第18真核生物基因表達(dá)的調(diào)控

1、第18真核生物基因表達(dá)的調(diào)控短期調(diào)節(jié)（short- term regulation ）對環(huán)境條件的改變或者細(xì)胞的及組織的生理條件的改變作出反應(yīng)。長期調(diào)節(jié)(long-term regulatiion長期調(diào)節(jié)是受到內(nèi)在程序化的控制和外界環(huán)境的變化關(guān)系不大?；虻幕钚允侵妇哂斜磉_(dá)的基本條件?；虻谋磉_(dá)是指具備表達(dá)的條件第一節(jié) 染色體水平的調(diào)控一. 染色體丟失馬蛔蟲（Parascaris equoorum）（2n =2）二. 染色體的擴(kuò)增1 . 基因的擴(kuò)增（lification） 兩棲類和昆蟲卵母細(xì)胞rRNA基因的擴(kuò) 增非洲爪蟾的染色體上有約450拷貝編碼 18S r RNA和28S r RNA的DN

2、A，在卵母 細(xì)胞中它們的拷貝數(shù)擴(kuò)大了1000倍2. 多線染色體（polytenne chromosomes） DNA可以特異擴(kuò)增上千倍，而在異染區(qū) 附近只可復(fù)制幾次。三. 基因組序列的選擇性擴(kuò)增1. dhfr 基因 氨甲喋呤（ methotrexate） 二氫葉酸還原酶(DHFR) 均染色區(qū)（homogeneously staining region, HSR）雙微體(double-minute chromosomes)均染色區(qū)（homogeneously staining region, HSR）雙微體(double-minute chromosomes)染色體外的拷貝是怎樣產(chǎn)生？這有兩種可

3、能：（1）復(fù)制的附加環(huán)可能在dhfr基因附近起始，然后通過dhfr拷貝之間的非同源重組而產(chǎn)生（2）或是等位基因之間的非同源重組來起始這個過程。額外的拷貝可能是通過類似于重組的事件將其從染色體釋放出來。2.果蠅卵殼蛋白基因的擴(kuò)增染色體的重排原核生物 沙門氏細(xì)菌的相轉(zhuǎn)變 Mu噬菌體G片斷的倒位。真核生物 最典型的例子是免疫球蛋白在成熟過程中的重排以及酵母的交配型轉(zhuǎn)變. 新搞清的錐蟲VSG的重排.第二節(jié) 真核生物中染色體的重排一.酵母的變配型的轉(zhuǎn)變(一) 酵母的變配型1.交配型的轉(zhuǎn)換（switch）1977年Hicks,T.B.等提出了暗箱模型（cassette model）活性暗箱（active

4、cassette）沉默暗箱（silent cassettes）沉默子（silencers）交配型（matimg-tyne）外激素（pheromones）因子是一個13肽（WHWLQLKPGQPMY） a因子是12肽（YIILGLFWAPY）（二）交配型的信號傳遞（signal transduction）信息素和受體轉(zhuǎn)錄因子酵母交配型轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制作用于HO基因轉(zhuǎn)錄的三個系統(tǒng)二. 錐蟲抗原的變異錐蟲表面糖蛋白(variable surface glycoprotein,VSG)的改變.錐蟲改變VSG的能力對其在采采蠅到哺乳動物的感染循環(huán)周期中的生存起主要作用。發(fā)育后期型發(fā)育前期型短膜蟲期采采蠅C

5、乙醇胺磷酸糖脂分裂型非分裂型VSG蛋白基因由內(nèi)部基本拷貝或端?；究截愅ㄟ^復(fù)制移位到表達(dá)位點(diǎn)而產(chǎn)生。或由激活業(yè)已存在于潛在表達(dá)位點(diǎn)的端?？截惗a(chǎn)生。內(nèi)部基本拷貝僅可通過在表達(dá)連接位點(diǎn)(ELC)產(chǎn)生一個重復(fù)的拷貝而被激活端?；究截惪杀辉患せ?，當(dāng)端粒被延伸時限制性片段的大小可以改變一個VSG基因的表達(dá)連接拷貝在轉(zhuǎn)座區(qū)的兩側(cè)含有“不育”區(qū)，轉(zhuǎn)座區(qū)從VSG編碼區(qū)上游1kb到其mRNA3末端附近。被轉(zhuǎn)移到ELC的VSG基因DNA長為2.53.5kb,編碼區(qū)大于1.5kb.三.免疫球蛋白的重排抗體有100萬種以上，一種淋巴細(xì)胞只產(chǎn)生一種抗體1.指令學(xué)說：上世紀(jì)40年代由Pauling提出2.克隆選擇學(xué)說：1957年 Burnet提出3.體細(xì)胞重組學(xué)說：上世紀(jì)60年代提出， 1976年由利根川進(jìn)證實。 產(chǎn)生抗體 B細(xì)胞 體液免疫 經(jīng)法氏囊(Barsa of Fabricius) 細(xì)胞分裂骨髓 經(jīng)胸腺 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 T細(xì)胞 細(xì)胞免疫 殺傷抗元RAG (recombonation active gene)等位排斥(allelic exclusion)有效重排(productive rearrangement)印跡基因(imprinted gene): 等