吳老師偏差處理詳解

1、3、偏差(pinch)處理吳 軍2010 成都1共三十七頁偏差(pinch)處理什么是偏差？偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé)(zhz)偏差處理中的幾點難點2共三十七頁什么是偏差(pinch)處理？ 對在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)(chxin)與標準差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時，采取慎重而可靠的處理手段，對此差異展開調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤的全過程。 需要評估是否影響產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)品的安全有效性純度有關(guān)法律法規(guī)3共三十七頁藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家(zhunji)意見稿）第二百七十二條 各部門負責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標

2、準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 第二百七十三條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的書面規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 第二百七十四條 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(如重大、次要偏差)，對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。 第二百七十五條 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大

3、偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其它部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字(qin z)。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人通報。 企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 4共三十七頁偏差(pinch)處理的目的對不符合性事件的評價(pngji)、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不符合性問題在產(chǎn)品釋放前得到有些的控制。進行有效的進行質(zhì)量追溯。積累公司的知識系統(tǒng)。強調(diào)QA的質(zhì)量參與5共三十七頁偏差(pinch)處理的適用范圍該政策適用于下

4、列方面：在生產(chǎn)，取樣，儲存或上市產(chǎn)品的檢驗，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。影響到設(shè)施，設(shè)備，過程，用于生產(chǎn)及檢驗系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著。 該政策不適用于下列方面：在生產(chǎn)過程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無關(guān)重要的。依據(jù)變更(bingng)控制系統(tǒng)對實踐，標準、記錄、程序進行有計劃的變更(bingng)。6共三十七頁偏差(pinch)的類型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗過程中發(fā)生的與與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準的批生產(chǎn)記錄(jl)原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標準生產(chǎn)過程控制標準7共三十七頁偏差(pinch)的類型與生產(chǎn)

5、條件有關(guān)(yugun)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)設(shè)備的正常運行計量器具的校驗環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)境方面條件8共三十七頁偏差(pinch)處理的原則任何人員必須(bx)按照已經(jīng)批準的文件進行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行。嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。9共三十七頁偏差(pinch)的來源設(shè)備/設(shè)施停電；未對設(shè)備校驗;以及對設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測結(jié)果超過標準.人員執(zhí)行在生產(chǎn)運行的范圍內(nèi)程序,人員,實際要求或規(guī)程. 如包括未在正確硬度壓片,把軟管放在地板上未執(zhí)行程序. 文件與記錄不規(guī)范的或不完整的記

6、錄.如在包裝(bozhung)上印上不正確的標簽號碼,生產(chǎn)記錄未填寫完全產(chǎn)品/物料物料或成分不符合標準.10共三十七頁偏差處理(chl)步驟：1.偏差(pinch)發(fā)現(xiàn)2.現(xiàn)場控制3.糾正制定與審批4.質(zhì)量調(diào)查5.CAPA6.CAPA跟蹤11共三十七頁步驟(bzhu)1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)起：偏差發(fā)現(xiàn)部門(bmn)偏差處理單12共三十七頁步驟(bzhu)1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)現(xiàn)信息(xnx)基本信息涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的編碼與入庫序號或批號偏差發(fā)生的日期、地點、時間偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差過程的描述偏差的應(yīng)急處理措施可能的原因13共三十七頁

7、步驟1：偏差(pinch)發(fā)現(xiàn)偏差信息的來源過程控制外來異物潛在污染包裝材料缺陷(quxin)計劃的執(zhí)行的延誤校驗與預(yù)防維修生產(chǎn)中斷生產(chǎn)條件監(jiān)測不合格物料存放文件缺陷人員差錯14共三十七頁步驟(bzhu)2：現(xiàn)場控制現(xiàn)場控制的目的防止(fngzh)偏差的物料的誤用防止偏差再次發(fā)生現(xiàn)場控制的對象涉及偏差的物料清場隔離標示質(zhì)量狀態(tài)控制涉及偏差的設(shè)備標示15共三十七頁步驟3：糾正的制定(zhdng)與審批糾正的目的:物料與成品的應(yīng)急處理(chl)進行風(fēng)險評估確定偏差嚴重等級決定是否進行質(zhì)量調(diào)查16共三十七頁步驟3：糾正(jizhng)的制定與審批偏差的嚴重等級嚴重：違反法規(guī)違反GMP要求造成成品報廢

8、影響(yngxing)企業(yè)和產(chǎn)品形象重大影響最終成品質(zhì)量，需要復(fù)驗；違反GMP行為輕微不影響最終成品質(zhì)量17共三十七頁步驟(bzhu)4：質(zhì)量調(diào)查質(zhì)量調(diào)查的目的查明偏差(pinch)發(fā)生的原因為制定糾正措施與預(yù)防措施提供依據(jù)調(diào)查期限：30天（正常）18共三十七頁偏差(pinch)調(diào)查信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過程采取措施調(diào)查結(jié)果相關(guān)文件/數(shù)據(jù)/卷宗調(diào)查情況原因的追查追查原因的類別采取的措施實際(shj)完成的數(shù)據(jù)19共三十七頁偏差調(diào)查的信息來源(liyun)與問題根源調(diào)查的信息(xnx)來源文件方面設(shè)備方面過程方面技術(shù)調(diào)查相關(guān)方調(diào)查物料的分析與應(yīng)急措施問題的根源:人員/行為 設(shè)備/設(shè)施 產(chǎn)品/物

9、料 文件/記錄 環(huán)境 測量 其它20共三十七頁步驟5：CAPA制定(zhdng)和審批糾正、糾正措施：糾正是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對某一缺陷事件進行的處置，其目的(md)是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?。糾正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對產(chǎn)生的原因，其目的是消除缺陷項目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進的作用。預(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”。是防止不合格發(fā)生的措施的需求 。21共三十七頁步驟(bzhu)5：糾正措施與預(yù)防措施的制定和審批糾正措施與預(yù)防措施建議要確定缺陷項目事實；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似(li s)的缺陷

10、項目，能夠舉一反三；對缺陷項目產(chǎn)生的原因進行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。物料的最終處理措施的建議22共三十七頁步驟(bzhu)5：CAPA控制糾正(jizhng)與預(yù)防措施的主要手段：設(shè)備設(shè)施化學(xué)與微生物檢驗檢驗SOP修訂工藝規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量標準修訂穩(wěn)定性試驗校驗驗證供應(yīng)商控制培訓(xùn)其它23共三十七頁步驟(bzhu)6：CAPA跟蹤糾正與預(yù)防措施確認的內(nèi)容：原因的分析，受檢查部門針對缺陷項目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？措施制度的方面，針對缺陷項目的原因所采取的糾正措施是否具備可操作性及有效性？采取糾正措施與預(yù)防(yfng)的手段與缺陷項目所帶來質(zhì)量風(fēng)險是否相符合？糾

11、正與預(yù)防措施是否能否舉一反三，避免類似問題的發(fā)生？糾正與預(yù)防措施的制定是否及時？24共三十七頁步驟(bzhu)6：CAPA跟蹤糾正措施確認的內(nèi)容：實施及效果方面計劃是否按規(guī)定時間完成？計劃中的各項措施是否全部完成？完成后的效果是否達到預(yù)期要求？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效(yuxio)？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進行起草、批準和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗證文件、變更申請、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？25共三十七頁偏差處理(chl)相關(guān)部門的職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：立即進行(jnxng)偏差調(diào)查分析

12、和匯總提出糾正措施QA及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準確原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果26共三十七頁偏差(pinch)處理相關(guān)部門的職責(zé)相關(guān)部門(bmn)積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴格按偏差處理意見進行偏差處理對相關(guān)人員進行培訓(xùn)及時采取措施，避免類似的偏差發(fā)生27共三十七頁案例1：物料(w lio)混淆2006年3月10日，在生產(chǎn)200203301批時，配制乳膏劑時，發(fā)現(xiàn)庫房發(fā)的卡波姆的牌號與處方規(guī)定(gudng)的不一致，但發(fā)現(xiàn)時，已投了1.5kg錯誤的物料。28共三十七頁案例(n l)2：產(chǎn)品污染2005年3月17日，在包裝時，在生產(chǎn)(shngchn)到第7桶時

13、，發(fā)現(xiàn)個別的片子上有黑色的油漬。29共三十七頁案例3：生產(chǎn)條件(tiojin)破壞2007年7月8日時，某片劑生產(chǎn)車間萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運行，隨后采用自備發(fā)電機發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運行，房間(fngjin)各點壓差正常。30共三十七頁案例4：SOP沒有(mi yu)有效執(zhí)行2006年11月12日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后按照清潔SOP要求在線清潔1小時，但在線清潔到20分鐘時設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨(ln chn)2：00才修好，隨后維修人員只簡單的清場就離開工作現(xiàn)場。31共三十七頁質(zhì)量受權(quán)人對偏差(pinch)處理的關(guān)注點對偏差(pinch

14、)的認識？偏差處理的幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)偏差處理的時效性偏差處理時，物料的管理標識隔離返工復(fù)檢產(chǎn)品釋放質(zhì)量調(diào)查實施32共三十七頁偏差處理(chl)的幾個難點偏差原因的調(diào)查什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過嗎？對產(chǎn)品的質(zhì)量會造成什么風(fēng)險？偏差處理糾正措施的制訂質(zhì)量風(fēng)險必要(byo)的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察33共三十七頁偏差處理(chl)的文件管理偏差處理單涉及的產(chǎn)品名稱批號日期偏差的類型：生產(chǎn)參數(shù)、標準、生產(chǎn)條件偏差的原因建議采取的措施(cush)是否將執(zhí)行結(jié)果進行反饋申請人部門負責(zé)人34共三十七頁偏差處理(chl)的文件管理偏差執(zhí)行后的確認每項措施執(zhí)行的結(jié)果的記載相關(guān)原始記錄附件(fjin)、分析調(diào)查報告等在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量記錄上的記載。如批記錄審核表偏差處理的統(tǒng)計匯總分析評價列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考核指標定期匯總評價，已反映質(zhì)量體系水準35共三十七頁謝謝(xi xie)36共三十七頁內(nèi)容摘要3、偏差處理。第二百七十四條 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。進行有效的進行質(zhì)量追溯。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著。在生產(chǎn)過