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文檔簡介

1、歡迎進(jìn)入學(xué)習(xí) 課堂細(xì)胞因子Cytokine主講人:徐 霖概 述概念:由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮作用。是除免疫球蛋白和補(bǔ)體外的另一類非特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)。命名:按產(chǎn)生細(xì)胞細(xì)胞命名:淋巴因子、單核因子等;按生物學(xué)功能命名:干擾素、生長因子等細(xì)胞因子作用方式自分泌和旁分泌:多數(shù)細(xì)胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)內(nèi)分泌:某些細(xì)胞因子在一定條件下也可以內(nèi)分泌形式介導(dǎo)全身性反應(yīng)。生物學(xué)作用特點(diǎn)多效性:一種細(xì)胞因子對(duì)不同靶細(xì)胞有不同效應(yīng)。重疊性:不同細(xì)胞因子可表現(xiàn)出相同效應(yīng)。拮抗性:一種細(xì)胞因子抑制其它細(xì)胞因子的功能。協(xié)同性:一種細(xì)胞因子增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子功能。細(xì)胞因

2、子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò): 細(xì)胞因子(CK)分類 白細(xì)胞介素(IL):已發(fā)現(xiàn)29種,分別命名為IL-1IL-29。IL-1,2,46,10干擾素(IFN):具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。分為IFN-,。型干擾素:IFN- 和IFN-,由DC和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生,主要功能:抗病毒型干擾素: IFN-,由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生,主要功能:免疫調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子(TNF):使腫瘤出血壞死,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生惡液質(zhì)集落刺激因子:刺激造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化形成集落。GM-CSF,G-CSF,EPO,SCF,IL-11等趨化性細(xì)胞因子:招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位。MCP-1,IL-8CC

3、趨化性細(xì)胞因子:受體為CCRCXC趨化性細(xì)胞因子:受體為CXCRC趨化性細(xì)胞因子CX3C趨化性細(xì)胞因子生長因子(GF):具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。TGF-,EGF,VEGF,F(xiàn)GF,NGF,PDGF等細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu):胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)分類:型細(xì)胞因子受體家族:IL-2R,EPOR型細(xì)胞因子受體家族:IFNR腫瘤壞死因子受體家族:TNFR,CD40,Fas趨化性細(xì)胞因子受體家族:CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族:IL-1R,PDGFRCK受體(CKR)的肽鏈組成 肽鏈組成類型:單鏈、雙鏈、多鏈 多亞單位受體與細(xì)胞因子受體共用亞單位:型細(xì)胞因子受體家族多數(shù)成員屬多亞單位

4、受體,其中一種亞單位為細(xì)胞因子結(jié)合亞單位,另一種是共有的信號(hào)傳遞亞單位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的鏈。鏈缺陷可導(dǎo)致SCID可溶性細(xì)胞因子受體 是細(xì)胞因子受體的一種特殊形式,缺乏跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。IL-1,2,48,GM-CSF,IFN-,TNF都有sCKR可溶性細(xì)胞因子受體的生物學(xué)功能:作為CK轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:穩(wěn)定CK 調(diào)節(jié)CK的生物學(xué)活性:作為膜受體的清除形式之一;與膜受體競爭結(jié)合CK;某些sCKR可上調(diào)CK的效應(yīng)檢測sCKR水平有助于疾病診斷和轉(zhuǎn)歸的預(yù)測細(xì)胞因子受體拮抗劑:IL-1R,細(xì)胞因子結(jié)合蛋白細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 抗細(xì)菌作用: TNF、IL-1、IL-6、IL-8、I

5、L-12抗病毒作用:IFN-/、IFN-、IL-12、MIP介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答: 識(shí)別和活化階段:IL-2, 46, 13,15, TGF- 效應(yīng)階段:IFN-、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-刺激造血:IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促進(jìn)血管的生成:CXC趨化性細(xì)胞因子,F(xiàn)GF,促進(jìn)組織損傷修復(fù)與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品重組細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用:IFN、EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-1R拮抗蛋白、抗TNF單抗等各類細(xì)胞因子在造血過程中的作用細(xì)胞因子的自分泌和旁分泌作用細(xì)胞因子抑制作用示意圖造血干細(xì)胞在GM-CSF刺激下產(chǎn)生的集落細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)示意圖細(xì)胞因子多亞單位受體結(jié)構(gòu)示意圖各種集落刺激因子的特性介導(dǎo)和調(diào)節(jié)

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