鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥介紹與應用

1、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥介紹與應用中樞神經(jīng)抑制藥 鎮(zhèn)靜催眠藥 抗癲癇藥 抗精神失常藥 鎮(zhèn)靜藥使病人的緊張、煩躁等精神過度興奮受到抑制，變得平靜，安寧 催眠藥抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使之進入睡眠狀態(tài) 對過度興奮的中樞具有拮抗作用，用于預防和控制癲癇的發(fā)作 在不影響人的意識的條件下，緩解或控制患者的緊張、躁動、幻覺、焦慮、憂郁等癥狀 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 小劑量 鎮(zhèn)靜 較大劑量 再大劑量 催眠抗驚厥 超大劑量 引起中樞過度抑制，患者出現(xiàn)昏迷甚至死亡 按化學結構分類：第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 巴比妥類 苯并二氮雜 類其他類已被取代苯并二氮雜 類20世紀60年代后出現(xiàn) 鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物

2、123456789123456發(fā) 展 史氯氮結構改造發(fā)現(xiàn)：1.脒結構及N上的O，無活性。2.取代基與生物活性有關。7位引入吸電基，活性增強。地西泮硝西泮、氯硝西泮、氟西泮20世紀50年代后期發(fā)展起來的鎮(zhèn)靜催眠藥，同時具有抗焦慮、抗驚厥及中樞性肌肉松弛作用。體內(nèi)代謝發(fā)現(xiàn)：經(jīng)生物轉化（脫甲基、氧化）后，代謝產(chǎn)物不僅催眠作用強，而且毒副作用小。奧沙西泮、勞拉西泮在苯并二氮雜卓環(huán)的1，2位上并上三唑環(huán)，代謝穩(wěn)定性增強、對受體親和力增大、生物活性明顯提高；在1，2位上并入咪唑環(huán)，仍保持鎮(zhèn)靜催眠作用艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖咪達唑侖構 效 關 系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需基團4，5位雙鍵被飽和或并入四氫噁

3、唑環(huán)增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用引入吸電子基團，活性明顯增強引入吸電子基團，活性明顯增強以長鏈烴基取代，延長活性1234567891，2位并入五元含氮雜環(huán)如咪唑和三唑環(huán)，增加穩(wěn)定性、活性比較地西泮和硝西泮的活性大小地西泮硝西泮典 型 藥 物地西泮化學名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮 又名：安定溶 解 度在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶 顯弱堿性，可溶于鹽酸等強酸 處 方 分 析患者胃部疼痛，伴有失眠見情緒煩躁，醫(yī)生開了處方：地西泮注射液 10mg山莨菪堿注射液 10mg不合理。溶解度不同。應分別肌注?；?學 性 質(zhì)1.母體上的N：有弱

4、堿性地西泮：黃綠色艾司唑侖：天藍色2.化 學 性 質(zhì)3.水解可逆的，體溫和酸性條件下水解；中性又環(huán)合。不影響藥物的生物利用度體 內(nèi) 代 謝肝臟 部位：途徑： N-1去甲基和C-3的羥基化 產(chǎn)物：奧沙西泮和替馬西泮典 型 藥 物奧沙西泮化學名 5-苯基-3-羥基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮 又名：舒寧 為地西泮的活性代謝產(chǎn)物，作用與地西泮相似，副作用少 溶 解 度在乙醇、三氯甲烷或丙酮中微溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶 化 學 性 質(zhì)水解芳伯氨基(1)NaNO2,HCl(2)堿性-萘酚偶氮化合物-萘酚NaOH典 型 藥 物又名：舒樂安定艾司唑侖12345678

5、9101234abc1，2位并入三唑環(huán)，增加了藥物與受體的親和力及代謝穩(wěn)定性，因此活性也增強 新型高效的鎮(zhèn)靜催眠及抗焦慮藥，而且具有廣譜抗癲癇作用，毒副作用較小 在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在乙酸乙酯或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶 溶 解 度化 學 性 質(zhì)水解水解產(chǎn)物會發(fā)生重氮化-偶合反應 化 學 性 質(zhì)艾司唑侖稀硫酸365nm紫外光燈下檢視 天藍色熒光 典 型 藥 物阿普唑侖新型鎮(zhèn)靜催眠藥，適用于焦慮不安、恐懼、頑固性失眠、癲癇等，其抗焦慮作用比地西泮強10倍 在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙醇中略溶，在水或乙醚中幾乎不溶 溶 解 度化 學 性 質(zhì)化 學 性 質(zhì)含N雜環(huán)、伯胺、仲胺、叔胺

6、生物堿沉淀劑濃硫酸濃硝酸鉬硫酸硒硫酸甲醛-硫酸氧化縮合脫水反應機理常用的生物堿顯色劑三、其它類咪唑并吡啶類 新結構類型的催眠藥?？蛇x擇地與苯二氮 類1受體亞型結合，而與2、3受體亞型親和力很差，其鎮(zhèn)靜催眠作用很強，較少發(fā)生耐受性和成癮性。 咪唑吡啶酒石酸唑吡坦 典 型 藥 物132a12345678酰胺鍵水解溶于水同步測試1.根據(jù)苯并二氮雜卓類藥物的穩(wěn)定性，分析、判斷口服地西泮后，其在胃腸道中發(fā)生怎樣變化？第二節(jié) 抗癲癇藥癲癇是一種陣發(fā)性的暫時的大腦功能失調(diào)綜合征，是一種常見病。根據(jù)發(fā)作時的表現(xiàn)分為：大發(fā)作小發(fā)作局限性發(fā)作精神運動性發(fā)作有60多種，羊癲瘋只是其中一種。白胡椒對癲癇有效，有效成分

7、為胡椒堿，通過結構改造發(fā)現(xiàn)了抗癇靈。對多種病因好類型的癲癇有效，對原發(fā)性大發(fā)作效果較好?？拱d癇藥的發(fā)展史最早用于臨床的 KBr苯巴比妥撲米酮乙內(nèi)酰脲類丁二酰亞胺類效果良好亞甲基取代2位的羰基治療大發(fā)作和精神運動性發(fā)作苯妥英去掉一個羰基用CH2取代NH乙琥胺治療小發(fā)作效果好此外還有卡馬西平：治療其它藥物難以控制的成年人精神運動性發(fā)作和大發(fā)作丙戊酸鈉、丙戊酰胺：廣譜抗癲癇藥，起效快、毒性小治療大發(fā)作和精神運動性發(fā)作典 型 藥 物苯妥英鈉乙內(nèi)酰脲類12345化學名 5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉鹽 癲癇大發(fā)作的首選藥溶 解 度在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。 化 學 性 質(zhì)1.弱堿性

8、 苯妥英酸性弱于H2CO3 苯妥英鈉及其水溶液都不穩(wěn)定 臨床應用粉針劑 化 學 性 質(zhì)2.與銀鹽反應白色化 學 性 質(zhì)3.與汞鹽反應二氯化汞 苯妥英鈉汞鹽白色氨水中不溶化 學 性 質(zhì)4.與Py-CuSO4反應巴比妥類乙內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）Py-CuSO4紫堇色藍色化 學 性 質(zhì)5.水解反應化 學 性 質(zhì)鹽反應（1）焰色反應：鮮黃色（2）Na鹽醋酸氧鈾鋅黃色有放射性體 內(nèi) 代 謝在肝臟代謝，發(fā)生氧化反應和水解反應，生成無活性的5-(4-羥基苯基)5-苯乙內(nèi)酰脲和-氨基二苯乙酸，它們再與葡萄糖醛酸結合排出體外。 典 型 藥 物化學名 卡馬西平又名酰胺咪嗪5H-二苯并b,f氮雜 -5-甲酰胺 abc

9、defg對大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作有效，此外，還有抗外周神經(jīng)痛作用。 1.共軛體系2.雙鍵還原性溶 解 度在三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中幾乎不溶。 化 學 性 質(zhì)1.共軛體系在紫外區(qū)有吸收2.光照避光保存橙黃色化 學 性 質(zhì)3.與HNO3反應卡馬西平HNO3橙紅色4.形成二水合物 本品在潮濕的環(huán)境中藥效降為原來的1/3，可能是生成了二水合物，使片劑表面硬化，影響崩解和吸收。防潮鑒別體 內(nèi) 代 謝本品在肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為10,11-環(huán)氧卡馬西平，10,11-二羥基卡馬西平，后者與葡萄糖醛酸結合經(jīng)腎臟排出體外。 典 型 藥 物化學名 又名丙戊酸鈉廣譜高效抗癲癇藥 2-丙基戊酸鈉

10、 地巴京 溶 解 度在水中極易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中幾乎不溶 化 學 性 質(zhì)鹽丙戊酸鈉HCleth水層顯鈉鹽鑒別反應第三節(jié) 抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的認識、意志、行為等精神活動障礙的一類疾病。 根據(jù)臨床用途抗精神失常藥分為： 抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗焦慮藥大部分是鎮(zhèn)靜催眠藥 一、抗精神病藥主要用于精神分裂癥 多為多巴胺受體阻斷劑，通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，在不影響意識的條件下控制興奮、躁動、焦慮不安，消除幻想，產(chǎn)生安定作用。 又稱為強安定藥 分類經(jīng)典的抗精神病藥 非經(jīng)典的抗精神病藥 1.經(jīng)典的抗精神病藥 吩噻嗪類 苯酰胺類 二苯丁基哌啶類 丁酰苯類 硫雜蒽（噻噸）類

11、 （1）吩噻嗪類 研究抗組胺藥異丙嗪的構效關系時發(fā)現(xiàn)氯丙嗪抗精神病作用強缺點：不良反應多乙酰基取代2位的Cl三氟甲基取代2位的Cl乙酰丙嗪、三氟丙嗪藥效大于氯丙嗪藥效氯丙嗪但毒性小將側鏈的二甲氨基用哌嗪環(huán)取代，藥效顯著增強奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪酯化長效藥氟奮乃靜庚酸酯、氟奮乃靜癸酸酯鹽酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride 化學名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽又名冬眠靈典 型 藥 物溶 解 度在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。 化 學 性 質(zhì)注射液中加入抗氧劑連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或Vc1.吩噻嗪環(huán)相關鏈接鹽酸氯丙嗪注射液易

12、被氧化，在空氣中放置，日光作用下短時間即可引起變質(zhì)反應，漸變?yōu)榧t色或紅棕色；且注射液pH降低，無論是口服或是注射給藥，病人在日光強烈照射下均會發(fā)生嚴重的光毒化反應，可能是吩噻嗪分解產(chǎn)生自由基所致。所以其注射液變色較深，酸度降低，則不能使用。請分析病人使用氯丙嗪后的注意事項?；?學 性 質(zhì)供試品HNO3紅色黃色供試品FeCl3紅色2.側鏈叔胺化學名典 型 藥 物奮乃靜Perphenazine4-3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基-1-哌嗪乙醇溶 解 度在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。 化 學 性 質(zhì)1.吩噻嗪環(huán)對光特別敏感，在日光下照射2小時開始漸漸變色 供試

13、品深紅色H2O2久置紅色漸漸褪去 三硝基苯酚 2.供試品（2）硫雜蒽（噻噸）類 將吩噻嗪環(huán)上的N換成C，并通過雙鍵與側鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類 一般：順式活性反式 順反異構化學名典 型 藥 物氟哌啶醇 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮 （3）丁酰苯類 溶 解 度在三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。 化 學 性 質(zhì)在室溫、避光條件下穩(wěn)定，但經(jīng)自然光照射后顏色變深。 F氧瓶燃燒法茜素氟藍硝酸亞鈰藍紫色Cl氧瓶燃燒法（4）二苯丁基哌啶類 在進一步改造丁酰苯類結構過程中，用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的酮基，從而發(fā)現(xiàn)了二苯丁基哌

14、啶類抗精神病藥 。匹莫齊特 （5）苯酰胺類 舒必利 瑞莫必利 化學名典 型 藥 物舒必利 N-甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)-2-甲氧基-5-氨基磺?；?苯甲酰胺 堿性酸性兩性化合物手性碳左旋有效溶 解 度在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。 化 學 性 質(zhì)NaOHNH3能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色 2.非經(jīng)典的抗精神病藥 把吩噻嗪類藥物中間環(huán)擴展為七元雜環(huán)，即得到二苯并氮雜 類藥物。 代表藥物為氯氮平 化學名典 型 藥 物氯氮平8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并b,e1,4二氮雜 又名氯扎平abcde1234567891011溶 解 度在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。 化 學 性 質(zhì)叔胺N生物堿沉淀劑或顯色劑 與碳酸鈉等量攪拌均勻，置干燥試管中灼燒，管口覆以用11,2-萘醌-4-磺酸鈉溶液濕潤的試紙，試紙顯紫藍色 二、抗抑郁藥抑郁癥是情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病?；瘜W名典 型 藥 物鹽酸丙米嗪 N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并b,f氮雜 -5-丙胺鹽酸鹽 溶 解 度在水、乙