第2節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及要點(diǎn)

1、第2節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容及要點(diǎn)乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式 本品為N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2 應(yīng)為98.0%102.0%。 【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶 性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄VI C）為256 261，熔融時(shí)同時(shí)分解。 【鑒別】（1） （2） （3）【檢查】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存。【制劑

2、】乙酰唑胺片一、名稱 我國藥典委員會和新藥審批辦法對新藥命名原則規(guī)定： 1. 藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的國際非專有藥名（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。 2. 藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。 3. 仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用： 音譯 如：Morphine 嗎啡 意譯 音意合譯 如：Chloroquine 氯喹 4. 對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5.

3、對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。 如： 罌粟中提取的罌粟堿。 6.復(fù)方制劑中含有2個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。 如：氨酚待因片 7.制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。 如：乙酰水楊酸阿司匹林 乙酰水楊酸片阿司匹林片 8. 避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。 如：風(fēng)濕靈、抗癌靈 9. 某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺 10. 對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。 二、性狀【性狀】

4、本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄VI C）為256 261，熔融時(shí)同時(shí)分解。 1、外觀、嗅味 （1）聚集狀態(tài) 藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。 （2）色澤 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。 顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。（3）嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。（4）晶型 不同晶型的藥物其

5、生物利用度有很大的差異例 無味氯霉素（chlorhenicol palmitate） 有A、B、C及無定型四種晶型。 A-穩(wěn)定型 難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。 B-亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。 C-不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。2、溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味溶解度允許有一定的差異， 無法定意義3、物理常數(shù) 藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。 用黑體字列出小標(biāo)題，

6、構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測定方法均收載于藥典“附錄”中。 （1）熔點(diǎn) 1）定義：ChP(2000)規(guī)定：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。2）法定測定方法：毛細(xì)管測定法，分三法： 第一法：測定易粉碎的固體藥品 第二法：測定不易粉碎的固體藥品 第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì) 初熔全熔 3）影響熔點(diǎn)測定的主要因素a.傳溫液 mp.在80以下的，用水 mp.在80以上的，用硅油或液體 石蠟 b.毛細(xì)管 中性硬質(zhì)玻璃管，長：9cm 內(nèi)徑：0.91.1mm 壁厚：0.100.15mm c.升溫速度 1 1.5 /min 熔融同時(shí)分解 2.5 3 /mi

7、n d. 溫度計(jì) 0.5刻度，且經(jīng)校正（2）凝點(diǎn) 液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度（3）相對密度 20 液體藥物密度/水密度 比重瓶法： 供試品用量少，較常用 韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體 （4）餾程（液體藥品） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴剩34ml溫度范圍 純度高的藥品餾程短 純度低的藥品餾程長（5）比旋度 比旋度 具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。（6）折光率 對于液體藥

8、品，特別是植物油，是一種具有定性、純度檢查作用的物理常數(shù)。ir（7）黏度（三種方法） 液體對流動的阻抗能力 牛頓液體 流動時(shí)所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液） 非牛頓液體 流動時(shí)所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）（8）吸收系數(shù) 吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度 摩爾吸收系數(shù) 溶液濃度 液層厚度 百分吸收系數(shù) 溶液濃度 液層厚度 三、鑒別 （一）一般鑒別試驗(yàn) 一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國藥典將此類官能團(tuán)、陰、陽離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中，此類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物

9、，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗(yàn)。（二）專屬鑒別試驗(yàn) 某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng) 如： 維生素B1，中國藥典（2000年版）將其專屬性反應(yīng)硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。（三）藥典常用的鑒別方法 1、化學(xué)法 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。 優(yōu)點(diǎn)：操作簡便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣 缺點(diǎn)：專屬性差例 生成氣體法： 尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙?jiān)囍?，可由紅色變?yōu)樗{(lán)色。 呈色反應(yīng)： 三氯化鐵呈色反應(yīng) 異羥肟酸鐵反應(yīng) 2、理化常數(shù)測定法 3、儀器分析法 UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC 放射性藥物 譜儀

10、法 NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析 法、氨基酸分析法(1) UV法 利用紫外光譜對藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種：P20 1）5）(2) IR法 ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 USP采用對照品法 JP兩種方法都用 BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 IR法只能用于原料藥的鑒別(3)TLC法 一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法4、生物檢定法(四) 鑒別方法選擇的基本原則 P379 2.1 2.3 注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取(五) 鑒別方法評價(jià)的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性四、檢查 有效性 以臨床療效評價(jià) 均一性 溶出度、裝量差異、 含量均勻度、生物利度等 純度要求 雜

11、質(zhì)檢查及主藥含量測定 安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、熱 源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則： 1、要檢查危害健康的雜質(zhì) 如：重金屬、砷鹽 2、針對性 3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì) 如：甲苯咪唑（A，B，C晶型） 4、從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。雜質(zhì)檢查方法評價(jià)的效能指標(biāo) 定量 限度 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性五、含量測定（一）常用的測定方法及其特點(diǎn) 1、重量分析法 原料 2、容量分析法 原料 3、光譜法 制劑 UV法 熒光法 AAS法 4、色譜法 原料、制劑 HPLC GC TLC 5、其他方法（二）選擇方法的基本原則 1、化學(xué)原料藥首選容量分析

12、法 2、制劑首選色譜法 3、酶類藥物首選酶法 4、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算分光光度法 5、新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對照測定。（三）含量限度的制定 1、根據(jù)不同的劑型 如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛） 原料藥 99.0% 片 劑 90.0 110.0% 注射液 93.0 107.0% 對乙酰氨基酚注射液 95.0105.5% 丹皮酚磺酸鈉注射液 90.0110.0%2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平 如： 積雪草中各種苷類成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0 105.0%3、根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些4、根據(jù)所選方法 容量分析法 99.0 10