第4部分縮合反應

1、第4部分縮合反應縮合反應：兩個分子作用，失去一個小分子，生成較大的分子。本章討論：具有活潑氫的化合物與羰基化合物之間的縮合反應第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化 1 Aldol縮合 （羥醛縮合）定義：含有-H的醛或酮，在堿或酸的催化作用下生成 羥基醛或羥基酮的反應（醛、酮之間的縮合） 無機堿: NaOH, Na2CO3 有機堿: EtONa, NaH第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 機 理 a： 堿催化 H2SO4 HCl TsOH第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 機 理 b： 酸催化第一節(jié) -

2、羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 1）自身縮合 （一般用堿性催化劑） 第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 1）自身縮合 （一般用堿性催化劑） 應用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 ii）不同的醛酮之間的縮合a 與含-H醛酮的反應（羥甲基化Tollens）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 ii）不同的醛酮之間的縮合應用第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 ii）不同的醛酮之間的縮合b

3、苯甲醛與含-H醛酮的反應(Claisen-Schimidt)）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 ii）不同的醛酮之間的縮合第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 iii)含不同-H 醛酮之間的反應a 與LDA作用定向生成動力學鹽（低溫強堿）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化1 Aldol縮合 iii)含不同-H 醛酮之間的反應b 烯胺法：（ 想讓哪位-H活化就讓它與 反應）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化2 不飽和烴羥烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 縮醛）第一節(jié) -羥

4、烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化2 不飽和烴羥烷基化（Prine）如果用HCl作催化劑則生成第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化3 芳醛的-羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成 -羥基酮 機理（關(guān)鍵：如何來制造一個碳負離子）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化當R為吸電子基團時有利于反應但不能生成對稱的-羥基酮, 能與苯甲醛反應生成不對稱的-羥基酮.如：第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化4 Reformatsky（雷福爾馬特斯基） 反應 醛或酮與a-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應

5、,經(jīng)水解后得到b-羥基酸酯。 第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化機理第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 一、-羥烷基化應用（書上P191維生素A例子自己看）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 二、-鹵烷基化（Blanc反應，氯甲基化反應） 機理:(苯環(huán)上有供電子基有利于反應,因為此為親電反應) 作用與意義第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 二、-鹵烷基化（Blanc反應，氯甲基化反應） Blanc氯甲基化反應可用于延長碳鏈第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應 二、-鹵烷基化（Blanc反應，氯甲基化反應） 第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反

6、應（Mannich反應） 含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應，結(jié)果一個a-活潑氫被胺甲基取代，此反應又稱為胺甲基化反應，所得產(chǎn)物稱為Mannich（曼尼奇）堿三 -氨烷基化反應（Mannich反應）第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反應（Mannich反應） 機理第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反應（Mannich反應） 影響因素:第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反應（Mannich反應） 例:第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反應（Mannich反應） 例第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三

7、-氨烷基化反應（Mannich反應） 抗瘧疾藥常洛林第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應三 -氨烷基化反應（Mannich反應） Mannich反應改性聚丙烯酰胺陽離子絮凝劑第二節(jié) -羥烷基、-羰烷基化反應一、 -羥烷基化反應芳烴的 -羥烷基化第二節(jié) -羥烷基、-羰烷基化反應二、 羰烷基化反應 1、Michael反應二、 -羰烷基化反應1、Michael（邁克爾）加成 ，-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進行共軛加成，稱為Micheal加成電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、硝基烷類、砜類等碳負離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消

8、除的曼尼希堿催化劑：醇鈉（鉀）、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿第二節(jié) -羥烷基、-羰烷基化反應二、 羰烷基化反應 1、Michael反應不對稱酮的Micheal加成 第二節(jié) -羥烷基、-羰烷基化反應二、 羰烷基化反應 1、Michael反應Micheal反應的應用 第二節(jié) -羥烷基、-羰烷基化反應二、 羰烷基化反應 1、Michael反應Micheal反應的應用 第三節(jié) 亞甲基化反應 一 . 羰基烯化反應：（Witting 反應） Witting試劑Wittig 試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應，形成烯烴硫和磷與碳結(jié)合時，碳帶負電荷，硫或磷帶正電荷彼此相鄰，這種結(jié)構(gòu)的化合物稱為Ylide(葉立

9、德)。由磷形成的Ylide稱為磷Ylide，又稱為Wittig試劑，其結(jié)構(gòu)可表示如下： 第三節(jié) 亞甲基化反應 一 . 羰基烯化反應：（Witting 反應） 制備 RX： RBr 溶劑：Et2O 苯 DMF DMSO 堿： NaNH2 RONa n-BuLi第三節(jié) 亞甲基化反應 一 . 羰基烯化反應：（Witting 反應） Witting 反應機理 第三節(jié) 亞甲基化反應 一 . 羰基烯化反應：（Witting 反應） Witting 反應的應用（增長碳鏈）第三節(jié) 亞甲基化反應 一 . 羰基烯化反應：（Witting 反應） Witting 反應的應用（增長碳鏈）第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰

10、基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機堿)存在下縮合得到a,b-不飽和化合物。第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 酸性很強-活潑例：第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 活性稍弱于例：第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 用醇鈉強堿作催化劑例：第三節(jié) 亞甲基化反應 二. 羰基-位的亞甲基化1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel） 丙二酸與醛的自行縮合物受熱即自行脫羧，是合成，-不飽和酸的較好方法之一例：第四節(jié) 、-環(huán)氧烷基化（Darzens反應）、-環(huán)氧烷基化（Darzens達秦斯反應）第四節(jié) 、-環(huán)氧烷基化（Darzens反應）通式：R1、R2最好有一個是芳基或是、-環(huán)氧烷基化（Da