Syk與CerbB2、PCNA在乳腺癌中的表達及意義

1、Syk與C-erbB-2、PCNA在乳腺癌中的表達及意義王樹峰問明鄭寶恒底旺李艷玉【摘要】目的通過檢測Syk與-erbB-2、PNA在乳腺癌中的表達，闡發(fā)Syk表達與臨床預后指標的干系，探究Syk在乳腺癌預后評價中的意義。要領應用免疫組化法檢測5例乳腺纖維腺瘤、5例正常乳腺標本和35例乳腺癌手術標本中Syk和-erbB-2、PNA的表達程度。效果正常乳腺標本及乳腺纖維腺瘤標本中-erbB-2及PNA均為陰性而Syk全部呈陽性。35例乳腺癌中Syk-11例，-erbB-2+18例，PNA+24例，Syk的表達與PNA表達相干，但與-erbB-2表達無顯著相干。結論Syk表達缺失可作為斷定乳腺癌預

2、后的指標?！娟P鍵詞】乳腺腫瘤Syk-erbB-2增殖細胞核抗原免疫構造化學TheExpressinandSignifianefSykand-erbB-2，PNAinPatientsithBreastanerAbstrat:PurpseTinvestigatetheexpressinfSykand-erbB-2，PNAinpatientsithbreastaner,andtanalyzetherelatinshipbeteenSykexpressinandprgnsispreditrs，thenteluidatethevaluefexpressininbreastanerprgnsisandtr

3、eatent.ethdsTheexpressinfSyk,-erbB-2andPNAereexainedbyiunhistheistryin5speiensfnralbreasttissue,5speiensfbreastfibradenasand35speiensfbreastaner.ResultsInbreastfibradenasandnralbreasttissue,the-erbB-2andPNAerenegativelyexpressedinallspeiens,hileSykaspsitivelyexpressedinallspeiens.Inthe35breastanersp

4、eiens，Syk-11，-erbB-2+18，PNA+24.ThereassignifiantrrelatinbeteentheexpressinfSykandPNA,butthereasntsignifiantrrelatinbeteentheexpressinfSykand-erbB-2.nlusinsThenegativeexpressinfSykuldbensideredasaprgnstipreditrfrbreastaner.Keyrds:breastneplass；-erbB-2；PNA；Syk；iunhistheistry本研究欲通過免疫構造化學SP法檢測乳腺癌構造中-erb

5、B-2、PNA和Syk的表達環(huán)境，并結合臨床和病理參數(shù)以及對術后患者的隨訪不雅察效果，探究它們之間的干系，并側重探究Syk表達在乳腺癌預后斷定中的意義以及它在臨床治療應用中的代價。1質料與要領11臨床資料5例乳腺纖維腺瘤標本以及5例正常乳腺構造標本，均選自本院門診手術室，35例乳腺癌構造標本均選自本院1992年12月至1997年12月存檔的手術切除構造標本蠟塊，全部標本均顛末病理查抄證明為原發(fā)性乳腺癌。患者全部為女性，年事20歲68歲，均勻年事44.74歲。全部病例術前未舉行過放療及化療，也未舉行過腋窩淋逢迎活檢手術以及腋窩的其他手術；均行乳腺癌根治或改進根治手術切除的標本。此中，非浸潤性乳腺

6、癌10例，均為導管內癌，浸潤性乳腺癌25例，包羅單純癌14例、導管浸潤癌8例、髓樣癌2例以及黏液腺癌1例。高度分化2例、中度分化17例、低度分化16例。35例乳腺癌標本中有腋窩淋逢迎轉移19例，無腋窩淋逢迎轉移16例，并均經(jīng)病理構造學查抄確診。隨訪至2002年12月尾，5年內殞命9例。1.2免疫組化染色1.3效果斷定通過光學顯微鏡不雅察闡發(fā)，在高倍視野400下對含棕黃色顆粒的細胞舉行計數(shù)，盤算陽性細胞所占百分比。以定位明白，染色顯著者為陽性，而染色弱或完全不染色者為陰性。陽性細胞10%為-，10%25%為+，25%50%為+，50%為+。將+以下的記為陰性標本，+及+記為陽性標本。1.4統(tǒng)計學

7、闡發(fā)求出各組的陽性比率，組間比力接納計數(shù)資料的正確概率法舉行統(tǒng)計學闡發(fā)。2效果2.1Syk、-erbB-2及PNA在乳腺構造中的表達正常乳腺標本及乳腺纖維腺瘤標本中-erbB-2及PNA均為陰性表達，而Syk那么全部呈陽性。在35例原發(fā)性乳腺癌構造標本中，-erbB-2重要表達于乳腺癌細胞的細胞漿中，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中陽性表達18例，陽性率為51.4%18/35；PNA重要表達于乳腺癌細胞的細胞核，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中陽性表達24例，陽性率為68.6%24/35；而Syk重要表達于乳腺構造的細胞漿中，陽性產(chǎn)物為棕黃色顆粒，此中表達缺失11例，陰性率為31.4%(11/35)。經(jīng)統(tǒng)

8、計學闡發(fā)，Syk與PNA表達之間存在嚴密的干系P0.05，而未創(chuàng)造Syk與-erbB-2表達之間有顯著干系(P0.05)。2.2Syk、-erbB-2及PNA表達與預后35例乳腺癌患者術后5年內殞命9例，占25.7%9/35，保存5年以上者那么占74.3%26/35。保存5年以下的9例中Syk-6例，占66.7%6/9，保存5年以上的26例中Syk-5例，占19.2%5/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)。保存5年以下的9例中-erbB-2+8例，占88.9%8/9，保存5年以上的26例中-erbB-2+10例，占38.5%10/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)；保存

9、5年以下的9例中PNA+9例，占100%9/9，保存5年以上的26例中PNA+15例，占57.7%15/26，兩者比力差異有明顯性P0.05(見表1)；可見-erbB-2、PNA陽性表達與乳腺癌患者的5年保存率低落干系嚴密，而Syk陰性表達與乳腺癌患者的5年保存率低落干系嚴密。2.3Syk表達與臨床病理特性的干系35例乳腺癌標本中，浸潤性乳腺癌的25例標本中Syk-11例，占44%11/25，而為非浸潤性乳腺癌的10例標本中無Syk-環(huán)境，兩者比力差異有明顯性P0.05見表2。乳腺癌中Sky表達與臨床病理特性干系見表2，表現(xiàn)Sky陰性表達與淋逢迎轉移、侵襲性、細胞分化程度有明顯性相干，而與臨床

10、分期、腫瘤巨細及月經(jīng)狀態(tài)無明顯性相干。3討論隨著細胞生物學、分子生物學的不竭生長，人們創(chuàng)造很多癌基因編碼產(chǎn)物具有酪氨酸激酶的活性，與腫瘤的產(chǎn)生干系嚴密。Syk(spleentyrsinekinase)編碼基由于SYK，位于人染色體9q22，卵白分子量為72kD，全長629個氨基酸，屬于非受體型卵白酪氨酸激酶，是B細胞激活信號轉導歷程中最緊張的激酶，并被作為B細胞受體BR信號轉導分子得到普及的研究。Syk與T細胞激活中的ZAP-70屬于同一卵白酪氨酸激酶家屬，其特點是除了有激酶活性中央SH1之外另有兩個SH2布局域，因此成為磷酸化ITA招募的首選工具。被招募的Syk立即成為Sr作用的第二個靶目的

11、，進而可以啟動B細胞活化信號轉導的三條重要途徑，終極激活種種轉錄因子，使之進入細胞核內，進而使相應的基因產(chǎn)生轉錄激活出現(xiàn)產(chǎn)物的表達。邇來，研究以為Syk在多種惡性腫瘤的發(fā)病歷程中起著極為緊張的作用。artin等11研究以為乳腺腺體發(fā)育重要是在成年期，此時的乳腺構造不竭地舉行生長、分化、退化的循環(huán)，并受到生長因子、激素、細胞與細胞以及細胞與母體之間彼此作用的綜合操縱，而酪氨酸激酶在這一系列操縱細胞增長和細胞內信號轉導方面的作用產(chǎn)生在上游啟始階段，從而提出Syk不但與乳腺癌的產(chǎn)生生長嚴密相干，并且照舊乳腺腫瘤形成中的早期因子。本實行研究表現(xiàn)，Syk重要表達于正常乳腺上皮細胞的細胞漿，在乳腺癌細胞中

12、表達缺失，其表達環(huán)境與乳腺癌的侵襲性、腫瘤細胞的分化程度、腋窩淋逢迎狀態(tài)、5年保存率等均有嚴密的干系，可見Syk的表達環(huán)境對付斷定乳腺癌腫瘤細胞的分化環(huán)境，是否存在轉移以及術后5年保存環(huán)境均有緊張意義。PNA是真核細胞DNA合成所必須的一種36kD的非構造核酸卵白，合成于晚G1期和S期，在DNA復制歷程中有調治作用，由于僅在增殖期細胞中合成和表達，故被視為評估腫瘤細胞增殖活性的一個標識表記標幟物。35例乳腺癌標本中PNA表達率為68.6%，與Gel等1報道的71.4%靠近。我們同時創(chuàng)造PNA表達環(huán)境與5年保存率之間有嚴密的干系，PNA高表達的乳腺癌患者的5年保存率顯著低于PNA低表達者，提示P

13、NA可以或許很好地反響腫瘤細胞的增殖活性，對付腫瘤的診斷以及預后斷定有必然的意義，與相干研究資料2符合。乳腺癌標本中PNA表達環(huán)境與Syk表達之間有著嚴密干系P0.05，Syk表達缺失的乳腺癌病例中可以見到PNA表達增高。然而，由于如今此方面研究報道尚少，故此效果未能參照比力，但是鑒于PNA是腫瘤構造中細胞增殖活性的標識表記標幟因子，提示Syk對付腫瘤細胞的生長具有按捺作用，但是，其兩者之間確切的干系仍有待于擴大樣本例數(shù)，進一步研究證明。arter等3研究以為Syk與HER2/neu是一對成效相反的抑癌/癌基因。HER2/neu過分表達可以誘導血管內皮細胞緊縮，從而使腫瘤細胞易于穿過血管屏蔽，

14、易于產(chǎn)生轉移；而Syk可以按捺HER2/neu的緊縮血管內皮細胞的作用，從而按捺腫瘤的轉移4。本研究通過對35例乳腺癌構造標本中Syk與-erbB-2表達環(huán)境的研究，未能創(chuàng)造兩者在表達方面有關，與YunfEi等5研究效果同等，因此這兩個指標在表達上是否有關以及存在何種相干干系另有待于擴大不雅察樣本數(shù)進一步研究?？傊?，本研究效果表白，Syk表達的缺失與乳腺癌的產(chǎn)生、轉移存在嚴密的干系，Syk是強有力的乳腺癌腫瘤按捺因子。固然，如今關于Syk另有很多題目尚未研究明晰，但對Syk的進一步深化的研究對付乳腺癌的早期創(chuàng)造、正確斷定預后以及積極治療都具有非常成心義?！緟⒖嘉墨I】1Gel,GelR,ehrtraA,etal.Iunhistheiallalizatinandrrelatinfp53andPNAexpressininbreastaninaJ.IndianJExpBil，2000，38(3)：225-228.2PatriL，F(xiàn)itzgibbnsD，DavidL，etal.PrgnstifatrinbreastarinaJ.ArhPathlLabed，2000，124：966-978.3arter，HyingJ，Bsell，etal.HER2/neuver-expressininduese