映藥物在體內(nèi)基本(jbn)分布情況的指標(biāo)是答疑編號(hào)700239101403【正確答案】E4.可用于確定給藥間隔的參考指標(biāo)是答疑編號(hào)700239101404【正確答案】C（三）房-室模型（四）藥物消除動(dòng)力學(xué)（1）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)： 消除速度（單位時(shí)間消除藥量）與當(dāng)時(shí)藥量成正比。故又稱定（恒）比消除。即單位時(shí)間消除藥物比例固定；先快后慢 t1/2（半衰期）恒定，與給藥劑量和藥物濃度無關(guān)； 是絕大多數(shù)藥物在治療量

33、時(shí)的消除方式； 單次給藥經(jīng)5個(gè)t1/2基本消除；一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的時(shí)量曲線【例題】某藥在體內(nèi)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，在其吸收達(dá)高峰后抽血兩次，測(cè)其血漿濃度分別為150g/ml及18.75g/ml，兩次抽血間隔9小時(shí)，該藥的血漿半衰期是A.1小時(shí)B.1.5小時(shí)C.2小時(shí)D.3小時(shí)E.4小時(shí)答疑(d y)編號(hào)700239101405【正確答案】D 【答案解析】一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的半衰期是固定的，則第一個(gè)半衰期后血藥濃度是1502=75；第二個(gè)半衰期后血藥濃度是752=37.5；第三個(gè)半衰期后血藥濃度是37.52=18.75。證明經(jīng)過3個(gè)半衰期血藥濃度從150降到了18.75。時(shí)間間隔是9小時(shí)，93=3，故半衰

34、期是3個(gè)小時(shí)。（2）零級(jí)(ln j)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)(tdin)：1.消除速率與血藥濃度無關(guān)，是固定的值，故又稱恒量消除；2.這個(gè)恒定的速率就是最大消除速率；3.只有極少數(shù)藥物，或當(dāng)機(jī)體消除功能低下，或用藥量超過機(jī)體最大消除能力的時(shí)候，藥物按恒量消除；4.沒有固定的半衰期。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的時(shí)量曲線（五）多次給藥的特點(diǎn)：1.連續(xù)給藥5個(gè)t1/2血漿中藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（CSS ）又稱坪值。2.達(dá)到CSS時(shí)，給藥速度與消除速度相等。靜脈注射和血管外多次給藥時(shí)的穩(wěn)態(tài)血藥濃度3.坪值高低與單位時(shí)間內(nèi)（每日）藥量成正比。藥量越大，坪值越高；藥量越小，坪值越低。4.血藥濃度的波動(dòng)幅度取決于給藥間隔。給藥

35、間隔越短，血藥濃度的波動(dòng)越??；反之波動(dòng)越大。5.單位時(shí)間內(nèi)給藥量不變，則坪值不變。給藥間隔越小，波動(dòng)越??；間隔越大，波動(dòng)越大。如：靜脈給藥的血藥濃度波動(dòng)最小。6.首劑加倍（負(fù)荷劑量）：是指第一次用藥量是常規(guī)劑量的兩倍特點(diǎn)：可使血藥濃度迅速達(dá)到坪值；例如：洋地黃毒苷半衰期為36個(gè)小時(shí)，達(dá)坪需一周時(shí)間。【例題】A.經(jīng)23個(gè)t1/2后可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。B.穩(wěn)態(tài)濃度水平提高，但達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變C.波動(dòng)度減少D.時(shí)量曲線呈脈沖式變化，藥物濃度無累積現(xiàn)象E.用藥后立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度1.重復(fù)給藥，給藥間隔小于1個(gè)t1/2，增加每次給藥劑量而不改變給藥間隔時(shí)間答疑(d y)編號(hào)700239101406【正確答案】

36、B2.重復(fù)(chngf)給藥，給藥間隔大于1個(gè)t1/2，不改變(gibin)給藥劑量時(shí)答疑編號(hào)700239101407【正確答案】D3.重復(fù)給藥，給藥間隔等于1個(gè)t1/2，首次給予負(fù)荷量答疑編號(hào)700239101408【正確答案】E4.重復(fù)給藥，不改變給藥劑量，縮短給藥間隔時(shí)間答疑編號(hào)700239101409【正確答案】C 第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1.結(jié)構(gòu)和功能突觸結(jié)構(gòu)，神經(jīng)分類了解2.遞質(zhì)和受體乙酰膽堿、去甲腎上腺素；膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體掌握3.生物效應(yīng)及機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布及效應(yīng)了解4.傳出神經(jīng)作用的方式和分類傳出神經(jīng)藥物的主要作用方式和分類了解一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)

37、和功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體（總結(jié)）遞質(zhì) 受體 乙酰膽堿 （Ach） M位于節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 N N1位于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì) N2位于骨骼肌細(xì)胞膜 腎上腺素（AD） 去甲腎上腺素（NA） 位于血管平滑肌、瞳孔開大肌 1位于心肌，腎球旁細(xì)胞 2位于平滑肌、骨骼肌、肝臟 多巴胺（DA） D1位于腎、腸系膜、心腦血管平滑肌、心肌 D2位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜 【四兩撥千斤】M樣作用副交感神經(jīng)(jiogn-shnjng)興奮時(shí)的表現(xiàn)！+汗腺分泌、骨骼肌血管(xugun)舒張N2樣作用骨骼肌被激動(dòng)(jdng)時(shí)的表現(xiàn)！N1樣作用交感+副交感二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

38、（一）藥物作用方式1.直接與受體結(jié)合；如：激動(dòng)劑、拮抗劑2.影響遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放（轉(zhuǎn)運(yùn)）、滅活（轉(zhuǎn)化）等。 第五節(jié)膽堿受體激動(dòng)(jdng)藥和作用于膽堿酯酶藥五、膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥1.膽堿受體激動(dòng)劑（1）乙酰膽堿、毛果蕓香堿（2）煙堿2.膽堿酯酶抑制劑（1）新斯的明的臨床應(yīng)用及機(jī)制、有機(jī)磷酸酯中毒機(jī)制和解救藥物（2）毒扁豆堿的藥理作用特點(diǎn)3.膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定、氯磷定解救有機(jī)磷酸中毒的機(jī)制及使用原則擬膽堿(dn jin)藥可分為：一、膽堿受體激動(dòng)(jdng)藥：1. M、N受體激動(dòng)藥： 【乙酰膽堿（Ach）的藥理作用】 2.M 受體激動(dòng)劑：【毛果蕓香堿的藥理作用、臨

39、床應(yīng)用和不良反應(yīng)】房水回流通路毛果蕓香堿縮瞳作用的機(jī)制是A.阻斷M受體，使瞳孔括約肌松弛 B.激動(dòng)M受體，使瞳孔括約肌收縮C.激動(dòng)受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮D.阻斷受體，使瞳孔擴(kuò)大肌松弛E.激動(dòng)受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮答疑(d y)編號(hào)700239101501【正確答案】B二、作用(zuyng)于膽堿酯酶藥（一）抗膽堿酯酶藥：抑制AChE的活性，致使(zhsh)ACh不能被水解而大量堆積，從而激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。1、易逆性膽堿酯酶抑制劑【體內(nèi)(t ni)過程】季銨類化合物，不易穿過血腦屏障和血眼屏障。 【新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】新斯的明治療重癥肌無力的機(jī)制是

40、A.興奮大腦皮質(zhì) B.激動(dòng)骨骼肌M膽堿受體 C.促進(jìn)乙酰膽堿合成 D.抑制膽堿酯酶和激動(dòng)骨骼肌N2膽堿受體 E.促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流 答疑編號(hào)700239101502【正確答案】D新斯的明過量可致A.中樞興奮 B.中樞抑制 C.膽堿能危象 D.竇性心動(dòng)過速 E.青光眼加重答疑(d y)編號(hào)700239101503【正確答案】C 【其他(qt)藥物】毒扁豆堿也稱依色林，可透過血腦屏障，對(duì)外周和中樞(zhngsh)都有較強(qiáng)的作用。眼內(nèi)局部應(yīng)用時(shí)，作用類似于毛果蕓香堿，但較強(qiáng)而持久。對(duì)睫狀肌作用強(qiáng)，容易出現(xiàn)頭痛、眼瞳視力模糊。臨床主要為局部用于治療急性青光眼，起效較快，刺激性亦較強(qiáng)，長期給藥時(shí)

41、，患者不易耐受，可先用本品滴眼數(shù)次，后改用匹魯卡品維持療效。2.難逆性抗膽堿酯酶藥：【種類】 敵百蟲 敵敵畏 馬拉硫磷對(duì)硫磷 內(nèi)吸磷 樂果【毒理】有機(jī)磷+膽堿酯酶=磷?；憠A酯酶復(fù)合物（不可復(fù)活）【中毒表現(xiàn)】M 樣癥狀輕度中毒老化！M + N樣癥狀中度中毒M + N + 中樞癥狀重度中毒【有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)】【有機(jī)磷酸酯類中毒的治療】（二）AChE復(fù)活藥【有效基團(tuán)】肟基 【代表藥物】碘解磷定（碘化醛肟吡胺，派姆） 靜脈給藥，氯解磷定較多用 ，靜點(diǎn)或肌注；雙復(fù)磷，用于重度中毒患者?！舅幚碜饔谩繌?fù)活膽堿酯酶：肟基與磷酰基結(jié)合，AChE游離；與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯直接結(jié)合，阻止其與AChE結(jié)合。

42、對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體有明顯作用，迅速制止肌束震顫；可改善中樞中毒癥狀，對(duì)M樣作用弱；對(duì)體內(nèi)堆積的ACh無作用，故應(yīng)與阿托品合同；對(duì)樂果中毒無效；t1/2短，需重復(fù)用藥。急性有機(jī)磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時(shí)，應(yīng)立即靜脈注射的藥物是 A.碘解磷定B.哌替定 C.氨茶堿 D.阿托品 E.氫化可的松答疑(d y)編號(hào)700239101504【正確答案】D下列(xili)有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀中，阿托品應(yīng)用后不能緩解的是A.大汗淋漓(d hn ln l)B.骨骼肌震顫C.惡心、嘔吐、腹痛、腹泄D.心率減慢E.呼吸困難答疑編號(hào)700239101505【正確答案】B氯解磷定解救

43、有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是A.阻斷M膽堿受體 B.阻斷N膽堿受體 C.使失去活性的乙酰膽堿酯酶復(fù)活 D.直接對(duì)抗乙酰膽堿 E.使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制答疑(d y)編號(hào)700239101506【正確答案】C擬膽堿(dn jin)藥 擬膽堿藥分兩類，興奮(xngfn)受體抑制酶； 匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力； 毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。 第六節(jié)膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 1.M受體阻斷藥（1）阿托品的作用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)（2）東莨菪堿、山莨菪堿、合成擴(kuò)瞳藥，解痙藥熟練掌握掌握2.Nl受體阻斷藥代表藥物及應(yīng)用 了解3.N2受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥（

44、1）琥珀酰膽堿作用特點(diǎn)及應(yīng)用（2）筒箭毒堿、泮庫溴銨的臨床應(yīng)用掌握能與膽堿受體結(jié)合而不激動(dòng)受體，并能妨礙ACh或其他的膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而產(chǎn)生與遞質(zhì)（Ach）或擬膽堿藥相反的效應(yīng)。一、M膽堿受體阻斷藥：（一）阿托品和阿托品類生物堿【阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】【例題】1.阿托品抗感染性休克的主要原因是A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B.抗迷走神經(jīng)，興奮心臟，升高血壓C.解除血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要臟器的血流量D.擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸困難E.興奮中樞，對(duì)抗中樞抑制答疑(d y)編號(hào)700239101601【正確答案】C2.下列阿托品的哪一作用(zuyng)與其阻

45、斷M受體無關(guān)A.擴(kuò)大(kud)瞳孔B.松弛內(nèi)臟平滑肌C.加快心率D.擴(kuò)張血管E.抑制腺體分泌答疑編號(hào)700239101602【正確答案】D【阿托品類生物堿的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】【例題】：1.可作為麻醉前給藥的是A.哌侖西平B.東莨菪堿C.山莨菪堿D.安貝氯銨E.貝那替秦答疑(d y)編號(hào)700239101603【正確答案】B2.山莨菪堿突出(t ch)的特點(diǎn)是A.有中樞興奮(xngfn)作用B.擬制腺體分泌作用強(qiáng) C.擴(kuò)瞳作用強(qiáng) D.抗暈動(dòng)作用 E.緩解內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng) 答疑編號(hào)700239101604【正確答案】E（二） 阿托品的合成代用品 【按藥理作用分類】1.合成擴(kuò)

46、瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、 尤卡托品作用較阿托品起效快，持續(xù)時(shí)間短。2.合成解痙藥：季銨類：異丙托溴銨 溴丙胺太林（普魯本辛）叔銨類：貝那替秦（胃復(fù)康）【常用阿托品的合成代用品及臨床應(yīng)用】【例題】A.替侖西平B.東莨菪堿C.山莨菪堿D.貝那替嗪E.后馬阿托品1.用于一般眼科檢查，有擴(kuò)瞳作用的是 答疑(d y)編號(hào)700239101605【正確答案】E2.具有中樞抗膽堿(dn jin)作用的是答疑(d y)編號(hào)700239101606【正確答案】B3.對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)，用于潰瘍病治療的是答疑編號(hào)700239101607【正確答案】A 4.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高

47、可用于感染性休克，主要用于內(nèi)臟平滑肌絞痛答疑編號(hào)700239101608【正確答案】C5.何藥具有安定作用，適用于兼有焦慮癥的潰瘍患者 答疑編號(hào)700239101609【正確答案】D阿托品 莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌； 瞳孔擴(kuò)大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快； 大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范； 作用廣泛有利弊，應(yīng)用注意心血管。 臨床用途有六點(diǎn)，胃腸絞痛立即緩； 抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢； 防 止“ 虹 晶 粘 ”，能 治 心 動(dòng) 緩； 感染休克解痙攣，有機(jī)磷中毒它首選。 二、N膽堿受體阻斷藥：（一）N1受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬（速效、短效） 【N1受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)

48、用、不良反應(yīng)】（二）N2受體阻斷藥神經(jīng)肌肉阻斷藥（肌松藥） 【分類】【琥珀膽堿和筒箭毒堿的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】【例題】：新斯的明（neostigmine）在臨床不可用于A.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 B.琥珀膽堿過量中毒C.阿托品中毒D.手術(shù)后腸脹氣E.重癥肌無力答疑(d y)編號(hào)700239101610【正確答案】B 第七節(jié)腎上腺素受體激動(dòng)(jdng)藥（擬腎上腺素藥）腎上腺素受體激動(dòng)藥（1）去甲腎上腺素，腎上腺素和異丙腎上腺素、多巴胺的作用、臨床及主要不良反應(yīng)（2）間羥胺、去氧腎上腺素、麻黃堿、多巴酚丁胺和沙丁胺醇藥理作用特點(diǎn)能與結(jié)合并激動(dòng)腎上腺素受體,產(chǎn)生與腎上腺素和去甲腎上腺素相似

49、作用的藥物，又稱擬腎上腺素藥。由于化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)大多屬于兒茶酚胺類，而作用與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺?！痉诸悺俊舅膬蓳芮Ы铩恳?、 ，受體激動(dòng)藥：1.腎上腺素（AD）【體內(nèi)過程】【腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】【腎上腺素首選用于過敏性休克的原因】收縮小A和毛細(xì)血管前括約肌，使血管通透性降低，減少滲出消除水腫緩解喉頭水腫；改善心臟功能，強(qiáng)心 升壓；接觸支氣管平滑肌痙攣改善通氣功能；抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生；【腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)】腎上腺素 、受體興奮藥，腎上腺素是代表； 血管收縮血壓升，局麻用它延時(shí)間， 局部止血效明顯，過敏休克當(dāng)首選， 心臟興奮氣管擴(kuò)，哮

50、喘持續(xù)它能緩， 心跳驟停用“三聯(lián)”，應(yīng)用注意心血管， 受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。 【例題】1.治療青霉素引起的過敏性休克，首選藥物是 A.多巴胺B.腎上腺素C.去甲腎上腺素D.異丙腎上腺素E.麻黃堿答疑(d y)編號(hào)700239101611【正確答案】B2.搶救溺水、麻醉(mzu)意外引起的心臟停搏，最好選用的藥物是 A.地高辛B.麻黃堿C.去甲(q ji)腎上腺素D.多巴胺E.腎上腺素 答疑編號(hào)700239101612【正確答案】E2.多巴胺（DA）【體內(nèi)過程】口服無效；主要靜脈給藥。5min內(nèi)起效，持續(xù)510min，作用時(shí)間的長短與用量不相關(guān)。給健康人輸注多巴胺后很快約有75%轉(zhuǎn)化為其代

51、謝產(chǎn)物，其余則作為前體合成NA，再以后者的代謝產(chǎn)物或DA原形經(jīng)腎排出。t1/2約為2min。本藥不易透過血腦屏障，故外周給予的多巴胺無明顯中樞作用?！径喟桶返乃幚碜饔?、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】【例題】多巴胺舒張腎血管的機(jī)制是通過興奮A.D1受體 B.1受體C.2受體D.2受體E.1受體答疑(d y)編號(hào)700239101613【正確答案】A3.麻黃堿【麻黃堿的作用(zuyng)特點(diǎn)】性質(zhì)(xngzh)穩(wěn)定（口服有效）；作用較AD和DA緩和持久；有中樞興奮作用；連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。本藥在短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用，作用可持續(xù)減弱，停藥后可恢復(fù)。 【麻黃堿的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】二、 受體激動(dòng)藥1、

52、1，2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NA）【NA的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】 【去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏的處理】（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）受體阻斷劑，如酚妥拉明。去甲腎上腺素 去甲強(qiáng)烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)， 只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見， 用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。 【例題】1.哪項(xiàng)不是去甲腎上腺素的禁忌證A.無尿患者B.動(dòng)脈硬化C.器質(zhì)性心臟病D.高血壓E.上消化道出血答疑(d y)編號(hào)700239101614【正確答案】E2.去甲腎上腺素減慢心率(xn l)的作用機(jī)制是 A.激動(dòng)(jdng)竇房結(jié)1受體B.外周阻力升高，反射性興奮

53、迷走神經(jīng) C.激動(dòng)心臟M受體D.直接負(fù)性頻率作用E.直接抑制竇房結(jié)答疑編號(hào)700239101615【正確答案】B2、1，2受體激動(dòng)(jdng)藥間羥胺（阿拉明）既能直接激動(dòng)受體，也可促進(jìn)去甲腎上腺素（NA）的釋放發(fā)揮(fhu)間接作用； 收縮血管，升高血壓作用較去甲(q ji)腎上腺素弱而持久；對(duì)腎臟血管的收縮作用也較弱，不易引起腎衰和心律失常，因此已取代去甲腎上腺素用于抗休克。3、1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（新福林）興奮瞳孔擴(kuò)大肌,一般不引起眼內(nèi)壓升高,作用弱，時(shí)間短。作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查?！纠}】：1.眼底檢查時(shí)可作為快速、短效擴(kuò)瞳的藥物是 A.去氧腎上腺素 B.甲氧明C.多巴酚

54、丁胺D.去甲腎上腺素E.新斯的明答疑編號(hào)700239101616【正確答案】A2.可作為去甲腎上腺素的代用品用于各種休克早期、手術(shù)后或脊椎麻醉后低血壓的藥物是A.麻黃堿 B.多巴酚丁胺C.間羥胺D.多巴胺E.腎上腺素答疑編號(hào)700239101617【正確答案】C三、受體激動(dòng)藥1、1，2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素【異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】異丙腎上腺素 異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩， 擴(kuò)張血管治“感染”，血容補(bǔ)足效才顯。 興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂， 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。 【例題】支氣管哮喘伴有度房室傳導(dǎo)阻滯的患者，最好選用A.間羥胺B.多巴胺 C.腎上腺素D.去

55、甲腎上腺素E.異丙腎上腺素答疑(d y)編號(hào)700239101618【正確答案】E2、1受體激動(dòng)(jdng)藥多巴酚丁胺多巴酚丁胺選擇性激動(dòng)(jdng)1受體，興奮心臟。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量，對(duì)心率影響較弱。主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭（短時(shí)使用）。3、2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇（舒喘靈）選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的2受體,作用強(qiáng)而持久的舒張作用；對(duì)心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物。同類藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林。【例題】A.腎上腺素B.多巴胺C.沙丁胺醇D.去甲腎上腺素 E.異丙腎上腺素 1.上消化道出血，局部止血應(yīng)選用 答疑(

56、d y)編號(hào)700239101619【正確答案】D 2.選擇性激動(dòng)(jdng)2受體，主要用于治療(zhlio)支氣管哮喘的藥物是答疑編號(hào)700239101620【正確答案】C3.小劑量時(shí)舒張腎臟血管，增加腎血流量，大劑量收縮腎血管，腎血流量減少，尿量減少，該藥物是 答疑編號(hào)700239101621【正確答案】B 第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 1.體阻斷藥（1）酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用（2）妥拉唑林、酚芐明的藥理作用特點(diǎn)2.受體阻斷藥（1）普萘洛爾藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)（2）索他洛爾、阿替洛爾、醋丁洛爾3.、受體阻斷藥拉貝洛爾的作用特點(diǎn)與用途一、腎上腺素受體

57、阻斷藥【分類】非選擇性受體阻斷藥【酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】受體阻斷藥受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明， 擴(kuò)張血管治栓塞，血壓下降診治瘤， NA釋放心力增，治療休克及心衰。 例題1.要注意防止酚妥拉明用藥過程中最常見的不良反應(yīng)是A.心臟收縮力減弱，心排出量減少B.腎功能降低C.胃腸功能減弱，引起消化不良D.直立性低血壓E.竇性心動(dòng)過緩答疑(d y)編號(hào)700239101701【正確答案】D2.可誘發(fā)消化性潰瘍(kuyng)的藥物是A.酚妥拉明B.阿托品C.哌唑嗪D.普萘洛爾E.吲哚(yn du)洛爾 答疑編號(hào)700239101702【正確答案】A3.外周血管痙攣性疾病(jbng)選用A

58、.酚妥拉明B.哌唑嗪C.多巴胺D.普萘洛爾E.去氧腎上腺素答疑(d y)編號(hào)700239101703【正確答案】A4.酚妥拉明興奮(xngfn)心臟的機(jī)制有A.阻斷心臟的M受體B.激動(dòng)心臟1受體和反射性興奮交感神經(jīng)C.直接興奮交感神經(jīng)中樞D.間接抑制迷走神經(jīng)E.直接興奮心肌答疑編號(hào)700239101704【正確答案】B酚芐明 作用較酚妥拉明強(qiáng)而持久；臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細(xì)胞瘤和休克的治療。 妥拉唑林 擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng) 臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，二、腎上腺素受體阻斷藥 【分類】【普萘洛爾（心得安）的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)】受體阻斷藥 受體阻斷藥

59、， 普萘洛爾是代表，臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動(dòng)緩。例題1.腎上腺素受體阻斷藥禁用于A.糖尿病B.支氣管哮喘C.竇性心動(dòng)過速D.心絞痛E.甲狀腺功能亢進(jìn)答疑(d y)編號(hào)700239101705【正確答案】B2.用受體阻斷(z dun)藥時(shí)要注意A.用藥(yn yo)劑量要個(gè)體化，長期用藥不能突然停藥 B.重度房室傳導(dǎo)阻滯病人禁用C.嚴(yán)重左室心功能不全的患者禁用D.支氣管哮喘及竇性心動(dòng)過緩者禁用E.肝功能不良及心肌梗死者應(yīng)慎用答疑編號(hào)700239101706【正確答案】ABCDE【其他(qt)藥物】1.有內(nèi)在(nizi)擬交感活性的1、2受體阻斷(z dun

60、)藥吲哚洛爾（吲哚心安，心得靜）對(duì)1、2受體無選擇性，但作用強(qiáng)度為普萘洛爾的615倍，有膜穩(wěn)定作用，較弱。其特點(diǎn)是內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。2.無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥阿替洛爾（氨酰心安）、美托洛爾（美多心安，倍他樂克 ） 選擇性阻斷1受體，無ISA；一般不誘發(fā)或加重支氣管哮喘；對(duì)血糖影響少（糖尿病患者宜選用）；主要用于治療高血壓、心律失常和心絞痛、甲亢、偏頭痛等。 3.有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥 醋丁洛爾（醋丁酰心安）： 選擇性阻斷1受體，有ISA，有膜穩(wěn)定作用，首過效應(yīng)較明顯，用于高血壓，心絞痛及心律失常，一般不良反應(yīng)同普萘洛爾。三、受體阻斷藥拉貝洛爾（略）可拮抗1受體和受體，受體拮抗作用是受體拮