TCT和HPV課件

1、健康美麗的你朱亦蘭.宮頸癌篩查之液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）. TCT即液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（Thinprep Cytologic Test）,是目前國(guó)際領(lǐng)先的一種宮頸防癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)。優(yōu)點(diǎn):無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、覆蓋面廣-不可替代的第一代：過(guò)濾膜式第二代：自然沉降式第三代：定量水平離心式什么是TCT.液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)定義TCT是指Thin-layer Cytology Test；液基是指保存細(xì)胞的媒介，液基細(xì)胞學(xué)是采用液體保存細(xì)胞的一種技術(shù)；薄層細(xì)胞學(xué)是指通過(guò)某種技術(shù)將細(xì)胞標(biāo)本中的雜質(zhì)去除，并將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到玻片上呈薄層分布。.超薄液基細(xì)胞學(xué)檢查 制片技術(shù)的改善-薄層液基細(xì)胞學(xué)（1）收集更多的細(xì)

2、胞、全部放入保存液（2）避免損失、避免干燥變形（3）程序化處理，去除血液、粘液等（4）精密濾過(guò)、均勻薄片、清晰易讀.走遠(yuǎn)的梅艷芳.TCT檢查的適用人群有哪些早婚、早育、多產(chǎn)性生活因素：頻繁、紊亂、不衛(wèi)生細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體等各種微生物的感染有宮頸病變、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌或外陰癌等病史者。.“醫(yī)生應(yīng)該有一個(gè)理念和習(xí)慣，即對(duì)所有到婦科門(mén)診就診者（只要有性生活，不一定是為宮頸病變）和各種體檢者，都應(yīng)該建議她們做細(xì)胞學(xué)檢查，有高危因素者尤應(yīng)行檢查、處理及隨診?！币?jiàn)郞景和教授中華婦產(chǎn)科雜志2001,36（5）：261263首診篩查制.提示：早診斷，早治療是降低宮頸癌死亡率的唯一方法！ 且可以完全治

3、愈從病毒感染到發(fā)展成宮頸癌的過(guò)程.采樣TCT檢查的采集方法漂洗存放.宮頸分泌物較多時(shí)，如何處理？宮頸糜爛病人如何處理？取樣過(guò)程中宮頸出血如何處理？重復(fù)取樣的時(shí)間如何確定？如何減少損傷及出血？取材關(guān)鍵：只見(jiàn)粘液-不見(jiàn)細(xì)胞TCT檢查的注意事項(xiàng).TCT檢查的先進(jìn)性主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面： 制片技術(shù)液基薄層細(xì)胞制片系統(tǒng) 標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估診斷要求TBS報(bào)告系統(tǒng) 描述性診斷 1.圖片上有足夠的形態(tài)保存良好的鱗狀上皮細(xì)胞，細(xì)胞覆蓋面積10%2.包含感染性細(xì)胞改變、反應(yīng)性細(xì)胞改變、上皮細(xì)胞異常、惡性腫瘤等內(nèi)容。 TCT檢查與巴氏涂片法比較.TCT的細(xì)胞密度制片技術(shù)獨(dú)有的定量標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞采集技術(shù) 保證每張涂片的細(xì)胞量恒定

4、7-10萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，薄層分布在直徑2cm的閱片范圍每張涂片能夠使細(xì)胞薄層分布，保證涂片質(zhì)量，有利于病理專家做出準(zhǔn)確的診斷。 .賽涂液基薄層制片系統(tǒng). 巴氏涂片細(xì)胞學(xué)之父：巴巴尼古拉是過(guò)去50年來(lái)最有效的子宮頸癌的篩選方法。 自從被發(fā)明以來(lái)，已經(jīng)減少了70%的子宮頸癌。在過(guò)去的50年內(nèi)，幾乎沒(méi)有什么改進(jìn)。.巴氏涂片法的制作流程. TCT涂片_(艾迪康)鏡下效果80701-161330.傳統(tǒng)涂片TCT對(duì)比.具有代表性的隨機(jī)樣本轉(zhuǎn)移的細(xì)胞不具代表性細(xì)胞堆積并有重疊阻礙視線的成分轉(zhuǎn)移的細(xì)胞具有代表性細(xì)胞分布均勻無(wú)阻礙視線的成分傳統(tǒng)涂片TCT異常細(xì)胞正常細(xì)胞.比較項(xiàng)目傳統(tǒng)巴氏圖片方法pap液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)T

5、CT采樣環(huán)節(jié)刮板只能采集宮頸口細(xì)胞，采樣不全，80%的病理細(xì)胞被丟棄。專用一次性采樣器，能夠采集包括子宮頸管內(nèi)的細(xì)胞，收集100%的病理細(xì)胞，獲得全面的樣本。保存環(huán)節(jié)須立即涂片，血液、黏液炎性細(xì)胞保留，標(biāo)本中病毒等有感染操作者的危險(xiǎn)。配有專用保存液，能夠分解標(biāo)本中的血液、黏液、；殺滅其中的細(xì)菌與病毒；并在三周內(nèi)保持標(biāo)本細(xì)胞形態(tài)。細(xì)胞分布細(xì)胞破裂、卷曲、重疊、堆積，整個(gè)玻片涂滿，難確診。細(xì)胞被打散，在直徑2cm的圓型區(qū)內(nèi)呈薄層均勻分布，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，清晰度高，減少閱片時(shí)間。雜質(zhì)雜質(zhì)多，背景復(fù)雜，干擾讀片。雜質(zhì)被濾過(guò)，配專用載玻片，背景清晰，易于讀片。結(jié)果出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性，造成漏檢或復(fù)檢，增加病

6、人負(fù)擔(dān)提高宮頸癌的檢出率，減少重復(fù)采樣和篩查錯(cuò)誤。巴氏涂片法與TCT法的制片對(duì)比.傳統(tǒng)的巴氏系統(tǒng)不能反映現(xiàn)今對(duì)宮頸病變組織病理學(xué)等同的術(shù)語(yǔ)，未提供對(duì)非癌病變和許多特異性改變的一致性診斷。TBS系統(tǒng)人民衛(wèi)生出版社2005版婦產(chǎn)科學(xué)教科書(shū)第426頁(yè)：“TBS分類(lèi)法改良了以下三個(gè)方面：1，將涂片制作的質(zhì)量作為細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果報(bào)告的一部份；2，對(duì)病變的必要描述；3，給予細(xì)胞病理學(xué)診斷并提出治療建議。”TBS 報(bào)告系統(tǒng)與巴氏五級(jí)分類(lèi)系統(tǒng)的區(qū)別.巴氏五級(jí)分類(lèi)法與 TBS 報(bào)告系統(tǒng)項(xiàng)目巴氏五級(jí)分類(lèi)法TBS 報(bào)告系統(tǒng)制定時(shí)間19431988方式五級(jí)分類(lèi)：I 級(jí)：正常 II 級(jí)：炎癥 III級(jí)：可疑癌 IV 級(jí)：

7、高度可疑癌 V 級(jí)：癌描述方法：1）標(biāo)本質(zhì)量2）總范圍（分類(lèi)）3）具體描述癌前病變核異質(zhì)高度鱗狀上皮內(nèi)病變低度鱗狀上皮內(nèi)病變特點(diǎn)1）簡(jiǎn)練2）表示對(duì)惡性診斷的把握程度（可疑、高疑、惡性）描述詳細(xì)（尤其良性病變）對(duì)標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估在報(bào)告中.宮頸癌病理大部分為鱗癌，其次為腺癌、腺鱗癌和腺棘癌子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepthelial neoplasia, CIN）是子宮頸鱗癌的癌前病變，包括： CIN I級(jí)（輕度不典型增生） CIN II級(jí)（中度不典型增生） CIN III級(jí)（重度不典型增生及原位癌）.宮頸病變細(xì)胞學(xué)檢查陰道鏡檢查宮頸活組織檢查宮頸管刮片宮頸上皮內(nèi)瘤變級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤

8、變 級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變 級(jí)重度不典型增生原位癌物理療法（冷凍、電凝、激光）定期復(fù)查宮頸環(huán)形電切術(shù)宮頸錐切或全子宮切除術(shù)（）宮頸病變的治療. 子宮頸細(xì)胞學(xué)TBS報(bào)告系統(tǒng)（The Bethesda System）有效降低普通圖片的假（+）假（-）能夠檢出更為早期的病變TBS 報(bào)告系統(tǒng).TBS 系統(tǒng)描述TBS描述性診斷報(bào)告主要包括： 1、感染 2、反應(yīng)性細(xì)胞的改變 3、鱗狀上皮細(xì)胞異常 4、腺上皮細(xì)胞異常 5、不能分類(lèi)的癌細(xì)胞 6、其他惡性腫瘤細(xì)胞 7、激素水平的評(píng)估（陰道涂片）.(宮頸細(xì)胞學(xué)報(bào)告 )結(jié)果的臨床處理原則子宮頸病變的診斷與治療建議中華婦產(chǎn)科雜志2001年5月第36卷第5期。.宮頸病變的細(xì)

9、胞學(xué)檢查.TCT檢查與HPV檢查細(xì)胞學(xué)檢查液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院（American College of Obstetrics and Gynecology, ACOG）建議：所有 有性活動(dòng) 或 年齡超過(guò)18歲 的婦女，每年都應(yīng)進(jìn)行1次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。當(dāng)連續(xù)3次或3次以上檢查均獲滿意且正常的結(jié)果，則可由醫(yī)生決定對(duì)低度危險(xiǎn)者減少檢查次數(shù)。如果HPV持續(xù)陽(yáng)性，則為重點(diǎn)干預(yù)和檢測(cè)的對(duì)象。 .TCT檢查與HPV檢查病毒學(xué)檢查人乳頭狀瘤病毒檢查（HPV） 影響子宮頸病變變化的重要因素是人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的狀態(tài)。 只有“持續(xù)的”人乳頭狀瘤病毒感染才會(huì)發(fā)生子宮頸上皮內(nèi)瘤變或子宮

10、頸浸潤(rùn)癌。 此外，年齡亦是重要因素，若大于30歲，HPV持續(xù)陽(yáng)性，則為重點(diǎn)干預(yù)和檢測(cè)的對(duì)象。 .TCT檢查與HPV檢查的意義細(xì)胞學(xué)檢查內(nèi)因：內(nèi)因是基礎(chǔ)病毒學(xué)檢查外因：外因是條件但如果同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查+病毒學(xué)檢查 將大大提高宮頸細(xì)胞病變的檢出意義！.人乳頭瘤病毒（ HPV） 雙鏈DNA無(wú)包膜病毒環(huán)狀DNA，約8Kb病毒顆粒直徑為5055nm。依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。 廣泛分布在高等脊椎動(dòng)物 有很高的種屬特異性 定向感染皮膚及粘膜的復(fù)層鱗狀上皮 游離在細(xì)胞內(nèi)，持續(xù)存在，不引起任何病變，或引起良性病 變和低度病變，如尖銳濕疣或輕度不典型增生等。而癌變則 與病毒DNA整合入染色體密切相關(guān)。

11、HPV感染是否發(fā)病取決 于被感染的細(xì)胞是否進(jìn)行成熟分化。.感染途徑性接觸傳播：丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險(xiǎn)增加9倍，相同的HPV亞型可以在性伴侶中檢出，與此相反，處女通常是檢測(cè)不到HPV感染 非性接觸感染：通過(guò)接觸病變部位及病人分泌物感染；間接接觸：通過(guò)病人的衣物和用品感染；母嬰傳播：母親生殖道的HPV感染 也可以傳播至她們的嬰兒的口腔中.高危人群HPV感染并容易發(fā)生宮頸癌前病變的高危人群主要 集中在以下人群：1、有多個(gè)性伴侶或性交頻繁者； 2、初次性交年齡低的女性，17歲； 3、其男性性伴侶有其他宮頸癌性伴侶的女性； 4、現(xiàn)在或以往有單純皰疹病毒感染的女性； 5、艾滋病病毒感染

12、的女性； 6、患有其他性傳播疾病，尤其是多種性傳播疾病 混合存在的女性； 7、正接受免疫抑制劑治療的女性； 8、吸煙的女性； 9、有過(guò)宮頸病變，如患有慢性宮頸炎不及時(shí)治療、 CIN及生殖道惡性腫瘤病史的女性。 .HPV感染潛伏期與發(fā)病期1）低危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是4.8個(gè)月， 高危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間大概是8個(gè)月。 HPV感染的最常見(jiàn)的結(jié)局是沒(méi)有明顯的臨床 表現(xiàn)，絕大部分會(huì)被機(jī)體免疫力自動(dòng)清除。2）只有持續(xù)的高危型的HPV感染才會(huì)發(fā)生癌前 病變或?qū)m頸癌。一般平均8-24月可發(fā)生輕度、中度和重度的宮頸癌前病變（CIN1、CIN2和CIN3），再平均5-10年才可發(fā)生浸潤(rùn)癌，只要早查早治

13、，是完全可以避免死于宮頸癌的。宮頸癌如能早期發(fā)現(xiàn)，是可以治愈的!.一次檢測(cè)21種HPV 亞型病毒13種高危亞型：宮頸上皮內(nèi)高度病變，與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39、45、 51、 52、56、 58、59、 68）；5種低危亞型：宮頸上皮內(nèi)低度病變，引起外生殖器濕疣等良性性?。℉PV 6、11、42、43、44） ；3種中國(guó)人群常見(jiàn)型：（HPV53、66、cp8304）檢測(cè)結(jié)果可靠-臨床評(píng)定靈敏度和特異性95% .HPV亞型及相關(guān)疾病HPV引起的常見(jiàn)臨床疾病與HPV亞型.HPV分型檢測(cè)的意義1）可根據(jù)感染的HPV類(lèi)型預(yù)測(cè)受檢者HPV陽(yáng)性的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)度，決定

14、其篩查間隔，預(yù)測(cè) 患病風(fēng)險(xiǎn)；2）HPV基因分型檢測(cè)結(jié)果可以有效對(duì)HPV陽(yáng)性病人進(jìn)行很好的隨訪監(jiān)控，即可避免對(duì) 病人進(jìn)行過(guò)度治療，又可控制病人的病情發(fā)展： 隨訪前后為同一亞型長(zhǎng)期感染高危人群 隨訪前后為不同亞型感染非高危人群 3）HPV基因分型檢測(cè)結(jié)果對(duì)宮頸病變病人手術(shù)前后隨訪提供依據(jù)； 有兩種情況：若治療后HPV仍為同一亞型陽(yáng)性，復(fù)發(fā)的可能性大；如果是其它亞型 陽(yáng)性，則為重復(fù)感染，手術(shù)病灶切除干凈。4）HPV基因分型檢測(cè)結(jié)果對(duì)我國(guó)開(kāi)發(fā)針對(duì)于不同區(qū)域人群的HPV疫苗提供可靠的依據(jù)。 HPV16、18在世界范圍內(nèi)是最重要的兩個(gè)亞型，但HPV18型在中國(guó)人群中僅排在 第九位左右，HPV52和HPV5

15、8型緊隨HPV16型之后。所以美國(guó)研制的疫苗不完全 適用于中國(guó)人群.HPV感染與宮頸癌的關(guān)系 世界范圍研究表明HPV可以在99.8的宮頸癌患者中發(fā)現(xiàn) HPV的感染使宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性增加250倍 1995年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu) (IARC)專題討論會(huì)通過(guò)HPV 感 染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件 2005年，IARC/WHO（世界衛(wèi)生組織）推薦HPV檢測(cè)可以用 于宮頸癌篩查。 HPV是人類(lèi)癌瘤發(fā)病中唯一可以完全確認(rèn)的致癌病毒?，F(xiàn)今的 研究甚至可以證實(shí)： 預(yù)防HPV感染就可以預(yù)防宮頸癌， 沒(méi)有HPV感染就可以不罹患宮頸癌。.理想的宮頸癌的篩查方案 HPV檢測(cè)（） 細(xì)胞學(xué)檢查

16、（） 58年復(fù)查 HPV檢測(cè)（） 細(xì)胞學(xué)檢查（） HPV檢測(cè)（） 細(xì)胞學(xué)檢查（） 陰道鏡檢查 每年復(fù)查 組織學(xué)檢查 HPV檢測(cè)（） 細(xì)胞學(xué)檢查（） .HPV與宮頸癌的發(fā)生有95%以上的相關(guān)性高危型HPV的持續(xù)性感染，是女性宮頸癌發(fā)生的主要原因。潛伏期在1.55年左右宮頸病變CIN3組織切片中HPV的檢出率為99.7目前已經(jīng)確定高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌患病的關(guān)鍵病因HPV與宮頸癌.正常婦女HPV暴露主要是性傳播感染幾率：415HPV年齡30歲平均624個(gè)月CIN I（組織學(xué)）CIN II/III（組織學(xué)）無(wú)細(xì)胞學(xué)改變/HPV消除子宮頸浸潤(rùn)癌機(jī)體免疫機(jī)制輔助致癌因素潛伏感染期 亞臨床感染期

17、 臨床癥狀期 HPV相關(guān)腫瘤期510年圖 HPV感染與宮頸病變的自然過(guò)程.沒(méi)有HPV感染在35年內(nèi)不會(huì)得宮頸癌HPV感染宮頸癌高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因 評(píng)估宮頸癌的治療療效CIN患者： 成功治療率達(dá)9095，復(fù)發(fā)率10； 比正常人發(fā)生浸潤(rùn)癌的幾率高45倍； 危險(xiǎn)期：8年左右； 常規(guī)復(fù)查要求：46個(gè)月，復(fù)查HPV、細(xì)胞學(xué)、陰道鏡等。.篩查前要注意： 一、不要在月經(jīng)期間做篩查； 二、在檢查前3天內(nèi)不要沖洗陰道或使用陰道內(nèi)藥物； 三、24H內(nèi)不要有性生活，以免影響檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性 -每年做一次宮頸癌篩查1995年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究所（IARC）專題討論會(huì)認(rèn)為： HPV感染是宮

18、頸癌發(fā)生的主要病因。 .HPV檢測(cè)陽(yáng)性的處理?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)：70%以上的育齡婦女都曾有HPV感染。大多數(shù)婦女(90%以上)能自動(dòng)清除感染。HPV陽(yáng)性、細(xì)胞檢查正常者無(wú)需臨床治療，但需隨訪跟蹤。HPV陽(yáng)性、細(xì)胞檢查也出現(xiàn)異常者需要接受陰道鏡等進(jìn)一步檢查。宮頸癌是一種常見(jiàn)感染的罕見(jiàn)結(jié)局。.篩查目的：早診早治是關(guān)鍵 臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最終發(fā)展為宮頸癌大約需要5-10年。因此，必須采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防和篩查措施，才能夠阻止宮頸癌的發(fā)生并有望最終根治。 美國(guó)腫瘤臨床指導(dǎo)：性行為開(kāi)始三年左右，不晚于21歲開(kāi)始。每年篩一次。若23次HPV和細(xì)胞學(xué)篩查均為正常者，可延長(zhǎng)篩查時(shí)間至5-8年。大于65歲，在10年內(nèi)已有3次以上滿意的細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢查正常者，可停止篩查。良性子宮切除患者不需要檢查，否則，連續(xù)3年檢查，可終止。 中國(guó)：篩查起始年齡可考慮為25-30歲，65歲以上可停止篩查。.一、過(guò)早有性生活