重大藥害事件--ppt課件

1、重大藥害事件“Any injury resulting from medical interventions related to a drug”定義WHO統(tǒng)計(jì)死亡5200萬/年藥害占1/7我國(guó)住院5000萬/年藥害250萬死亡19.2萬嚴(yán)重?fù)p害50萬藥害事件泛指由藥品使用導(dǎo)致的患者生命或身體健康損害的事件，包括藥品不良反應(yīng)以及其他一切非預(yù)期藥物作用導(dǎo)致的意外事件。相對(duì)于藥品不良反應(yīng)，藥害事件概念的內(nèi)涵和外延都被擴(kuò)大。國(guó)際上將其定義為“any injury resulting from medical interventions related to a drug” ，意即藥害既包括非人為過失

2、的不良反應(yīng)，也包括人為過失導(dǎo)致的其他負(fù)面藥物作用。2ppt課件國(guó)內(nèi)十大藥害事件事件損害原因后果梅花K事件胃痛、嘔吐、渾身乏力，腎小管功能障礙綜合癥非法添加的四環(huán)素成分中毒128人關(guān)木通事件腎衰竭、尿道癌癥馬兜鈴酸導(dǎo)致腎損害致病人數(shù)約10萬人奧美定事件炎癥、感染、硬結(jié)、團(tuán)塊、質(zhì)硬、變形、移位、殘留等聚丙烯酰胺水凝膠在體內(nèi)降解成單體丙烯酰胺，具有神經(jīng)毒性、生殖毒性、致癌性發(fā)病率為7.75%亮菌甲素注射液事件腎功能急性衰竭“齊二藥”以工業(yè)原料二甘醇冒充藥用輔料丙二醇13人死亡魚腥草注射劑事件多種嚴(yán)重不良反應(yīng)提取時(shí)非活性成分無法除盡，導(dǎo)致過敏致病人數(shù)難以估量，對(duì)中藥制劑巨大打擊辛弗（欣弗）事件胸悶、心

3、悸、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌病例93例，死亡11人甲氨蝶呤事件四肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難操作失誤致多個(gè)批次藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，長(zhǎng)春新堿注入體內(nèi)后，對(duì)身體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害130多位患者，受到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害博雅人免疫球蛋白事件靜注后死亡未知成謎南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院6例死亡病例刺五加注射液事件周身不適、惡心、胸悶、發(fā)冷、嘔吐、昏迷、血壓降低，甚至死亡昆明特大暴雨造成庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染15人患病，7人死亡糖脂寧事件血糖下降過快，嚴(yán)重低血糖，造成其心、肺、腦功能不可逆的損傷直至死亡非法添加

4、“格列本脲”等化學(xué)藥物11人患病，2人死亡（僅喀什地區(qū)） 反應(yīng)停事件沙度利胺（Thalidomide）事件關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病魚腥草注射液事件嚴(yán)重過敏氨基比林事件致白細(xì)胞減少癥非那西汀、酏劑致腎毒性藥害案例5ppt課件反應(yīng)停事件Thalidomide Tragedy6ppt課件反應(yīng)停簡(jiǎn)介反應(yīng)停（Thalidomide）其他名稱：沙利度胺 太胺呱啶酮 太谷山亞胺 太咪呱啶酮主要成分：-苯酞茂二酰亞胺性狀：片劑分子式：C13H10N2O4功能主治：為一種鎮(zhèn)靜劑(sedative)，對(duì)于各型麻風(fēng)反應(yīng)如發(fā)熱、結(jié)節(jié)紅斑、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等，有一定療效，對(duì)結(jié)核樣型的麻風(fēng)反應(yīng)療效稍差。對(duì)麻風(fēng)本病

5、無治療作用，可與抗麻風(fēng)藥同用以減少反應(yīng)不良反應(yīng)：本品有強(qiáng)烈致畸作用(Teratogenic effect)，妊娠婦女禁忌(Contraindication for pregnant women)。非麻風(fēng)病病人不應(yīng)使用此藥。不良反應(yīng)有口干、頭昏、倦怠、惡心、腹痛、面部浮腫等。反應(yīng)停事件上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家的醫(yī)生都在使用這種藥治療婦女妊娠反應(yīng)(Pregnancy reaction)，它成了“孕婦的理想選擇” 。許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形（phocomelia）”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)?！彼鶎?dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其

6、影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬名。經(jīng)過媒體的進(jìn)一步披露，這起丑聞的產(chǎn)生是因?yàn)樵凇胺磻?yīng)?！背鍪壑埃嘘P(guān)機(jī)構(gòu)并未仔細(xì)檢驗(yàn)其可能產(chǎn)生的副作用。記者的發(fā)現(xiàn)震驚了世界，引起了公眾的極大憤怒，并最終迫使沙立度胺（ Thalidomide ）的銷售者支付了賠償。“反應(yīng)?！北淮罅可a(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國(guó)就有近100萬人服用過“反應(yīng)?！?，其每月銷量達(dá)到了1噸的水平。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購買到“反應(yīng)停”。20世紀(jì)最嚴(yán)重的藥害慘案9ppt課件致病原因致畸原因是沙利度胺左旋體易發(fā)生酶促反應(yīng)水解產(chǎn)生苯二甲酰谷氨酸，其會(huì)滲入胎盤干擾胎兒葉酸生成而致畸，而右旋體不會(huì)。左旋體：鎮(zhèn)靜，治療麻風(fēng)病，骨瘤，止

7、孕吐，致畸右旋體：鎮(zhèn)靜，治療麻風(fēng)病，骨瘤，止孕吐，不致畸The cause of malformation is that Thalidomide levorotatory are prone to enzymatic hydrolysis to produce benzodiacylglutamic acid, which can infiltrate into the placenta and interfere with folic acid production, while lextrotatory do not.美國(guó)女英雄Frances Kelsey1960年9月，負(fù)責(zé)受理反應(yīng)停上

8、市申請(qǐng)的美國(guó)FDA官員Frances Kelsey懷疑該藥對(duì)孕婦有不良反應(yīng)而影響胎兒的發(fā)育。盡管當(dāng)時(shí)制藥公司答復(fù)他們已經(jīng)研究了該藥對(duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)問題，但是Frances Kelsey堅(jiān)持要更多的研究數(shù)據(jù)加以證明，婦女權(quán)益組織也紛紛向她施壓，認(rèn)為她不應(yīng)該阻擋這一救女性妊娠反應(yīng)于水火的良藥上市。直至事件發(fā)生，美國(guó)因此而避免了短肢畸形嬰兒的大量出生。為此， Frances Kelsey榮獲了肯尼迪總統(tǒng)頒發(fā)的獎(jiǎng)?wù)?。反思與教訓(xùn)科學(xué)的落后（ Scientific backwardness ）：在當(dāng)時(shí)，一方面，科學(xué)界尚不知手性化合物之間會(huì)存在巨大差異；另一方面，即使知道它們的差異，由于檢測(cè)手

9、段的落后，也無法分辨哪個(gè)是左手化合物，哪個(gè)是右手化合物。審批制度不完善（ The examination and approval system is imperfect ）：由于生產(chǎn)商急功近利，沒有做任何的人體實(shí)驗(yàn)，僅僅在小鼠身上草草試驗(yàn)，同時(shí)，廠商也刻意隱瞞了藥物的一些副作用，便釀成了1.2萬畸形兒的悲劇。在新藥審批環(huán)節(jié)絕不可馬虎，這也是國(guó)家出臺(tái)GDP、GMP、GLP等藥品管理法規(guī)的原因。也是當(dāng)今社會(huì)對(duì)于新藥的研發(fā)審批上市有這么多步驟和條件的原因。反思教訓(xùn)反應(yīng)停事件沙度利胺（Thalidomide）事件 關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病魚腥草注射液事件嚴(yán)重過敏氨基比林事件致白細(xì)胞減少癥非那西汀、酏劑

10、致腎毒性藥害案例13ppt課件關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病事件caulis aristolochiae manshuriensis, CAMAristolochic acid nephropathy14ppt課件1990年中國(guó)藥典收錄關(guān)木通為“木通族”惟一合法的身份。1993年比利時(shí)一些婦女因服含廣防己的減肥丸后導(dǎo)致嚴(yán)重腎病。后經(jīng)政府調(diào)查，發(fā)現(xiàn)大約10000名服該藥的婦女中至少有110人罹患了晚期腎衰竭（Advanced renal failure），其中66人進(jìn)行了腎移植，部分病人還發(fā)現(xiàn)了尿道癌癥（Urinary tract cancer）。1999年英國(guó)報(bào)道了2名婦女因服含關(guān)木通的草藥茶治療濕疹

11、導(dǎo)致晚期腎衰竭的事件。美國(guó)FDA、英國(guó)MCA和比利時(shí)政府對(duì)中草藥和中成藥進(jìn)行強(qiáng)烈抵制。歐美媒體將此渲染為“中草藥腎?。℉erbal kidney disease）”。2003年新華社報(bào)道，2003年前，國(guó)內(nèi)服用龍膽瀉肝丸的患者已經(jīng)大面積存在，因此致病人數(shù)約10萬人。事件始末15ppt課件成分龍膽、木通、柴胡、黃芩、梔子、澤瀉、車前子、當(dāng)歸、地黃性狀暗黃色的水丸；味苦主治功能清肝膽，利濕熱。用于肝膽濕熱，頭暈?zāi)砍?，耳鳴耳聾，脅痛口苦，尿赤，濕熱帶下。用法用量口服。一次36克，一日2次龍膽瀉肝丸是個(gè)歷史悠久的古方，原配方的藥味中有“木通”，主要指木通科的白木通或毛茛科的川木通，這兩類木通均不含馬兜

12、鈴酸。但在20世紀(jì)30年代，東北盛產(chǎn)的關(guān)木通首次進(jìn)入關(guān)內(nèi)，并逐漸占領(lǐng)了市場(chǎng)。到了80年代已被全國(guó)廣泛應(yīng)用，于是白木通退出市場(chǎng)，難以尋覓。1990年的中國(guó)藥典，衛(wèi)生部干脆把龍膽瀉肝丸組方中的其他類木通全部槍斃，關(guān)木通成了“木通族”惟一合法的身份。悲劇進(jìn)一步深化！白木通（不含馬兜鈴酸）關(guān)木通關(guān)木通含有馬兜鈴酸(Aristolochic acid )，對(duì)腎臟有較強(qiáng)的毒性，可以損害腎小管功能，導(dǎo)致腎功能衰竭(kidney failure)。中毒癥狀表現(xiàn)為上腹不適，繼而嘔吐、頭痛、胸悶、腹脹隱痛、腹瀉，或面部浮腫、尿頻、尿急，逐漸周身浮腫、神志不清等。中毒主要原因?yàn)檫^量服用和久服。17ppt課件事件結(jié)果

13、2003年前，國(guó)內(nèi)馬兜鈴酸腎病的患者已經(jīng)大面積存在，但因?yàn)閭€(gè)案的分散性，人們沒有把事件系統(tǒng)的聯(lián)系在一起思考。2003年2月，新華社記者朱玉龍膽瀉肝丸是清火良藥還是“致病”根源？等系列報(bào)道，頓時(shí)震驚了國(guó)家藥監(jiān)局和眾多的“龍膽丸”受害者。北京市2003年受理的馬兜鈴酸腎病索賠案不下7起。2004年2月，長(zhǎng)期服用龍膽瀉肝丸致病的吳淑敏等28人，集體起訴擁有335年歷史的老字號(hào)北京同仁堂。但大部分的索賠訴求，最后均以碰壁或者敗訴告終。（同仁堂認(rèn)為自己不該是起訴的主體，因?yàn)椤霸邶埬憺a肝丸事件上為消費(fèi)者盡到了法定的責(zé)任和義務(wù)”，他們生產(chǎn)的龍膽瀉肝丸是嚴(yán)格按照中國(guó)藥典配方的。）2003年4月1日，國(guó)家藥監(jiān)局

14、印發(fā)關(guān)于取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知，決定取消關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)，龍膽瀉肝丸等“關(guān)木通制劑”必須憑醫(yī)師處方購買；責(zé)令該類制劑的生產(chǎn)限期用木通科木通替換關(guān)木通。后來的2005年版中國(guó)藥典已不再收載關(guān)木通、廣防己、青木香三個(gè)品種（均含馬兜鈴酸）。18ppt課件評(píng)論與反思1990版中國(guó)藥典將古方龍膽瀉肝丸中的木通以關(guān)木通替換，雖然存在歷史沿襲的因素，當(dāng)時(shí)衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)下的藥典委員會(huì)也難辭其咎。更嘆息后來的藥監(jiān)在藥品注冊(cè)中過之而無不及。在研究中草藥有效成分及藥理活性的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中草藥有毒成分的研究與關(guān)注，確保中草藥的安全使用。中國(guó)藥典應(yīng)在科學(xué)論證的基礎(chǔ)上及時(shí)修訂，才能起到保障人民用藥的安全、有效的作用。中草

15、藥實(shí)施“GDP”是杜絕類似悲劇重演的必要措施，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的前提條件19ppt課件反應(yīng)停事件沙度利胺（Thalidomide）事件 關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病 魚腥草注射液事件嚴(yán)重過敏反應(yīng)氨基比林事件致白細(xì)胞減少癥非那西汀、酏劑致腎毒性藥害案例20ppt課件魚腥草注射劑事件Houttuynia injection incident21ppt課件成份：鮮魚腥草性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。功能主治:清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。用法用量:靜脈滴注，一次20100ml，用510葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。魚腥草注射液的發(fā)展早在上世紀(jì)60年代，

16、我國(guó)科技人員即開始魚腥草注射劑的研制，70年代開發(fā)成功并上市使用。輝煌史該藥是臨床常用抗菌藥物，在抗病毒、退熱等方面療效可靠、速度快，具有不產(chǎn)生抗藥性、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，被稱作“中藥抗生素(Chinese medicine antibiotic)”。這被視為傳統(tǒng)中藥發(fā)展為現(xiàn)代中藥制劑的成功典范之一。2003年“非典（Severe acute respiratory syndrome (SARS)）”期間，魚腥草注射液是衛(wèi)生部從上萬種中藥中推薦的8種抗SARS中藥之一。之后又被推薦用于抗擊禽流感。由于是為數(shù)不多療效確切的藥物之一，功勛卓著，曾被譽(yù)稱為“非典功臣”。23ppt課件魚腥草注射液的發(fā)展衰

17、退史2003年8月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心在第四期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中通報(bào)了魚腥草注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)； 2006年2月22日，浙江省金華市一4歲女孩，因治療呼吸道感染RTI(respiratory tract infection)，在靜脈滴注魚腥草注射液過程中出現(xiàn)抽搐昏迷(Convulsions coma)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，后昏迷達(dá)3個(gè)多月，經(jīng)搶救脫離危險(xiǎn)。3月9日，金華市全市范圍叫停同一批次的魚腥草注射液。 2006年4月8日，湖北省漢陽市一3歲男孩在靜脈滴注魚腥草注射液過程中出現(xiàn)了過敏性休克(anaphylactic shock)的不良反應(yīng)，導(dǎo)致死亡。5月28日，武漢市衛(wèi)生局緊急發(fā)文，

18、要求有心臟病史、藥物過敏史者和10歲以下患兒，暫停使用魚腥草類注射劑。2006年6月1日，國(guó)家局印發(fā)關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告，決定暫停使用和審批魚腥草類的7個(gè)注射劑。24ppt課件真正原因魚腥草注射液由中藥魚腥草提取制成，和所有的中藥注射液一樣，魚腥草注射液經(jīng)過人工提取時(shí)，受技術(shù)限制難以達(dá)到純制劑的要求，植物蛋白無法除盡，容易造成過敏反應(yīng)。并且沒有引起有關(guān)部門的足夠重視，所以才釀成了今天的悲劇。25ppt課件嚴(yán)重影響魚腥草緊急叫停后，100余家魚腥草注射劑生產(chǎn)廠家處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài)，直接經(jīng)濟(jì)損失20億。大部分以此產(chǎn)品為主的企業(yè)面臨倒閉，至少4萬名員工將失業(yè)、10萬名種

19、植魚腥草的山區(qū)農(nóng)民將失去經(jīng)濟(jì)收入。累同該事件前后發(fā)生的刺五加、雙黃連、清開靈等中藥注射劑事件，使中藥現(xiàn)代化理論(Modernization theory of traditional Chinese medicine)受到重創(chuàng)，中藥注射劑的公信力受到廣泛質(zhì)疑，部分中藥注射劑被封殺或者限制使用?！皬U中”和“挺中”的爭(zhēng)議至今仍未蓋棺定論。評(píng)論與反思魚腥草注射液系列藥品叫停事件給中藥制劑行業(yè)敲響了警鐘，突出反映了我國(guó)目前中藥安全性研究較為薄弱，反映了注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然有待完善。但是中藥制劑前景仍然是不可估量的，因此提高產(chǎn)品質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)才會(huì)擁有更加廣闊的市場(chǎng)空間。企業(yè)藥物做的安心，人們用的才會(huì)安心。27

20、ppt課件反應(yīng)停事件沙度利胺（Thalidomide）事件關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病魚腥草注射液事件嚴(yán)重過敏氨基比林事件致白細(xì)胞減少癥非那西汀、酏劑致腎毒性藥害案例28ppt課件氨基比林與白細(xì)胞減少癥Aminobilin and leukopenia29ppt課件【別名】安痛定，復(fù)方氨基比林【外文名】Antondine，Aminophenazoneco【適應(yīng)癥】用于治療發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神 經(jīng)痛、風(fēng)濕痛與痛經(jīng)等?！咀饔谩拷鉄徭?zhèn)痛作用(Antipyretic and analgesic effects)較強(qiáng)，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質(zhì)，故

21、單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑(Compound preparations)?！靖弊饔谩浚嚎梢鹆＜?xì)胞減少，長(zhǎng)期服用，可引起中毒,偶有皮疹和皮炎. 患肝病或病毒性肝炎時(shí)，有增加肝臟毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)慎用。另有胃腸道損害，如消化不良、粘膜糜爛、胃及十二指腸潰瘍出血等。氨基比林氨基比林是1893年合成的一種解熱鎮(zhèn)痛藥1897年開始在歐洲上市約1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)1922年以后，德國(guó)、英國(guó)、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國(guó)等國(guó)家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服用過此藥的病人出現(xiàn)口腔炎，發(fā)熱咽喉痛等癥狀。臨床檢驗(yàn)結(jié)果為白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。最終證實(shí)，氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。1938年，美

22、國(guó)決定把氨基比林從合法藥品目錄中取消，1940年以后，該國(guó)這種病人迅速減少。此藥已使用40年之久！氨基比林發(fā)展史白細(xì)胞：是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分。它通過吞噬和產(chǎn)生抗體等方式來抵御和消滅入侵的病原微生物。白細(xì)胞減少癥：是指周圍白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)下降所引起的一組癥狀。典型表現(xiàn)為頭暈、乏力，肢體酸軟，食欲減退，精神萎靡、低熱。粒細(xì)胞減少癥：是一種血液學(xué)異常。如未合并感染，則往往無臨床表現(xiàn)。如長(zhǎng)期粒細(xì)胞減少，部分患者可主訴乏力、困倦。一旦合并感染，則依感染部位不同，出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。血液中粒細(xì)胞數(shù)降低，常使病人對(duì)細(xì)菌和真菌感染的易感性增高。白細(xì)胞及白細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥白細(xì)胞減少癥32ppt

23、課件1982年，我國(guó)衛(wèi)生部以（82）衛(wèi)藥字21號(hào)文公布淘汰氨基比林針劑、氨基比林片劑、復(fù)方氨基比林（含烏拉坦）針劑和復(fù)方氨基比林片劑（凡拉蒙）。但復(fù)方氨基比林咖啡因片、復(fù)方金剛烷胺氨基比林片等我國(guó)仍在使用。我國(guó)情況反應(yīng)停事件沙度利胺（Thalidomide）事件關(guān)木通事件馬兜鈴酸腎病魚腥草注射液事件嚴(yán)重過敏氨基比林事件致白細(xì)胞減少癥非那西汀、酏劑致腎毒性藥害案例34ppt課件非那西汀、磺胺酏劑致腎毒性Phenacetin and Sulfonamide Elixir can cause Nephrotoxicity35ppt課件非那西汀【分類名稱】一級(jí)分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：解熱鎮(zhèn)痛藥

24、三級(jí)分類：【藥品英文名】Phenacetin【藥理作用】具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎、抗風(fēng)濕作用?！窘勺C】1.對(duì)本品過敏者、孕婦、哺乳者禁用；2.肝、腎功能不全者禁用；3.有溶血性疾病或其他血液疾病病史者禁用；4.老人和兒童慎用。【不良反應(yīng)】本品毒性較大，長(zhǎng)期或過量應(yīng)用可發(fā)生溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥，腎乳頭壞死和腎盂轉(zhuǎn)移性細(xì)胞癌。36ppt課件1878年由Morse發(fā)明，1887年于美國(guó)上市，是市場(chǎng)上第一個(gè)合成解熱鎮(zhèn)痛藥1953年發(fā)生的非那西丁致嚴(yán)重腎損害事件引起人們對(duì)該藥安全性的警覺1970年出現(xiàn)的非那西丁致尿道癌事件使其安全性進(jìn)一步受到質(zhì)疑最終該藥在上市90余年后全面撤市，壽終正寢非

25、那西汀事件始末磺胺酏劑事件1935年藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊劑相繼問世1937年美國(guó)Massengill公司的主任藥師瓦特金斯（Harold Watkins）為使小兒服用方便用二甘醇（diethylene glycol）代替乙醇作溶媒，稱為磺胺酏劑（elixir sulfanilamide）Massengill公司未進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，就將藥品投入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病1937年10月2日，美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志發(fā)表評(píng)論，警告醫(yī)生不要濫用磺胺藥，警惕不良反應(yīng)。隨后收到大量因服用磺胺酏劑而發(fā)生腎衰竭（renal failure）的病例報(bào)告10月中旬，美國(guó)FDA展開調(diào)查，發(fā)現(xiàn)事因是磺胺

26、酏劑所含有的二甘醇Massengill公司立即召回所有未出售的磺胺酏劑，瓦特金斯亦在內(nèi)疚和絕望中自殺。由以上案例可以發(fā)現(xiàn)，藥物性腎損害（ Drug-induced kidney damage ）是藥害事件里常見且較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官，藥物引起的腎損害日趨增多，主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)。那么為什么腎臟易發(fā)生藥源性損害？又該如何預(yù)防呢？39ppt課件腎臟易發(fā)生藥源性損害的原因腎臟血流量特別豐富腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積大排泄物濃度高腎小管的代謝率高對(duì)藥物敏感40ppt課件疾病預(yù)防提高對(duì)本病的警覺：在治療過程中，仔細(xì)觀察提高警覺，早發(fā)現(xiàn)早停藥，早治療。了解所用藥物特點(diǎn)：

27、臨床醫(yī)生應(yīng)注意加強(qiáng)預(yù)防本病的意識(shí)掌握藥物的相關(guān)知識(shí)，合理用藥。個(gè)性化的疾病治療：如對(duì)高齡有血容量不足或腎臟存在慢性損害等危險(xiǎn)因素的病人，減少藥物劑量或延長(zhǎng)用藥間隔。處理措施：藥物性腎損傷的治療時(shí)機(jī)及處理措施對(duì)預(yù)后有重要影響，一般來講如能及時(shí)及正確治療，多數(shù)藥物性腎損害患者可以轉(zhuǎn)危為安，至腎功能可望完全恢復(fù)正常。41ppt課件藥物相互作用Drug Interaction有害的藥物相互作用主要指相互作用使得藥物療效減少和/或不良反應(yīng)增加。例如通過藥物拮抗作用或者不良反應(yīng)的疊加等方式，使得藥物治療效果減弱、不良反應(yīng)增加，損害患者的利益。有害的藥物相互作用敏感化作用拮抗作用毒性反應(yīng)疊加影響藥物的體內(nèi)過

28、程43ppt課件44ppt課件藥物相互作用卡馬西平+地爾硫卓地爾硫卓緩釋片說明書“本品與卡馬西平合用后，一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性”環(huán)磷酰胺+吲哚美辛NSAID可增加抗利尿激素的分泌，兩藥聯(lián)用可能導(dǎo)致急性水中毒，必要時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。其他非留體抗炎藥也可能發(fā)生相似的相互作用。依那普利+別嘌醇別嘌醇與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥類降壓藥和氨氯地平等合用，可引起史-約綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome和皮疹等過敏反應(yīng)、洛伐他汀+吉非羅齊吉非羅齊片說明書“氯貝丁酸衍生物與羥甲戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，如洛伐他汀等合用治療高酯血癥，將增加兩者嚴(yán)重肌肉毒性發(fā)生的危

29、險(xiǎn)，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用”典型藥物配伍禁忌對(duì)乙酰氨基酚+華法林華法林個(gè)體差異較大，治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，并依據(jù)凝血酶原時(shí)間INR值調(diào)整用量。增強(qiáng)本品抗疑作用的藥有：阿司匹林、水楊酸鈉、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁服、甲硝唑、別嘌呤醇、右旋甲狀腺素、對(duì)乙酰氨基酚等。胺碘酮+地高辛胺碘酮“增加血清地高辛濃度，亦可能增高其它洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平，當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少50%，如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血清中藥濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用”卡馬西平+紅霉素 卡馬西平緩釋片“煙酰胺、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、

30、西咪替丁等藥物均可使本品血濃度升高，可出現(xiàn)毒性反應(yīng)”環(huán)丙沙星+茶堿環(huán)丙沙星與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2 )延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐等，故合用時(shí)應(yīng)測(cè)定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量環(huán)他素+地爾硫卓環(huán)孢素與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時(shí)須慎重，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。典型藥物配伍禁忌案例一患者：68歲，女性。高血壓經(jīng)過：為了治療高血壓，3年來，一直服用尼非地平（ Nifedipine）和阿替洛爾（Atenolol），血壓控制良好。為了治療腳氣（Beriberi），開始服用異曲康唑（Itraconazole），200mg，一天兩次，每月7日為一療程?？诜?個(gè)療程。開始服用異曲康唑2-3天后，開始出現(xiàn)下肢浮腫（lower limb edema）而停止服用異曲康唑。停藥后2-3天浮