藥物依賴與戒斷優(yōu)秀

1、第十七章 藥物依賴與戒斷藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 （一）藥物耐受性（drug tolerance）：是指長時間使用某種藥物后，藥物的效應(yīng)逐漸減退以至消失；或如果獲得同樣的藥物效應(yīng)需要不斷增加藥物的劑量的現(xiàn)象。 第一節(jié) 基本概念(二)藥物依賴性:是指在生理和行為上不同程度地使用精神活性藥物作為生活的要事，表現(xiàn)為極度渴望獲得和使用這類藥物，并有長期尋求這些藥物的行為。（藥物與機體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫要持續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應(yīng)。） 藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 生理依賴性是指反復(fù)使用具有依賴性潛能藥物所造成的一種適應(yīng)狀態(tài).精神依賴性是指使人產(chǎn)生一種對藥物欣快感的渴

2、求，這種精神上不能自制的強烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)性地用藥藥物依賴與戒斷優(yōu)秀（三）強化效應(yīng)（reinforcement effect）：是指藥物或其他刺激引起的個體強制性行為。1，正性強化效應(yīng)（positive reinforcement effect ）：是指能引起欣快或精神愉悅的感受，促使人或動物主動覓藥（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹娀?yīng)。又稱獎賞（reward）效應(yīng)。 精神依賴性的基礎(chǔ)2.負性強化效應(yīng)（negative reinforcement effect ）：又稱厭惡（aversion），是指能引起精神不快或身體不適（如戒斷癥狀），促使人或動物為避免這種不適而采取被動覓藥（或?qū)で蟠碳?/p>

3、）行為的強化效應(yīng)。 生理依賴性的基礎(chǔ)（可促進藥物濫用）藥物依賴與戒斷優(yōu)秀基本概念（四）脫毒（detoxification）：是指能逐漸清除體內(nèi)毒品，減輕主觀不適感，減輕可觀察或可測量的戒斷癥狀，預(yù)防突然中止體內(nèi)毒品后產(chǎn)生健康風(fēng)險的治療過程。 治療目標：1，去除毒品，從毒品依賴變成無毒狀態(tài)； 2，幫助毒品成癮者長期處于操守狀態(tài)。（五）復(fù)吸（relapse）：是指經(jīng)臨床脫毒治療或以其他方式（如強制戒毒）及其他原因（如關(guān)押勞教）停止使用依賴性藥物一段時間后，該個體又重新濫用依賴性藥物并再次形成藥物依賴的現(xiàn)象。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第二節(jié) 依賴性藥物分類麻醉藥品：阿片類（如嗎啡、二乙酰嗎啡、哌替啶、芬太尼

4、、美沙酮）；可卡因類（如古柯葉、古柯糊）及大麻類精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥（如巴比妥類、苯二氮卓類）；中樞興奮藥及致幻劑（如麥角酸二乙胺、麥司卡林、西洛西賓等）。 其它：煙草（tabacco）、酒精（alcohol）、揮發(fā)性 溶媒（volatile erganic solvents）。 藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第三節(jié) 藥物依賴的機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的許多部位都參與了藥物依賴的形成和發(fā)展。研究表明介導(dǎo)身體依賴和精神依賴的中樞神經(jīng)部位有明顯的差別，不同的神經(jīng)核團介導(dǎo)的戒斷反應(yīng)癥狀亦有所不同。1，參與身體依賴的腦區(qū)有藍斑，中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，內(nèi)

5、側(cè)丘 腦、下丘腦、杏仁、黑質(zhì)、蒼白球，中縫大核，延髓旁巨細胞網(wǎng)狀核，脊髓等。2，藥物精神依賴性形成的主要解剖基礎(chǔ)是腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA），投射到伏隔核（nucleus accumbens, NAc）等中腦-邊緣和中腦-邊緣-皮層通路，又稱中腦邊緣多巴胺獎賞系統(tǒng)。 神經(jīng)解剖學(xué)機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 二、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)存在極其豐富的多巴胺（DA）能神經(jīng)元，其投射纖維在伏隔核和前額皮層有密集分布，此外，還有大量GABA能神經(jīng)元及乙酰膽堿等中間神經(jīng)元，GABA神經(jīng)元與DA神經(jīng)元有突觸聯(lián)系，在正常狀態(tài)下，VTA、DA神經(jīng)元的活動受到GABA中間神經(jīng)元的緊張性抑制。NAc不僅接受中腦VTA DA神經(jīng)元的抑

6、制性投射，而且還匯集了前額皮質(zhì)（PFC）、海馬、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu）能介導(dǎo)的興奮性傳入神經(jīng)末梢；在DA和Glu等多種神經(jīng)遞質(zhì)的共同參與下對NAc突觸后神經(jīng)元發(fā)揮調(diào)控作用。NAc內(nèi)存在大量DA受體，天然性或藥物性激勵刺激大多直接或間通過增加DA釋放，后者作用于DA受體（主要是D1受體）從而完成獎賞效應(yīng)。 不同的依賴性藥物通過不同的機制促進NAc內(nèi)DA釋放，從而產(chǎn)生依賴性。（見表） 細胞和分子機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀不同依賴性藥物作用的受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制藥物作用受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阿片類藥物、受體Gisp可卡因通過抑 抑多巴胺轉(zhuǎn)運體間接興奮多巴胺受體Gi, Gs安非他明通過增加多巴胺釋放間接興奮多巴

7、胺受體Gi, Gs酒精增強GABAA受體功能抑制NMDA受體功能配體門控性離子通道大麻興奮CB1、CB2受體Gi致幻劑部分激活5-HT2A受體Gq苯環(huán)利定 （PCP）拮抗NMDA受體配體門控性離子通道藥物依賴與戒斷優(yōu)秀細胞和分子機制目前認為，多巴胺通路對獎賞效應(yīng)起主導(dǎo)作用。正常的獎賞效應(yīng)是生物體適應(yīng)外界環(huán)境，維持機體生存和種族繁衍的必要條件。藥物成癮過程 一種特殊的惡性學(xué)習(xí)記憶過程。 總之，依賴性藥物最初影響突觸細胞外功能，它對腦功能的諸多作用最終是通過細胞信使系統(tǒng)（如G蛋白、CAMP）的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)才得以實現(xiàn)。幾乎涉及所有的神經(jīng)遞質(zhì)如DA、5-HT、GABA、NMDA和組胺，以及廣泛的分子和細胞

8、變化過程如受體調(diào)節(jié)、離子通道、細胞內(nèi)信號蛋白和基因表達等。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第四節(jié) 藥物依賴的臨床表現(xiàn)和診斷 長期使用依賴性藥物給濫用者精神和身體帶來嚴重損害！臨床表現(xiàn)包括： 精神障礙、心理障礙、戒斷癥狀、中毒和其他相關(guān)并發(fā)癥等。一、渴求與強迫性覓藥行為 精神依賴性的特征性表現(xiàn)。（追求藥物的精神效應(yīng)和避免戒斷癥狀的痛苦）藥物依賴與戒斷優(yōu)秀臨床表現(xiàn)二、戒斷綜合征1，阿片類： 精神狀態(tài)及行為活動異常。 軀體癥狀有呼吸困難，關(guān)節(jié)與肌肉疼痛，肌強直，肌無力等。 自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如汗毛豎立，瞳孔散大，流淚，惡心等。2，大麻類： 不安、失眠、食欲下降等，持續(xù)4-5天漸漸消失。3，神經(jīng)興奮劑類表現(xiàn)為： 持久

9、睡眠、全身乏力、抑郁、飲食過量等。4，鎮(zhèn)靜催眠類、抗焦慮藥及乙醇表現(xiàn)為： 快動眼睡眠反跳性加強，失眠，深部反射亢進，陣發(fā)性異常腦 電圖，記憶模糊，幻覺等。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀四、中毒反應(yīng) （大量、長期）1，阿片類藥物： 急性中毒反應(yīng)甚至可致死亡，主要表現(xiàn)有呼吸抑制，瞳孔縮?。ㄡ樇鈽樱}搏細弱，血壓下降，心率減慢，下頜松弛，舌根下墜，少尿，無尿，外周循環(huán)衰竭，休克。臨床表現(xiàn)三、精神障礙 最主要和最危險的臨床表現(xiàn)。 幻覺、思維障礙、人格低落傷人或自殺。 影響因素：與濫用藥物的性質(zhì)、劑量及社會、文化背景有關(guān)。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀2，大麻：心率增快，眼結(jié)合膜血管充血擴張，體位性直立性低血 壓，意識不清，

10、錯覺，幻覺。3，可卡因：心動過速，血壓升高，瞳孔散大，肌肉抽搐，幻想，偏執(zhí)妄想，攻擊行為。4，苯丙胺類：多語，頭痛，錯亂，高燒，血壓上升，瞳孔放大，食欲喪失等。5，巴比妥類的癥狀：共濟失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，吐字不清動作笨拙，眼球震顫；理解遲鈍，思維困難，記憶力差；情緒不穩(wěn)，易激惹；起居無節(jié)，行為放蕩，道德觀念差，甚至中毒性精神病。 臨床表現(xiàn)藥物依賴與戒斷優(yōu)秀臨床表現(xiàn)五、神經(jīng)系統(tǒng)損害 （中樞 外周）1，直接毒性 神經(jīng)細胞或組織不可逆的病理性改變；2，混雜的其他有害物質(zhì) 損害神經(jīng)系統(tǒng)。（弱視、下肢癱瘓、軀體感覺異常、末梢神經(jīng)炎）六、其他1，感染：（機體免疫功能削弱；不潔注射器 機會性感染增加、 抗生素難

11、以治愈、性病和AIDS發(fā)病率增高）2，對胎兒和新生兒的影響： 胎兒 畸形、發(fā)育障礙、流產(chǎn)、死胎； 新生兒 戒斷綜合征、體重減輕、易感染、器官畸形、智障。3，其他：對重要器官不同程度損害，死亡率為一般人群的15倍。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀診斷一、病史1，首次藥物濫用的時間、年齡、原因和相關(guān)背景，感受和經(jīng)過；2，現(xiàn)階段藥物濫用的方式、途徑、劑量、頻率、是否復(fù)合用藥及精神和身體狀況；3，藥物濫用后是否經(jīng)過戒治（時間、方法、地方、藥物、療效、失?。繌?fù)吸？并發(fā)癥？其他既往病史？）二、診斷標準針對診斷標準，主要有以下兩點：(I）根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）依賴綜合征診斷標準為：反復(fù)使用某種精神活性物質(zhì)導(dǎo)致軀體或心理方面對某種物質(zhì)的強列渴求與耐受性（癥狀標準，嚴重標準，病程標準）。（）CCMD-3戒斷綜合征診斷標準：因停用或減少精神活性物質(zhì)所致的綜合征，由此引起精神癥狀，軀體癥狀，或社會功能受損（癥狀標準、嚴重標準、病程標準、排除標準）。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀診斷三、實驗室檢查 薄層色譜分析法或掃描法、熒光分光光度法、氣相色譜法對尿樣進行定性和定量分析。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第四節(jié) 藥物依賴的治療原則包括：臨床脫毒治療、后續(xù)康復(fù)鞏固、重返社會三大基本環(huán)節(jié)1，了解病史、正確診斷、全身體檢和實驗室檢查。據(jù)服用藥物的 種類和劑量確定治療計劃。2，臨床脫毒