利培酮臨床38頁PPT課件

1、精神分裂癥急性期療效及其對長期結(jié)局的意義，10種第二代抗精神病藥物的效應(yīng)大小P = 2x10-8P = 4x10-7P = 2x10-12P = 2x10-9P = 0.03P = NSP = NSP = NSP = NSP = 0.08-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平阿米舒必利利培酮奧氮平佐太平壽廷多阿力哌唑奎硫平齊哌西酮Remoxipride效應(yīng)大小 d有利于第二代藥物有利于第一代藥物美國共識專家組精神分裂癥急性期治療問卷“ 請指出對于一個正常體重、正常血糖、血脂水平的精神分裂癥急性期年輕患者所采用的藥物治療方案的合理性。

2、假設(shè)事先并不知道其原用抗精神病藥物治療及療效情況，且患者目前未接受藥物治療。 ” 阿立哌唑齊拉西酮喹硫平高效價第一代抗精神病藥氯氮平利培酮奧氮平低效價第一代抗精神病藥 均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差)123456789更多選擇 N 95% 可信區(qū)間阿立哌唑齊拉西酮喹硫平高效能第一代抗精神病藥物低效能第一代抗精神病藥物氯氮平25252525252525257.6 (1.0)7.5 (0.8)7.0 (1.4)6.1 (1.7)4.5 (2.1)3.8 (1.9)3.6 (1.9)6.2 (2.1)利培酮奧氮平9= 非常適合: 首選7-8= 一般適合: a 常用的一線用藥4-6= 可以使用: 有時候選擇作為二線用藥

3、, 如：更傾向于 pt/fx,無一線藥物/一線藥物無效/一線藥物不適用2-3= 一般不適合: 很少選用; 1 = 非常不適合: 從不選用 Weiden PJ et al. J Clin Psychiatry. 2019;68 Suppl 7:1-48精神分裂癥急性期藥物治療美國專家共識Lieberman JA, et al. J Clin Psychiatry. 2019;57(suppl 11): 68-71.Birchwood M, et al. Br J Psychiatry. 2019; 172(suppl 33): 53-59.精神分裂癥的病程及結(jié)局急性期(APA定義)首發(fā)患者慢性的

4、急性惡化穩(wěn)定患者的急性惡化 目標(biāo)：控制癥狀，考慮遠(yuǎn)期功能康復(fù)治療目標(biāo)和策略- 中國精神分裂癥防治指南目標(biāo)緩解精神分裂癥主要癥狀 為恢復(fù)社會功能、回歸社會作準(zhǔn)備；預(yù)防自殺及防止危害社會的沖動行為的發(fā)生；將藥物治療帶來的不良反應(yīng)降到最低的程度。 策略考慮全病程治療； 盡可能選用療效確切、癥狀作用譜較為廣泛、不良反應(yīng)輕、便于長期治療的抗精神病藥物。利培酮口服液24小時控制興奮PANSS總分、陽性癥狀積分和敵對/興奮因素均顯著改善口服利培酮組與肌注氟哌啶醇組組間比較無顯著性差異性Glenn W et al. JClin Psychiatry 2019;65:386-434.縮略: PANSS = 陽性

5、和陰性癥狀量表.接受口服或肌注治療患者的PANSS總分、陽性癥狀和敵對/興奮因子分值的終點分值利培酮口服液快速緩解陽性、陰性癥狀Thomas J Raedler et al.BMC Psychiatry 2019, 7:4患者PANSS 陽性、陰性及精神病理學(xué)評分改善情況治療時間0102030405060基線(n48)1天(n43)3天(n37)7天(n32)14天(n25)PANSS評分陽性癥狀評分陰性癥狀評分精神病理學(xué)評分利培酮口服液精神科醫(yī)生的高度評價Miroslava Jaovi-Gai et al. Psychiatria Danubina, 2019; Vol. 17, No. 3

6、4, pp 191-6.惡化3%中度改善25%高度改善66%無改變6%精神科醫(yī)生對精神障礙患者接受6個月利培酮口服液治療后的臨床評價APA 指南急性期可應(yīng)用口服液治療急性期如果采用口服藥物治療，可應(yīng)用利培酮口服液，以快速、有效控制急性期激越癥狀。APA 2019. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia 對以陽性癥狀為主患者的推薦用藥-北美專家共識8.5(0.7) 57 100 0 07.3(1.7) 29 71 22 77.1(2.0) 26 77 17 66.9(1.7) 19 72 21 66

7、.8(1.5) 13 64 34 24.6(2.2) 2 21 49 303.7(1.9) 2 11 30 603.4(2.0) 0 9 26 662.9(1.6) 0 0 26 742.9(1.8) 0 4 26 702.7(1.7) 2 4 19 7795%可信區(qū)間 最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9 % % % % 復(fù)發(fā)患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服奧氮平 口服齊哌西酮 口服喹硫平 肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥 口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥 口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥 肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥 口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥 口服氯氮平首發(fā)患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齊哌西酮 口服奧氮

8、平 肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥 口服喹硫平 口服氯氮平 肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥 口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥 口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥 口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥8.3(0.8) 50 100 0 07.8(1.1) 31 88 12 07.3(1.6) 27 77 20 27.2(1.7) 23 75 20 57.1(1.7) 23 67 31 37.0(1.5) 18 66 34 06.2(1.5) 7 42 53 55.8(1.8) 5 36 57 74.5(1.8) 2 14 61 254.0(1.9) 0 11 55 343.5(1.6) 0 2 52 45*三線 二線 一線 標(biāo)準(zhǔn)差 選擇

9、 一線 二線 三線 安慰劑、氟哌啶醇、利培酮2mg或6mg對PANSS總分和因子分的影響注: PANSS 總分和各因子評分.0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.6總分陰性癥狀陽性癥狀思維紊亂沖動/敵意焦慮/抑郁改善安慰劑 (N=86)氟哌啶醇 (N=85)利培酮 2 mg (N=87)利培酮 6 mg (N=85)利培酮治療復(fù)發(fā)患者的療效分析利培酮對精神分裂癥五個癥狀緯度的療效：北美研究綜合資料分析Stephen R. Marder,M.D.， Journal of Clinical Psychiatry 58:12, December 2019臨床精神病雜志療效：1-8周的PAN

10、SS總減分Stephen. Marder, J. Clin Psychiatry, 2019; 58:538-546* P=0.02*P0.001 V.S. Hal-16-14-12-10-8-6-4-202460周1周2周4周6周8周PANSS總減分安慰劑組n=86氟哌啶醇20mgn=85利培酮2mgn=87利培酮6-16mgn=255利培酮6-16mg治療慢性復(fù)發(fā)患者療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇，這種優(yōu)勢在治療的第1, 2周即明顯表現(xiàn)出來，說明維思通起效較快。利培酮對復(fù)發(fā)患者五維癥狀的療效均優(yōu)于氟哌啶醇8周時PANSS五維癥狀的減分變化（LOCF分析）Stephen. Marder, J. Cli

11、n Psychiatry, 2019; 58:538-546氟哌啶醇20mg(n=85)PANSS 陽性 陰性 思維 無法控制的 焦慮 總分 癥狀 癥狀 紊亂 敵意或興奮 抑郁*利培酮與氟哌啶醇相比：*P0.05 *P0.01利培酮6-16mg(n=255)利培酮是陰性癥狀為主患者的一線首選用藥三線 二線 一線 標(biāo)準(zhǔn)差 選擇 一線 二線 三線 95%可信區(qū)間 最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9 % % % % 7.6(1.8) 36 87 9 47.3(2.0) 30 77 14 96.9(2.0) 24 71 20 96.8(2.3) 27 71 18 116.7(1.9) 16 67

12、27 74.3(2.3) 3 23 40 383.0(1.9) 2 4 30 653.0(1.7) 2 7 22 722.9(1.8) 0 7 22 722.8(1.7) 0 2 34 642.4(1.3) 0 0 17 83 7.6(1.4) 33 84 14 2 7.2(1.7) 35 83 13 57.3(1.8) 29 74 21 57.1(2.0) 26 72 23 56.9(1.8) 19 67 26 76.4(2.2) 18 55 32 136.1(2.1) 14 48 40 124.1(2.0) 2 12 52 363.5(1.7) 2 5 38 573.3(1.9) 0 5

13、36 602.8(1.5) 0 0 29 71 首發(fā)患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齊哌西酮 口服奧氮平 口服喹硫平 肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥 口服氯氮平 口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥 肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥 口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥 復(fù)發(fā)患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齊哌西酮口服奧氮平口服喹硫平肌注長效非經(jīng)典抗精神病藥口服氯氮平肌注長效傳統(tǒng)抗精神病藥口服高效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服中等效價傳統(tǒng)抗精神病藥口服低效價傳統(tǒng)抗精神病藥維思通在長期治療中的優(yōu)勢較好的安全性較高的成本效益多種劑型選擇，適合不同類型、不同需要的患者維思通組引起的EPS低于傳統(tǒng)藥物05101520

14、25303540維思通傳統(tǒng)藥物服用抗EPS藥物的病人比例Peuskens er.al. 2019年 國際精神病學(xué)與臨床實踐雜志3820%利培酮幾乎無抗膽堿能作用抗精神病藥抗精神病藥物M1受體結(jié)合率研究物M1受體結(jié)合率研究“中樞抗膽堿能毒性會導(dǎo)致認(rèn)知功能的受損、譫妄嗜睡及幻覺，這些癥狀更多見于用強抗膽堿能效果的治療中?！?美國精神科學(xué)會治療指南.2019 利培酮M1受體親和力低，抗膽堿能副作用小 Richelson E,Clin Psychiatry 2019;57(suppl 11):4-11 抗膽堿能中樞作用會導(dǎo)致或加重認(rèn)知功能損傷，并與譫妄嗜睡有關(guān) 抗膽堿能的周圍作用還會引起口干、便秘、視

15、物模糊等副作用對M1受體的親和力 阿托品 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 氯丙嗪 奧氮平 氯氮平重度：氯氮平中度：奧氮平輕度：喹硫平幾無：利培酮2000.0090.020.0634 32530102030405060200抗精神病藥物導(dǎo)致體重增加和肥胖80 個臨床試驗的30000 名患者進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)：氯氮平和奧氮平導(dǎo)致體重增加最顯著，其次為舍吲哚，利培酮導(dǎo)致的體重增加最少。Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC,Weiden PJ (2019). Am J Psychiatry 156:16861

16、696.4.45體重增加(kg) 4.152.922.11.01.52.02.53.03.54.04.5氯氮平奧氮平舍吲哚利培酮CATIE I期研究顯示利培酮引起的代謝風(fēng)險顯著低于奧氮平和喹硫平Lieberman JA, et al. 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志.2019;353(12): 1209-23 利培酮 奧氮平 奎硫平 奮乃近 齊拉西酮糖化血紅蛋白（%）* 0.07 0.4 0.04 0.09 0.11膽固醇（mg/dl) * -1.3 9.4 6.6 1.5 -8.2糖化血紅蛋白（%）* -2.4 40.5 21.2 9.2 -16.5組間比較（mg/dl%)*研究終點時各項對代謝指標(biāo)的影響

17、鎮(zhèn)靜對全病程治療的影響強鎮(zhèn)靜性抗精神病藥物弱鎮(zhèn)靜性抗精神病藥物鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜作用加抗精神病作用控制急性精神癥狀鎮(zhèn)靜作用無法撤除乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，認(rèn)知功能受損急性期過后隨時撤除鎮(zhèn)靜劑抗精神病藥物發(fā)揮作用認(rèn)知功能良好重返社會X利培酮 長期用藥更經(jīng)濟傳統(tǒng)藥引起直接和間接費用增加對心血管系統(tǒng)和粒細(xì)胞的影響致使檢驗費增加造成家屬缺勤、交通費用增加、財物損失等間接成本的增加;過度鎮(zhèn)靜、錐體外系的副作用而需要家人照顧的費用國內(nèi)藥物經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果表明: 從藥物經(jīng)濟學(xué)角度,利培酮更適合于大多數(shù)患者。利培酮在有效改善癥狀的同時,可較好地恢復(fù)患者的認(rèn)知功能,提高患者藥物的依從性,降低再住院這一隱性費用,且無傳統(tǒng)藥

18、的抗膽堿能作用。維思通 長期用藥更經(jīng)濟衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度：維思通更適合于大多數(shù)患者余國漢,丁國安,李烜,傳統(tǒng)與新型抗精神病藥治療精神分裂癥療效及診治費用的比較. 中華精神科雜.2019.35(3):177-9.2500間接成本（元）傳統(tǒng)藥 (n=280)維思通 (n=251)(P0.05)05001000150020002500直接成本（元）0-3月3-6月6-9月維思通口服液經(jīng)濟信賴趙振文, 陳廣陽, 等.利培酮口服液與奧氮平片治療精神分裂癥的成本一效果分析J.藥物經(jīng)濟學(xué), 2019,17 (23):1786-7.精神分裂癥治療的經(jīng)濟效果：維思通口服液優(yōu)于奧氮平片維思通口服液依從性更好、療效更優(yōu)

19、，成本更小6645.61(P0.05)4263.9323.5118.06181.40368.00利培酮口服液（維思通）奧氮平片（再普樂） 總平均成本 PANSS評分 成本效益比 （元） 平均減少量對精神分裂癥患者長期結(jié)局的意義利培酮對穩(wěn)定期患者長期療效的研究多中心、隨機、雙盲、前瞻性研究 Csernansky JG et al新英格蘭雜志，2019利培酮 (n = 177)氟哌啶醇 (n = 188)05101520253035404523.2%25.4%34.6%39.9%400天研究終點P = .009 *P = .002 *復(fù)發(fā)百分率(%)* Cochran-Mantel-Haensze

20、l 檢驗，控制因素為觀察者和性別。John Csernansky, 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2019 , 346(1)利培酮顯著降低復(fù)發(fā)率利培酮顯著降低首發(fā)精神分裂癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險Nina Schooler, et al. Am J Psychiatry. 2019;162(5):947530 200 400 600 800 1000 1200 1400 研究時間（天）10.90.80.70.60.50.40.30.20.10未復(fù)發(fā)率利培酮（n=197)氟哌啶醇（n=203)亞人群研究發(fā)現(xiàn)利培酮降低復(fù)發(fā)率 分析表明:復(fù)發(fā)率的降低可以歸結(jié)為持續(xù)使用利培酮治療的結(jié)果 John Csernansky, 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2019 , 346(1)利培酮60氟哌啶醇28%29服用利培酮患者服用氟哌啶醇患者入組前入組后復(fù)發(fā)率利培酮長期治療可持續(xù)改善殘留癥狀John Csernansky, 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志201