廠房設(shè)施設(shè)備課件

1、二00三年十月國(guó)家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心客座專家 中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)有限公司高級(jí)工程師 王穎 廠房設(shè)施、設(shè)備7/16/20221廠房設(shè)施、設(shè)備概述潔凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對(duì)潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證水系統(tǒng)驗(yàn)證7/16/20222GMP簡(jiǎn)介GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。7/16/20223GMP簡(jiǎn)介GMP包含的主要內(nèi)容：硬件廠房設(shè)施設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備/檢驗(yàn)設(shè)備）軟件管

2、理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)記錄7/16/20224GMP簡(jiǎn)介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯(cuò)誤交叉污染、污染混淆人為差錯(cuò)7/16/20225GMP簡(jiǎn)介交叉污染：是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動(dòng)等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍節(jié)崈艏?jí)別低的區(qū)的污染物傳入潔凈級(jí)別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染?；祀s：是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。7/16/20226GMP簡(jiǎn)介GMP的實(shí)質(zhì) 通過必備的硬件保障以級(jí)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染/

3、污染/混淆/人為差錯(cuò)7/16/20227GMP簡(jiǎn)介GMP的實(shí)質(zhì) 在藥品生產(chǎn)過程中“嚴(yán)格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機(jī)會(huì)”。7/16/20228廠房與設(shè)施概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有23條 由SDA發(fā)布藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有89條7/16/202291.制造環(huán)境 1.1 廠房1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 7/16/2022101.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級(jí)進(jìn)行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的

4、操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別 由低向高的方向，不同的潔凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡7/16/2022111.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護(hù)2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 廠區(qū)捕鼠器圖2.2 定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP 管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 毛刷要定期檢查,更換3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP 管理規(guī)程支持)1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施7/16/202212 1.1.4 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻

5、壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)7/16/202213 1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 7/16/202214 1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少?gòu)澢?2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封 7/16/202215 1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；

6、對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 燈具定期檢查、更換 應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程 7/16/2022161.2 空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄存檔。 7/16/202217空氣潔凈度級(jí)別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 潔凈度級(jí)別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級(jí) 3,500 0 5 1-10,000級(jí) 350,000 2,000 100 3-100,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10-300,000級(jí)

7、10,500,000 60,000 1,000157/16/2022181.2.2 潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置7/16/2022191.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在4565%7/16/2022201.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施7/

8、16/202221 1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。7/16/202222二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對(duì)于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實(shí)施情況。措施有效，并切實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。7/16/2022231

9、102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行GMP改造時(shí)，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場(chǎng)所。7/16/2022241205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。 1、在藥品GMP檢查中對(duì)于成品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯(cuò)的可能，可用本條判罰。因?yàn)橐?guī)范第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染?！?、特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯(cuò)的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫區(qū)管理，嚴(yán)格領(lǐng)發(fā)料制度，切實(shí)做

10、到賬卡物相符。特殊藥品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。7/16/202225*1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。規(guī)范附錄明確的四個(gè)潔凈度級(jí)別100級(jí)；1萬級(jí)；10萬級(jí)；30萬級(jí)。規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級(jí)別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級(jí)藥檢部門的凈化檢測(cè)報(bào)告。7/16/202226需要注意的凈化級(jí)別1、深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級(jí)別為10萬級(jí)。2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級(jí)別為30萬級(jí)。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級(jí)別進(jìn)行控制是妥當(dāng)?shù)摹?/

11、16/202227原料藥凈化級(jí)別的問題原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥無菌原料藥指國(guó)標(biāo)規(guī)定有無菌檢測(cè)項(xiàng)目的（用于粉針劑）。萬級(jí)精制、百級(jí)分裝（含內(nèi)包材的暴露工序）非無菌原料藥的精制、分裝在30萬級(jí)。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬級(jí)進(jìn)行。7/16/2022281502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣 監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時(shí)需查規(guī)定 和記錄。必要時(shí)可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。7/16/2022291604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配

12、料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)施。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。這條款包括中藥提取的收膏工序。直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。7/16/202230*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。 對(duì)于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動(dòng)傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施(30萬級(jí)和10萬級(jí))，但須采取有效措施保護(hù)潔凈區(qū)。7/16/202231*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施1、“獨(dú)立的廠房”是指獨(dú)立的用于生產(chǎn)的房屋，其實(shí)質(zhì)就是獨(dú)立的建

13、筑物。2、口服青霉素類同樣適用本條款。7/16/202232*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問題 1、頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)格分開。2、激素類、抗腫瘤類藥品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗(yàn)證。7/16/202233關(guān)于相對(duì)負(fù)壓檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對(duì)負(fù)壓的控制，這對(duì)于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對(duì)負(fù)壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)整改。7/16/202234關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對(duì)負(fù)壓差是

14、防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對(duì)負(fù)壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。7/16/2022352401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對(duì)潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對(duì)負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）7/16/202236*2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和

15、獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴(yán)格分開”是指有效隔斷的獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域。人、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。7/16/202237*2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。1、強(qiáng)調(diào)的是避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。2、沒有絕對(duì)禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴(yán)格的限制條件。特別是對(duì)空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。7/16/202238*21023、使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴(yán)格認(rèn)真

16、檢查驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認(rèn)證。注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)格分開。7/16/2022392601 倉儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。取樣時(shí)是否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有*的，但在審核時(shí)按*條款判定。7/16/2022402601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲(chǔ)存的要求。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成

17、污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級(jí)別一致。7/16/202241 特別提請(qǐng)注意，儲(chǔ)存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個(gè)重要因素。如果企業(yè)認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確定的藥品儲(chǔ)存溫度不符合藥品的實(shí)際，企業(yè)應(yīng)申報(bào)修改標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)后按新標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準(zhǔn)的儲(chǔ)存要求條件做。物料的留樣儲(chǔ)存條件必須與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相一致。7/16/2022422701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級(jí)是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險(xiǎn)區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級(jí)必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有

18、必要的防護(hù)措施，避免藥物對(duì)人體的傷害。7/16/2022432901 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。7/16/202244潔凈廠房確認(rèn)總圖布置-原則-布置實(shí)例潔凈廠房與工藝平面布置-潔凈廠房基本參數(shù)-生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（GMP防止差錯(cuò)）-工藝生產(chǎn)用房-生產(chǎn)輔助用房-人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修-建筑材料與裝修-建筑放火空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容廠房與設(shè)施7

19、/16/202245 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動(dòng)力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對(duì)廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對(duì)空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對(duì)新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴(yán)重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房選址及總平面布置7/16

20、/202246廠房選址及總平面布置潔凈廠房選址的原則不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亞高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，00015115，18888，797室外環(huán)境含塵濃度對(duì)室內(nèi)含塵濃度的影響7/16/202247廠房選址及總平面布置總平布置原則按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對(duì)潔凈等級(jí)的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計(jì)中各個(gè)功能區(qū)盡可能相對(duì)集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露

21、土;潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對(duì)位置也應(yīng)予以合理安排。功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時(shí)可安排密封走廊連接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。7/16/202248 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局： 建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對(duì)潔凈廠房污染小（許多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時(shí)藥廠也應(yīng)對(duì)周邊的污染較?。ㄔS多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動(dòng)物房按常年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)施相對(duì)乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。廠房

22、選址及總平面布置7/16/202249 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局：盡量選擇在已初步具備一定條件的國(guó)家級(jí)（至少省市級(jí)）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。一些土地?fù)碛姓撸谝婚_始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計(jì)要合理；鍋爐房、動(dòng)物房、原料庫、成品與包材庫、危險(xiǎn)品庫、垃圾站、動(dòng)力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。廠房選址及總平面布置7/16/202250 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局： 有機(jī)地、整體地、有計(jì)劃地安排一期、二期和三期用地，

23、許多藥廠一期建設(shè)時(shí)布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。應(yīng)對(duì)建議：在簽定土地使用協(xié)議時(shí)，一同將各項(xiàng)保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個(gè)廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實(shí)施。廠房選址及總平面布置7/16/202251廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)程序企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃-請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院-設(shè)計(jì)院作可研后-企業(yè)確認(rèn)-設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝布局-設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式）-監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）7/16/202252規(guī)劃的重要性費(fèi)用規(guī)劃設(shè)計(jì)建設(shè)安裝運(yùn)行實(shí)際投入的資源對(duì)運(yùn)行的影響7/16/202253設(shè)施規(guī)劃

24、的目標(biāo)符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運(yùn)費(fèi)用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率7/16/202254設(shè)施規(guī)劃的范圍布置：確定位置總體區(qū)劃詳細(xì)布置搬運(yùn)區(qū)域之間移動(dòng)方法區(qū)域內(nèi)移動(dòng)方法搬運(yùn)設(shè)備的選型/安裝/使用7/16/202255設(shè)施規(guī)劃的范圍通訊通訊及控制的方式公用系統(tǒng)規(guī)劃對(duì)外進(jìn)出口連接干線分布規(guī)劃支線分布規(guī)劃安裝7/16/202256設(shè)施規(guī)劃的范圍建筑規(guī)劃建筑程序及場(chǎng)地特點(diǎn)初步的建筑方案(或主要設(shè)計(jì)特征)詳細(xì)的施工文件建造或改建7/16/202257系統(tǒng)布置設(shè)計(jì)程序模式原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位1.物流2.

25、 作業(yè)單位相互關(guān)系3. 相互關(guān)系圖4. 所需面積5. 可用面積6. 面積相關(guān)圖解7. 修正因素8. 實(shí)際條件限制9. 評(píng)價(jià)方案A方案B方案C7/16/202258設(shè)施規(guī)劃的鑰匙P 產(chǎn)品-材料生產(chǎn)什么？Q數(shù)量-產(chǎn)量每項(xiàng)產(chǎn)品要制造多少？R生產(chǎn)路線-工藝過程怎么進(jìn)行生產(chǎn) S 輔助服務(wù)部門用什么來支持生產(chǎn)？T時(shí)間-時(shí)間安排產(chǎn)品何時(shí)生產(chǎn)？7/16/202259物流-布置的核心物流-布置的核心工藝過程的組成 活動(dòng) 主要結(jié)果操作 生產(chǎn)或完成運(yùn)輸 移動(dòng)檢驗(yàn) 鑒定停滯 干擾 貯存 保存7/16/202260物流-布置的核心物流分析的基礎(chǔ)生產(chǎn)路線/物流強(qiáng)度確定物流分析的方法工藝過程圖表多品種工藝過程圖表從-至圖7

26、/16/202261物料的流動(dòng)模式直線形L形U 形S 形環(huán)形7/16/202262非物流的關(guān)系物流需要和人聯(lián)系使用相同的設(shè)備使用共同的記錄共用人員監(jiān)督管理聯(lián)系頻繁公用系統(tǒng)分布的費(fèi)用使用相同的公用設(shè)施工藝干擾清潔庫存控制服務(wù)7/16/202263非物流關(guān)系的等級(jí)絕對(duì)不要靠近特別重要一般的密切程度不必要不希望靠近7/16/202264圖解法-直觀用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系不考慮實(shí)際的位置不考慮作業(yè)單位所需的面積只考慮密切關(guān)系7/16/202265面積的確定方法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)面積概略布置7/16/202266生產(chǎn)區(qū)域面積應(yīng)考慮的因素生產(chǎn)設(shè)備的長(zhǎng)*寬*高工人工作的面積和維修面積材料放置面積機(jī)器的數(shù)量房間

27、的凈面積動(dòng)力布置管線位置輔助裝置設(shè)備的機(jī)座7/16/202267可用面積可用面積的數(shù)量是否合適可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個(gè)工作區(qū)域是否合適可用面積或各面積的特點(diǎn)或條件是否適用？7/16/202268面積相互關(guān)系圖解-理想的方案作業(yè)單位的相互關(guān)系實(shí)際的所需面積7/16/202269修正條件場(chǎng)址條件或周圍環(huán)境情況搬運(yùn)方法倉庫位置建筑特征公用系統(tǒng)及輔助部門人員需要7/16/202270制約因素公司政策建筑規(guī)范資金技術(shù)能力7/16/202271評(píng)價(jià)的內(nèi)容與GMP的符合性易于發(fā)展適應(yīng)性和通用性布置的靈活性物流的效率物料的搬運(yùn)效率儲(chǔ)存的效率空間的利用率7/16/202272評(píng)價(jià)的內(nèi)容輔

28、助服務(wù)部門的綜合效率安全及建筑物維護(hù)工作條件及員工滿意易于監(jiān)督和管理外觀形象產(chǎn)品質(zhì)量與公司的組織機(jī)構(gòu)相適應(yīng)設(shè)備的利用率7/16/202273評(píng)價(jià)的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào)7/16/202274評(píng)價(jià)的方法加權(quán)評(píng)價(jià)法費(fèi)用對(duì)比方法利弊對(duì)比分析7/16/202275廠房設(shè)計(jì)企業(yè)提給設(shè)計(jì)院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運(yùn)行成本、勞動(dòng)效率7/16/202276廠房設(shè)計(jì)車間體型車間體型平面上可分為：條形建筑、塊狀大面積建筑在高度上

29、可分為多層和單層。7/16/202277廠房設(shè)計(jì)車間體型多層廠房的優(yōu)點(diǎn)：占地少，尤其在老廠房擴(kuò)建時(shí)可能只能采用此種體型；對(duì)某些劑型，可能可以利用高度差進(jìn)行重力輸送。多層廠房的缺點(diǎn)：7/16/202278廠房設(shè)計(jì)車間體型單層廠房的優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)計(jì)成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積；外墻面積最少、能耗少（這對(duì)嚴(yán)寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少；車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過程中交叉污染、混雜的機(jī)會(huì)也最少；投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少；設(shè)備安裝方便；物料、半成品及成品輸送有條件采用機(jī)械化輸送。7/16/202279廠房選址及總平面布置老廠房

30、改造時(shí)應(yīng)注意的問題 企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品狀況 、市場(chǎng)情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況與GMP的符合程度 （廠區(qū)環(huán)境、總體布局、公用工程系統(tǒng)、 倉儲(chǔ)條件、生產(chǎn)用房、實(shí)驗(yàn)條件） 診斷報(bào)告（內(nèi)容包括以上兩條還應(yīng)加上 管理現(xiàn)狀診斷） 確定改造方案 7/16/202280在硬件準(zhǔn)備方面 未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，具體表現(xiàn)為： 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來的主要發(fā)展方向來取舍整改的劑型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和資本運(yùn)營(yíng))規(guī)劃好整改 的投資規(guī)模、設(shè)計(jì)能力和分期建設(shè)的階段劃分：并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來進(jìn)行整改；沒有一個(gè)合理的時(shí)間安排。一種是

31、沒有倒計(jì)時(shí)的工作進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時(shí)間表。違背科學(xué)地趕時(shí)間，最終難以保質(zhì)量。 應(yīng)對(duì)建議：認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要1-2個(gè)月 7/16/202281在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 設(shè)計(jì)院的服務(wù)收費(fèi)按照國(guó)家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的2.2%-2.8%,所以設(shè)計(jì)院考慮到自身的利益.自覺、不自覺地會(huì)誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資,而且許多投資是不必要的，或暫時(shí)不必要的：日前的我國(guó)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院(甲級(jí)或乙級(jí))由于數(shù)量有限，同時(shí)面對(duì)著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求(特別是時(shí)間緊、任務(wù)急)，往往感到力不從心，所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)項(xiàng)目后，并

32、未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個(gè)企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)計(jì)。7/16/202282在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院是解決工程問題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過程中同時(shí)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、降低成本：設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師日前沒有充足的時(shí)間和真正的責(zé)任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長(zhǎng)期運(yùn)營(yíng)成本的關(guān)系；一期、二期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，并沒有機(jī)會(huì)去認(rèn)真考察所選型設(shè)備的價(jià)格性能比；7/16/202283在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥

33、專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為旦與專業(yè)設(shè)計(jì)院簽定了設(shè)計(jì)委托合同后，就可大撒把，對(duì)設(shè)計(jì)院過于迷信，對(duì)設(shè)計(jì)方案連起碼的論證都不進(jìn)行，就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們就在5個(gè)工地見到了同一套訪英國(guó)葛蘭素威康的設(shè)計(jì)圖紙，很明顯不可能對(duì)這些藥廠都是適合的。7/16/202284在硬件準(zhǔn)備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 應(yīng)對(duì)建議：國(guó)家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的培訓(xùn)，使其真正體會(huì)GMP的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。一般可行性研究需要1-2個(gè)月的時(shí)間，初步設(shè)計(jì)需要：2-3個(gè)月的時(shí)間，施工

34、圖設(shè)計(jì)需要3-5個(gè)月的時(shí)間。若需要壓縮總體時(shí)間的話，建議初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)可與現(xiàn)場(chǎng)施工滾動(dòng)進(jìn)行。7/16/202285廠房選址及總平面布置（二）布置實(shí)例7/16/202286廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房?？諝鉂崈舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一)潔凈工房基本參數(shù) .潔凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占35%（一是人體-700萬個(gè)皮屑/人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手102-3個(gè)/cm2 、額103-5個(gè)/ cm2 、 頭皮約100萬個(gè)；三是人的各種動(dòng)作坐著時(shí)產(chǎn)塵埃10-250萬個(gè)/人.分

35、;發(fā)菌數(shù)1525/人分；行走時(shí)產(chǎn)塵埃500-1000萬個(gè)/人.分,發(fā)菌數(shù)700-5000個(gè)/)；內(nèi)裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn))占25%；生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;7/16/202287潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) .塵?？刂屏降拇_定小于0.1m的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾器清除。而0.5m5m的微?？芍苯舆_(dá)到肺細(xì)胞，沉淀后隨血液送往全身，會(huì)導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性。3.潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 按SDA 98版GMP規(guī)范附

36、錄第2條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別表廠房選址及總平面布置7/16/202288表一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同歐盟國(guó)1997年）滅菌產(chǎn)品的空氣潔凈分類廠房選址及總平面布置7/16/202289表二:中國(guó)GMP(1998年修訂)潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別表廠房選址及總平面布置7/16/202290表三:歐盟GMP1997（附錄一無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)1995年起要求動(dòng)態(tài)測(cè)試)廠房選址及總平面布置級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動(dòng)態(tài)個(gè)/m3 靜態(tài)動(dòng)態(tài)0. 5m 5m0. 5m5mA*3 50003 50001B3 500

37、03 5000 10C350 0002 000350 0002 000100D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定200注：*垂直層流0.3m/s, 水平層流0.45m/s7/16/202291潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100級(jí)10000級(jí)背景下的局部地區(qū)100級(jí)最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封非最終滅菌產(chǎn)品:-灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制；-注射劑的灌封、分裝和壓塞；-直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。廠房選址及總平面布置7/16/202292潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同

38、潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求10000級(jí)最終滅菌產(chǎn)品：-注射劑的稀配、濾過；-小容量注射劑的灌封；-直接接著藥品的包裝材料的最終處理。非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制其他無菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。廠房選址及總平面布置7/16/202293潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100000級(jí)無菌藥品：-最終滅菌藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。-非最終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求。非無菌藥品：-非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序

39、；-除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。廠房選址及總平面布置7/16/202294潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級(jí)別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求300000級(jí)（非無菌藥品）-最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-口服固體藥品的暴露工序；-表皮外用藥品的暴露工序；-直腸用藥的暴露工序。注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。廠房選址及總平面布置7/16/202295潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣象環(huán)境參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對(duì)溫濕度無特殊要求時(shí)，以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜

40、(98GMP規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3)室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣(氣流組織補(bǔ)償排風(fēng)和保持正壓人健康需要)； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對(duì)負(fù)壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控；廠房選址及總平面布置7/16/202296潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗(yàn)、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放

41、、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置7/16/202297潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 合理確定每個(gè)生產(chǎn)崗位的位置和面積應(yīng)考慮設(shè)備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、 操作人員多少、設(shè)備自動(dòng)化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級(jí)別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道 的布置合

42、理。廠房選址及總平面布置7/16/202298潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯(cuò)) 總平面對(duì)倉庫布置的要求 倉庫靠近主要用戶 點(diǎn) 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺(tái)，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場(chǎng)地倉庫宜相對(duì)集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺(tái) 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗） 倉儲(chǔ)區(qū) 管理室及清潔設(shè)施 取樣間 廠房選址及總平面布置7/16/202299潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊

43、和污染走廊須分開； -100級(jí)萬級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時(shí)間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時(shí)間歇。 -易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。 -人物入口應(yīng)盡量少，進(jìn)出通道分別設(shè)置，傳 送路線盡量短。廠房選址及總平面布置7/16/2022100潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內(nèi)層高； -不同潔凈度房間，按潔凈級(jí)別由高到低由里及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序設(shè)備安排至回排風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施(氣閘或緩沖間傳遞柜門或雙扉設(shè)備)廠房選址及總平面布置7/16/2022

44、101潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：l設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。l要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局。目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國(guó)際流行的設(shè)計(jì)原則是，采用在一個(gè)車間內(nèi)安排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這樣可僅設(shè)計(jì)一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安排從物料稱配到制粒，另一側(cè)安排成型線和內(nèi)包裝。廠房選址及總平面布置7/16/2022102潔

45、凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：幾個(gè)內(nèi)包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設(shè)施和門的開閉方向、安全門的設(shè)置等等非常簡(jiǎn)單的問題，在現(xiàn)實(shí)中很少見到較為完善的方案；廠房選址及總平面布置7/16/2022103潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：生產(chǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計(jì)4個(gè)壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時(shí)添加（如投產(chǎn)進(jìn)可上

46、2臺(tái)壓片機(jī)）。 應(yīng)對(duì)建議：精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請(qǐng)專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時(shí)間廠房選址及總平面布置7/16/2022104潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對(duì)物料外表面進(jìn)行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置7/16/2022105潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室

47、 機(jī)電儀器設(shè)備的簡(jiǎn)易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌干燥室可靠近更衣室，潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級(jí)別的凈化空氣保護(hù)； (7)秤量室 應(yīng)靠近配料間或套設(shè)于配料間，潔凈級(jí)別與配料間相同； (8)空調(diào)機(jī)冷凍機(jī)空壓機(jī)房 根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置7/16/2022106潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿潔凈工衣氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級(jí)別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級(jí)別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定，一般24平方米/人

48、； (3)人凈設(shè)施 -潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施(橙臺(tái)柜)； -洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆消毒設(shè)施和干手設(shè)施； -設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；廠房選址及總平面布置7/16/2022107潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (4)人凈程序 人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬級(jí)潔凈區(qū)人凈程序 人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序 人流 脫-洗-穿-緩-進(jìn) 萬級(jí)更衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置7/16/2022108潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 (1)進(jìn)入潔凈區(qū)域的原輔料包裝材料，應(yīng)有清潔措施?？稍O(shè)置原輔料外包清潔室包裝材料清潔室滅菌室及設(shè)施

49、。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口 合用一個(gè)氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨(dú)沒置廢棄物傳遞裝置。廠房選址及總平面布置7/16/2022109潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況(30萬級(jí)例) 傳輸設(shè)備(傳送帶)可不設(shè)緩沖設(shè)施(室)內(nèi)包有足夠的正壓不生產(chǎn)時(shí)有效措施，保護(hù)潔凈區(qū)驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持廠房選址及總平面布置7/16/2022110潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)：內(nèi)包(30萬級(jí))對(duì)外包(一般區(qū))的壓差相接部位的氣流形式和流速傳送

50、帶跨區(qū)部門的長(zhǎng)度(一般區(qū))及所處位的潔凈度傳送帶本身的潔凈度廠房選址及總平面布置7/16/2022111潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長(zhǎng)期照射，不耐沖擊；潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022112潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修墻面 (1)磚墻涂料(乳膠漆、仿磁漆、油漆) (2)板材(彩鋼板、其他材料板)天花板 (1)硬質(zhì)(混凝土)； (2)軟質(zhì)(輕鋼龍骨板抹灰、石膏板，彩鋼板)；潔凈廠房確

51、認(rèn)7/16/2022113潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修門窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡(jiǎn)單，原則上朝潔凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應(yīng)無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜，不積塵； (3)無菌室門窗 不采用木質(zhì)材料； (4)傳遞窗 (箱、柜、間)兩邊的門應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔；潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022114潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的,一定要選擇有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)凈化施工單位,不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司(那怕曾裝修地過五星級(jí)酒店)。凈化工程最好由一家施工單總承包,該單位可再次分包,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確,切記將維護(hù)結(jié)構(gòu)(

52、地面、墻體等)、凈化系統(tǒng)（空調(diào)、制冷、送風(fēng)管道）等，工藝設(shè)施（水、電、汽等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會(huì)站在各自的立場(chǎng)上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題,大家相互推諉,不利于問題的解決。潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022115潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 應(yīng)對(duì)建議：對(duì)凈化施工單位考察已完工的樣板工程（一定是制藥廠，最好已通過GMP認(rèn)證）、總部加工基地（是否有專用加工設(shè)備）和技術(shù)骨干（是否有凈化施工的經(jīng)驗(yàn)）。藥廠通過招標(biāo)確定施工單位，首先向施工單位進(jìn)行技術(shù)交底，施工單位完成施工圖設(shè)計(jì)（二次設(shè)計(jì)）和確定施工工藝、施工組織管理、工程實(shí)施進(jìn)度的計(jì)劃安排。藥廠應(yīng)在

53、施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和竣工驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并以文字的形式告之施工單位，驗(yàn)收合格后施工單位方可潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022116潔凈廠房的內(nèi)裝飾 2.建筑防火(與潔凈室相關(guān)內(nèi)容) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時(shí)難以兼顧潔凈要求)； (3)消防設(shè)施潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022117空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 (1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運(yùn)行班次和使用時(shí)間(生產(chǎn)安排)完全不同的潔凈區(qū); (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；潔凈廠房確

54、認(rèn)7/16/2022118潔凈廠房確認(rèn)空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非單向流）潔凈室 輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室）單向流潔凈室凈化原理：不是靠摻混稀釋作用，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個(gè)斷面排至室外，從而達(dá)到凈化室內(nèi)空氣的目的。（前西德人稱單向流潔凈室為活塞流潔凈室、平推流潔凈室）亂向流潔凈室凈化原理：就是稀釋作用。它只能達(dá)到1000級(jí)及其以下的潔凈度。7/16/2022119空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等

55、； (2)固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣； (3)用有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣；潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022120空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 3.潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；潔凈廠房確認(rèn)7/16/2022121GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 98版GMP規(guī)范有關(guān)廠房設(shè)施的內(nèi)容如下: 第8-30； 附錄：第一節(jié) 總則中的2、3、4、5；潔凈廠房確認(rèn)7/16/202

56、2122潔凈廠房確認(rèn)GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容潔凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級(jí)區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級(jí)區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； 潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨(dú)設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 潔凈室地漏型式；7/16/2022123 問 題 與 討 論7/16/2022124 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗(yàn) 證 （口服區(qū)域） 7/16/2022125凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 1.驗(yàn)證的依據(jù) 不同藥品生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈度的要求(SDA 98版GMP規(guī)范及其附則); 藥品生產(chǎn)工藝條件對(duì)HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗(yàn)證潔凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù); 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境

57、直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件: -區(qū)域內(nèi)潔凈度為100級(jí)； -區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬級(jí)，并且鄰室潔凈度至少為10萬級(jí)，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系。 藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證7/16/2022126一.工藝驗(yàn)證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個(gè)人或小組 審批人-驗(yàn)證委員會(huì)2.綱要的內(nèi)容 (1)驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和某一標(biāo)準(zhǔn) （GMP 企業(yè)）7/16/2022127 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡(jiǎn)要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （AHU-1、2、3

58、、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力一.工藝驗(yàn)證綱要7/16/2022128二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級(jí)別等7/16/2022129三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 7/16/20221303.儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控

59、制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）7/16/20221314.控制系統(tǒng)硬件檢查計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計(jì)算機(jī)驗(yàn)證三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）7/16/2022132四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備名稱:配料區(qū)空調(diào)工廠號(hào)碼: AHU-1 型號(hào):A867系列號(hào): BF1356 位置

60、: #120車間 2樓 空調(diào)機(jī)房 功能: 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào)7/16/2022133五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊(cè)7/16/20221342. 幾個(gè)重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì) 控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)7/16/2022135 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個(gè)重要的SO