考研藥物化學(xué)問(wèn)答題

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)第一章 1-26、為什么說(shuō)“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？答：“藥物化學(xué)”是一門(mén)歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，他的研究容既包括著化學(xué)，又涉及生命學(xué)科，它既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀，同時(shí)又要了解藥物進(jìn)入體后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)-生物學(xué)容。最重要的是，“藥物化學(xué)”是藥學(xué)及其它學(xué)科的物質(zhì)基礎(chǔ)，只有藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)或發(fā)明了新的具有生物活性的物質(zhì)，才能進(jìn)行藥理、藥動(dòng)學(xué)及藥劑學(xué)等的研究。所以說(shuō)，藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域中的帶頭學(xué)科。1-

2、27、藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過(guò)來(lái)？為什么？答：不能。因?yàn)橛⒄Z(yǔ)基團(tuán)的排列次序是按字母順序排列的，而中文化學(xué)名母核前的基團(tuán)次序應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)則進(jìn)行命名，小的原子或基團(tuán)在先，大的在后。1-28、為什么說(shuō)抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就？答：抗生素的價(jià)值是不可估量的，尤其是把這種全新的發(fā)現(xiàn)逐漸發(fā)展成為一種能夠大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品，能具有實(shí)用價(jià)值并開(kāi)拓出抗生素類(lèi)藥物一套完善的體系研究生產(chǎn)方法，確實(shí)是一個(gè)劃時(shí)代的成就。1-29、簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)與研究的容。答：從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機(jī)制,闡明藥物與受體的相互作用,探討藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系,研究藥物及生理活性物質(zhì)在體的

3、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布及代過(guò)程。1-30、簡(jiǎn)述藥物的分類(lèi)。答：藥物可分為天然藥物、半合成藥物、合成藥物及基因工程藥物四大類(lèi)，其中，天然藥物又可分為植物藥、抗生素和生化藥物。1-31、“優(yōu)降糖”作為藥物的商品名是否合宜？答：“優(yōu)降糖”是藥物格列本脲的俗名。但該名稱(chēng)暗示了藥物的降血糖療效，會(huì)導(dǎo)致醫(yī)生和患者的聯(lián)想，不符合相關(guān)法規(guī)，故是不合宜的。第二章2-46、巴比妥類(lèi)藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，一般應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？答：當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位

4、阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2-47、巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？答：呈弱酸性，巴比妥類(lèi)藥物因能形成酰亞氨醇一酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。水解性，巴比妥類(lèi)藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。與銀鹽的反應(yīng)，這類(lèi)藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類(lèi)藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。2-48、為什么巴比妥C5位次甲基

5、上的兩個(gè)氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？答：未解離的巴比妥類(lèi)藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無(wú)療效。如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時(shí)，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。2-49、如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？答：利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o(wú)此反應(yīng)。2-50、合成類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成

6、幾類(lèi)？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型不同，但為什么都具有類(lèi)似嗎啡的作用？ 答：合成類(lèi)鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為：哌啶類(lèi)、氨基酮類(lèi)和苯嗎喃類(lèi)。它們雖然無(wú)嗎啡的五環(huán)的結(jié)構(gòu)，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)，即：(1)分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個(gè)堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽(yáng)離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面。(3)含有哌啶或類(lèi)似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體構(gòu)型中，應(yīng)突出在平面的前方。故合成類(lèi)鎮(zhèn)痛藥能具有類(lèi)似嗎啡的作用。2-51、根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因？答：從結(jié)構(gòu)可以看出：?jiǎn)岱确肿又?/p>

7、存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因?yàn)榉涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。2-52、試說(shuō)明異戊巴比妥的化學(xué)命名。答：異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基(O)的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應(yīng)有連接兩個(gè)鍵的位置，故采用添加氫(Added Hydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實(shí)際上是在原母核上增加一對(duì)氫（即減少一個(gè)雙鍵），表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位用帶括號(hào)的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有

8、三個(gè)，即表示為2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三個(gè)酮基的位置，1,3,5是酮基的鄰位。該環(huán)的編號(hào)依雜環(huán)的編號(hào)，使雜原子最小，則第五位為兩個(gè)取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。2-53、試說(shuō)明地西泮的化學(xué)命名。答：含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多累計(jì)雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫（Indicated Hydrogen 指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來(lái)區(qū)別可能

9、的異構(gòu)體。此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來(lái)表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3位用氫(化)表示。2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類(lèi)藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類(lèi)藥物問(wèn)世后，使用開(kāi)始減少。苯并氮革類(lèi)藥物比巴比妥類(lèi)的選擇性高、安全圍大，對(duì)呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。唑吡坦的作用類(lèi)似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒(méi)有肌肉松弛和抗驚厥作用，不

10、會(huì)引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問(wèn)世后使用人群迅速增大。2-55、請(qǐng)敘述說(shuō)鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。答：鹵加比在體轉(zhuǎn)化成一氨基丁酰胺，成GABA(一氨基丁酸)受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏。2-56、試分析選擇性的5-HT重?cái)z取抑制劑類(lèi)藥物并無(wú)相似結(jié)構(gòu)的原因。答：一般與特定的受體結(jié)合或與酶結(jié)合的藥物，因需與受體和酶在空間上適應(yīng)，在典型效應(yīng)上互補(bǔ)，同類(lèi)藥物大都有一些共同的結(jié)構(gòu)

11、。但重?cái)z取抑制劑不需與受體或酶結(jié)合，有多個(gè)作用環(huán)節(jié)的可能：如阻礙吸收的路徑，或與5-羥色胺復(fù)合，影響吸收這在藥物結(jié)構(gòu)上無(wú)特異性要求。故該類(lèi)藥無(wú)相似性要求。第三章3-71、合成M受體激動(dòng)劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn)？答：相同點(diǎn)：合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。不同點(diǎn)：在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無(wú)取代；酯基的?；糠郑?dòng)劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶

12、有羥基，激動(dòng)劑沒(méi)有；一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動(dòng)劑不行?？傊铣蒑膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專(zhuān)屬性要大大高于拮抗劑。3-72、敘述從生物堿類(lèi)肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類(lèi)N受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路。答：生物堿類(lèi)肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子相隔1012個(gè)原子，季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代的角度，設(shè)計(jì)合成了苯磺阿曲庫(kù)銨(Atracurium Besylate)為代表的一系列異喹啉類(lèi)神經(jīng)肌肉阻斷劑。Atracurium Besilate具有分子對(duì)稱(chēng)的雙季銨結(jié)

13、構(gòu)，在其季銨氮原子的位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體生理?xiàng)l件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代為無(wú)活性的代物，避免了對(duì)肝、腎酶催化代的依賴(lài)性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷蓄積中毒問(wèn)題。在體生理?xiàng)l件下Hofmann消除反應(yīng)可簡(jiǎn)示如下：3-73、結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？答：氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對(duì)a受體和受體作用的選擇性。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r(shí)，即腎上腺素，對(duì)a受體和受體均有激動(dòng)作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治療作用時(shí)，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用

14、。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性受體激動(dòng)劑，對(duì)a受體幾無(wú)作用，對(duì)心臟的1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的2受體均有激動(dòng)作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見(jiàn)不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。3-74、苯乙醇胺類(lèi)腎上腺素受體激動(dòng)劑的碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。答：苯乙醇胺類(lèi)與腎上腺素受體相互結(jié)合時(shí)，通過(guò)其分子中的氨

15、基、苯環(huán)及其上酚羥基、-羥基三個(gè)部分與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。這三個(gè)部分的空間相對(duì)位置能否與受體匹配，對(duì)藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿(mǎn)足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對(duì)受體的激動(dòng)作用較弱。3-75、經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？答：經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過(guò)血腦屏障，并與腦H1受體有高度親和力，由此拮抗腦的源性組胺引起的覺(jué)醒反應(yīng)而

16、致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過(guò)限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)外周H1受體的選擇性來(lái)發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過(guò)引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。3-76、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類(lèi)型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類(lèi)到氨基醚類(lèi)、丙胺類(lèi)、三環(huán)類(lèi)、哌嗪類(lèi)的結(jié)構(gòu)變化。答：若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar)N一部分用Ar(Ar)CHO一代替就

17、成為氨基醚類(lèi)；用Ar(Ar)CH一代替就成為丙胺類(lèi)，或?qū)被杨?lèi)中的O去掉，也成為丙胺類(lèi)；將乙二胺類(lèi)、氨基醚類(lèi)、丙胺類(lèi)各自結(jié)構(gòu)中同原子上的兩個(gè)芳環(huán)Ar(Ar)的鄰位通過(guò)一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類(lèi)；用Ar(Ar)CHN一代替乙二胺類(lèi)的ArCH2(Ar)N一，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類(lèi)。3-77、從procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說(shuō)明配制注射液時(shí)的注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。答：Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，P

18、H即溫度升高、紫外線(xiàn)、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH圍3.55.0，低溫滅菌（100，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。3-78、簡(jiǎn)述atropine的立體化學(xué)。答：阿托品（Atropine）為托品（Tropine，莨菪醇）與消旋托品酸的酯。托品為3-羥基托烷，有兩種處于平衡的穩(wěn)定構(gòu)象，分別為哌啶環(huán)呈椅式或船式構(gòu)象，通常采用能量較低的椅式構(gòu)象表達(dá)。托品結(jié)構(gòu)中C-1、C-3、C-5為手性碳原子，但由于消旋，故無(wú)旋光性。托品酸（Tropic a

19、cid）為-羥甲基苯乙酸，具有一個(gè)手性碳原子，天然的(-)-Tropic acid具有S構(gòu)型，其與托品形成的酯為(-)-莨菪堿。Atropine為(-)-莨菪堿的外消旋體，無(wú)旋光活性。第四章1. 以propranolol為例分析芳氧丙醇類(lèi)-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。答：Propranolol是在對(duì)異丙腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性一受體阻滯劑，結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類(lèi)化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個(gè)對(duì)映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時(shí)引起的

20、心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復(fù)等副作用，以Propranolol為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)并合成了許多類(lèi)似物，其多數(shù)為芳氧丙醇胺類(lèi)化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類(lèi)化合物，這兩類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個(gè)部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和N一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系：1芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時(shí)取代時(shí)活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2為S構(gòu)型，活性強(qiáng)，R構(gòu)型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N-雙取代活性下降。2. 簡(jiǎn)述鈣通道阻滯劑的概

21、念及其分類(lèi)。答：鈣通道阻滯劑是一類(lèi)能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，減少細(xì)胞Ca2濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據(jù)WTO對(duì)鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可分為兩大類(lèi)：一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括：1苯烷胺類(lèi)，如Verapamil。2二氫吡啶類(lèi)，如Nifedipine。3苯并硫氮卓類(lèi)，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括：4氟桂利嗪類(lèi)，如Cinnarizine。5普尼拉明類(lèi)，如Prenylamine。3. 從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡(jiǎn)述其理化性質(zhì)、代特點(diǎn)及臨床用途。答：鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對(duì)較穩(wěn)定

22、，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機(jī)溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定性比在水中好；結(jié)構(gòu)中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣；結(jié)構(gòu)中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長(zhǎng)達(dá)3344天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對(duì)鈉、鈣通道也有阻滯作用，對(duì)、受體也有非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯作用，

23、為廣譜抗心律失常藥，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生角膜上皮褐色微粒沉積、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重心律失常。4. 以captopril為例，簡(jiǎn)要說(shuō)明ACEI類(lèi)抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服captopril的缺點(diǎn)及對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。答：血管緊素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類(lèi)抗高血壓藥主要是通過(guò)抑制血管緊素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性、，使血管緊素I(AngI)不能轉(zhuǎn)化為血管緊素(Ang)，導(dǎo)致血漿中Ang數(shù)量下降，無(wú)法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是根據(jù)ACE的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出來(lái)的第一個(gè)上市的

24、ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個(gè)有甲基和巰基取代的丙酰基側(cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細(xì)胞增高、味覺(jué)喪失和蛋白尿的副作用，味覺(jué)喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的羧基陰離子對(duì)結(jié)合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的同時(shí)，用一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類(lèi)長(zhǎng)效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利

25、(Ramipril)，也可得到一類(lèi)長(zhǎng)效的ACEI。5. 寫(xiě)出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線(xiàn)。答：Verapamil Hydrochloride的合成是以愈創(chuàng)木酚為原料，經(jīng)甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再與溴代異丙烷進(jìn)行烴化反應(yīng)，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)，然后與3，4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成Verapamil Hydrochloride。6. 簡(jiǎn)述NO donor drug擴(kuò)血管的作用機(jī)制。答：N0 Donor Drug的作用機(jī)制：NO donor drug首先和細(xì)胞中的巰基

26、形成不穩(wěn)定的S-亞硝基硫化合物，進(jìn)而分解成不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴(lài)型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變?cè)S多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對(duì)心肌凝蛋白輕鏈(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過(guò)程中起到正常的收縮作用，導(dǎo)致了血管平滑肌的松弛，血管的擴(kuò)。7. Lovartatin為何稱(chēng)為前藥? 說(shuō)明其代物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn).答（1）Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無(wú)活性，需在體將結(jié)構(gòu)中酯環(huán)水解為開(kāi)環(huán)的羥基酸衍生物才具有活性，

27、故Lovastatin為一前藥。此開(kāi)環(huán)的-羥基酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結(jié)構(gòu)相似，由于酶的識(shí)別錯(cuò)誤，與其結(jié)合而失去催化活性，使源性膽固醇合成受阻，結(jié)果能有效地降低血漿中源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。（2）Lovastatin的代主要發(fā)生在酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，酯環(huán)水解成開(kāi)環(huán)的-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進(jìn)一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。第五章1、為什么質(zhì)子泵抑制劑抑

28、制胃酸分泌的作用強(qiáng)，選擇性好？答：1) 胃酸分泌的過(guò)程有三步。第一步，組胺、乙酰膽堿或胃泌素刺激壁細(xì)胞底一邊膜上相應(yīng)的受體，引起第二信使cAMP或鈣離子的增加；第二步，經(jīng)第二信使cAMP或鈣離子的介導(dǎo)，刺激由細(xì)胞向細(xì)胞頂端傳遞；第三步，在刺激下細(xì)胞的管狀泡與頂端膜陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵H+K+ATP酶移至分泌性胃管，將氫離子從胞漿泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的鉀離子交換，氫離子與頂膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔的氯離子形成鹽酸(即胃酸的主要成分)分泌。質(zhì)子泵抑制劑是胃酸分泌必經(jīng)的最后一步，可完全阻斷各種刺激引起的胃酸分泌。且因質(zhì)子泵抑制劑是以共價(jià)鍵的方式與酶結(jié)合，故抑制胃酸分泌的作用很強(qiáng)

29、。而且質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞表面，質(zhì)子泵抑制劑如Omeprazole在口服后，經(jīng)十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中，在壁細(xì)胞中可存留24小時(shí)，因而其作用持久。即使血藥濃度水平低到不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。故質(zhì)子泵抑制劑的作用專(zhuān)一，選擇性高，副作用較小。2、請(qǐng)簡(jiǎn)述鎮(zhèn)吐藥的分類(lèi)和作用機(jī)制。答： 止吐藥物可阻斷嘔吐神經(jīng)反射環(huán)的傳導(dǎo)，達(dá)到止吐的臨床治療效果。該反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響，如組胺、乙酰膽堿、多巴胺和5一羥色胺。止吐藥，現(xiàn)以其作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制(即拮抗的受體)分為抗組胺受體止吐藥、抗乙酰膽堿受體止吐藥、抗多巴胺受體止吐藥和抗5一H T3受體的5一HT3受體拮抗劑。3、試從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分析多立酮比甲氧氯普胺較少中樞副作用的原因。答：作為促動(dòng)力藥物的多立酮和甲氧氯普胺，是希望作用于消化系統(tǒng)的多巴胺D2受體，如促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)等起作用。但這兩個(gè)藥物都能進(jìn)入中樞，影響中樞的多巴胺D2受體，導(dǎo)致中樞神經(jīng)的副作用。從結(jié)構(gòu)上看多立酮比甲氧氯普胺含有較多的極性基團(tuán)，極性較甲氧氯普胺大，不易透過(guò)血腦屏障。即相比之下，進(jìn)人中樞的多立酮的量較少，故多立酮比甲氧氯普胺較少中樞的副作用。4、以聯(lián)苯雙酯的發(fā)現(xiàn)為例，