在日本與阿司匹林同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑課件

1、安步樂(lè)克：在日本與阿司匹林享有同等地位的多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑三菱制藥株式會(huì)社世界首次合成的5-HT2受體阻斷劑安步樂(lè)克ANPLAG 5-羥色胺的作用及ANPLAG的作用點(diǎn)作用點(diǎn)改善作用血管平滑肌5-HT2受體靶點(diǎn)一：抑制血小板凝集靶點(diǎn)二：抑制病變血管收縮靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖靶點(diǎn)四：改善側(cè)枝循環(huán)血流量靶點(diǎn)五：改善紅細(xì)胞變形能力 (三個(gè)抑制兩個(gè)改善）安步樂(lè)克多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑口服ANPLAG后1.5小時(shí)即可出現(xiàn)抑制血小板凝集作用口服ANPLAG可顯著抑制同時(shí)添加5-羥色胺與膠原誘發(fā)的血小板凝集。凝集的抑制作用，出現(xiàn)比較快，服藥后1.5小時(shí)即可達(dá)到最高峰并持續(xù)48小時(shí)，12小時(shí)后凝集性示恢復(fù)傾向。健

2、康成年男子6例口服ANPLAG 100mg。1.5，4，6及12小時(shí)后測(cè)定血小板凝集率。小時(shí)服藥時(shí)間血小板凝集率抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.*:P0.01安步樂(lè)克對(duì)血管的雙重作用抑制受損血管的收縮抑制側(cè)枝血管的收縮改善循環(huán)血流量培達(dá)、德納、PGI2擴(kuò)張正常血管Dual Effect（受損血管側(cè)枝血管） 血管擴(kuò)張作用安步樂(lè)克對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用0無(wú)增殖因子5-羥色胺1uM血管緊張素uMPDGF1uM內(nèi)皮素1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001細(xì)胞數(shù)05對(duì)照安步樂(lè)克N=5P0.05山義光：5-羥色胺研究在循環(huán)

3、系統(tǒng)領(lǐng)域的新開(kāi)展161-67，2002 Medical Review公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p0.01給藥3年的頸動(dòng)脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料用于2型糖尿病患者時(shí)，鹽酸沙格雷酯對(duì)頸動(dòng)脈平均肥厚度的影響安步樂(lè)克(ANPLAG)改善5-羥色胺引起的側(cè)枝循環(huán)障礙結(jié)扎單側(cè)股動(dòng)脈，2-4周后在形成側(cè)枝循環(huán)的大鼠股動(dòng)脈起始部注入5-羥色胺，可觀察到下肢血流減少且有側(cè)枝循環(huán)障礙。安步樂(lè)克具有隨劑量增加而增強(qiáng)的功能，其對(duì)由5-羥色胺引起的下肢側(cè)枝循環(huán)血流量的減少具有改善作用。用設(shè)置在足底部激光多普勒血流計(jì)測(cè)定下肢流量對(duì)側(cè)支循環(huán)障礙型的血

4、流改善作用血流量對(duì)照meanS.E.用藥量(n=10)(n=5)(n=7)對(duì)側(cè)枝循環(huán)障礙的血流改善作用（動(dòng)物模型Rat）* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他唑組（Dunnett method)晶利明 : 薬理治療32(11) 781-86, 20045040302010血流増加率（）沙格雷酯30mg/kg得納300g/kg西洛他唑100mg/kg平均値 SE （n=8）* 結(jié)扎大鼠右大腿動(dòng)脈7天，使側(cè)枝循環(huán)發(fā)達(dá)，將以下三種藥物經(jīng)口給藥，然后經(jīng)大腿動(dòng)脈給予添加了ADP的血小板血漿，以減少血流量。用激光多普勒血流儀測(cè)定足趾部血流量，計(jì)算

5、與對(duì)照組（給藥組）之間的血流增加率。方法：n.s.安步樂(lè)克 給藥后安步樂(lè)克 給藥前島袋勝也：Angiology Frontier 6(3), 264, 2007癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壊死性病変、左第2、3趾壊死、Fontaine分類(lèi)度、ABPI右0.31、左0.59診斷：両側(cè)髂骨外動(dòng)脈狹窄、両側(cè)淺大腿動(dòng)脈閉塞造影CT撮影：口服安步樂(lè)克（300mg/day） 17日后復(fù)查3D-CT用側(cè)副血行路発達(dá)評(píng)価ASO使用癥例CTA對(duì)側(cè)枝循環(huán)的評(píng)價(jià)-病例：安步樂(lè)克對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥側(cè)枝循環(huán)的影響-ANPLAG改善紅細(xì)胞過(guò)濾速度已知閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者及糖尿病患者的紅細(xì)胞過(guò)濾速度降低，閉塞性

6、動(dòng)脈硬化癥(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服藥開(kāi)始之日起就可使紅細(xì)胞變形能指標(biāo)的過(guò)濾速度上升。各檢查日的給藥后1.5小時(shí)采血，用Reid變法測(cè)定紅細(xì)胞過(guò)濾速度。過(guò)濾速度服藥前服藥開(kāi)始日2周后4周后服藥后時(shí)間ASO患者的紅細(xì)胞過(guò)濾速度N=11McanS.E.*:P0.05*:P0.01改善微循環(huán)準(zhǔn)確定位 針對(duì)根本血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對(duì)5羥色胺高度敏感已有的血栓 抑制血栓形成抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細(xì)胞變形能力 改善微循環(huán)安步樂(lè)克針對(duì)病變血管側(cè)枝循環(huán)障礙糖尿病與5羥色胺的關(guān)系 紅細(xì)胞膜蛋白的糖化 血糖上升 血中纖

7、維蛋白原上升 血液粘度上升 （發(fā)生shear indue凝集）激活血小板釋放5羥色胺等變形能力下降改善抑制5-HT2 受體循環(huán)障礙血管收縮亢進(jìn)血小板凝集亢進(jìn)安步樂(lè)克改善促進(jìn)血管內(nèi)膜肥厚微循環(huán)障礙糖 尿 病糖尿病大血管障礙糖尿病小血管障礙糖尿病神經(jīng)障礙安步樂(lè)克治療糖尿病PAD的臨床評(píng)價(jià)糖尿病合并ASO臨床療效1、2、3、4安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察安步樂(lè)克對(duì)糖尿病性神經(jīng)障礙的臨床效果安步樂(lè)克治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床療效觀察安步樂(lè)克治療糖尿病腎病安步樂(lè)克治療糖尿病足安步樂(lè)克對(duì)間歇性跛行患者歩行障害的改善效果 （ WIQ項(xiàng)目）糖尿病合并的臨床療效 1溫度記錄法得出的皮

8、膚溫度平均值，給藥前為25.02.7，給藥后為28.52.7，呈有意的上升，經(jīng)確認(rèn)，10例全部都上升。用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿(mǎn)男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004針對(duì)2型糖尿病并發(fā)Fontaine分類(lèi)度的ASO患者10例（597歲），進(jìn)行安步樂(lè)克（200mg/day）給藥24個(gè)月，用溫度記錄法對(duì)足部皮膚溫度進(jìn)行了測(cè)量。注意：安步樂(lè)克經(jīng)當(dāng)局批準(zhǔn)的用法/用量為1天300mg（分3次）。對(duì)象及方法:給藥前給藥后右足背動(dòng)脈的血流量，在給藥前是13.69.7cm/s，給藥后是23.014.5cm

9、/s，呈現(xiàn)有意的增加。多普勒超聲波檢查法得出的足背動(dòng)脈血流量的變化左足背動(dòng)脈的血流量，在給藥前是13.06.8cm/s，給藥后是22.216.2cm/s，呈現(xiàn)有意的增加。給藥前0給藥后102030405060cm/sP0.01給藥前0給藥后102030405060cm/sP0.05右足背動(dòng)脈左足背動(dòng)脈n=10n=10井村滿(mǎn)男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用糖尿病合并的臨床療效 用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安步樂(lè)克給藥前進(jìn)行安步樂(lè)克給藥4個(gè)月后安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿

10、病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿(mǎn)男等： Med Post 42 (2) 111-14, 2004Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18: 199-207, 1999ASO自覺(jué)癥狀的改善效果重 癥中度病癥輕度病癥無(wú)癥狀安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者的ASO自覺(jué)癥狀的改善效果對(duì)象方法：正使用飲食療法、口服降壓藥或胰島素療法進(jìn)行治療中的糖尿病并發(fā)ASO患者109例。（空腹時(shí)血漿葡萄糖值140mg/dL或者75g OGTT的2小時(shí)值200mg/dL）：按1日3次口服100mg鹽酸沙格雷酯三個(gè)月，對(duì)自覺(jué)癥狀和外部觀察情況進(jìn)行了研討。 自覺(jué)癥狀：冷感

11、、麻木、靜息痛 外部觀察情況：API（Ankle Pressure Index）、振動(dòng)感覺(jué)閾、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳遞速度（MNCV）冷感100806040200（）治療前（n=136）1個(gè)月后（n=135）2個(gè)月后（n=131）3個(gè)月后（n=130）靜息痛100806040200（）治療前（n=73）1個(gè)月后（n=72）2個(gè)月后（n=70）3個(gè)月后（n=67）麻木100806040200（）治療前（n=164）1個(gè)月后（n=164）2個(gè)月后（n=160）3個(gè)月后（n=158）全部病例API 0.91.00.5給藥前0.70.93個(gè)月后2個(gè)月后1個(gè)月后0.60.8API（n=125）（n=95）（n=93

12、）（n=117）（n=60）（n=47）（n=49）（n=67）p0.05 vs 給藥前p0.01 vs 給藥前（paired t-test）*Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18, 199-207, 1999安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者API的改善作用API 的變化糖尿病合并的臨床療效 Hotta N. et al.: Clin Drug Invest 18（3） 199-207，1999安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者神經(jīng)障礙的改善作用振動(dòng)覺(jué)閾值的變化給藥前運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化給藥前給藥后1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月54321045

13、403530振動(dòng)覺(jué)閾值(得分)MNCV（m/sec）所有病例（與給藥前相比，P=0.004）給藥前的閾值4的病例（與給藥前相比，P0.0001）全部病例給藥前的MNCV40m/sec例p0.05 vs 給藥前 t-檢定n=166n=119n=112n=154n=95n=73n=79n=101n=86n=84n=48n=55弗里德曼試驗(yàn)糖尿病合并的臨床療效 安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者ABI的改善作用鈴木伸治： Therapeutic Research 23(9) 1923-34, 2002ABI值的變化運(yùn)用自覺(jué)癥狀、ABI以及超聲波法等進(jìn)行診斷的結(jié)果為ASO患者的50例對(duì) 象

14、:按200300 mg/日的量，進(jìn)行30個(gè)月的鹽酸沙格雷酯給藥。對(duì)于并發(fā)癥，不終止以前開(kāi)始使用的治療藥物，只是增加進(jìn)行鹽酸沙格雷酯給藥。 ASO癥狀和ABI利用超音波檢查法檢查頸動(dòng)脈的肥厚度（IMT）方 法: 運(yùn)用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P0.0018）1.21.11.00.90.80.70.6給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P0.000136非糖尿病并發(fā)病例P0.000114糖尿病并發(fā)病例P0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-way layout ANOVA）病

15、例數(shù)meanS.DIMT值的變化： 運(yùn)用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P0.000136非糖尿病并發(fā)病例P0.000114糖尿病并發(fā)病例P0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-way layout ANOVA）病例數(shù)頸動(dòng)脈狹窄率的變化meanS.D302520151050： 運(yùn)用post hoc test（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M

16、30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P0.000136非糖尿病并發(fā)病例P0.000114糖尿病并發(fā)病例P0.000150全部病例對(duì)分布進(jìn)行分析（one-way layout ANOVA）病例數(shù)meanS.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)糖尿病并發(fā)ASO患者頸動(dòng)脈肥厚的改善作用鈴木伸治：Therapeutic Research 23 (9) 1923-34, 2002阿司匹林噻氯匹啶西洛他唑安 步 樂(lè) 克山崎義光：方便臨床的頸動(dòng)脈超聲測(cè)定各種抗藥物對(duì)IMT抑制的效果冷感的改善效果冷感：無(wú)冷感：有1009080706050403

17、020100n=42給藥前n=42給藥8星期后（%）p0.05檢定：X2檢定45.2%（n=19）21.4%（n=9）Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999開(kāi)始制圖經(jīng)確認(rèn)，在對(duì)象患者42例中，有冷感癥狀的病例，給藥前有19例，給藥8周后，下降到9例。公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的臨床療效Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999平均值SE對(duì)下肢有冷感、麻木的ASO患者42例，進(jìn)行安步樂(lè)克

18、（鹽酸沙格雷酯）300mg/日、持續(xù)8星期的給藥，對(duì)冷感的改善程度以及對(duì)尿蛋白排泄量所產(chǎn)生影響進(jìn)行了研討。4261.91.710.61.224/1818（43）6（14）18（43）16（38）病例數(shù)年齡（歲）糖尿病患病期間（年）性別（男/女）吸煙率（）缺血性心臟疾病并發(fā)率（）高血壓并發(fā)率（）高血脂并發(fā)率（）對(duì)象及方法:安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者的臨床療效患者背景在合用阿斯匹林、噻氯匹定、華法林、普伐他汀、ACE阻滯藥、西洛他唑的情況下，不予變更，繼續(xù)給藥。公司內(nèi)部資料對(duì)尿蛋白排泄的影響API尿蛋白量9008007006005004003002001000（m

19、g/日）（n=9）0.9100（n=4）0.9100（n=16）0.9100（n=13）0.9100給藥前給藥后平均值SE: p0.01: p0.05Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26（5-6） 461-4，1999開(kāi)始制圖把對(duì)象患者42例，按照API、尿蛋白量的情況，分為4組進(jìn)行研討后確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)100mg/日以上的組，尿蛋白的排泄發(fā)生有意的下降。（有針對(duì)性的t-檢定）公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化癥患者的臨床療效Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol

20、26（5-6） 461-4，1999血漿中TXB2的變化給藥前2001000平均值SEp0.01 vs 給藥前（有針對(duì)性的t-檢定）給藥后（pg/mL）在對(duì)象患者42例中，為了研討藥物對(duì)血漿中TXA2所產(chǎn)生的影響，對(duì)TXA2的代謝物TXB2進(jìn)行測(cè)量后確認(rèn)，通過(guò)鹽酸沙格雷酯的給藥，血漿中TXB2有了下降。另外，經(jīng)確認(rèn)，尿液中的TXB2也有了下降。公司內(nèi)部資料安步樂(lè)克（鹽酸沙格雷酯）對(duì)2型糖尿病并發(fā)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的臨床療效安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察安步樂(lè)克組阿司匹林組結(jié) 果 (ABI)符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例共33名，隨機(jī)分組安步樂(lè)克組 22例，100毫克，一日3次，3

21、個(gè)月阿司匹林組 11例，100毫克，一日1次，3個(gè)月王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例共33名，隨機(jī)分組安步樂(lè)克組 22例，100毫克，一日3次，3個(gè)月阿司匹林組 11例，100毫克，一日1次，3個(gè)月王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008無(wú)痛行走距離米安步樂(lè)克組阿司匹林組465.4712.5300600900505491最大行走距離米安步樂(lè)克組阿司匹林組609922300600900765743前后前后前后前后結(jié)論:安步樂(lè)克主要減輕下肢乏力，疼痛等癥狀，增加行走距離。對(duì)于部分血管的血液流速，阻力指數(shù)改善，

22、ABI指數(shù)的提高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 對(duì)于提高患者最遠(yuǎn)和無(wú)痛行走距離，減輕病人下肢疼痛，對(duì)于提高病人的生活質(zhì)量非常有益。阿司匹林治療糖尿病合并下肢血管病變無(wú)明顯效果。安步樂(lè)克服用方法簡(jiǎn)單，副作用輕微，非常適合糖尿病下肢血管病變的治療。尤其適用于輕度和中度下肢血管疾病，或者是進(jìn)行下肢血管疾病血管介入治療和血管成形手術(shù)后治療。安步樂(lè)克與阿司匹林對(duì)照比較治療糖尿病下肢血管病變療效觀察王玉珍,許樟榮等 解放軍306醫(yī)院 2008安步樂(lè)克片對(duì)糖尿病性神經(jīng)障礙的臨床效果 冷感 麻木感 痛感服藥前 3個(gè)月后n=9 n=32 n=6無(wú)癥狀 輕度 中度 高度給有冷感、麻木感、疼痛的末梢神經(jīng)障礙糖尿病患者用安步樂(lè)克(1

23、00mg) 1日300mg(分3)口服, 3個(gè)月后,討論它的臨床癥狀變化 口服安步樂(lè)克3個(gè)月后, 所有癥狀有改善。100% 80% 60% 40% 20% 0%100% 80% 60% 40% 20% 0%100% 80% 60% 40% 20% 0%服藥前 3個(gè)月后服藥前 3個(gè)月后安步樂(lè)克對(duì)糖尿病神經(jīng)障礙的效果 -下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化-腓總神經(jīng)服用6個(gè)月，腓骨神經(jīng)和后脛骨神經(jīng)的下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善(P0.01) 對(duì)照組的平均值下降. （金澤醫(yī)科大學(xué) 內(nèi)分泌內(nèi)科 細(xì)島 弘行，他）脛后神經(jīng)安步樂(lè)克x-x 對(duì)照* P0.05）。盧承德 2008年8月中華藥學(xué)與臨床方法：治療期間，飲食和降

24、糖治療與前不變治療組安步樂(lè)克（5-HT2A拮抗劑）100mg， 一日三次餐后口服；對(duì)照組彌可保（甲鈷酰胺）500mg， 日三次口服兩組療程均3個(gè)月。 盧承德 2008年8月中華藥學(xué)與臨床5-HT2受體拮抗劑安步樂(lè)克治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床療效觀察療效判定：以臨床癥狀消失，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加并大于5m/s或恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)或緩解，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加，但小于5m/s而大于4m/s為有效；臨床癥狀無(wú)改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改變或小于4m/s為無(wú)效。盧承德 2008年8月中華藥學(xué)與臨床安步樂(lè)克組顯效14例，有效25例，無(wú)效12例彌可保組顯效4例，有效12例，無(wú)效18例結(jié)

25、果：總有效率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組安步樂(lè)克組彌可保組總有效率%75%47%50盧承德 2008年8月中華藥學(xué)與臨床結(jié)果： 治療組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，有顯著性差異（p0.01），感覺(jué)傳導(dǎo)速度比較，也有顯著性差異（p 0.05）。糖尿病腎血管障礙激活血小板釋放5-羥色胺腎血管收縮腎血管內(nèi)血小板血栓腎小球膜細(xì)胞收縮腎功能障礙腎小球膜細(xì)胞繁殖安步樂(lè)克治療糖尿病腎病 清水妙子等對(duì)沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄的效果，并將其與依那普利的療效作了比較。研究對(duì)象：尿中出現(xiàn)微量蛋白的2型糖尿病患者； 沙格雷酯，9例；依那普利，20例（其中4 例追加了沙格雷酯）結(jié)果：沙格雷酯組及依那普利組患者的尿微量

26、蛋白的排 泄均顯著下降；兩組中的下降水平接近。結(jié)論：沙格雷酯治療對(duì)減少尿微量蛋白的排泄有效。 口服安步樂(lè)克后尿中微量蛋白排泄量的變化 （國(guó)立熊本醫(yī)院 糖尿病中心 東輝 一郎等）16U14U18U10g141210 8 6 4 2 010 8 6 4 2 0H.7. 5/8 5/15 5/30 6/1 6/15 6/30 7/1 7/7150mg300mg 尿 糖 (g/日) 尿 蛋 白 (g/日)安步樂(lè)克治療糖尿病腎病合并癥 ASO有顯效性癥 狀 體 征下肢浮腫下腿冷感及疼痛下肢的麻木感服用安步樂(lè)克開(kāi)始10天后尿糖控制為 0g/日，1 個(gè)月后尿蛋白減少。糖尿病性末梢神經(jīng)障礙引起的癥狀體征的改善

27、川鐵千葉醫(yī)院 內(nèi)科 關(guān) 浩一 藥理與治療 Vol.24.873.199安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的間歇性跛行對(duì) 象：慢性動(dòng)脈閉塞癥患者(主訴間歇性跛行)服藥方法：300mg/日，分3次口服。服藥時(shí)間：175日377日(平均276日)跛行距離服藥后期間*:P0.10:P0.05安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感對(duì)不同癥狀治療的改善度慢性動(dòng)脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對(duì)潰瘍?yōu)?0.0%，疼痛為55.7%，冷感為30.7%)改善度500100(%)潰瘍(n=125)疼痛(n=124)冷感(n=101)31.221.89

28、.928.817.633.920.816.910.9稍有改善以上 41.6%稍有改善以上 77.6%稍有改善以上 72.6%顯著改善有改善稍有改善對(duì) 象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：4周約1年安步樂(lè)克(ANPLAG)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感潰瘍縮小率潰瘍自服藥后2周顯著縮小，服藥后6周的縮小率為43%潰瘍縮小率服藥后期間N=115-125*:P0.0001對(duì) 象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：6周Inter-Society Consens

29、usfor the Management of PAD(2007)2000年公布的關(guān)于診斷、治療PAD的指南=TASC (Trans-Atlantic Inter-Society Consensus)=2007年修訂版下肢閉塞性動(dòng)脈硬化癥的診斷及治療指南TASC推薦事項(xiàng)2 關(guān)于癥狀的轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為了測(cè)定癥狀相關(guān)疾病特有的健康狀態(tài)的基線(xiàn)值及變化，使用步行障礙問(wèn)卷（WIQ）等疾病特有的健康狀態(tài)問(wèn)卷由歐美、澳洲、南非、日本等16學(xué)會(huì)組成的Working Group編制針對(duì)所有癥候性PAD患者以減低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)為目的推薦長(zhǎng)期處方。對(duì)于患有間歇性跛行的患者，為改善跛行癥狀推薦使用抗血小板藥。作為血管內(nèi)治

30、療后/外科處理后的輔助療法，推薦抗血小板藥的無(wú)限期給藥。TASC抗血小板藥的角色S-WIQSarpogrelate - Walking Impairment Questionnaire用WIQ安步樂(lè)克 （鹽酸沙格雷酯）對(duì)間歇性跛行患者歩行障害的改善效果用于日本人的特定使用成績(jī)調(diào)查WIQ是TASC指南所推薦的行走障礙指標(biāo)Matsuo H. Shigematsu H. Annals of Vascular Disease：1(2), 102-110, 2008WIQ(Walking Impairment Questionnaire)患者本人評(píng)價(jià)行走能力的步行障礙問(wèn)卷“疼痛”的分?jǐn)?shù)“步行距離”的分?jǐn)?shù)

31、“步行速度” 的分?jǐn)?shù)“爬上樓梯”的分?jǐn)?shù)WIQ是，可以評(píng)估病人在日常生活中的行走能力，以下各項(xiàng)以0-100分進(jìn)行評(píng)估。（能夠得到Tredmil運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)得不到的日常歩行相關(guān)情報(bào)）疼痛行走距離行走速度爬上樓梯的能力MeanSDp0.0001 vs 給藥前Wilcoxon符號(hào)順序和檢定*(n=419)(n=418)(n=419)(n=419)020406080100給藥前給藥后觀察期間 27.710.1周*49.664.030.642.928.439.046.734.8提高29%提高40%提高37%提高34%：以患有間歇性跛行的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者（閉塞性動(dòng)脈硬化癥、閉塞性血栓血管炎)為對(duì)象, 一天

32、300mg鹽酸沙格雷酯分三次給藥24周。使用WIQ日文版，對(duì)四個(gè)行走障礙項(xiàng)目評(píng)估給藥前后的分?jǐn)?shù)調(diào)查期間對(duì)象與方法：自2005年5月至2006年11月（1年7個(gè)月）在日本國(guó)內(nèi)80所醫(yī)院実施。安步樂(lè)克能顯著改善4個(gè)所有WIQ項(xiàng)目，且其改善效果達(dá)3040%。Matsuo H. Shigematsu H. Annals of Vascular Disease：1(2), 102-110, 2008S-WIQ:安步樂(lè)克 WIQ改善效果周?chē)h(huán)改善作用對(duì)照組(健肢)n=4疾患組(患肢)fontaine分類(lèi)I級(jí)n=10疾患組(患肢)ffontaine分類(lèi)II級(jí)n=22對(duì)照組(健肢)n=4疾患組(患肢)fontaine分類(lèi)I級(jí)n=10疾患組(患肢)ffontaine分類(lèi)II級(jí)n=22*:P0.05*:P0.01(與服藥前比較)*:P0.05*:P0.01(與服藥前比較)皮肢表面溫度的上升量透皮性組織氧分壓(分鐘)(分鐘)方法：慢性動(dòng)脈閉塞癥患者口服ANPLAG 300mg/日(分3次)，用Coretemp測(cè)定足背第一與第二趾間皮膚表面溫度，用氧壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)定小腿內(nèi)側(cè)踝上的透皮性組織氧分壓。周?chē)h(huán)改善作用(ASO患者)國(guó)內(nèi)各觀察項(xiàng)目的改善度項(xiàng)目n顯效良好改善不變惡化良好以上改善以上疼痛52161619106