第十八章-天然藥物化學(xué)課件

1、藥學(xué)導(dǎo)論天然藥物化學(xué)2005年11月23日教學(xué)參考書吳春福藥學(xué)概論（中國(guó)醫(yī)藥科技出版社）天然藥物化學(xué)吳立軍天然藥物化學(xué)（第四版）（人民衛(wèi)生出版社）畢開順?biāo)帉W(xué)導(dǎo)論（人民衛(wèi)生出版社）天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué) （Natural Medicinal Chemistry） 天然藥物化學(xué)天然產(chǎn)物化學(xué)植物化學(xué)植物藥品化學(xué)中草藥成分化學(xué)中藥化學(xué)名詞解釋天然藥物：植物藥，動(dòng)物藥，礦物藥，民間用藥等。 植物藥 人參，甘草，黃連，靈芝 動(dòng)物藥 地龍（清熱定驚，平喘，利尿）龜甲（益腎強(qiáng)骨，補(bǔ)藥） 礦物藥 石膏（清心鎮(zhèn)靜 HgS)珍珠（安神定驚，解毒生肌） 民間用藥：核桃皮，豬苦膽，青蒿。 例如：人參莖葉，紫杉，長(zhǎng)春花

2、等。中藥：中醫(yī)傳統(tǒng)用藥或按中醫(yī)理論使用的藥物。草藥：民間用藥或未經(jīng)藥政部門批準(zhǔn)的藥物。中草藥：中藥和草藥。藥物的分類1. 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的藥物(1) 化學(xué)合成藥物(西藥) 合成藥（阿司匹林,奧美拉唑）、半合成藥（蒿甲醚， 頭孢氨芐）、抗生素（青霉素，紅霉素）、直接提取（麻黃素，紫杉醇）。(2) 生物制品: 干擾素，球蛋白。(3) 天然藥物: 各種銀杏制劑，人參皂苷制劑。(4) 草藥（民間使用的藥物）: 黃花蒿（青蒿）。2. 在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物(1) 中藥: 人參 (大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神）甘草（補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，調(diào)和諸藥）(2) 草藥: 黃芩莖葉（清熱解毒）。3.

3、民族藥: 藏藥,蒙藥第一節(jié) 天然藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、天然藥物化學(xué)的性質(zhì)天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。二、天然藥物化學(xué)的任務(wù)天然藥物中作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分?；瘜W(xué)成分的類型及理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定。新藥創(chuàng)制。藥效物質(zhì)的生源途徑、影響因素及藥效關(guān)系等。結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 蒽醌 黃酮 提取分離小檗堿（黃連、黃柏） 黃芩苷（黃芩）結(jié)構(gòu)鑒定五味子素 齊墩果酸第二節(jié) 天然藥物化學(xué)的目的、作用祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)防病治病中藥現(xiàn)代化物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)鑒定、理化性質(zhì)、生源途徑、有效成分、與中藥藥性之關(guān)系等作用創(chuàng)制新藥探討中藥防病治病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)改進(jìn)傳統(tǒng)藥

4、物劑型，提高臨床療效控制中藥材及其制劑的質(zhì)量為中藥的炮制提供科學(xué)依據(jù)擴(kuò)大藥物新資源中藥現(xiàn)代化1 創(chuàng)制新藥(1) 新藥研究開發(fā)的目的意義 制藥產(chǎn)業(yè)是由傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)相結(jié)合，一，二，三產(chǎn)為一體的產(chǎn)業(yè)，也是一個(gè)高技術(shù)，高投入，高風(fēng)險(xiǎn)，高回報(bào)，知識(shí)密集，專業(yè)化程度高的產(chǎn)業(yè)群體。同時(shí)也是世界貿(mào)易增長(zhǎng)最快的5類產(chǎn)業(yè)之一和世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)之一。世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國(guó)美、日、英、德歐共體的支柱產(chǎn)業(yè)和朝陽產(chǎn)業(yè)。類別化學(xué)原料藥藥物制劑中成藥中藥飲片生物制品儀器及器械衛(wèi)生材料銷售額（億元）81110397071952842381123467億元27%2004年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)銷售10強(qiáng)1 江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司2 華北

5、制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司3 哈藥集團(tuán)有限公司4 石家莊制藥集團(tuán)有限公司5 天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司6 山東新華醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司7 西安楊森制藥有限公司8 升華集團(tuán)控股有限公司9 天津天士力集團(tuán)有限公司10 山東西王集團(tuán)有限公司2004年排名前十位的制藥公司輝瑞葛蘭素史克賽諾菲安萬特強(qiáng)生默克諾華阿斯利康羅氏百時(shí)美施貴寶惠氏十大巨頭2004年的總銷售額占到全球藥品市場(chǎng)48%的份額。(2) 創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的途徑a) 直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥b) 以天然藥物中活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥青蒿素（arteannuin)溶解性不好（水、油）蒿甲醚(artemether)油溶性注射劑1 無活性 青蒿素在臨床試

6、用惡性瘧疾829例，間日瘧239例，治愈率達(dá)100，平均退熱時(shí)間26.8小時(shí)，平均瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時(shí)間為36.3小時(shí)，復(fù)染率極低，且副作用小。比青蒿素強(qiáng)一倍 2嗎啡(morphine)非那羅辛 3至10倍3 臨床有效藥物 經(jīng)篩選有活性的藥物 民間用藥 (藥效學(xué)確證) 原料藥物粗分 A B C D活性測(cè)試c) 從有效部位中開發(fā)二類新藥從天然藥物中研究開發(fā)新藥的一般過程黃連Cotpis chinensis黃柏Phellodendron amurense三顆針Berberis sargentiana2 擴(kuò)大藥物新資源小檗堿3 中藥現(xiàn)代化機(jī)遇與挑戰(zhàn) 生物醫(yī)學(xué) 生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué) 疾病治療 預(yù)防保健治療康復(fù) 國(guó)

7、際化 124個(gè)國(guó)家建立了各種類型的中醫(yī)藥機(jī)構(gòu)。 法國(guó) 約有2800個(gè)中醫(yī)診所，年耗中藥4.3萬噸。英國(guó) 倫墩就有600家中醫(yī)診所。 美國(guó) 制定了“植物藥研究指南” 接受中藥作為治療藥。 天然物質(zhì)制成的藥品已占30。 植物藥市場(chǎng)分額在300億美元以上。艾 具有去蚊蟲，抗菌等作用。主要成份為揮發(fā)油。民間用于治療氣管炎效果良好。-caryophyllene1R-(1R,4E,9S)-4,11,11-trimethyl-8-methylene-bicyclo7.2.0undec-4-ene, (E)-caryophyllene長(zhǎng)春花成 分: 長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿 等70余 種生物堿劑 量: 長(zhǎng)春花 1Kg

8、/日 長(zhǎng)春新堿 1mg/周洋金花 西漢末年華佗使用的“麻沸散”中的主要藥物R=H 莨菪堿(hyoscyamine) 具狂躁作用R=OH 東莨菪堿(scopolamine) 具麻醉鎮(zhèn)靜作用 東莨菪堿加杜冷丁 洋金花(金盤托荔枝、白花曼陀羅 )(Datura metal)黃芩 黃芩(Scutellaria baicalensis)功能主治: 清熱解毒,抗菌消炎成分: 黃芩苷(baicalein), 黃芩素(baicalin)等黃芩苷代謝后可吸收,黃芩素在體內(nèi)吸收迅速R=GlcA (黃芩苷)R=H (黃芩素)桑 具有止咳平喘，利尿等作用。先后從該植物中分離了百余個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)新化合物數(shù)十個(gè)，但平喘活

9、性成分究竟是那個(gè)化合物，尚無定論。第六節(jié) 天然藥物化學(xué)的發(fā)展一、起源二、研究手段的發(fā)展三、發(fā)展趨勢(shì)1769年瑞典化學(xué)家，藥師K. W. Schelle 酒石 鈣鹽酒石酸(苯甲酸,蘋果酸,乳酸,沒食子酸等)H2SO4(酒石酸氫鉀)1575年醫(yī)學(xué)入門(李挺著),本草綱目 五倍子沒食子酸1711年集驗(yàn)方（李遵著） 樟腦的制備方法，由馬可勃羅將這一方法傳到西方一、起源二、研究手段的發(fā)展 結(jié)構(gòu)則定和發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來越快 各種波譜技術(shù)如 NMR、2DNMR、MS、Hr-MS、LC-MS等和分離技術(shù)如HPLC、UPLC、反相填料、凝膠等的飛速發(fā)展,使天然藥化的研究速度大大加快。 分離 1804-180

10、6年確定結(jié)構(gòu) 1925年全合成 1952年共用了 150年分離 1952年確定結(jié)構(gòu) 1956年共用了 4年11醉翁亭記 1反復(fù)朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。2結(jié)合注釋疏通文義，了解文本內(nèi)容，掌握文本寫作思路。3把握文章的藝術(shù)特色，理解虛詞在文中的作用。4體會(huì)作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導(dǎo)入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下岳陽樓記，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實(shí)際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文學(xué)家、史學(xué)家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不

11、遜于岳陽樓記的千古名篇醉翁亭記。接下來就讓我們一起來學(xué)習(xí)這篇課文吧！【教學(xué)提示】結(jié)合前文教學(xué)，有利于學(xué)生把握本文寫作背景，進(jìn)而加深學(xué)生對(duì)作品含義的理解。二、教學(xué)新課目標(biāo)導(dǎo)學(xué)一：認(rèn)識(shí)作者，了解作品背景作者簡(jiǎn)介：歐陽修(10071072)，字永叔，自號(hào)醉翁，晚年又號(hào)“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬?gòu)]陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號(hào)文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學(xué)家、史學(xué)家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。關(guān)于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號(hào)醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上

12、，則又更號(hào)六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺。”客曰：“是為五一爾，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內(nèi)心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡(jiǎn)而不擾”的作風(fēng)，取得了某些政績(jī)。醉翁亭記就是在這個(gè)時(shí)期寫就的。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)二：朗讀文章，通文順字1初讀文章，結(jié)合工具書梳理文章字詞。2朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標(biāo)出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，

13、望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉(zhuǎn)，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號(hào)曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個(gè)狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個(gè)并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應(yīng)從其后斷句?！?/p>

14、教學(xué)提示】引導(dǎo)學(xué)生在反復(fù)朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對(duì)于部分結(jié)構(gòu)復(fù)雜的句子，教師可做適當(dāng)?shù)闹v解引導(dǎo)。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)三：結(jié)合注釋，翻譯訓(xùn)練1學(xué)生結(jié)合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處?！窘虒W(xué)提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導(dǎo)學(xué)生明確文意最好；若學(xué)生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2以四人小組為單位，組內(nèi)互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請(qǐng)學(xué)生用兩種翻譯方法進(jìn)行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風(fēng)霜高潔，水落而石出者，山間

15、之四時(shí)也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風(fēng)高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季?！窘虒W(xué)提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學(xué)生用語的準(zhǔn)確性，但可能會(huì)降

16、低譯文的美感；意譯可加強(qiáng)譯文的美感，培養(yǎng)學(xué)生的翻譯興趣，但可能會(huì)降低譯文的準(zhǔn)確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導(dǎo)。全文直譯內(nèi)容見我的積累本。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)四：解讀文段，把握文本內(nèi)容1賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運(yùn)用了怎樣的藝術(shù)手法。明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領(lǐng)起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點(diǎn)出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點(diǎn)山“秀”，照應(yīng)上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關(guān)系，好泉釀好酒

17、，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”來。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠(yuǎn)及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時(shí)間推移，抓住朝暮及四季特點(diǎn)，描繪了對(duì)比鮮明的晦明變化圖及四季風(fēng)光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應(yīng)，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應(yīng)有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯(cuò)，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4作者為什么要在第三段

18、寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場(chǎng)景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關(guān)系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5第四段主要寫了什么？明確：寫宴會(huì)散、眾人歸的情景。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個(gè)“樂”字貫穿全篇，卻有兩個(gè)句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達(dá)出另外一種情緒，請(qǐng)你找出這兩個(gè)句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷

19、，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也?！贝司渑c醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應(yīng)，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達(dá)了作者內(nèi)心復(fù)雜的思想感情。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)六：賞析文本，感受文本藝術(shù)特色1在把握作者復(fù)雜感情的基礎(chǔ)上朗讀文本。2反復(fù)朗讀，請(qǐng)同學(xué)說說本文讀來有哪些特點(diǎn)，為什么會(huì)有這些特點(diǎn)。(1)句法上大量運(yùn)用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調(diào)鏗鏘，形成一種駢散結(jié)合的獨(dú)特風(fēng)格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時(shí)之景不同，而樂亦無窮也”。(2)文章多用判斷句，層次極其分明，抒情淋漓盡致，“也”“而”的反復(fù)運(yùn)用，形成回環(huán)往復(fù)的韻律，使讀者在誦讀中獲得美的享受。(3)文章寫景優(yōu)美，又多韻律，使人讀來不