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文檔簡介

1、歡迎進入學(xué)習(xí) 課堂細胞因子Cytokine主講人:徐 霖概 述概念:由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮作用。是除免疫球蛋白和補體外的另一類非特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)。命名:按產(chǎn)生細胞細胞命名:淋巴因子、單核因子等;按生物學(xué)功能命名:干擾素、生長因子等細胞因子作用方式自分泌和旁分泌:多數(shù)細胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)內(nèi)分泌:某些細胞因子在一定條件下也可以內(nèi)分泌形式介導(dǎo)全身性反應(yīng)。生物學(xué)作用特點多效性:一種細胞因子對不同靶細胞有不同效應(yīng)。重疊性:不同細胞因子可表現(xiàn)出相同效應(yīng)。拮抗性:一種細胞因子抑制其它細胞因子的功能。協(xié)同性:一種細胞因子增強另一種細胞因子功能。細胞因

2、子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò): 細胞因子(CK)分類 白細胞介素(IL):已發(fā)現(xiàn)29種,分別命名為IL-1IL-29。IL-1,2,46,10干擾素(IFN):具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。分為IFN-,。型干擾素:IFN- 和IFN-,由DC和病毒感染細胞產(chǎn)生,主要功能:抗病毒型干擾素: IFN-,由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生,主要功能:免疫調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子(TNF):使腫瘤出血壞死,誘導(dǎo)細胞凋亡,產(chǎn)生惡液質(zhì)集落刺激因子:刺激造血干細胞和祖細胞增殖分化形成集落。GM-CSF,G-CSF,EPO,SCF,IL-11等趨化性細胞因子:招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染部位。MCP-1,IL-8CC

3、趨化性細胞因子:受體為CCRCXC趨化性細胞因子:受體為CXCRC趨化性細胞因子CX3C趨化性細胞因子生長因子(GF):具有刺激細胞生長作用的細胞因子。TGF-,EGF,VEGF,F(xiàn)GF,NGF,PDGF等細胞因子受體結(jié)構(gòu):胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)分類:型細胞因子受體家族:IL-2R,EPOR型細胞因子受體家族:IFNR腫瘤壞死因子受體家族:TNFR,CD40,Fas趨化性細胞因子受體家族:CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族:IL-1R,PDGFRCK受體(CKR)的肽鏈組成 肽鏈組成類型:單鏈、雙鏈、多鏈 多亞單位受體與細胞因子受體共用亞單位:型細胞因子受體家族多數(shù)成員屬多亞單位

4、受體,其中一種亞單位為細胞因子結(jié)合亞單位,另一種是共有的信號傳遞亞單位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的鏈。鏈缺陷可導(dǎo)致SCID可溶性細胞因子受體 是細胞因子受體的一種特殊形式,缺乏跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。IL-1,2,48,GM-CSF,IFN-,TNF都有sCKR可溶性細胞因子受體的生物學(xué)功能:作為CK轉(zhuǎn)運蛋白:穩(wěn)定CK 調(diào)節(jié)CK的生物學(xué)活性:作為膜受體的清除形式之一;與膜受體競爭結(jié)合CK;某些sCKR可上調(diào)CK的效應(yīng)檢測sCKR水平有助于疾病診斷和轉(zhuǎn)歸的預(yù)測細胞因子受體拮抗劑:IL-1R,細胞因子結(jié)合蛋白細胞因子的生物學(xué)活性 抗細菌作用: TNF、IL-1、IL-6、IL-8、I

5、L-12抗病毒作用:IFN-/、IFN-、IL-12、MIP介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答: 識別和活化階段:IL-2, 46, 13,15, TGF- 效應(yīng)階段:IFN-、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-刺激造血:IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促進血管的生成:CXC趨化性細胞因子,F(xiàn)GF,促進組織損傷修復(fù)與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品重組細胞因子的臨床應(yīng)用:IFN、EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-1R拮抗蛋白、抗TNF單抗等各類細胞因子在造血過程中的作用細胞因子的自分泌和旁分泌作用細胞因子抑制作用示意圖造血干細胞在GM-CSF刺激下產(chǎn)生的集落細胞因子受體家族結(jié)構(gòu)示意圖細胞因子多亞單位受體結(jié)構(gòu)示意圖各種集落刺激因子的特性介導(dǎo)和調(diào)節(jié)

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