第六版免疫學(xué)課件 14 適應(yīng)性免疫應(yīng)答--T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答

1、 第十四章適應(yīng)性免疫應(yīng)答(yngd)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 共四十二頁 免疫應(yīng)答概述 一、概念 抗原物質(zhì)進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖(zngzh)、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。 共四十二頁 二、免疫應(yīng)答類型(lixng) 1.根據(jù)效應(yīng)機理分為 體液免疫：B細胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。 細胞免疫：特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。 2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 生理性免疫應(yīng)答：清除有害物。 病理性免疫應(yīng)答：引起組織損傷或功能障礙。 3.根據(jù)來源分為 天然性免疫 適應(yīng)性免疫 共四十二頁 特異性免疫應(yīng)答一、基本特征*特異性：針對某種

2、抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)(xioyng)細胞，發(fā) 生的免疫應(yīng)答。 *記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保 留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng) 答。 *識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。共四十二頁二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識別 免疫細胞活化(huhu)免疫效應(yīng) 三、發(fā)生部位 外周免疫器官 皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴結(jié) 抗原 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜(zhn m)局部 粘膜下淋巴 細胞 共四十二頁細胞(xbo)免疫應(yīng)答概述一、概念 細胞免疫應(yīng)答是從初始(ch sh)T細胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細胞并將抗原清除的過程。 二、活化階段 抗原識別階段 T細胞活化、增殖、分化階段 免疫效

3、應(yīng)階段共四十二頁第一節(jié) T細胞的抗原識別 識別方式：初始 T細胞TCR與APC表面提呈的 MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。 識別特點(tdin)： T細胞識別抗原具有MHC限制性。 CD4+T細胞識別APC遞呈的MHC II-肽 復(fù)合物。 CD8+T細胞識別APC遞呈的MHC I -肽 復(fù)合物。共四十二頁共四十二頁共四十二頁一、T細胞對APC -MHC-I分子(fnz)提呈抗原的識別存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原（如病毒和細菌感染細胞后，在細胞合成蛋白類物質(zhì)，及腫瘤細胞抗原等）首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段,再與MHC-I類分子(fnz)形成復(fù)合物, 提呈給CD8+T細胞。 共四十二頁共四十二頁二、

4、T細胞對APC-MHC-II分子提呈抗原(kngyun)的識別通過(tnggu)吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細胞囊泡系統(tǒng)（vesicular system）的外源性抗原（如細菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等），在細胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含1030個氨基酸殘基的小肽片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHC-II類分子結(jié)合形成復(fù)合物，提呈給CD4+ T細胞。 共四十二頁共四十二頁 第二節(jié) T細胞的活化 是一個包括接受信號刺激(cj)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞內(nèi)酶的活化，基因轉(zhuǎn)錄表達等在內(nèi)的連續(xù)的復(fù)雜過程。一、T細胞活化的信號刺激 1.T細胞活化的雙信號刺激信 號第一信號第二信號T細胞TCR和CD4/CD8 CD28APCMHC

5、-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)共四十二頁共四十二頁2.T細胞活化中粘附分子的輔助作用 T細胞 APC（1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL（2） CD40L(活化) CD40(活化) 輔助作用（1）維持抗原特異T細胞與APC的結(jié)合時間，有益于T 細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細胞。（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激(cj)T細胞克隆增 殖?；罨腁PC表達B7分子增加。共四十二頁T細胞(xbo)活化中粘附分子的輔助作用共四十二頁3.T細胞活化中IL-2的作用 IL-2是T細胞的生長

6、因子，對T細胞的活化是必需的。 1）作用 促進T細胞增殖，分化。 2）機制 T細胞（啟動后進入G1期） 分泌(fnm)IL-2，表 達IL-2R 自分泌作用 細胞增殖周期 繼續(xù)進行，促進T細胞分化。 3）特點 CD8+T細胞的活化較CD4+T細胞需要更強的協(xié) 同刺激信號，IL-2 對此起重要作用。共四十二頁靜止(jngzh)T細胞活化(huhu)T細胞T細胞增殖、分化T細胞活化中IL-2的作用共四十二頁T細胞(xbo)的活化過程 共四十二頁 第三節(jié) T細胞(xbo)介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)(xioyng)的T細胞Th1細胞CTL細胞共四十二頁一、CD4+Th1細胞介導(dǎo)的特異性免

7、疫效應(yīng) 主要免疫效應(yīng)功能活化巨噬細胞更有效地破壞細胞內(nèi)寄生微生物，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通過誘導(dǎo)(yudo)活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體，通過調(diào)理作用殺傷靶細胞，如腫瘤細胞等。共四十二頁（一）誘導(dǎo)巨噬細胞活化介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 1.巨噬細胞活化的兩個信號 1）CD4+Th1細胞分泌(fnm)的巨噬細胞活化因子 IFN-對巨噬細胞的作用。 2）CD4+Th1細胞表面的CD40L與巨噬細胞表面 的CD40分子結(jié)合。 共四十二頁2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染(gnrn)部位 1）分泌(fnm)IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核 細胞的產(chǎn)生。 2）分泌TNF-和TNF-：擴張血管和改變血 管內(nèi)皮細胞

8、粘附分子(如ICAM-1)的表達, 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬細胞。共四十二頁IFN IFN RCD40LCD40Th細胞(xbo)活化(huhu) CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌 協(xié)同IFN-增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用。 B7分子和MHC II分子的表達增加。M共四十二頁共四十二頁（二）輔助(fzh)CTL活化增殖 CD8+T細胞(xbo)的活化和增殖需要CD4+T細胞分泌的IL-2的刺激，沒有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆擴增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的殺傷活性。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細胞分泌的IL-6，才能分化為效應(yīng)CD8+C

9、TL。這就是Th細胞的輔助作用。 共四十二頁（三）輔助B細胞(xbo)產(chǎn)生調(diào)理抗體 CD4+Th1細胞通過分泌IFN-和IL-2，可輔助B細胞產(chǎn)生(chnshng)調(diào)理抗體，此類抗體一般為IgG1和IgG3亞類。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細胞結(jié)合成免疫復(fù)合物，再通過與表達CR或FcR的吞噬細胞和NK細胞結(jié)合，促進對靶抗原的破壞、清除。共四十二頁 CD4Th1細胞 IFN-和IL-2B細胞 調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+ 靶細胞 結(jié)合CR或FcR(吞噬細胞和NK細胞) 破壞(phui)、清除靶抗原。共四十二頁 二、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 殺傷表達同MHC I類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細

10、胞。 （一）特異性細胞毒效應(yīng) 靶細胞特點 (1) 病原體在感染細胞內(nèi)增殖； 1）不被所感染的細胞破壞； 2）不能接觸細胞外的抗體(kngt)。 (2) MHC I類分子表達下降。 靶細胞：胞內(nèi)寄生的病原體（主要為病毒）的感 染細胞和腫瘤細胞等。共四十二頁1. CTL對靶細胞的殺傷(shshng)特點CD8+CTL特異識別(shbi)靶細胞表面的MHC-I分子和結(jié)和在MHC-I分子抗原溝槽上的特異性抗原肽。如果靶細胞上的MHC-I分子丟失或變異，CD8+CTL細胞則不識別和殺傷靶細胞。 共四十二頁2. CTL對靶細胞的殺傷(shshng)過程 （1）識別（2）致死性攻擊 穿孔素依賴性機制 破壞細

11、胞膜。 1）CD8CTL特異識別MHC I-肽復(fù)合物(靶細胞表面)釋放活性溶解顆粒 毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道 細胞死亡。 2）顆粒酶(顆粒酶B) 進入靶細胞(通過膜孔道) 胱門蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD活化 降解(jin ji)DNA。 注：CAD - caspase activatable deoxy-ribonuclease 穿孔素非依賴性機制 誘導(dǎo)細胞凋亡 Fas/FasL 共四十二頁CD8CTL殺傷(shshng)靶細胞機制共四十二頁共四十二頁共四十二頁共四十二頁 （二）分泌細胞因子的效應(yīng) 1. IFN- （1）直接抑制病毒復(fù)制(fzh)； （2）誘導(dǎo)MHC I類分子表達； （3）活化巨噬細胞等。 2. TNF-和TNF- （1）協(xié)同IFN- 活化巨噬細胞； （2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細胞。共四十二頁共四十二頁共四十二頁共四十二頁1.T細胞識別(shbi)抗原的方式和活化。2.CD4+T細胞介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制。3.CD8+CTL細胞殺死靶細胞機制。思考題共四十二頁內(nèi)容摘要第十四章。抗原物質(zhì)進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)(fnyng)以排除抗原的過程。*識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。識別特點： T細胞識別抗原具有MHC限制性。一、T