甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥

1、甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥第二十一章甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥【學習目標】掌握硫脲類抗甲狀腺藥的藥理作用、用途、不良反應及用藥注意事項；熟悉碘和碘化物的作用特點、用途及不良反應；了解甲狀腺激素類藥的藥理作用與用途。 初步具有根據(jù)抗甲狀腺藥的藥理作用、用途、不良反應及注意事項制定護理措施及對患者、家屬進行相關護理宣教的能力。 第二十一章 甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥【學習內(nèi)容】 第一節(jié) 甲狀腺激素 第二節(jié) 抗甲狀腺藥 一、硫脲類 二、碘和碘化物 三、放射性碘 四、受體阻斷藥 第二十一章 甲狀腺激素類藥和抗甲狀腺藥甲狀腺激素的合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)1. 合成 甲狀腺腺泡上皮細胞通過碘泵主動攝取血液的

2、I-，在過氧化酶的作用下被活化成為活性碘（I0）；活性碘可使甲狀腺球蛋白（TG）的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；再在過氧化酶作用下兩分子DIT縮合生成T4，或一分子MIT和一分子DIT縮合生成T3。2. 貯存與釋放 合成好的甲狀腺激素貯存在甲狀腺腺泡腔內(nèi)，在蛋白水解酶的作用下釋放進入血液。3. 調(diào)節(jié) 受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。腺垂體分泌的促甲狀腺激素（TSH）可促進甲狀腺細胞增生，促進甲狀腺激素的合成與釋放，而血中T4與T3濃度增高時，可反饋性抑制TSH釋放。 第一節(jié) 甲狀腺激素1. 維持生長發(fā)育 促進蛋白質(zhì)合成和骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育 甲狀腺功能

3、低下：胎兒或新生兒呆小病 成人黏液性水腫2. 促進代謝 促進物質(zhì)氧化，增加組織耗氧量，使產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率提高?！舅幚碜饔谩?. 提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性 使機體對兒茶酚胺的敏感性增強。甲亢時可出現(xiàn)神經(jīng)過敏、易激動、心率加快、血壓升高等癥狀。 第一節(jié) 甲狀腺激素1. 治療甲狀腺功能減退癥 用于呆小病和黏液性水腫。2. 治療單純性甲狀腺腫 甲狀腺激素可抑制TSH分泌，緩解甲狀腺腫癥狀，用于無明顯原因的單純性甲狀腺腫。治療呆小病時必須盡早給藥，應在出生后三個月以內(nèi)補給甲狀腺激素，過遲則智力低下難以恢復?！居?途】 過量可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進表現(xiàn)，如心悸、多汗、多食、消瘦、失眠、震顫等，嚴重者可出

4、現(xiàn)心絞痛甚至心肌梗死。一旦出現(xiàn)應立即停藥并對癥治療。 【不良反應及注意事項】可用受體阻斷藥對抗第一節(jié) 甲狀腺激素左甲狀腺素（levothyroxine）人工合成的四碘甲狀腺原氨酸口服起效緩慢、作用溫和、半衰期長適用于甲狀腺激素的替代治療黏液性水腫昏迷患者可靜脈注射，待清醒后改為口服 第一節(jié) 甲狀腺激素第二節(jié) 抗甲狀腺藥 甲狀腺功能亢進癥（甲亢）指多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^多而引起的臨床綜合征。 抗甲狀腺藥是指能消除甲狀腺功能亢進癥狀的藥物。 常用藥物分為四類：硫脲類碘和碘化物放射性碘受體阻斷藥 口服吸收迅速分布廣泛，能通過胎盤和進入乳汁卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后發(fā)揮作用，故起效慢是最常

5、用的抗甲狀腺藥，可分為：硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）咪唑類： 甲巰咪唑（thiamazole）和卡比馬唑（carbimazole)一、硫脲類第二節(jié) 抗甲狀腺藥【藥理作用】 1. 抑制甲狀腺激素的合成 抑制過氧化酶的活性，使甲狀腺激素的合成受阻起效緩慢長期應用可致甲狀腺腫2. 抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3 丙硫氧嘧啶還可以抑制外周組織的T4向T3轉(zhuǎn)化，故首選用于嚴重病例或甲狀腺危象。3. 抑制甲狀腺免疫球蛋白生成：有一定的病因治療作用。一、硫脲類第二節(jié) 抗甲狀腺藥一、硫脲類【用 途】 1. 用于甲狀腺功能亢進癥的內(nèi)科治

6、療 適用于輕癥、不宜手術者、術后復發(fā)及不宜用放射性碘治療者。2. 用于甲狀腺功能亢進癥的手術前準備 為了減少麻醉和術后并發(fā)癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象，術前應先用硫脲類控制甲狀腺功能至接近正常。3. 用于甲狀腺危象的輔助治療 甲狀腺危象除應用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，可輔助應用大劑量硫脲類藥物以阻斷甲狀腺激素的合成。 術前兩周左右加用大劑量碘，使腺體縮小變硬，以利于手術順利進行。開始治療時應用大劑量，待癥狀緩解后改為維持量。第二節(jié) 抗甲狀腺藥【不良反應及注意事項】 1. 粒細胞缺乏癥 最嚴重的不良反應。2. 甲狀腺腫 長期應用硫脲類后，體內(nèi)甲狀腺激素水平降低，通過負反饋作用促進TSH分泌而

7、導致腺體代償性增生、充血，嚴重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。3. 過敏反應4. 其他 消化系統(tǒng)反應、胎兒或乳兒甲狀腺功能減退。 孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。用藥期間需定期檢查血象一、硫脲類第二節(jié) 抗甲狀腺藥【藥理作用和用途】與劑量有關1. 小劑量碘參與甲狀腺激素的合成 碘為合成甲狀腺激素的必須原料，當人體缺碘時T4、T3的合成減少可導致單純性甲狀腺腫。二、碘和碘化物 防治單純性甲狀腺腫用于甲狀腺功能亢進癥的術前準備 治療甲狀腺危象2. 大劑量碘具有抗甲狀腺作用 抑制蛋白水解酶，抑制T4、T3的釋放使甲狀腺腺體縮小變韌起效迅速但療效不能維持第二節(jié) 抗甲狀腺藥【不良反應及 注意事項】 1. 過敏反應 一般表現(xiàn)為

8、皮疹、藥熱，少數(shù)可出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，甚至喉頭水腫引起窒息。2. 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長期服用大劑量碘劑可誘發(fā)甲狀腺功能亢進，并能通過胎盤和進入乳汁，致新生兒甲狀腺腫，故孕婦和哺乳婦慎用。3. 慢性碘中毒 長期應用可出現(xiàn)口腔及咽喉燒灼感、眼刺激癥狀等，停藥后可消退。二、碘和碘化物 第二節(jié) 抗甲狀腺藥射線 射程短 破壞甲狀腺實質(zhì)射線 射程長 甲狀腺攝碘功能測定131I適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏的甲亢者。 20歲以下病人、妊娠或哺乳的婦女及肝腎功不良者不宜使用。131I三、放射性碘第二節(jié) 抗甲狀腺藥 受體阻斷藥如普萘洛爾等，除阻斷受體外，還可抑制T4轉(zhuǎn)換為T3，可改善甲亢癥狀，尤其是對甲亢所致的心率加快、血壓升高等交感神經(jīng)活性增強癥狀療效顯著，是治療甲亢