藥品注冊管理專業(yè)培訓(xùn)教材

1、藥品注冊管理專業(yè)培訓(xùn)教材本章內(nèi)容第一節(jié) 藥物研發(fā)與藥品注冊管理 第二節(jié) 藥品注冊的基本概念、分類和藥品命名第三節(jié) 藥物的上市前研究第四節(jié) 藥品的申報(bào)與審批管理第五節(jié) 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理第六節(jié) 藥品注冊檢驗(yàn)和注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理第七節(jié) 中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定簡介學(xué) 習(xí) 要 求1藥品注冊的概念及分類2藥物臨床前研究和臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容3新藥和仿制藥注冊的管理規(guī)定和申報(bào)、審批程序4藥品再注冊的主要規(guī)定掌握1GLP、GCP的意義和主要內(nèi)容2藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)和審批程序3藥品注冊檢驗(yàn)和注冊標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容4藥品注冊中的知識產(chǎn)權(quán)問題熟悉1國內(nèi)外藥品注冊管理的發(fā)展2藥品研發(fā)的趨勢和特點(diǎn)3藥品的命名原則 了解第一節(jié)

2、藥物研發(fā)與藥品注冊管理藥物研發(fā)的漫長道路一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀(一)國外藥物研究開發(fā)的發(fā)展和現(xiàn)狀一種有效的新藥誕生，不僅標(biāo)志著國家制藥工業(yè)的發(fā)展水平，而且能從根本上改變某種疾病的治療狀況。1935年磺胺藥的問世，大大提高了化學(xué)治療水平；1940年青霉素的應(yīng)用，改變了細(xì)菌嚴(yán)重感染疾病的治療進(jìn)程；1944年以后，鏈霉素、對氨基水楊酸、異煙肼的相繼發(fā)現(xiàn)，開始了結(jié)核病治療的新時(shí)期；消毒藥、麻醉藥的發(fā)現(xiàn)，改變了外科手術(shù)的整體面貌等等，這一切都和新藥緊緊相連。 美國制藥工業(yè)是擁有最多科學(xué)家的行業(yè)之一，從構(gòu)想一種新的治療手段到實(shí)驗(yàn)性產(chǎn)品最終獲得FDA批準(zhǔn)，平均耗費(fèi)1015年的時(shí)間和8-17億美元的資金。 從

3、已獲得化合物中篩選到進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其淘汰率不斷遞增，平均5000多種備選化合物只有一個(gè)新的化合物被選中；而進(jìn)入II期試驗(yàn)時(shí)還會有80%的淘汰率；即便順利上市，盈利的品種也僅為30%，其中能以高價(jià)獨(dú)占市場的更少。 新藥的研究開發(fā)難度高、耗資多、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大。一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀100,000 NCEs Examined Nonclinical Evaluation100 tested in humans(0.1%)10-20 Marketed Drugs(0.01-0.02%)10 to 15Years$800,000,000To$1700,000,000一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀（二）我國藥物

4、研究開發(fā)的現(xiàn)狀2007年修訂的藥品注冊管理辦法實(shí)施以來，我國藥品注冊管理工作發(fā)生了積極變化。隨著新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)的推進(jìn)，創(chuàng)新藥物申報(bào)明顯增加。但我國技術(shù)審評資源和能力與發(fā)達(dá)國家相比差距明顯，造成了審評占時(shí)過長，藥品審評審批工作方式、流程和環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)亟待加以改進(jìn)。 一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀2013年02月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新的意見一、轉(zhuǎn)變創(chuàng)新藥審評的理念，為創(chuàng)新藥物研發(fā)營造良好環(huán)境。二、調(diào)整仿制藥審評策略，合理配置審評資源。三、加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理。四、鼓勵(lì)兒童藥物的研制。一、藥物研究開發(fā)的現(xiàn)狀3已知藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)延伸性藥物研究開發(fā)二、藥物研究

5、開發(fā)的未來趨勢4應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)，開發(fā)新的生化藥物 2創(chuàng)制“ME-TOO”（仿制）新藥模仿性新藥研究開發(fā) 1創(chuàng)制全新分子結(jié)構(gòu)模型的“NEC”突破性新藥研究開發(fā) (一)未來藥物研究開發(fā)將向七大模式方向轉(zhuǎn)變： 5現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)發(fā)展制劑新產(chǎn)品 6用現(xiàn)代新技術(shù)對老產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行重大的技術(shù)革新和技術(shù)改造 7天然產(chǎn)物，如植物藥、動物藥、礦物藥的提取、發(fā)酵提取 （二）藥物研究開發(fā)的重點(diǎn)心腦血管藥物的研究 老年人用藥的研究 手性對映體藥物的研究 生物技術(shù)藥物的研究 天然藥物的研究 二、藥物研究開發(fā)的未來趨勢（三）藥物研究開發(fā)的途徑模仿性新藥的研究開發(fā)天然藥物的研究開發(fā) 靶向藥物的研究開發(fā) 創(chuàng)制新

6、穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)模型生物技術(shù)藥品的研究開發(fā)途徑二、藥物研究開發(fā)的未來趨勢三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況（一）藥品注冊管理立法的意義序號時(shí)間國家和地區(qū)藥品名稱用途引起的疾病及后果119221934歐洲、美國 氨基比林 退熱粒細(xì)胞缺乏癥。美國死亡1,981人；歐洲死亡200余人219371938美國 磺胺酏劑消炎尿毒癥，腎功能衰竭，中毒358人；死亡107人 319391948 英威爾士 甘汞瀉劑、驅(qū)蟲 肢端疼痛病，兒童死亡585人 419391950 美國 黃體酮先兆流產(chǎn)女嬰外生殖器男性化600余人 51953 歐洲、美國 非那西丁止痛退熱腎損害，腎功能衰竭2,000余人 619591962 美國三苯乙

7、醇降低膽固醇白內(nèi)障，乳房增大，陽痿、脫發(fā)1,000余人 719501962 歐洲反應(yīng)停安眠，妊娠嘔吐畸胎，多發(fā)性神經(jīng)炎12,000人 819601966 澳大利亞、英國異丙基腎上腺素氣霧劑哮喘心律紊亂，心動過速，死亡3,500人20世紀(jì)前20世紀(jì)初目前 明確規(guī)定新藥研制中要符合非臨床安全性實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范（GLP）的規(guī)定，研究新藥的實(shí)驗(yàn)室若未經(jīng)FDA認(rèn)證，其實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果不予承認(rèn) 大量化學(xué)藥品問世后，新藥品種大大增加，但對新藥的管理多為事后管理各國有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)多側(cè)重于對假藥、劣藥和毒藥的管理 （二）藥品注冊管理立法的發(fā)展過程三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況123藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨

8、床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 ICH與ICH指導(dǎo)原則“Good Laboratory Practice” ，簡稱GLP為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定 Good Clinical Practice，簡稱GCP進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范 人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會議（ICH）便于藥品在不同國家之前的注冊與流通，協(xié)調(diào)不同國家之間人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定方面的差異 （二）藥品注冊管理立法的發(fā)展過程三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況（三）我國藥品注冊管理的發(fā)展關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定 藥品管理法 新藥審批辦法 1963200420052006國家加重對新藥的管理，在對新藥完善法律法規(guī)管理的同時(shí)，也

9、制定了新藥研究的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 我國第一個(gè)新藥管理辦法。但其間由于“文革” ，這個(gè)管理辦法未得到貫徹執(zhí)行。 新藥的審批管理向法制化管理邁進(jìn)。一整套藥品注冊管理規(guī)定和各項(xiàng)技術(shù)要求，已逐漸與國際接軌，增強(qiáng)了我國藥品的市場競爭力。 198519852007藥品注冊管理辦法 三、國內(nèi)外藥品注冊管理概況四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容總則 制定本辦法的目的是保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為； 明確了藥品注冊的概念； 確立了全國藥品注冊工作的執(zhí)法主體是CFDA； 適用范圍包括中國境內(nèi)申請藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗(yàn)和監(jiān)督管理行為； 國家研制新藥的政策是“國家鼓勵(lì)研

10、究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批；” 強(qiáng)調(diào)了注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則，藥品注冊工作接受社會監(jiān)督。 基本要求藥品注冊申請、藥品注冊申請人以及新藥申請、仿制藥申請、補(bǔ)充申請和再注冊申請的概念 申請藥品注冊的程序及各項(xiàng)要求 申請人對申報(bào)的全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé) 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)的保護(hù)為6年的規(guī)定 藥物臨床前研究中的安全性評價(jià)研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范加強(qiáng)了藥品監(jiān)督管理部門對非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的規(guī)定 藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)需要對申請人或

11、機(jī)構(gòu)的申報(bào)資料進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)或方法學(xué)驗(yàn)證 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容藥物的臨床試驗(yàn) 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容首先明確了CFDA實(shí)行特殊審批的新藥品種應(yīng)具備的條件以及新藥申請的相關(guān)規(guī)定。第二，明確了新藥申請包括新藥臨床試驗(yàn)、新藥生產(chǎn)和新藥監(jiān)測期三部分，對每部分內(nèi)容都做了具體要求。 新藥申請的申報(bào)與審批 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容仿制藥的申報(bào)與審批 仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，且申 請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。國家食品藥品監(jiān)督管理總局對已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，可以決定暫定受理和

12、審批其仿制藥審批。 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批 包括進(jìn)口藥品的注冊和進(jìn)口藥品分包裝的注冊兩部分。對申請進(jìn)口藥品、申請進(jìn)口藥品注冊和申請進(jìn)口藥品分包裝都作了具體規(guī)定。 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容非處方藥的申報(bào) “申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表的附加申請事項(xiàng)中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)”。屬于“經(jīng)CFDA確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；”和“使用CFDA確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。”這兩種情況的，申請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處

13、方藥審批和管理 。四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批 規(guī)定對變更藥品（包括研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品）已獲批準(zhǔn)證明文件等相關(guān)情況，應(yīng)當(dāng)提出藥品補(bǔ)充申請以及對不同修改項(xiàng)目的申請內(nèi)容、材料、程序、要求等都作了規(guī)定。 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容藥品再注冊Re-registration of Drugs 當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。 藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)申請?jiān)僮浴?對藥品再注冊及不予再注冊都作了具體規(guī)定。 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容藥品注冊檢驗(yàn)

14、首先明確“藥品注冊檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核以及樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的含義?！?藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院或者省級藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。而進(jìn)口藥品的注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院組織實(shí)施。 從事藥品注冊檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)所，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定，達(dá)到與藥品注冊檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)的各種條件要求。 四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書 本章包括了藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以及藥品名稱、說明書和標(biāo)簽三部分內(nèi)容。 對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的含義及其管理都作了規(guī) 定。 明確指出了“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定”。 新增加了對申請注冊藥品的名稱、說明書和標(biāo)簽的管理要求 。四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容對藥品注冊時(shí)限的含義、藥品注冊檢驗(yàn)和技術(shù)評審以及審批決定工作的時(shí)限都作了具體規(guī)定。 本章明確了國家食品藥品監(jiān)督管理總局不予批準(zhǔn)的8種情形。介紹了申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在時(shí)限內(nèi)填寫藥品注冊復(fù)審申請表，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復(fù)議申請 時(shí)限復(fù)審時(shí)限與復(fù)審四、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容法律責(zé)任 第一，藥品監(jiān)督管理部門及