藥品GMP認證現(xiàn)場檢查工作程序課件(PPT 69頁)

1、藥品GMP認證檢查工作程序第1頁，共69頁。掌握現(xiàn)場檢查的工作程序按檢查方案的要求進行現(xiàn)場檢查工作撰寫出符合要求的檢查報告目的第2頁，共69頁。一、檢查的準備二、現(xiàn)場檢查三、檢查情況的報告第3頁，共69頁。檢查的準備 1、江西省藥品認證中心(以下簡稱認證中心)，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認證管理辦法及GMP檢查員管理辦法的有關(guān)規(guī)定，組織檢查組實施現(xiàn)場檢查。 落實檢查組成員時，應(yīng)征求成員本人及所屬單位的意見。(一)組織和人員第4頁，共69頁。要點：認證中心負責對GMP認證申報資料進行技術(shù)審查認證中心負責組織現(xiàn)場檢查確定檢查組成員，征求本人及單位意見檢查員采取隨機選派原則，但回避所在轄區(qū)G

2、MP認證的檢查檢查員以老帶新第5頁，共69頁。2、檢查組由35名GMP檢查員組成，實行組長負責制。檢查組組長的職責是： (1)根據(jù)現(xiàn)場檢查方案，組織、協(xié)調(diào)現(xiàn)場檢查工作； (2)負責與受檢查企業(yè)交換意見； (3)負責匯總檢查情況，擬定和宣讀現(xiàn)場檢查報告； (4)負責向認證中心提交現(xiàn)場檢查報告及有關(guān)資料。第6頁，共69頁。要點： 檢查組人員數(shù)量實行組長負責制 組長的職責理解： 組長的重要作用：承上啟下。 組織協(xié)調(diào) 溝通交流 綜合情況 宣讀報告 呈報資料 第7頁，共69頁。 組長應(yīng)具備的素質(zhì) 政治素質(zhì)：組織觀念 表率作用 作風正派 業(yè)務(wù)素質(zhì)：組織協(xié)調(diào)能力 綜合情況能力 正確理解和執(zhí)行檢查方案 作風優(yōu)

3、良紀律嚴明嚴謹細致業(yè)務(wù)熟練公開公平公正第8頁，共69頁。 3、認證中心可視需要，根據(jù)檢查對象的類型、規(guī)模等情況，選派人員監(jiān)督現(xiàn)場檢查方案的實施。 要點： 認證中心根據(jù)需要有選擇地派員 認證中心人員的作用： 對檢查過程進行監(jiān)督 對檢查人員進行考核 對遇到的問題進行協(xié)調(diào)第9頁，共69頁。 4、企業(yè)所在地設(shè)區(qū)市局選派1名觀察員協(xié)助工作。要點： 設(shè)區(qū)市局選派觀察員 觀察員的任務(wù)： 協(xié)助檢查組落實檢查方案 協(xié)調(diào)檢查組與企業(yè)的溝通 幫助解決檢查中遇到的問題 * 第10頁，共69頁。檢查的準備（續(xù)） (二)制定方案 認證中心負責制定現(xiàn)場檢查方案。檢查方案包括檢查時間、檢查項目、有關(guān)要求和檢查組成員分工等。檢

4、查方案及被檢查企業(yè)有關(guān)資料應(yīng)提前提交檢查組成員。第11頁，共69頁。要點： 認證中心制定檢查方案 檢查方案內(nèi)容 提前提交檢查組（中心派員隨帶、檢查員到中心領(lǐng)取等方式） 檢查組成員應(yīng)提前一天到達被檢查企業(yè)所在地，落實檢查方案，明確各成員分工并熟悉企業(yè)的情況第12頁，共69頁。第13頁，共69頁。時間服從效果第14頁，共69頁。檢查的準備（續(xù)） (三)通知檢查 認證中心應(yīng)在現(xiàn)場檢查前，將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查企業(yè)，并抄送其所在地設(shè)區(qū)市局和省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處，同時將參加檢查工作的檢查員通知告檢查組成員單位。第15頁，共69頁。要點： 認證中心發(fā)現(xiàn)場檢查通知 通知發(fā)送范圍： 藥品安全

5、監(jiān)管處 地方食藥監(jiān)局 被檢查企業(yè) 檢查員所在單位第16頁，共69頁。一、檢查的準備二、現(xiàn)場檢查三、檢查情況的報告第17頁，共69頁。二、現(xiàn)場檢查 (一)首次會議 首次會議主要內(nèi)容包括：介紹檢查組成員、說明有關(guān)事項、宣布檢查紀律、核實該企業(yè)在一年內(nèi)有無違規(guī)經(jīng)營假劣藥品情況 、被檢查企業(yè)匯報情況、確認檢查范圍、落實檢查日程、確定檢查陪同人員等。首次會議由檢查組組長主持。第18頁，共69頁。檢查情況的報告 檢查工作結(jié)束后，檢查組應(yīng)在3日內(nèi)將檢查報告、相關(guān)資料及有關(guān)異議的記錄資料等裝袋貼封，上報局認證中心。 要點： 強調(diào)3日內(nèi)按要求將檢查資料報送中心 如遇特殊情況未能按時報送，須及時向中心說明情況 在

6、本組檢查的最后一個企業(yè)的末次會議結(jié)束時組長宣布本檢查組解散第19頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查首次會議、制定檢查計劃、檢查清單根據(jù)檢查計劃（清單）開展檢查發(fā)現(xiàn)問題和評估撰寫檢查報告末次會次進行反饋總結(jié) 第20頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查原則依法檢查嚴格程序客觀公正嚴守紀律動態(tài)生產(chǎn)第21頁，共69頁。現(xiàn)場檢查（首次會議）1、由檢查組組長主持。介紹檢查組成員；宣讀省藥品認證查員現(xiàn)場檢查有關(guān)規(guī)定并雙方簽字，企業(yè)蓋章；確認認證范圍；落實檢查日程；說明檢查注意事項。2、被檢查企業(yè)向檢查組簡要介紹企業(yè)實施GMP的有關(guān)情況。3、確定陪同人員、檢查路線?，F(xiàn)場檢查陪同人員應(yīng)是被檢查企業(yè)負責人或是生產(chǎn)、質(zhì)量負責人或QA主管等，

7、熟悉認證相關(guān)品種或劑型生產(chǎn)、質(zhì)量管理的有關(guān)環(huán)節(jié)和要求，能準確回答檢查組提出的有關(guān)問題。第22頁，共69頁。首次會議前檢查的準備查閱有關(guān)檔案藥企申報資料報告不良反應(yīng)報告(ADR)以往的檢查報告記錄投訴和產(chǎn)品召回情況抽檢結(jié)果（如有可能）查閱一些工具書，準備一些問題，帶著問題去看現(xiàn)場。第23頁，共69頁。首次會議前檢查的準備檢查清單.xls第24頁，共69頁。討論針對被檢查企業(yè)情況起草一份檢查計劃列出一份你在做檢查準備時要看的文件清單準備一份待檢查主要事項的清單或備忘錄首次會議前檢查的準備第25頁，共69頁。首次會議前準備的檢查清單結(jié)構(gòu)化詳細，有檢查時間的安排要有所有檢查所依據(jù)的標準優(yōu)點有用的參考有

8、益于培訓(xùn)檢查員缺點容易導(dǎo)致忽視薄弱環(huán)節(jié)第26頁，共69頁。檢查清單使用原則遵循但要會變通在準備階段使用用來收集信息和設(shè)計流程圖準備報告和末次會議第27頁，共69頁。 現(xiàn)場檢查28使企業(yè)積極配合，減少時間浪費，提高檢查效率保證檢查的深度和系統(tǒng)性合格供應(yīng)商清單、趨勢分析、確認與驗證主計劃第28頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查采用基于風險、基于系統(tǒng)的方法來對企業(yè)開展GMP檢查，即通過對企業(yè)的質(zhì)量管理體系、人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、物料、生產(chǎn)、包裝、檢驗等環(huán)節(jié)的檢查，來發(fā)現(xiàn)企業(yè)在執(zhí)行GMP方面存在的不足第29頁，共69頁。檢查模式建議模式98版模式第30頁，共69頁。現(xiàn)場檢查主要目標次要目標高風險嚴重缺陷主要缺陷

9、中低風險主要缺陷一般缺陷第31頁，共69頁。主要目標著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風險區(qū)域著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風險區(qū)域著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風險區(qū)域次要目標著重關(guān)注首要目標外的非關(guān)鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫 設(shè)備儀器的滅菌信息填寫進檢測記錄第32頁，共69頁。檢查方式舉例第33頁，共69頁。檢查方式舉例在首次會議上與企業(yè)確認這些動態(tài)現(xiàn)場的檢查安排重點動態(tài)現(xiàn)場檢查關(guān)鍵的操作，在檢查期間要求企業(yè)要動態(tài)（在首次會議或制定檢查清單時要與企業(yè)、觀察員充分溝通）生產(chǎn)現(xiàn)場稱量、配料現(xiàn)場無菌灌裝操作（從準備開始）滅菌操作實驗室無菌檢驗操作等第34頁，共69頁?，F(xiàn)場

10、檢查35 廠房設(shè)施與設(shè)備 物料 實驗室控制 其它第35頁，共69頁。現(xiàn)場檢查關(guān)注質(zhì)量體系有效性趨勢分析變更控制偏差調(diào)查驗證和確認第36頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查關(guān)注企業(yè)SOP出臺依據(jù)關(guān)注企業(yè)SOP要達到的目的常規(guī)性SOP說理性SOP第37頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查注意事項對發(fā)現(xiàn)的問題要查明原因深入查證對錯誤的做法要追查根源避免孤立的看待問題，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)繼續(xù)檢查相關(guān)環(huán)節(jié)注意相關(guān)影響 分析觀察結(jié)果的相互影響、因果關(guān)系、共性問題；分析觀察結(jié)果對藥品質(zhì)量、體系要求和生產(chǎn)活動的影響檢查時積極主動，不要被企業(yè)引入歧途，如向你請教探索新形勢下的檢查方法，提高檢查質(zhì)量第38頁，共69頁。檢查組長現(xiàn)場控制要點檢查方案的

11、實施控制檢查標準的實施控制檢查進度的控制檢查節(jié)奏和氣氛的控制檢查范圍的控制缺陷項目的審定檢查紀律的控制突發(fā)事件或意外情況的控制第39頁，共69頁。小組成員關(guān)系注意溝通、交流第40頁，共69頁。現(xiàn)場檢查注意事項始終記住使用系統(tǒng)的方法需要人際交流技巧要能夠發(fā)現(xiàn)問題并識別出缺陷要學會問問題并能對回答做出判斷需要雙方的積極參與第41頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查注意事項發(fā)現(xiàn)問題的方法：前向法（按照產(chǎn)品的生產(chǎn)順序）后向法（選取一批成品往回進行追述）隨機法（按照自己的經(jīng)驗隨機選）第42頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查注意事項學會聆聽 I不爭論! 讓講話人可以自由地講話。平易近人讓講話的人感覺到你是很有興趣的避開讓人分心的事

12、物（接手機）理解說話人的觀點第43頁，共69頁?，F(xiàn)場檢查注意事項學會聆聽 II有耐心有耐性盡量不評論提問停、看、聽第44頁，共69頁。綜合匯總綜合匯總討論檢查情況每日小結(jié)每日檢查情況溝通（半小時至2小時，及時調(diào)整檢查計劃和策略、調(diào)整檢查重點（一般由觀察員做好會議記錄，需上交認證中心）現(xiàn)場交流現(xiàn)場檢查的異常情況（主、輔)溝通配合現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題，每天小結(jié)后與企業(yè)溝通（或檢查過程中），給企業(yè)充分時間解釋，尤其是重大、嚴重的問題要注意內(nèi)、外溝通，現(xiàn)場或檢查期間整改到位的在現(xiàn)場檢查記錄上予以說明，可以不上缺陷項第45頁，共69頁。討論匯總注意事項對發(fā)現(xiàn)的問題要分清是系統(tǒng)缺陷，還是偶然缺陷系統(tǒng)缺陷：制

13、度錯誤、方法錯誤；制度錯、方法錯偶然缺陷：制度對、方法對、工作疏忽檢查組內(nèi)部交流和溝通，形成團結(jié)合作的集體,如有不能達成一致的, 應(yīng)及時與認證中心溝通。第46頁，共69頁。一、檢查的準備二、現(xiàn)場檢查三、檢查情況的報告第47頁，共69頁。檢查結(jié)束后的討論及檢查報告的撰寫現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)對現(xiàn)場檢查情況進行分析匯總，并客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風險評定。小組成員各自寫各自的部分，每位檢查員應(yīng)如實、充分地就檢查情況發(fā)表意見，并將發(fā)現(xiàn)的問題提出自己認為適用的條款。檢查組成員要對檢查情況進行充分的討論和溝通，妥善處理好內(nèi)部意見分歧，如出現(xiàn)意見分歧，各檢查員應(yīng)如實、充分地發(fā)表自己的意見

14、，由檢查組長統(tǒng)一確定。如對一些問題難以確定或把握，由檢查組組長向省認證中心匯報后確定。組長負責制所有小組成員簽名。檢查報告應(yīng)經(jīng)檢查組成員全體通過，并在報告上簽字。討論匯總、綜合評定期間，企業(yè)陪同人員應(yīng)回避。第48頁，共69頁。檢查報告GMP（98版）：沒有提出合并升級為嚴重缺陷的理念，沒有引入風險評估理念；國際趨勢：通常采用基于風險的方法進行分類，如WHO、FDA等；評價的標準均基于給使用者帶來的風險或潛在風險來評估；GMP （2010年修訂）：1、弄虛作假等欺詐行為定為嚴重缺陷；2、可根據(jù)實際存在風險大小，將幾條一般缺陷或主要缺陷經(jīng)綜合評定后，上升為主要缺陷或嚴重缺陷；3、上次檢查承諾完成有

15、效整改未完成的，可以在本次檢查中升級。第49頁，共69頁。檢查報告的要求準確客觀清晰簡潔令人信服 完整第50頁，共69頁。一、檢查的情況簡述請描述此次認證檢查的企業(yè)的基本信息，包括：認證檢查的范圍、檢查的劑型和產(chǎn)品的實際生產(chǎn)情況、檢查小組工作情況的簡述；在此企業(yè)的其它生產(chǎn)活動（如研究、開發(fā)等）；委托生產(chǎn)和委托檢驗的情況；質(zhì)量管理體系的簡述。第51頁，共69頁。52二、缺陷情況：在檢查過程中發(fā)現(xiàn)所有的缺陷（偏差或不足）應(yīng)進行記錄并分類。檢查缺陷的風險評定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)并結(jié)合企業(yè)的實際情況。這些缺陷經(jīng)確認后寫入檢查報告中。缺陷分為“嚴重”、“主要”和“一般”，其風險等級

16、依次降低。 其評定應(yīng)遵循以下原則：1）所評定的風險與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)；2）所評定的風險與產(chǎn)品的類別有關(guān)。第52頁，共69頁。53二、缺陷情況：嚴重缺陷屬于下列情形之一的為嚴重缺陷：1）對使用者造成危害或存在健康風險；2）與藥品GMP要求有嚴重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；3）文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；4）存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)未能有效運行。 第53頁，共69頁。54二、缺陷情況：主要缺陷屬于下列情形之一的為主要缺陷：1）與藥品GMP要求有較大偏離；2）不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責；3）存在多項一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)

17、不完善。 第54頁，共69頁。55二、缺陷情況：一般缺陷不屬于嚴重缺陷和主要缺陷，但偏離藥品GMP要求的為一般缺陷。 第55頁，共69頁。56三、結(jié)論：檢查結(jié)果的判定藥品GMP檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合”。檢查結(jié)果判定與相關(guān)風險有關(guān)，風險評估應(yīng)綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別。第56頁，共69頁。57三、結(jié)論：屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果為“符合”：1）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情況或計劃證明企業(yè)能夠采取必要的措施對缺陷進行改正。必要時可根據(jù)情況對企業(yè)的整改進行現(xiàn)場復(fù)核。第57頁，共69頁。58三、結(jié)論：屬于下列情形之一的可判定檢查結(jié)果為“不符合”：1）有嚴重

18、缺陷；2）有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制；3）重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的主要缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有適當?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生。 第58頁，共69頁。59三、結(jié)論：檢查組將發(fā)現(xiàn)的問題及建議作一簡單總結(jié)，根據(jù)風險評估原則提出評定建議給出是否符合藥品GMP要求的檢查結(jié)論?，F(xiàn)場檢查報告應(yīng)附檢查員記錄及相關(guān)資料，并由檢查組成員簽字。第59頁，共69頁。60檢查報告客觀、公正的檢查報告，能夠正確的體現(xiàn)檢查過程，能夠真實的反映檢查結(jié)果，從而保證了人民的用藥安全在今后的檢查工作中，應(yīng)該從檢查報告做起， 不斷提高檢查的水平和質(zhì)量。第60頁，共69頁。末次會議目的對檢查結(jié)果進行交流檢查概括、發(fā)現(xiàn)缺陷描述將檢查的情況告知企業(yè)人員企業(yè)對缺陷進行確認 第61頁，共69頁。末次會議準備匯集發(fā)現(xiàn)的問題將問題進行分類“嚴重”、“主要”和“一般 ”匯集發(fā)現(xiàn)的問題嚴重缺陷一般缺陷主要缺陷第62頁，共69頁。末次會議的準備預(yù)想一些問題，進行討論和意見交流檢查組：組長發(fā)言或推選一個發(fā)言人確定會議記錄人（一般為觀察員）第63頁，共69頁。末次會議出席人員檢查員觀察員高管代表接受檢查的經(jīng)理和主管，請企業(yè)參會人員簽名第64頁，共69頁。 檢