促紅素規(guī)范使用

1、關(guān)于促紅素的規(guī)范使用第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞的生成紅細(xì)胞生成的主要場所：紅骨髓紅細(xì)胞合成需要的原料： 蛋白質(zhì) 、鐵、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞的生成造血干細(xì)胞爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（CFU-E）原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞（祖細(xì)胞階段） （前體細(xì)胞的增殖和分化階段）（干細(xì)胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月相關(guān)數(shù)據(jù)： 干細(xì)胞成熟紅細(xì)胞：7 天 網(wǎng)織紅成熟紅細(xì)胞：2天 紅細(xì)胞在血液中的平均壽命: 120 天 紅細(xì)胞的生成第四張

2、，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月干細(xì)胞 (種子): 損耗或破壞: 再生障礙性貧血 不能分化成熟: 急性白血病 釋放減少: 骨髓增生障礙骨髓 (土壤): 纖維化: 骨髓纖維化 替代: 惡性腫瘤因子 (養(yǎng)料): 生長因子: 腎衰竭引起EPO不足 營養(yǎng): 維生素/礦物質(zhì)缺乏紅細(xì)胞的生成第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議4.第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月促紅素的作用機制骨髓：造血干細(xì)胞BFU-E CFU-E網(wǎng)織紅細(xì)胞EPO 紅細(xì)胞1EPO與

3、紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化成熟2促進網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟、釋放，觸發(fā)血紅蛋白形成3穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月促紅素的作用機制第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整。治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤體重周，非透析患者75-100IU/公斤體重周。若Hct每周增加少于0.5%， 可于4周后按15-30IU/公斤體重/周增加劑量.Hct應(yīng)增加到30-33%一般不宜超過36%。維持期：

4、 若Hct達到30-33%或/和Hb達到100-110g/l，則 進入維持治療階段。將劑量調(diào)整至治療期劑量2/3，然后每2-4周檢查Hb、Hct至適當(dāng)水平。 促紅素的使用方法第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吸收：皮下注射后812小時血藥濃度達峰值；有效濃度可維持1216小時 血漿半衰期：健康人靜脈注射EPO，半衰期為4.0+ 0.5 h, 透析患者約為7-15h， 皮下注射EPO，半衰期為15-32h 大劑量時：2小時：血藥濃度顯著升高 18小時：達到最高血藥濃度 96小時：仍保持較高內(nèi)源水平的濃度促紅素的使用方法第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月促進紅細(xì)胞生成的作用

5、只取決于促紅素維持有效血藥濃度的時間，與峰藥濃度無關(guān)。代謝：生物利用度20，大部分在肝臟代謝。排泄：尿中排泄促紅素的使用方法第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月益比奧耐受性良好， 副反應(yīng)多較輕微 ：一般反應(yīng)： 用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié) 痛等，大多自行好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重則對癥或停藥。心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的 副作用過敏反應(yīng)：皮疹、過敏性休克胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉 促紅素的不良反應(yīng)第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 高血壓失控病人，對哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過敏者禁用。促紅素的禁忌癥第十三張，PPT共二十九頁，

6、創(chuàng)作于2022年6月“EPO抵抗”概念 靜脈注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) 4-6個月后，Hb仍不能達到或維持目標(biāo)值時，即可稱為EPO抵抗（EPO低反應(yīng)性）。使用促紅素的注意事項第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月缺鐵 2. 慢性失血 3. 感染/炎癥 EPO劑量不足甲狀旁腺機能亢進鋁中毒（100ug/l）營養(yǎng)不良/葉酸缺乏透析不充分應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑其它：血液病產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）造成EPO低反應(yīng)性的原因：第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月使用促紅素時需要檢測的指標(biāo)Hb：每月檢測1次Hb 目標(biāo)值11.0g/dLSF

7、、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應(yīng)每3個月檢測一次。TSAT20%；HD-CKD患者SF 200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF 100ng/ml。K/DOQI 2006第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議4.第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【中文商品名】益比奧【英文商品名】EPIAO【通 用 名】 重組人紅細(xì)胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適 應(yīng) 癥】1、腎功能不全所致貧血，包

8、括透析及非透析病人 2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動員 3、治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血目前所有EPO中適應(yīng)癥最廣泛的促紅素品牌第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1998年8月準(zhǔn)字號上市2000年至今市場數(shù)量占有率全國第一2002年至今市場數(shù)量、金額占有率全國第一中國應(yīng)用最廣泛的促紅素IMS DATA第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)益比奧毛細(xì)管電泳圖譜（CZE）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品一致 歐洲標(biāo)準(zhǔn)品三生EPO原液第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月益比奧各異構(gòu)體的成分以及含量均符合歐洲藥典的要求異構(gòu)體歐洲藥典要求百分比范圍歐洲EPO

9、標(biāo)準(zhǔn)品（%）三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月樣品唾液酸含量（mol/mol EPO）體內(nèi)活性/ 免疫學(xué)活性說明歐洲標(biāo)準(zhǔn)品11.141.21唾液酸含量高，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值大于1三生益比奧11.081.18國內(nèi)某公司產(chǎn)品8.910.69唾液酸含量低，體內(nèi)活性/免疫學(xué)活性比值小于1益比奧體內(nèi)活性與歐洲標(biāo)準(zhǔn)品接近，

10、遠高于國內(nèi)同類品種！ 歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月規(guī)格、包裝：每瓶裝量l.0ml，含有紅細(xì)胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、10000IU 貯存：2一8，勿凍，勿熱，勿振搖有效期：2一8條件下，有效期2年批準(zhǔn)文號：2000國際單位 國藥準(zhǔn)字S199800733000國際單位 國藥準(zhǔn)字S199800744000國際單位 國藥準(zhǔn)字S1998007210000 國際單位 國藥準(zhǔn)字S20010001第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月有效性及安全性相當(dāng)；減少醫(yī)護人員工作量；提高患者生活質(zhì)量；提供新的個體化治療方案。1萬

11、IU每周1次與同等劑量2-3次/周比較：Weiss et al Nephrol Dial Transplant 2000;15:2014-19Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Contents紅細(xì)胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應(yīng)用最廣泛的促紅素3.K/DOQI 2006 EPO的指南和建議4.第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月KDOQI2006 與 KDOQI2000、EBPG2004的比較：第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1Hb檢測頻率：使用ESAs患者至少每月測一次Hb。2ESA的劑量：起始劑量和增加劑量應(yīng)根據(jù)Hb水平、Hb目標(biāo)水平、Hb上升水平以及臨床情況來決定。當(dāng)Hb水平需要下調(diào)時，ESA應(yīng)該減量，但不必停藥。若本已計劃使用的ESA被漏用，需盡快補上。住院期間，ESA依賴患者應(yīng)繼續(xù)給予ESA治療。高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。K/DOQI 2006第二十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4 ESA的給藥頻率：應(yīng)該根據(jù)CKD分期、治療安排、療效考慮、ESA的類型