生物藥劑學(xué)：第五章 表觀分布容積

1、小兒、老年、肥胖、消瘦以及癌癥等患者臨床用藥劑量的確定或調(diào)整，常常采用體表面積或體重?fù)Q算同一個藥物同樣的給藥途徑相同的給藥劑量下，有的患者無效，有的患者療效低、有的患者療效高，有的患者卻出現(xiàn)中毒反應(yīng)第五章 表觀分布容積 Apparent Volume of Distribution第一節(jié) 概述第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系第三節(jié) 表觀分布容積的計算第四節(jié) 各種表觀分布容積之間的關(guān)系本章內(nèi)容一、表觀分布容積（Vd）的概念假設(shè)藥物均勻分布于各種組織與體液，濃度相同指在上述假設(shè)條件下藥物分布所需的容積代表給藥劑量或體內(nèi)藥物總量與血漿藥物濃度相互關(guān)系的一個比例常數(shù)不代表藥物在體內(nèi)的

2、真正容積，不具有生理學(xué)和解剖學(xué)意義反映藥物分布的廣泛程度和與組織的結(jié)合程度第一節(jié) 概述1、蛋白結(jié)合率一、表觀分布容積（Vd）的概念Vd 本身沒有生理意義，但其大小受生理、病理狀態(tài)影響Vd與給藥劑量無關(guān)，但與給藥途經(jīng)有關(guān)Vd的單位常用L或L/kg表示Vd可用來估算血容量及體液量Vd 越大，表明藥物在體內(nèi)分布越廣、結(jié)合程度越高，藥物在體內(nèi)出現(xiàn)蓄積的可能性越大，作用越持續(xù)第一節(jié) 概述1、蛋白結(jié)合率第一節(jié) 概述部分藥物正常人體的表觀分布容積藥物Vd(L)伊文思藍(lán)3頭孢匹羅 18茶堿35利福平65奎尼丁146地高辛580氟西汀 1800 第一節(jié) 概述25 L8 L3 L60 kg正常人的體液組成藥物如不

3、與組織結(jié)合， Vd 與真實容積相近多數(shù)藥物與血漿蛋白、組織結(jié)合， Vd大于真實容積一、藥物的分布模型第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系結(jié)合型游離型結(jié)合型游離型游離藥物濃度相同藥物結(jié)合呈線性藥物進(jìn)行一級消除血液其他組織二、關(guān)系的推導(dǎo)（血液）第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系X=XB+XTVC=VBCB+VTCTV=VB+VTCT/CBV=VB+VT（fB/fT）fB=CB,U/CBfT=CT,U/CTCB,U=CT,U二、關(guān)系的推導(dǎo)（血漿）第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系X=XP+XTVC=VPC+VTCTV=VP+VTCT/CV=VP+VT（f

4、P/fT）fP=CP,U/CfT=CT,U/CTCP,U=CT,U三、關(guān)系的意義第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系加深表觀分布容積與真實容積之間關(guān)系的理解藥物在血漿中完全結(jié)合：fP0，VT0，V=VP藥物在血液中完全結(jié)合：fB0，VT0，V=VB藥物在血液外組織無分布：VT0，VPVVB藥物無任何結(jié)合： fP1， fT1，V=VP+VT 藥物結(jié)合，血漿高，組織低： fPfT，VPV（VP+VT）藥物結(jié)合，血漿低，組織高： fPfT，V（VP+VT）V=VP+VT（fP/fT）Vd 0.05 L/kg：表示藥物大部分分布于血漿，藥物在血漿大量結(jié)合或極性很大或分子量較大，如伊文思藍(lán)

5、0.05 L/kg Vd 0.6 L/kg：表示藥物廣泛分布于組織器官，或與某些組織有高度結(jié)合，堿性、脂溶性高的藥物，如苯丙胺Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時間越長 表觀分布容積與藥物分布三、關(guān)系的意義第二節(jié) 表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系解釋藥物在血漿、組織中結(jié)合能力的變化對V的影響藥物的血漿結(jié)合改變、組織結(jié)合不變：fP，V藥物的血漿、組織結(jié)合同向變化： fPfT，fP，fP/fT，V fP=fT，fP， fP/fT，V fPfT，fP/fT，V藥物的血漿結(jié)合不變、組織結(jié)合改變：fT，VV=VP+VT（fP/fT）VfP表觀分布

6、容積的影響因素制劑因素：給藥途徑、生物利用度生理因素：年齡、性別、應(yīng)激（外科手術(shù) ）病理因素：肥胖、消瘦、水腫等疾病癥狀遺傳因素：代謝酶異?；蛉狈?、結(jié)合蛋白異常或缺乏藥物相互作用：影響吸收、分布、代謝、排泄第三節(jié) 表觀分布容積的計算給藥方式靜脈注射血管外給藥一室模型二室模型多室模型一、單次給藥第三節(jié) 表觀分布容積的計算給藥方式靜脈輸注靜脈注射血管外給藥一室模型二室模型二、多次給藥第三節(jié) 表觀分布容積的計算給藥方式靜脈注射血管外給藥二室模型三室模型三、中央室表觀分布容積第四節(jié) 各種表觀分布容積之間的關(guān)系一、Vb、Vc、Vp第四節(jié) 各種表觀分布容積之間的關(guān)系二、VSS、Vb、Vc實際研究中，多數(shù)情

7、況Vb 與VSS相近；當(dāng)中央室消除快時，VbVSSVb 與VSS孰大孰小意義不大，除非多次給藥后出現(xiàn)明顯的藥動學(xué)改變相對而言，VSS更接近概念意義上的表觀分布容積本章重點一、什么是表觀分布容積？ 二、如何理解表觀分布容積與藥物結(jié)合、真實容積之間的關(guān)系？下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是：A表觀分布容積越大，藥物在血漿中的濃度越低B表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際體積C表觀分布容積不可能超過體液量D表觀分布容積的單位是升/小時E表觀分布容積具有生理學(xué)意義表觀分布容積的敘述中錯誤的是：A表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血漿濃度的比值 B表觀分布容積大說明藥物作用強(qiáng) C表觀分布容積是假定藥物在體內(nèi)均勻分布情況下求得的 D表觀分布容積不具有生理學(xué)意義E表觀分布容積的單位用mg/mL或mg/L表示 關(guān)于表觀分布容積（Vd）的錯誤敘述是：A . Vd 是假設(shè)體內(nèi)藥量按血漿中同樣濃度分布所需體液的總體積B . Vd 實際并不存在，可用來表示藥物在體內(nèi)分布的廣泛性C .