藥物依賴與戒斷優(yōu)秀

1、第十七章 藥物依賴與戒斷藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 （一）藥物耐受性（drug tolerance）：是指長時間使用某種藥物后，藥物的效應逐漸減退以至消失；或如果獲得同樣的藥物效應需要不斷增加藥物的劑量的現(xiàn)象。 第一節(jié) 基本概念(二)藥物依賴性:是指在生理和行為上不同程度地使用精神活性藥物作為生活的要事，表現(xiàn)為極度渴望獲得和使用這類藥物，并有長期尋求這些藥物的行為。（藥物與機體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫要持續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應。） 藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 生理依賴性是指反復使用具有依賴性潛能藥物所造成的一種適應狀態(tài).精神依賴性是指使人產生一種對藥物欣快感的渴

2、求，這種精神上不能自制的強烈欲望驅使濫用者周期性或連續(xù)性地用藥藥物依賴與戒斷優(yōu)秀（三）強化效應（reinforcement effect）：是指藥物或其他刺激引起的個體強制性行為。1，正性強化效應（positive reinforcement effect ）：是指能引起欣快或精神愉悅的感受，促使人或動物主動覓藥（或尋求刺激）行為的強化效應。又稱獎賞（reward）效應。 精神依賴性的基礎2.負性強化效應（negative reinforcement effect ）：又稱厭惡（aversion），是指能引起精神不快或身體不適（如戒斷癥狀），促使人或動物為避免這種不適而采取被動覓藥（或尋求刺激

3、）行為的強化效應。 生理依賴性的基礎（可促進藥物濫用）藥物依賴與戒斷優(yōu)秀基本概念（四）脫毒（detoxification）：是指能逐漸清除體內毒品，減輕主觀不適感，減輕可觀察或可測量的戒斷癥狀，預防突然中止體內毒品后產生健康風險的治療過程。 治療目標：1，去除毒品，從毒品依賴變成無毒狀態(tài)； 2，幫助毒品成癮者長期處于操守狀態(tài)。（五）復吸（relapse）：是指經臨床脫毒治療或以其他方式（如強制戒毒）及其他原因（如關押勞教）停止使用依賴性藥物一段時間后，該個體又重新濫用依賴性藥物并再次形成藥物依賴的現(xiàn)象。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第二節(jié) 依賴性藥物分類麻醉藥品：阿片類（如嗎啡、二乙酰嗎啡、哌替啶、芬太尼

4、、美沙酮）；可卡因類（如古柯葉、古柯糊）及大麻類精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥（如巴比妥類、苯二氮卓類）；中樞興奮藥及致幻劑（如麥角酸二乙胺、麥司卡林、西洛西賓等）。 其它：煙草（tabacco）、酒精（alcohol）、揮發(fā)性 溶媒（volatile erganic solvents）。 藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第三節(jié) 藥物依賴的機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 一、中樞神經系統(tǒng)內的許多部位都參與了藥物依賴的形成和發(fā)展。研究表明介導身體依賴和精神依賴的中樞神經部位有明顯的差別，不同的神經核團介導的戒斷反應癥狀亦有所不同。1，參與身體依賴的腦區(qū)有藍斑，中腦導水管周圍灰質，內

5、側丘 腦、下丘腦、杏仁、黑質、蒼白球，中縫大核，延髓旁巨細胞網狀核，脊髓等。2，藥物精神依賴性形成的主要解剖基礎是腹側被蓋區(qū)（VTA），投射到伏隔核（nucleus accumbens, NAc）等中腦-邊緣和中腦-邊緣-皮層通路，又稱中腦邊緣多巴胺獎賞系統(tǒng)。 神經解剖學機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀 二、中腦腹側被蓋區(qū)內存在極其豐富的多巴胺（DA）能神經元，其投射纖維在伏隔核和前額皮層有密集分布，此外，還有大量GABA能神經元及乙酰膽堿等中間神經元，GABA神經元與DA神經元有突觸聯(lián)系，在正常狀態(tài)下，VTA、DA神經元的活動受到GABA中間神經元的緊張性抑制。NAc不僅接受中腦VTA DA神經元的抑

6、制性投射，而且還匯集了前額皮質（PFC）、海馬、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu）能介導的興奮性傳入神經末梢；在DA和Glu等多種神經遞質的共同參與下對NAc突觸后神經元發(fā)揮調控作用。NAc內存在大量DA受體，天然性或藥物性激勵刺激大多直接或間通過增加DA釋放，后者作用于DA受體（主要是D1受體）從而完成獎賞效應。 不同的依賴性藥物通過不同的機制促進NAc內DA釋放，從而產生依賴性。（見表） 細胞和分子機制藥物依賴與戒斷優(yōu)秀不同依賴性藥物作用的受體信號轉導機制藥物作用受體信號轉導阿片類藥物、受體Gisp可卡因通過抑 抑多巴胺轉運體間接興奮多巴胺受體Gi, Gs安非他明通過增加多巴胺釋放間接興奮多巴

7、胺受體Gi, Gs酒精增強GABAA受體功能抑制NMDA受體功能配體門控性離子通道大麻興奮CB1、CB2受體Gi致幻劑部分激活5-HT2A受體Gq苯環(huán)利定 （PCP）拮抗NMDA受體配體門控性離子通道藥物依賴與戒斷優(yōu)秀細胞和分子機制目前認為，多巴胺通路對獎賞效應起主導作用。正常的獎賞效應是生物體適應外界環(huán)境，維持機體生存和種族繁衍的必要條件。藥物成癮過程 一種特殊的惡性學習記憶過程。 總之，依賴性藥物最初影響突觸細胞外功能，它對腦功能的諸多作用最終是通過細胞信使系統(tǒng)（如G蛋白、CAMP）的復雜網絡才得以實現(xiàn)。幾乎涉及所有的神經遞質如DA、5-HT、GABA、NMDA和組胺，以及廣泛的分子和細胞

8、變化過程如受體調節(jié)、離子通道、細胞內信號蛋白和基因表達等。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第四節(jié) 藥物依賴的臨床表現(xiàn)和診斷 長期使用依賴性藥物給濫用者精神和身體帶來嚴重損害！臨床表現(xiàn)包括： 精神障礙、心理障礙、戒斷癥狀、中毒和其他相關并發(fā)癥等。一、渴求與強迫性覓藥行為 精神依賴性的特征性表現(xiàn)。（追求藥物的精神效應和避免戒斷癥狀的痛苦）藥物依賴與戒斷優(yōu)秀臨床表現(xiàn)二、戒斷綜合征1，阿片類： 精神狀態(tài)及行為活動異常。 軀體癥狀有呼吸困難，關節(jié)與肌肉疼痛，肌強直，肌無力等。 自主神經系統(tǒng)癥狀如汗毛豎立，瞳孔散大，流淚，惡心等。2，大麻類： 不安、失眠、食欲下降等，持續(xù)4-5天漸漸消失。3，神經興奮劑類表現(xiàn)為： 持久

9、睡眠、全身乏力、抑郁、飲食過量等。4，鎮(zhèn)靜催眠類、抗焦慮藥及乙醇表現(xiàn)為： 快動眼睡眠反跳性加強，失眠，深部反射亢進，陣發(fā)性異常腦 電圖，記憶模糊，幻覺等。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀四、中毒反應 （大量、長期）1，阿片類藥物： 急性中毒反應甚至可致死亡，主要表現(xiàn)有呼吸抑制，瞳孔縮?。ㄡ樇鈽樱?，脈搏細弱，血壓下降，心率減慢，下頜松弛，舌根下墜，少尿，無尿，外周循環(huán)衰竭，休克。臨床表現(xiàn)三、精神障礙 最主要和最危險的臨床表現(xiàn)。 幻覺、思維障礙、人格低落傷人或自殺。 影響因素：與濫用藥物的性質、劑量及社會、文化背景有關。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀2，大麻：心率增快，眼結合膜血管充血擴張，體位性直立性低血 壓，意識不清，

10、錯覺，幻覺。3，可卡因：心動過速，血壓升高，瞳孔散大，肌肉抽搐，幻想，偏執(zhí)妄想，攻擊行為。4，苯丙胺類：多語，頭痛，錯亂，高燒，血壓上升，瞳孔放大，食欲喪失等。5，巴比妥類的癥狀：共濟失調，步態(tài)不穩(wěn)，吐字不清動作笨拙，眼球震顫；理解遲鈍，思維困難，記憶力差；情緒不穩(wěn)，易激惹；起居無節(jié)，行為放蕩，道德觀念差，甚至中毒性精神病。 臨床表現(xiàn)藥物依賴與戒斷優(yōu)秀臨床表現(xiàn)五、神經系統(tǒng)損害 （中樞 外周）1，直接毒性 神經細胞或組織不可逆的病理性改變；2，混雜的其他有害物質 損害神經系統(tǒng)。（弱視、下肢癱瘓、軀體感覺異常、末梢神經炎）六、其他1，感染：（機體免疫功能削弱；不潔注射器 機會性感染增加、 抗生素難

11、以治愈、性病和AIDS發(fā)病率增高）2，對胎兒和新生兒的影響： 胎兒 畸形、發(fā)育障礙、流產、死胎； 新生兒 戒斷綜合征、體重減輕、易感染、器官畸形、智障。3，其他：對重要器官不同程度損害，死亡率為一般人群的15倍。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀診斷一、病史1，首次藥物濫用的時間、年齡、原因和相關背景，感受和經過；2，現(xiàn)階段藥物濫用的方式、途徑、劑量、頻率、是否復合用藥及精神和身體狀況；3，藥物濫用后是否經過戒治（時間、方法、地方、藥物、療效、失??？復吸？并發(fā)癥？其他既往病史？）二、診斷標準針對診斷標準，主要有以下兩點：(I）根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）依賴綜合征診斷標準為：反復使用某種精神活性物質導致軀體或心理方面對某種物質的強列渴求與耐受性（癥狀標準，嚴重標準，病程標準）。（）CCMD-3戒斷綜合征診斷標準：因停用或減少精神活性物質所致的綜合征，由此引起精神癥狀，軀體癥狀，或社會功能受損（癥狀標準、嚴重標準、病程標準、排除標準）。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀診斷三、實驗室檢查 薄層色譜分析法或掃描法、熒光分光光度法、氣相色譜法對尿樣進行定性和定量分析。藥物依賴與戒斷優(yōu)秀第四節(jié) 藥物依賴的治療原則包括：臨床脫毒治療、后續(xù)康復鞏固、重返社會三大基本環(huán)節(jié)1，了解病史、正確診斷、全身體檢和實驗室檢查。據(jù)服用藥物的 種類和劑量確定治療計劃。2，臨床脫毒