EMT上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化PPT幻燈片課件

1、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT)1EMT的定義上皮細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上發(fā)生向間（充）質(zhì)細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變并獲得遷移的能力。EMT是胚胎發(fā)育中的一個(gè)基本過程，它使在特殊部位產(chǎn)生的上皮細(xì)胞從上皮組織分離并遷移到其他位置，是正常發(fā)育、傷口愈合以及惡性上皮腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)。 2細(xì)胞的分類上皮細(xì)胞間（充）質(zhì)細(xì)胞所有動(dòng)物都從上皮細(xì)胞起源上述兩種細(xì)胞構(gòu)成了三個(gè)胚層3上皮細(xì)胞的特征細(xì)胞層狀排列細(xì)胞與細(xì)胞相鄰相鄰細(xì)胞間有連接和粘附緊密連接防止細(xì)胞離散包繞形成3D空間在結(jié)構(gòu)上有明確的界限4上皮細(xì)胞的特征極性游離面和基底面有差異附著于不同的基底具備不同的功能由整層細(xì)胞形

2、狀改變引起上皮細(xì)胞成片的移動(dòng)，如胚胎發(fā)育，各胚層細(xì)胞的遷移。5間質(zhì)細(xì)胞的特征結(jié)構(gòu)松散很少有細(xì)胞間的連接微弱的粘附有利于移動(dòng)形成不規(guī)則的結(jié)構(gòu)（成分和密度）外形可塑6間質(zhì)細(xì)胞的特征缺乏局部?；约?xì)胞單個(gè)的移動(dòng)遷移的機(jī)理不同7上皮和間質(zhì)細(xì)胞8EMT的發(fā)現(xiàn)1960s哈佛的Elizabeth Hay 首次發(fā)現(xiàn)并定義。與胚胎發(fā)育的早期有聯(lián)系?？赡娴倪^程。EMT Metastable MET 9EMT Markers表達(dá)增加N-cadherinVimentin 波形蛋白Fibronectin 纖維結(jié)合素Snail1 (Snail)Snail2(Slug)TwistGoosecoidFOXC2Sox10MMP

3、-2MMP-3MMP-9Integrin v6 整連蛋白表達(dá)減少E-cadheren 鈣粘蛋白DesmoplakinCytokeratin 細(xì)胞角蛋白Occludin活性增加ILKGSK-3Rho核堆積-cateninSmad-2/3NF-BSnail1 (Snail)Snail2 (Slug)Twist10轉(zhuǎn) 化11EMT的重要事件基因表達(dá)和蛋白功能的改變引發(fā)細(xì)胞表型的改變，分裂停止，細(xì)胞骨架重組增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力。細(xì)胞分泌基質(zhì)降解酶，改變或破壞基底膜。通過肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白的收縮和或細(xì)胞粘附的變化，改變細(xì)胞形態(tài)。去上皮化，喪失極性、細(xì)胞連接等。執(zhí)行間質(zhì)細(xì)胞的功能。12EMT的步驟A：誘發(fā)因素B：

4、細(xì)胞骨架重構(gòu)，向心性收縮C-E：縱向延伸，脫離基底膜，伸出突起，破壞基底膜，表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞的粘附分子，至脫落。13EMT與胚胎發(fā)育單細(xì)胞生物、真菌或植物無EMT現(xiàn)象。早期卵裂形成細(xì)胞團(tuán)，細(xì)胞間有橋粒連接，構(gòu)成囊胚腔。原始的結(jié)構(gòu)就是上皮折疊排列成球形。14EMT與胚胎發(fā)育第二階段是三個(gè)胚層的形成外胚層中胚層內(nèi)胚層這個(gè)過程稱為原腸胚形成15原腸胚形成分兩個(gè)階段 上皮層卷曲形成原始消化管基底的一小部分細(xì)胞變松散，從基底膜脫離，爬行進(jìn)入囊胚腔16脊索動(dòng)物的神經(jīng)胚形成17組織中的EMTEpithelium I induces an EMT process in epithelium II (black a

5、rrows) through the secretion of inducers (purple dots). The epithelium II-derived mesenchymal population (green) is recruited by epithelium I (green-to-blue-graded arrows) and differentiates (blue cells) according to the molecular information arising from the inducing tissue (red dots). 1819EMT 與腫瘤在

6、腫瘤的惡性演進(jìn)過程中，EMT使得腫瘤細(xì)胞得以浸潤和轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處部位。在各個(gè)病理分期的腫瘤均可見EMT現(xiàn)象。20腫瘤演進(jìn)過程中的EMT21腫瘤細(xì)胞EMT的特征E-cadherin的減少或丟失。ZO-1的丟失和重定位。上調(diào)vimentin、-SMA和FN等的表達(dá)。MMPs表達(dá)增加，降解基質(zhì)。22EMT促進(jìn)腫瘤的機(jī)制EMT促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和遷移EMT促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移EMT使細(xì)胞逃逸凋亡（HGF, EGF, FGF, TGF-）23TGF- and Chick Heart24NBT II 細(xì)胞和鼠原腸胚形成的EMT signal pathway25Sarcomas and Carcinomas26EMT and Col