藥理學(xué)第二版42氨基甙

1、藥理學(xué)第二版42氨基甙優(yōu) 點(diǎn)比青霉素和頭孢菌素抗G桿菌活性強(qiáng)抗菌譜廣缺 點(diǎn)無(wú)抗厭氧菌活性，消化道不吸收，損傷腎功能和第八對(duì)腦神經(jīng)第一節(jié) 氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性 【藥理作用】 氨基糖苷類(lèi)抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點(diǎn)： 1.殺菌作用呈濃度依賴性。 2.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。 3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。 4.具有初次接觸效應(yīng)。 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。 抗菌機(jī)制 抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌 通過(guò)離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始

2、、延伸、終 止）靜止期殺菌藥 1.起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞 基始動(dòng)復(fù)合物的形成 2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位 歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位 3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻 止70S 亞基的解離。與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：抑制蛋白質(zhì)合成的開(kāi)始細(xì)菌的耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶 (主要） 如：磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶 2.細(xì)胞膜通透性下降 如：綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥 3.修飾靶蛋白（P10蛋白） 如：結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥 體內(nèi)過(guò)程吸收：肌內(nèi)注射和靜脈滴注給藥?？诜茈y吸 收，僅作腸道消毒用。分布：血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉

3、素除外） 分布于細(xì)胞外液，不能透過(guò)血腦屏障 在腎皮質(zhì)，內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度 蓄積 代謝與排泄：原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高， t1/2約為23 h，腎衰竭患者可延長(zhǎng)2030倍，以腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及時(shí)間 臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染 嚴(yán)重感染需與-內(nèi)酰胺類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi) 聯(lián)合應(yīng)用消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備外用鏈霉素、卡那霉素治療結(jié)核不良反應(yīng)耳毒性 前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 平衡障礙 聽(tīng)神經(jīng)損傷：耳鳴，聽(tīng)力減退，永久性耳聾 機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損耳毒性防治 經(jīng)常詢問(wèn)患者是否有早期癥狀耳鳴、眩暈等定期

4、頻繁聽(tīng)力監(jiān)測(cè) “亞臨床耳毒性” 老人和兒童患者更應(yīng)注意、孕婦避免使用避免合用其他耳毒性藥物避免與掩蓋耳毒性藥物合用抗組胺藥 監(jiān)測(cè)血藥濃度，血藥峰濃度不超過(guò)12mg/L，谷濃度不高于2mg/L 不良反應(yīng)腎毒性藥源性腎臟衰竭 表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥 和腎功能減退 機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害 近曲小管上皮細(xì)胞 防治：避免合用增加腎毒性藥物，定期檢 查腎功，尿量240ml/8h停藥 監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整給藥方案 不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻滯作用 與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭 機(jī)制：與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+ 競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位

5、，阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明 不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過(guò)低，重癥肌無(wú)力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生 不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 偶可見(jiàn)過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素特點(diǎn)：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮試； （2）腎上腺素+葡萄糖酸鈣其他反應(yīng) 周?chē)窠?jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素鏈霉素（Streptomycin） 抗菌特點(diǎn)：1.抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核分支桿菌有效2. 對(duì)G-桿菌、綠膿桿菌的抗菌活性最低3.對(duì)土拉菌有特效臨床應(yīng)用 鼠疫（合用四環(huán)素）、兔熱病（首選） 布氏桿菌病 合用青霉素感染性心內(nèi)膜炎 合用氨芐西林預(yù)防呼吸

6、、胃腸及泌尿系統(tǒng) 術(shù)后敏感菌感染 合用異煙肼、利福平結(jié)核病的初治階段 不良反應(yīng)：1.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱過(guò)敏性休克皮試 2.耳毒性：前庭功能損害常見(jiàn)3.神經(jīng)肌肉麻痹4.腎毒性:少見(jiàn)毒性反應(yīng)與用藥劑量和療程長(zhǎng)短有關(guān)， 1g/日，療程聽(tīng)神經(jīng)損害腎毒性神經(jīng)肌肉阻滯 配伍禁忌 兩性霉素B、肝素鈉、-內(nèi)酰胺類(lèi) 慶大霉素臨床應(yīng)用目前最常用的廣譜氨基糖苷類(lèi)合用-內(nèi)酰胺類(lèi)嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染合用羧芐西林銅綠假單胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備 眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素（tobramy

7、cin）抗G-菌活性不如慶大霉素，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效 用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者，宜用妥布霉素（不良反應(yīng)輕）阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類(lèi)，對(duì)腸道G-菌和銅綠 假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定 常用耐氨基苷類(lèi)的G-菌，銅綠假單胞菌感染 的首選藥物 與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗生素注意事項(xiàng)： 毒性大，嚴(yán)格控制劑量與療程1.老年人和兒童用藥: 對(duì)老年人G-感染首選頭孢菌素或廣譜青霉素嚴(yán)重感染可聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)，但應(yīng)減少劑量?jī)和瘧?yīng)避免使用2.注意早期中毒癥狀： 監(jiān)測(cè)聽(tīng)力 檢查腎功 因其分布在細(xì)胞外液，腹