TCT和HPV課件

1、健康美麗的你朱亦蘭.宮頸癌篩查之液基薄層細胞學技術(shù)（TCT）. TCT即液基薄層細胞學檢測（Thinprep Cytologic Test）,是目前國際領(lǐng)先的一種宮頸防癌細胞學檢查技術(shù)。優(yōu)點:無創(chuàng)、簡單、費用低、覆蓋面廣-不可替代的第一代：過濾膜式第二代：自然沉降式第三代：定量水平離心式什么是TCT.液基薄層細胞學技術(shù)定義TCT是指Thin-layer Cytology Test；液基是指保存細胞的媒介，液基細胞學是采用液體保存細胞的一種技術(shù)；薄層細胞學是指通過某種技術(shù)將細胞標本中的雜質(zhì)去除，并將細胞轉(zhuǎn)移到玻片上呈薄層分布。.超薄液基細胞學檢查 制片技術(shù)的改善-薄層液基細胞學（1）收集更多的細

2、胞、全部放入保存液（2）避免損失、避免干燥變形（3）程序化處理，去除血液、粘液等（4）精密濾過、均勻薄片、清晰易讀.走遠的梅艷芳.TCT檢查的適用人群有哪些早婚、早育、多產(chǎn)性生活因素：頻繁、紊亂、不衛(wèi)生細菌、病毒、衣原體和支原體等各種微生物的感染有宮頸病變、子宮內(nèi)膜癌、陰道癌或外陰癌等病史者。.“醫(yī)生應該有一個理念和習慣，即對所有到婦科門診就診者（只要有性生活，不一定是為宮頸病變）和各種體檢者，都應該建議她們做細胞學檢查，有高危因素者尤應行檢查、處理及隨診。”見郞景和教授中華婦產(chǎn)科雜志2001,36（5）：261263首診篩查制.提示：早診斷，早治療是降低宮頸癌死亡率的唯一方法！ 且可以完全治

3、愈從病毒感染到發(fā)展成宮頸癌的過程.采樣TCT檢查的采集方法漂洗存放.宮頸分泌物較多時，如何處理？宮頸糜爛病人如何處理？取樣過程中宮頸出血如何處理？重復取樣的時間如何確定？如何減少損傷及出血？取材關(guān)鍵：只見粘液-不見細胞TCT檢查的注意事項.TCT檢查的先進性主要表現(xiàn)在兩個方面： 制片技術(shù)液基薄層細胞制片系統(tǒng) 標本質(zhì)量評估診斷要求TBS報告系統(tǒng) 描述性診斷 1.圖片上有足夠的形態(tài)保存良好的鱗狀上皮細胞，細胞覆蓋面積10%2.包含感染性細胞改變、反應性細胞改變、上皮細胞異常、惡性腫瘤等內(nèi)容。 TCT檢查與巴氏涂片法比較.TCT的細胞密度制片技術(shù)獨有的定量標準化細胞采集技術(shù) 保證每張涂片的細胞量恒定

4、7-10萬個細胞，薄層分布在直徑2cm的閱片范圍每張涂片能夠使細胞薄層分布，保證涂片質(zhì)量，有利于病理專家做出準確的診斷。 .賽涂液基薄層制片系統(tǒng). 巴氏涂片細胞學之父：巴巴尼古拉是過去50年來最有效的子宮頸癌的篩選方法。 自從被發(fā)明以來，已經(jīng)減少了70%的子宮頸癌。在過去的50年內(nèi)，幾乎沒有什么改進。.巴氏涂片法的制作流程. TCT涂片_(艾迪康)鏡下效果80701-161330.傳統(tǒng)涂片TCT對比.具有代表性的隨機樣本轉(zhuǎn)移的細胞不具代表性細胞堆積并有重疊阻礙視線的成分轉(zhuǎn)移的細胞具有代表性細胞分布均勻無阻礙視線的成分傳統(tǒng)涂片TCT異常細胞正常細胞.比較項目傳統(tǒng)巴氏圖片方法pap液基細胞學技術(shù)T

5、CT采樣環(huán)節(jié)刮板只能采集宮頸口細胞，采樣不全，80%的病理細胞被丟棄。專用一次性采樣器，能夠采集包括子宮頸管內(nèi)的細胞，收集100%的病理細胞，獲得全面的樣本。保存環(huán)節(jié)須立即涂片，血液、黏液炎性細胞保留，標本中病毒等有感染操作者的危險。配有專用保存液，能夠分解標本中的血液、黏液、；殺滅其中的細菌與病毒；并在三周內(nèi)保持標本細胞形態(tài)。細胞分布細胞破裂、卷曲、重疊、堆積，整個玻片涂滿，難確診。細胞被打散，在直徑2cm的圓型區(qū)內(nèi)呈薄層均勻分布，細胞結(jié)構(gòu)完整，清晰度高，減少閱片時間。雜質(zhì)雜質(zhì)多，背景復雜，干擾讀片。雜質(zhì)被濾過，配專用載玻片，背景清晰，易于讀片。結(jié)果出現(xiàn)假陰性和假陽性，造成漏檢或復檢，增加病

6、人負擔提高宮頸癌的檢出率，減少重復采樣和篩查錯誤。巴氏涂片法與TCT法的制片對比.傳統(tǒng)的巴氏系統(tǒng)不能反映現(xiàn)今對宮頸病變組織病理學等同的術(shù)語，未提供對非癌病變和許多特異性改變的一致性診斷。TBS系統(tǒng)人民衛(wèi)生出版社2005版婦產(chǎn)科學教科書第426頁：“TBS分類法改良了以下三個方面：1，將涂片制作的質(zhì)量作為細胞學檢查結(jié)果報告的一部份；2，對病變的必要描述；3，給予細胞病理學診斷并提出治療建議。”TBS 報告系統(tǒng)與巴氏五級分類系統(tǒng)的區(qū)別.巴氏五級分類法與 TBS 報告系統(tǒng)項目巴氏五級分類法TBS 報告系統(tǒng)制定時間19431988方式五級分類：I 級：正常 II 級：炎癥 III級：可疑癌 IV 級：

7、高度可疑癌 V 級：癌描述方法：1）標本質(zhì)量2）總范圍（分類）3）具體描述癌前病變核異質(zhì)高度鱗狀上皮內(nèi)病變低度鱗狀上皮內(nèi)病變特點1）簡練2）表示對惡性診斷的把握程度（可疑、高疑、惡性）描述詳細（尤其良性病變）對標本質(zhì)量評估在報告中.宮頸癌病理大部分為鱗癌，其次為腺癌、腺鱗癌和腺棘癌子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepthelial neoplasia, CIN）是子宮頸鱗癌的癌前病變，包括： CIN I級（輕度不典型增生） CIN II級（中度不典型增生） CIN III級（重度不典型增生及原位癌）.宮頸病變細胞學檢查陰道鏡檢查宮頸活組織檢查宮頸管刮片宮頸上皮內(nèi)瘤變級宮頸上皮內(nèi)瘤

8、變 級宮頸上皮內(nèi)瘤變 級重度不典型增生原位癌物理療法（冷凍、電凝、激光）定期復查宮頸環(huán)形電切術(shù)宮頸錐切或全子宮切除術(shù)（）宮頸病變的治療. 子宮頸細胞學TBS報告系統(tǒng)（The Bethesda System）有效降低普通圖片的假（+）假（-）能夠檢出更為早期的病變TBS 報告系統(tǒng).TBS 系統(tǒng)描述TBS描述性診斷報告主要包括： 1、感染 2、反應性細胞的改變 3、鱗狀上皮細胞異常 4、腺上皮細胞異常 5、不能分類的癌細胞 6、其他惡性腫瘤細胞 7、激素水平的評估（陰道涂片）.(宮頸細胞學報告 )結(jié)果的臨床處理原則子宮頸病變的診斷與治療建議中華婦產(chǎn)科雜志2001年5月第36卷第5期。.宮頸病變的細

9、胞學檢查.TCT檢查與HPV檢查細胞學檢查液基薄層細胞學檢查（TCT）美國婦產(chǎn)科學院（American College of Obstetrics and Gynecology, ACOG）建議：所有 有性活動 或 年齡超過18歲 的婦女，每年都應進行1次宮頸細胞學檢查。當連續(xù)3次或3次以上檢查均獲滿意且正常的結(jié)果，則可由醫(yī)生決定對低度危險者減少檢查次數(shù)。如果HPV持續(xù)陽性，則為重點干預和檢測的對象。 .TCT檢查與HPV檢查病毒學檢查人乳頭狀瘤病毒檢查（HPV） 影響子宮頸病變變化的重要因素是人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的狀態(tài)。 只有“持續(xù)的”人乳頭狀瘤病毒感染才會發(fā)生子宮頸上皮內(nèi)瘤變或子宮

10、頸浸潤癌。 此外，年齡亦是重要因素，若大于30歲，HPV持續(xù)陽性，則為重點干預和檢測的對象。 .TCT檢查與HPV檢查的意義細胞學檢查內(nèi)因：內(nèi)因是基礎(chǔ)病毒學檢查外因：外因是條件但如果同時進行細胞學檢查+病毒學檢查 將大大提高宮頸細胞病變的檢出意義！.人乳頭瘤病毒（ HPV） 雙鏈DNA無包膜病毒環(huán)狀DNA，約8Kb病毒顆粒直徑為5055nm。依靠宿主細胞進行復制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。 廣泛分布在高等脊椎動物 有很高的種屬特異性 定向感染皮膚及粘膜的復層鱗狀上皮 游離在細胞內(nèi)，持續(xù)存在，不引起任何病變，或引起良性病 變和低度病變，如尖銳濕疣或輕度不典型增生等。而癌變則 與病毒DNA整合入染色體密切相關(guān)。

11、HPV感染是否發(fā)病取決 于被感染的細胞是否進行成熟分化。.感染途徑性接觸傳播：丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險增加9倍，相同的HPV亞型可以在性伴侶中檢出，與此相反，處女通常是檢測不到HPV感染 非性接觸感染：通過接觸病變部位及病人分泌物感染；間接接觸：通過病人的衣物和用品感染；母嬰傳播：母親生殖道的HPV感染 也可以傳播至她們的嬰兒的口腔中.高危人群HPV感染并容易發(fā)生宮頸癌前病變的高危人群主要 集中在以下人群：1、有多個性伴侶或性交頻繁者； 2、初次性交年齡低的女性，17歲； 3、其男性性伴侶有其他宮頸癌性伴侶的女性； 4、現(xiàn)在或以往有單純皰疹病毒感染的女性； 5、艾滋病病毒感染

12、的女性； 6、患有其他性傳播疾病，尤其是多種性傳播疾病 混合存在的女性； 7、正接受免疫抑制劑治療的女性； 8、吸煙的女性； 9、有過宮頸病變，如患有慢性宮頸炎不及時治療、 CIN及生殖道惡性腫瘤病史的女性。 .HPV感染潛伏期與發(fā)病期1）低危型HPV感染平均持續(xù)時間是4.8個月， 高危型HPV感染平均持續(xù)時間大概是8個月。 HPV感染的最常見的結(jié)局是沒有明顯的臨床 表現(xiàn)，絕大部分會被機體免疫力自動清除。2）只有持續(xù)的高危型的HPV感染才會發(fā)生癌前 病變或?qū)m頸癌。一般平均8-24月可發(fā)生輕度、中度和重度的宮頸癌前病變（CIN1、CIN2和CIN3），再平均5-10年才可發(fā)生浸潤癌，只要早查早治

13、，是完全可以避免死于宮頸癌的。宮頸癌如能早期發(fā)現(xiàn)，是可以治愈的!.一次檢測21種HPV 亞型病毒13種高危亞型：宮頸上皮內(nèi)高度病變，與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39、45、 51、 52、56、 58、59、 68）；5種低危亞型：宮頸上皮內(nèi)低度病變，引起外生殖器濕疣等良性性?。℉PV 6、11、42、43、44） ；3種中國人群常見型：（HPV53、66、cp8304）檢測結(jié)果可靠-臨床評定靈敏度和特異性95% .HPV亞型及相關(guān)疾病HPV引起的常見臨床疾病與HPV亞型.HPV分型檢測的意義1）可根據(jù)感染的HPV類型預測受檢者HPV陽性的發(fā)病風險度，決定

14、其篩查間隔，預測 患病風險；2）HPV基因分型檢測結(jié)果可以有效對HPV陽性病人進行很好的隨訪監(jiān)控，即可避免對 病人進行過度治療，又可控制病人的病情發(fā)展： 隨訪前后為同一亞型長期感染高危人群 隨訪前后為不同亞型感染非高危人群 3）HPV基因分型檢測結(jié)果對宮頸病變病人手術(shù)前后隨訪提供依據(jù)； 有兩種情況：若治療后HPV仍為同一亞型陽性，復發(fā)的可能性大；如果是其它亞型 陽性，則為重復感染，手術(shù)病灶切除干凈。4）HPV基因分型檢測結(jié)果對我國開發(fā)針對于不同區(qū)域人群的HPV疫苗提供可靠的依據(jù)。 HPV16、18在世界范圍內(nèi)是最重要的兩個亞型，但HPV18型在中國人群中僅排在 第九位左右，HPV52和HPV5

15、8型緊隨HPV16型之后。所以美國研制的疫苗不完全 適用于中國人群.HPV感染與宮頸癌的關(guān)系 世界范圍研究表明HPV可以在99.8的宮頸癌患者中發(fā)現(xiàn) HPV的感染使宮頸癌的相對危險性增加250倍 1995年國際癌癥研究機構(gòu) (IARC)專題討論會通過HPV 感 染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件 2005年，IARC/WHO（世界衛(wèi)生組織）推薦HPV檢測可以用 于宮頸癌篩查。 HPV是人類癌瘤發(fā)病中唯一可以完全確認的致癌病毒?，F(xiàn)今的 研究甚至可以證實： 預防HPV感染就可以預防宮頸癌， 沒有HPV感染就可以不罹患宮頸癌。.理想的宮頸癌的篩查方案 HPV檢測（） 細胞學檢查

16、（） 58年復查 HPV檢測（） 細胞學檢查（） HPV檢測（） 細胞學檢查（） 陰道鏡檢查 每年復查 組織學檢查 HPV檢測（） 細胞學檢查（） .HPV與宮頸癌的發(fā)生有95%以上的相關(guān)性高危型HPV的持續(xù)性感染，是女性宮頸癌發(fā)生的主要原因。潛伏期在1.55年左右宮頸病變CIN3組織切片中HPV的檢出率為99.7目前已經(jīng)確定高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌患病的關(guān)鍵病因HPV與宮頸癌.正常婦女HPV暴露主要是性傳播感染幾率：415HPV年齡30歲平均624個月CIN I（組織學）CIN II/III（組織學）無細胞學改變/HPV消除子宮頸浸潤癌機體免疫機制輔助致癌因素潛伏感染期 亞臨床感染期

17、 臨床癥狀期 HPV相關(guān)腫瘤期510年圖 HPV感染與宮頸病變的自然過程.沒有HPV感染在35年內(nèi)不會得宮頸癌HPV感染宮頸癌高危型HPV持續(xù)感染是導致宮頸癌的主要原因 評估宮頸癌的治療療效CIN患者： 成功治療率達9095，復發(fā)率10； 比正常人發(fā)生浸潤癌的幾率高45倍； 危險期：8年左右； 常規(guī)復查要求：46個月，復查HPV、細胞學、陰道鏡等。.篩查前要注意： 一、不要在月經(jīng)期間做篩查； 二、在檢查前3天內(nèi)不要沖洗陰道或使用陰道內(nèi)藥物； 三、24H內(nèi)不要有性生活，以免影響檢查結(jié)果的準確性 -每年做一次宮頸癌篩查1995年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所（IARC）專題討論會認為： HPV感染是宮

18、頸癌發(fā)生的主要病因。 .HPV檢測陽性的處理據(jù)統(tǒng)計：70%以上的育齡婦女都曾有HPV感染。大多數(shù)婦女(90%以上)能自動清除感染。HPV陽性、細胞檢查正常者無需臨床治療，但需隨訪跟蹤。HPV陽性、細胞檢查也出現(xiàn)異常者需要接受陰道鏡等進一步檢查。宮頸癌是一種常見感染的罕見結(jié)局。.篩查目的：早診早治是關(guān)鍵 臨床提示，從HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸癌前病變并最終發(fā)展為宮頸癌大約需要5-10年。因此，必須采取適當?shù)念A防和篩查措施，才能夠阻止宮頸癌的發(fā)生并有望最終根治。 美國腫瘤臨床指導：性行為開始三年左右，不晚于21歲開始。每年篩一次。若23次HPV和細胞學篩查均為正常者，可延長篩查時間至5-8年。大于65歲，在10年內(nèi)已有3次以上滿意的細胞學檢查和HPV檢查正常者，可停止篩查。良性子宮切除患者不需要檢查，否則，連續(xù)3年檢查，可終止。 中國：篩查起始年齡可考慮為25-30歲，65歲以上可停止篩查。.一、過早有性生活