肝內膽汁淤積患者的規(guī)范化治療

1、肝內膽汁淤積患者的規(guī)范化治療肝內膽汁淤積患者的規(guī)范化治療1根據(jù)IHC的分期，選擇適宜的治療方案2IHC規(guī)范的聯(lián)合治療方案3IHC的治療周期和劑量1.肝內膽汁淤積癥診治專家委員會. 肝內膽汁淤積癥診治專家共識. 中華臨床感染病雜志2015; 8(5): 402-406.2.EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol 2009; 51(2): 237-267.3.IJ Beckingham.ABC OF LIVER, PANCREAS AND GALL BLADDER.

2、 BMJ Books. 2001早期早期僅ALP，GGT異常隱形黃疸期TBil34umol/L重度黃疸期TBil34umol/L恢復期TBil恢復正常1. 根據(jù)IHC的分期，選擇適宜的治療方案降低ALP、GGT，同時降低ALT、AST降低TBil肝內膽汁淤積的進程2. IHC患者規(guī)范的治療方案住院治療患者癥狀、指標相對嚴重首選針劑治療出院治療院內治療時間有限，出院后指標尚未達到正常范圍首選口服序貫治療門診治療指標略高于正常范圍且下降緩慢需要長期隨訪、治療首選口服治療靜脈注射在住院患者中的治療優(yōu)勢CBA迅速起效降低指標療效顯著生物利用度高蔣昌美,等.河北醫(yī)藥.2012(34)24:3816-38

3、17.1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射劑對中國病毒性肝炎肝內膽汁淤積患者的療效評價Wen Xie,Hong Zhao,Yu Chen, et al.A Retrospective, Multi-Center, Post-Marketing Observational Study to Evaluate the Effectiveness of Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Injection (Transmetil) Treatment in Chinese Patients with Intrahepatic Cholestasis Caused by

4、Viral Hepatitis. Infection International (Electronic Edition),2013,2(2):71-80.一項回顧性，多中心，上市后觀察試驗為避免加重肝臟負擔，盡量簡化用藥不同用藥組合分組中，血清總膽紅素降低50%的患者比例，組間比較無統(tǒng)計學差異研究表明，思美泰聯(lián)合兩種或三種保肝藥療效無顯著差異，因此在選擇保肝藥時，為避免加重肝臟負擔，盡量簡化用藥。Wen Xie,Hong Zhao,Yu Chen, et al. A Retrospective, Multi-Center, Post-Marketing Observational Study

5、 to Evaluate the Effectiveness of Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Injection (Transmetil) Treatment in Chinese Patients with Intrahepatic Cholestasis Caused by Viral Hepatitis, Infection International (Electronic Edition),2013,2(2):71-80.3. IHC治療周期和劑量的確定用藥劑量療程應根據(jù)不同病因及病情而定。肝功能指標與癥狀的消除可以作為停藥的重要考慮因素。

6、應注意逐漸減量、維持治療，然后緩慢停藥，以減少或避免病情反復。停藥后仍應注意監(jiān)測病情。量效曲線由量效關系藥物的探知藥物最佳劑量不同劑量的腺苷蛋氨酸應用于臨床上各種疾病的治療不同劑量的腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎不同劑量的腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積不同劑量的腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病不同劑量的腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害不同劑量的腺苷蛋氨酸治療慢性肝病引起的高膽紅血癥腺苷蛋氨酸的療程選擇4周療程好于2周療程一定范圍內藥物劑量增加可以增加藥物療效由量-效關系可知，藥理效應和劑量在一定范圍內成正比關系。E：效應強度C：藥物濃度藥物作用的量效-關系曲線膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識 輕、中、重度膽汁淤積的

7、患者應用SAMe14天均能夠有效改善生化指標，SAMe 2000mg/d較1000mg/d療效更佳，總體安全性良好。1.楊寶峰，藥理學.第八版.人民衛(wèi)生出版社2.曹建彪等，膽汁淤積性肝病診斷專家共識中國肝臟病雜志:電子版,2015,31（2）：1-11（一）研究設計：將納入的80例病毒性肝炎肝內膽汁淤積患者分為觀察組合對照組。（研究一）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎（二）患者藥物暴露情況：80例病毒性肝炎肝內膽汁淤積患者觀察組：40例對照組：40例觀察組：加用腺苷蛋氨酸2000 mg 溶于5%葡萄糖注射液250mL，每日1次靜滴。對照組：加用腺苷蛋氨酸1000 mg 溶于5%葡萄糖注射液2

8、50mL，每日1次靜滴。兩組患者的用藥時間均為6周王秀英 等，不同劑量的腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎肝內膽汁淤積臨床療效觀察中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2012, 50(22):28-29（研究一）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎（三）研究結果：觀察組顯效例數(shù)為25例，對照組顯效例數(shù)為12例，兩組間的顯效率具有統(tǒng)計學意義（P0.05）由觀察組和對照組患者血清總膽紅素的下降情況可知，2000mg/d的腺苷蛋氨酸對于治療病毒性肝炎肝內膽汁淤積效果更為顯著。王秀英 等，不同劑量的腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎肝內膽汁淤積臨床療效觀察中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2012, 50(22):28-29顯效率（%）（P0.05）（P0.0

9、5）（一）研究設計：將納入的84例病毒性肝炎導致的肝內膽汁淤積患者分為A、B兩組；（研究二）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎（二）患者藥物暴露情況84例病毒性肝炎導致的肝內膽汁淤積患者按腺苷蛋氨酸治療劑量不同分組A組：43例B組：41例A組：常規(guī)治療+予SAMe2000mg，靜脈滴注，1日1次。B組：基礎治療+予SAMe1000mg，靜脈滴注，1日1次。兩組患者的用藥時間均為4周楊杰 等，不同劑量腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察海峽藥學, 2013, 25(11):100-101（三）研究結果：A組的總有效率為81.39%，B組的總有效率為60.97%，兩組總有效率比較P 0.05具

10、有統(tǒng)計學意義，兩組患者治療4 周時，TBil、GGT 對比，A組改善優(yōu)于B組，差異具有統(tǒng)計學意義( P0. 01)，由此可見，治療膽汁淤積性肝炎時， 2000mg/d的腺苷蛋氨酸療效更好。楊杰 等，不同劑量腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察海峽藥學, 2013, 25(11):100-101P 0.05有效率（%）P 0. 01P 0. 01單位：umol/L（研究二）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝炎（一）研究設計：研究納入60例ICP 患者，將患者分為觀察組合對照組，每組均為30例，采用不同劑量的腺苷蛋氨酸治療患者。（研究三）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥陳紅 等,腺苷蛋

11、氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的臨床劑量研究四川醫(yī)學, 2008, 29(7)873-87460 例ICP 患者觀察組：30例對照組：30例觀察組30 例采用腺苷蛋氨酸2g/d 靜脈滴注治療。對照組30 例采用腺苷蛋氨酸1g/ d 靜脈滴注治療。治療2 周后比較肝功生化指標、瘙癢癥狀的改善情況。并且比較分娩后兩組圍生兒預后及產婦預后情況（二）患者藥物暴露情況（三）研究結果：觀察組和對照組患者血清總膽紅素治療前后差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),觀察組與對照組之間治療后比較肝功能下降血清總膽紅素差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),說明2g/d 腺苷蛋氨酸靜脈滴注對妊娠肝內膽汁淤積患者肝功能的改善較1g/

12、d靜滴腺苷蛋氨酸更明顯。觀察組較對照組孕周時間長, 新生兒體重較重，說明2000mg/d 靜滴腺苷蛋氨酸比1000mg/d 靜滴腺苷蛋氨酸能夠更好地改善ICP的妊娠預后情況。陳紅 等,腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥的臨床劑量研究四川醫(yī)學, 2008, 29(7)873-874體重（g）P0.05P0.05P00.5總膽紅素（umol/L）P0.05（研究三）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥（研究四）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療酒精性肝?。ㄒ唬┭芯吭O計：:選取2006年12月至2008年8月住院酒精性肝病患者80 例,將其隨機分為兩組，在基礎治療上均加用腺苷蛋氨酸治療，分別為高劑量組和低

13、劑量組。80例酒精性肝病患者高劑量組隨機分組低劑量組使用腺苷蛋氨酸注射液2000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml緩慢靜脈滴注, 每天1次使用腺苷蛋氨酸注射液1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml緩慢靜脈滴注, 每天1次兩組療程均為2周（二）患者藥物暴露情況蔣陽昆 等,不同劑量腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病的療效觀察.臨床醫(yī)學, 2010, 30(6):59-60（三）研究結果：高劑量組治療的總有效率為85%，低劑量組治療后的總有效率為72.5%，兩組相比較P0.05，具有統(tǒng)計學意義，且高劑量組在治療后的總膽紅素水平明顯低于低劑量組，從而我們可以知道，對于酒精性肝病的治療， 2000mg

14、/d的腺苷蛋氨酸的療效要好于1000mg/d的療效。蔣陽昆 等,不同劑量腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病的療效觀察.臨床醫(yī)學, 2010, 30(6):59-60總有效率（%）P0.05P0.05總膽紅素（umol/L）（研究四）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療酒精性肝?。ㄒ唬┭芯吭O計：將納入研究的66例膽汁淤積型和混合型藥物性肝損害患者分為對照組、治療1 組和治療2 組，每組22例。（研究五）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害66例膽汁淤積型和混合型藥物性肝損害患者對照組：22例觀察1組：22例觀察2組：22例基礎保肝藥物外加用熊去氧膽酸和茵梔黃顆粒除了對照組的用藥外，加用腺苷蛋氨酸1g,1天1次除了對照

15、組的用藥外，加用腺苷蛋氨酸2g,1天1次用藥時間均為4周（二）患者藥物暴露情況朱超慧等,藥物性肝損害S-腺苷蛋氨酸治療的臨床分析,臨床肝膽病雜志, 2010, 26(6):651-653（三）研究結果：患者治療4周后可以觀察到治療2組患者的血清總膽紅素水平明顯低于治療1組和對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，而治療1組的總膽紅水平也低于對照組的且具有統(tǒng)計學意義，由此可見，對于膽汁淤積型和混合型藥物性肝損害，腺苷蛋氨酸的療效強于常規(guī)的保肝藥物，且2000mg/d的腺苷蛋氨酸的療效更為顯著。P0.01TB（umol/L）P0.05朱超慧等,藥物性肝損害S-腺苷蛋氨酸治療的臨床分析,臨床肝膽病雜志, 201

16、0, 26(6):651-653（研究五）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害P0.05（一）研究設計：將100 例嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機分為觀察組和對照組各50 例，分別服用不同劑量的腺苷蛋氨酸，比較兩組的一般臨床資料。（研究六）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療慢性肝病致高膽紅素血癥劉淑媛 等,大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效.中國老年學, 2015(9)100例嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機分組觀察組：50例對照組：50例采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為2000 mg /d采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為1000 mg /d（二）患者藥物暴露情況 （三）研究

17、結果：治療前觀察組合對照組患者肝功能比較無統(tǒng)計學差異，治療后觀察組患者的谷草轉氨酶水平、谷丙轉氨酶水平、堿性磷酸酶水平和凝血酶原時間均顯著低于對照組，（P值均小于0.0001）， 2000mg/d的腺苷蛋氨酸治療顯著降低了嚴重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的總膽紅素濃度，并且顯著改善肝功能。谷草轉氨酶（單位：U/L）谷丙轉氨酶（單位：U/L）堿性磷酸酶（單位：U/L）凝血酶原時間（單位：s）劉淑媛 等,大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效.中國老年學, 2015(9)（研究六）不同劑量的腺苷蛋氨酸治療慢性肝病致高膽紅素血癥（一）研究設計：52例藥物性肝損害患者，分為兩組，

18、A組28 例予以腺苷蛋氨酸，2.0 g /d，療程4 周; B 組24 例予以5%葡萄糖500ml + 腺苷蛋氨酸每天2.0g，療程2 周，其后繼續(xù)使用常規(guī)保肝藥物至4周。腺苷蛋氨酸治療4周療效明顯高于2周療效52例藥物性肝損害患者A組：28例B組：28例予以腺苷蛋氨酸2. 0 g/d，5%葡萄糖500 ml + 腺苷蛋氨酸每天2 0 g療程4周療程2周，然后繼續(xù)使用保肝藥物至4周（二）藥物暴露情況米軍 等，腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害52 例療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志, 2013, 22(7):698-700米軍 等，腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損害52 例療效觀察.胃腸病學和肝病學雜志, 2013, 22(7):698-700腺苷蛋氨酸治療4周療效明顯高于2周療效總膽紅素（umol/L）P=0.537