新版GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)的影響3-課件

1、新版GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)的影響楚雄州藥品監(jiān)督管理局 周 宏 智 2011. 31周宏智楚雄州食品藥品監(jiān)督管理局Tel 兼?zhèn)髡妫〦mail： QQ :6255487162GMP的概念Good Manufacture Practice for Drugs,簡稱GMP我國原先執(zhí)行的GMP規(guī)范是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的GMP規(guī)范，偏重對生產(chǎn)硬件比如生產(chǎn)設(shè)備的要求，標(biāo)準(zhǔn)比較低。3cGMP的概念而美國、歐洲和日本等國家執(zhí)行的國際GMP（即Current Good Manufacture Practice for Drugs簡稱cGMP）。也叫動

2、態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它的重心在生產(chǎn)軟件方面，比如操作人員的動作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件。 4GMP的目標(biāo)要素：將人為差錯(cuò)控制在最低限度；防止對藥品的污染和降低質(zhì)量；建立保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。5一、藥品GMP發(fā)展歷程1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（施行稿）1984年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范1988年，衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1992年，衛(wèi)生部第27號令頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1992年修訂）6一、藥品GMP發(fā)展歷程1999年6月18日，國家藥品監(jiān)督管理局第9號令發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1999年6月19日，國家藥品監(jiān)督管理

3、局印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄（國藥管安1999168號）發(fā)布藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（225條）7一、藥品GMP發(fā)展歷程1999年頒布實(shí)施藥品GMP認(rèn)證管理辦法和藥品GMP認(rèn)證工作程序。2001新的藥品管理法實(shí)施后，對藥品GMP認(rèn)證有關(guān)法規(guī)、辦法進(jìn)行修訂,發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證辦法。2008年1月實(shí)施修訂的藥品GMP評定標(biāo)準(zhǔn)8 一、藥品GMP發(fā)展歷程1998年底，血液制品全部通過認(rèn)證；2000年底粉針劑、大容量注射劑通過認(rèn)證；2002年底小容量注射劑通過認(rèn)證； 2004年6月30日，所有制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP要求并取得GMP認(rèn)證證書。9一、藥品GMP發(fā)

4、展歷程2003年1月1日兩級認(rèn)證工作全面啟動；國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品的認(rèn)證工作；省級藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證工作。10一、藥品GMP發(fā)展歷程 中華人民共和國衛(wèi)生部 令 第 79 號藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺 二一一年一月十七日11貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的 時(shí)限要求國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于貫徹實(shí)施的通知 (國食藥監(jiān)安2011101號 2011年02月25日 發(fā)布 )提出

5、了分三個(gè)階段全面執(zhí)行新版GMP:12貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的 時(shí)限要求自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求。 13貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的 時(shí)限要求現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求 14貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的 時(shí)限要求其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。 15二、中國藥品GM

6、P特點(diǎn)中國藥品GMP主要參照WHO的GMP規(guī)范制定但包含傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)內(nèi)容。對傳統(tǒng)中藥涉及的中藥飲片也制定了相應(yīng)的GMP規(guī)范附錄。中國藥品管理在注冊時(shí)已經(jīng)對原料藥品實(shí)行批準(zhǔn)文號管理，因此在GMP規(guī)范中規(guī)定對生產(chǎn)原料藥品，要逐一品種進(jìn)行GMP認(rèn)證。實(shí)行兩級認(rèn)證，具有專門的藥品GMP證書。16二、中國藥品GMP特點(diǎn)藥品GMP證書5年有效期，到期重新認(rèn)證。在執(zhí)法中，除按照法律規(guī)定警告、限期改正、停產(chǎn)整頓、召回產(chǎn)品、吊銷許可證等處罰外，還有收回藥品GMP證書的情況。17三、修訂藥品GMP中央經(jīng)濟(jì)工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會穩(wěn)定、事關(guān)國家聲譽(yù)，要高度重視并切實(shí)抓好食品藥品質(zhì)量安

7、全；建立最嚴(yán)格的食品藥品安全標(biāo)準(zhǔn)。 完善標(biāo)準(zhǔn)體系和監(jiān)管法制建設(shè)，把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程。18（一）修訂背景隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和更加廣泛應(yīng)用，藥品安全形勢需求越來越強(qiáng)烈，我國現(xiàn)行藥品GMP已越來越不適應(yīng)黨和人民對藥品安全的更高要求，不符合國際上對藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的先進(jìn)理念。19藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題 1、不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)； 2、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品； 3、在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品； 4、低限投料； 5、產(chǎn)品未經(jīng)檢驗(yàn)合格即銷售； 6、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位工作人員流動頻繁，組織機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。20

8、生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管存在的主要問題對藥品安全監(jiān)管的嚴(yán)峻形勢認(rèn)識不到位對藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)監(jiān)督不到位對違法違規(guī)行為處罰不到位地方保護(hù)、執(zhí)法環(huán)境影響監(jiān)管工作進(jìn)展監(jiān)管隊(duì)伍業(yè)務(wù)素質(zhì)不適應(yīng)監(jiān)管工作要求認(rèn)證過程不適應(yīng)生產(chǎn)監(jiān)管的發(fā)展不適應(yīng)國際組織對我國GMP實(shí)施要求21三、修訂藥品GMP因此，修訂我國藥品GMP、提高我國藥品GMP實(shí)施水平，不僅可以提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，更好地保證人民用藥安全有效，而且有利于與國際先進(jìn)水平接軌，促進(jìn)我國藥品進(jìn)入國際市場。因此，修改和完善現(xiàn)行藥品GMP勢在必行。22（二）修訂的總體思路在98版的基礎(chǔ)上盡量完善軟件要求細(xì)化參考借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP23（

9、三）修訂過程2005年組織開展了國內(nèi)外GMP對比調(diào)研工作， 2006年9月正式啟動了GMP修訂工作。修訂工作共召開了多次大型專家咨詢會，涉及國內(nèi)外企業(yè)、科研、教學(xué)、設(shè)計(jì)等單位的專家。2009年4月發(fā)布了專家修訂稿，2009年10月發(fā)布了征求意見稿。2009年12月5日發(fā)布了第二次征求意見稿24（四）主要修訂內(nèi)容包括基本要求和5個(gè)附錄（無菌藥品、血液制品、生物制品、中藥制劑、原料藥）。原98版GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到基本要求中。98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用。這樣，藥品GMP將有一個(gè)基本要求、5個(gè)新附錄以及3個(gè)舊附錄。2598版藥品GMP附錄 1、無菌藥品

10、 2、非無菌藥品 3、原料藥 4、生物制品 5、放射性藥品 6、中藥制劑 7、中藥飲片 8、醫(yī)用氧氣26新版藥品GMP附錄 1、無菌藥品 2、原料藥 3、生物制品 4、血液制品 5、中藥制劑 6、中藥飲片 7、醫(yī)用氧氣 8、放射性藥品27四、新版GMP的特點(diǎn)（一）、結(jié)構(gòu)框架（二）、主要內(nèi)容（三）、主要特點(diǎn)（四）、新版GMP與98版的不同點(diǎn)28（一）、結(jié)構(gòu)框架 采用基本要求加附錄的框架 基本要求 無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品、 血液制品29 （二）、主要內(nèi)容 1、修訂版：基本要求（包括原版非無菌藥品附錄）、無菌制劑、血液制品、生物制品、中藥制 劑、原料藥、中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體。

11、 修訂版將基本要求和無菌藥品附錄做為修訂的重點(diǎn)，并增加血液制品附錄。 2、原版： 非無菌制劑、生物制品、中藥制劑、原料 藥、中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體。 30（三）、新版GMP的主要內(nèi)容 修訂版 除包含原版GMP大部分章節(jié)外，同時(shí)涵蓋了歐盟GMP基本要求及WHO的GMP主要原則內(nèi)容。 修改版GMP 強(qiáng)調(diào)了人員及質(zhì)量體系建設(shè)的特點(diǎn)。31（三）、新版GMP的主要內(nèi)容新版GMP基本要求共有14章、313條，近三萬二千字（不含附錄），詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原則中的內(nèi)容，適用于所

12、有藥品的生產(chǎn)。新版GMP修訂體現(xiàn)了強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點(diǎn)。32 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年版）第一章 總則 第1-4條第一章 總則 第1-2條第二章 質(zhì)量管理 5 -15條第二章 機(jī)構(gòu)人員 3-7條第三章 機(jī)構(gòu)與人員 16-37條第三章 廠房與設(shè)施 8-30條第四章 廠房與設(shè)施 38-70條第四章 設(shè)備 31-37條第五章 設(shè)備 71-101條第五章 物料 38-47條第六章 物料與產(chǎn)品 102-137條第六章 衛(wèi)生 48-56條第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 138-149條第七章 驗(yàn)證 57-60條第八章 文件管理 150-183條第八章 文件 61-6

13、5條第九章 生產(chǎn)管理 184-216條第九章 生產(chǎn)管理 66-73條第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 217-277條第十章 質(zhì)量管理 74-76條第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)278-292條第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 77-79條第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 293305條第十二章 投訴與不良反應(yīng) 80-82條第十三章 自檢 306-309條第十三章 自檢 83-84條第十四章 附則 310-313條(術(shù)語42個(gè))（原第十三章為投訴與不良反應(yīng)、第十四章為術(shù)語）第十四章: 附則 85-88條33無菌藥品附錄定義:無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。適用范圍:

14、適用于無菌制劑生產(chǎn)全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產(chǎn)過程。 34無菌藥品附錄無菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測、對浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求。35無菌藥品附錄 1、修改依據(jù)：為了確保無菌藥品的安全 性，按照歐盟和 WHO 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。 2、凈化區(qū)（室）分級標(biāo)準(zhǔn)：A、B、C、D A 級：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接

15、操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其 工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。應(yīng)有數(shù)據(jù) 證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。 36無菌藥品附錄3、新條文的作用及要求： a、明確了對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測、對浮游菌、沉降菌和表面 微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了確切的說明； b、細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求； c、增加了無菌操作的具體要求； d、強(qiáng)化了無菌保證的措施； 以此做為強(qiáng)有力地保證無菌藥品的安全和質(zhì)量提供法規(guī)和科學(xué)依據(jù)。 37無菌藥品附錄 B級 ： 指無菌配制和灌裝等

16、高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級和 D級 ： 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔 凈操作區(qū)。 38以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 潔凈度級別 靜態(tài) 動態(tài) 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA級 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352000 2900C級 352000 2900 3520000 29000D級 3520000 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定39附注（1）為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的

17、空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。40附注（2）在確認(rèn)級別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。41附注（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。 42無菌藥品附錄 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：

18、潔凈度 浮游菌 沉降菌（90mm） 表面微生物 級別 cfu/m3 cfu /4小時(shí) 接觸（55mm） 5指手套 cfu /碟 cfu /手套 A級 1 1 1 1 B級 10 5 5 5C級 100 50 25 _D級 200 200 50 _ 43以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級(1)352020352020 B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定44無菌藥品附錄工藝分類:無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：

19、1、采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品； 2、部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。45無菌藥品附錄潔凈區(qū)的出入要求:無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。 46無菌藥品附錄生產(chǎn)要求:物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域（室）進(jìn)行。47無菌藥品附錄潔凈級別的確定原則:應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭討B(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)。48無菌藥品附錄潔凈區(qū)設(shè)計(jì)要求： 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)

20、的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。49以上各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級(1)352020352020 B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定50無菌藥品附錄對潔凈區(qū)的懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測：（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可

21、能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)5.0m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。 51無菌藥品附錄對潔凈區(qū)的懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測：（三）在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。（四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。 （五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同。 52無菌藥品附錄對潔凈區(qū)的懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測：

22、（六）在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 m的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。（八）應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。（九）應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。53無菌藥品附錄對微生物進(jìn)行監(jiān)測要求： 應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣

23、法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。54無菌藥品附錄對表面和操作人員的監(jiān)測要求：對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。55潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，

24、同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。56潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境：57潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下的A級1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、

25、分裝、壓塞、軋蓋(2)等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。注：（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)

26、行。A級送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。58無菌藥品附錄隔離操作技術(shù)要求：高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū)。59無菌藥品附錄隔離操作技術(shù)要求：隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。隔離操作器和隔

27、離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。60無菌藥品附錄吹灌封技術(shù)要求：用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級潔凈區(qū)的式樣，該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。61無菌藥品附錄吹灌封技術(shù)要求： 因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開

28、始前設(shè)備的無菌裝配。62無菌藥品附錄人員要求：潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。63無菌藥品附錄人員要求：從事動物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。第二十二條 從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致

29、污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?4無菌藥品附錄人員要求：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。65無菌藥品附錄人員要求：工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的

30、工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。66無菌藥品附錄個(gè)人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。67

31、無菌藥品附錄潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。68無菌藥品附錄潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。69無菌藥品附錄為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入

32、。70無菌藥品附錄應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。71無菌藥品附錄氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。 72無菌藥品附錄在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。當(dāng)使用或生

33、產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過濾器）。73無菌藥品附錄應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。74無菌藥品附錄軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。75無菌藥品附錄(設(shè)備)傳送設(shè)備要求：除傳送帶本身能

34、連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。76無菌藥品附錄(設(shè)備)設(shè)備安裝： 生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。77無菌藥品附錄(設(shè)備)凈化系統(tǒng)要求：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。78無菌藥品附錄(設(shè)備)設(shè)備維修：在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。79無

35、菌藥品附錄(設(shè)備)關(guān)鍵設(shè)備維修：關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。80無菌藥品附錄(設(shè)備)過濾器要求： 過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。81無菌藥品附錄(設(shè)備)生產(chǎn)用氣體： 進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。82無菌藥品附錄(消毒)消毒劑要求：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化

36、學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。 83無菌藥品附錄(消毒)消毒劑配制要求：應(yīng)當(dāng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。 84無菌藥品附錄(消毒)消毒劑要求：必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。85無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)污染防治： 生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當(dāng)采取措施降低污染。86無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)培養(yǎng)基要求:無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的

37、選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。87無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)培養(yǎng)基要求:培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行3次合格試驗(yàn)?？諝鈨艋到y(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批。88無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)培養(yǎng)基要求:培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評價(jià)的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：

38、（一）灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。（二）灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：1.有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。（三）灌裝數(shù)量超過10000支時(shí)：1.有1支污染，需調(diào)查；2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。（四）發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。89無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)驗(yàn)證要求：應(yīng)當(dāng)采取措施保證驗(yàn)證不能對生產(chǎn)造成不良影響。90無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)清洗要求：無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。91無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)制藥用

39、水監(jiān)測：必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。92無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)活動要求：當(dāng)無菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。應(yīng)當(dāng)減少人員走動，避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當(dāng)保證操作人員的舒適性。93無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)污染管理：應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。應(yīng)當(dāng)采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)

40、備的處理應(yīng)當(dāng)避免被再次污染。94無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)時(shí)間要求：應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。95無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)的確定：應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。96無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)物品進(jìn)入要求：無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)

41、區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。97無菌藥品附錄(生產(chǎn)管理)無菌藥品批次劃分的原則：（一）大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均 質(zhì)產(chǎn)品為一批；（三）凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。98無菌藥品附錄(滅菌工藝)滅菌要求：無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物

42、存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6 。采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。99無菌藥品附錄(滅菌工藝)滅菌方式的選擇：可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。100無菌藥品附錄(滅菌工藝)再驗(yàn)證要求：應(yīng)當(dāng)定期對滅菌工藝的有效性進(jìn)行

43、再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。101無菌藥品附錄(滅菌工藝)待滅菌物品的處理：所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。102無菌藥品附錄(滅菌工藝)裝載方式驗(yàn)證： 應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。103無菌藥品附錄(滅菌工藝)生物指示劑要求：應(yīng)當(dāng)按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗(yàn)確認(rèn)其質(zhì)量。使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格管理措施，防止由此所致的微生物污染。104無菌藥品附錄(滅菌工藝)區(qū)分： 應(yīng)當(dāng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或

44、其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批號并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。105無菌藥品附錄(滅菌工藝)滅菌記錄：每一次滅菌操作應(yīng)當(dāng)有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。106無菌藥品附錄(滅菌方法)滅菌的分類：熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌 107無菌藥品附錄(滅菌方法)滅菌要求：（一）在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時(shí)間-溫度曲線。 采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，并

45、有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對照。108無菌藥品附錄(滅菌方法)滅菌要求：（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開始計(jì)算滅菌時(shí)間。（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。 109無菌藥品附錄(滅菌方法)濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的

46、滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期對腔室作檢漏測試。（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。110無菌藥品附錄(滅菌方法)干熱滅菌符合以下要求：（一）干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測試。（二）干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)。（三）干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和腔室

47、內(nèi)、外壓差應(yīng)當(dāng)有記錄。111無菌藥品附錄(滅菌方法)輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）經(jīng)證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合中華人民共和國藥典和注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求。（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)包括輻射劑量、輻射時(shí)間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。（三）輻射滅菌過程中，應(yīng)當(dāng)采用劑量指示劑測定輻射劑量。（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。（五）應(yīng)當(dāng)有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個(gè)包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。（六）應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)達(dá)到總輻射劑量標(biāo)準(zhǔn)。（七）輻射滅菌應(yīng)當(dāng)有記錄。112無菌藥品附錄

48、(滅菌方法)環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合中華人民共和國藥典和注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求。（二）滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)能夠證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，且針對不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時(shí)間，能夠保證所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。（三）應(yīng)當(dāng)采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)當(dāng)確認(rèn)被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。113無菌藥品附錄(滅菌方法)環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（四）被滅菌物品達(dá)到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應(yīng)當(dāng)盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。（五）每次滅菌時(shí)，應(yīng)當(dāng)將適當(dāng)?shù)?、一定?shù)量

49、的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測滅菌效果，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)當(dāng)納入相應(yīng)的批記錄。（六）每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括完成整個(gè)滅菌過程的時(shí)間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)當(dāng)記錄整個(gè)滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)當(dāng)納入相應(yīng)的批記錄。（七）滅菌后的物品應(yīng)當(dāng)存放在受控的通風(fēng)環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。114無菌藥品附錄(滅菌方法)非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）可最終滅菌的產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22m（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于

50、除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補(bǔ)除菌過濾的不足。（二）應(yīng)當(dāng)采取措施降低過濾除菌的風(fēng)險(xiǎn)。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應(yīng)當(dāng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。115無菌藥品附錄(滅菌方法)非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M(jìn)行檢查并記錄。常用的方法有起泡點(diǎn)試驗(yàn)、擴(kuò)散流試驗(yàn)或壓力保持試驗(yàn)。（四）過濾除菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)確定過濾一定量藥液所需時(shí)間及過濾器二側(cè)的壓力。任何明顯偏離正常時(shí)間或壓力的情況應(yīng)當(dāng)有記錄并進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)歸入批記錄。（五）同一規(guī)格和型號的除菌過濾器使用時(shí)限應(yīng)

51、當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，一般不得超過一個(gè)工作日。116無菌藥品附錄(最終處理)軋蓋：小瓶壓塞后應(yīng)當(dāng)盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止產(chǎn)品受到污染。117無菌藥品附錄(最終處理)密封性驗(yàn)證：無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)，其它包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。118無菌藥品附錄(最終處理)真空度檢查：在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當(dāng)在預(yù)先確定的適當(dāng)時(shí)間后，檢查其真空度。119無菌藥品附錄(最終處理)缺陷檢查：應(yīng)當(dāng)逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進(jìn)行檢查。如采用燈檢法，應(yīng)當(dāng)在符

52、合要求的條件下進(jìn)行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時(shí)間不宜過長。應(yīng)當(dāng)定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，定期檢查設(shè)備的性能并記錄。120無菌藥品附錄(質(zhì)量控制)無菌檢查的取樣計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果制定，樣品應(yīng)當(dāng)包括微生物污染風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；（二）最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅菌冷點(diǎn)處取樣；（三）同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。121無菌藥品附錄(術(shù)語)吹灌封設(shè)備 指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和

53、密封的全自動機(jī)器，可連續(xù)進(jìn)行吹塑、灌裝、密封（簡稱吹灌封）操作。122無菌藥品附錄(術(shù)語)動態(tài) 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。123無菌藥品附錄(術(shù)語)單向流 指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。124無菌藥品附錄(術(shù)語)隔離操作器 指配備B級（ISO 5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。125無菌藥品附錄(術(shù)語)靜態(tài) 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。126無菌藥品附錄(術(shù)語)密封 指

54、將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。127生物制品附錄 1、根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了 對生產(chǎn)工藝和中間過程嚴(yán)格控制以及防 止污染和交叉污染的一系列要求； 2、強(qiáng)化了生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細(xì) 胞庫系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔 料的具體要求。 128血液制品附錄 1、附錄制定依據(jù)：參照歐盟相關(guān)的GMP附錄、我國相關(guān)的法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、2007年血液制品生產(chǎn)整頓實(shí)施方案的要求。 2、重點(diǎn)內(nèi)容：確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗(yàn) 、檢驗(yàn)用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅

55、活、不合格血漿處理等各個(gè)環(huán)節(jié)都特別提出了有關(guān)確保原料血漿、中間產(chǎn)品和成品安全性的具體要求。 129中藥制劑附錄 1、強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、 提取工藝控制、提取物貯存的管理要 求； 2、對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目 提出了全面的要求； 3、對提取中的回收溶媒的控制提出了要 求。 130中藥制劑附錄（范圍）附錄的適用范圍：1、本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。2、 民族藥參照本附錄執(zhí)行。131中藥制劑附錄（原則）工藝要求：中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。應(yīng)當(dāng)對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處

56、理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運(yùn)輸過程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。132中藥制劑附錄（原則）來源要求：中藥材來源應(yīng)當(dāng)相對穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當(dāng)與注冊申報(bào)資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。133中藥制劑附錄（機(jī)構(gòu)與人員）質(zhì)量管理要求：企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。134中藥制劑附錄（機(jī)構(gòu)與人員）質(zhì)管人員要求：專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件：（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；或具有專職從事中藥材和中藥飲片

57、鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。135中藥制劑附錄（機(jī)構(gòu)與人員）質(zhì)管人員職責(zé)：專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價(jià)與放行；（三）負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓(xùn)； （四）中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。136中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）防止污染措施：中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵

58、的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施或設(shè)置專用廠房（操作間）等。137中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）揀選要求：中藥材前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。138中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）工藝要求：中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。139中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）特殊工藝要求：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線進(jìn)行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔

59、凈度級別相適應(yīng)。140中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）廢渣處理：中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專用區(qū)域。141中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）生產(chǎn)工藝要求：浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。142中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）特殊工藝要求：中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。143中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）特殊工藝要求：非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制

60、與管理。144中藥制劑附錄（廠房設(shè)施）中藥標(biāo)本室基本要求：中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。145中藥制劑附錄（物料）中藥材分類管理：對每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類，分別編制批號并管理。146中藥制劑附錄（物料）外包裝要求：接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對外包裝上的標(biāo)識內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存