PCPT研究解讀課件

1、PCPT研究解讀成都大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科楊進(jìn) Bhutan 1.73China 4.34Martinique 173.73Barbados 140.00USA 83.76Australia 105.02Norway 115.63UK 62.13Annual incidence per 100,000Based on IARC database前列腺癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率分布圖前列腺癌尸檢數(shù)據(jù)顯示組織學(xué)前列腺癌發(fā)生在30歲，發(fā)生率約為1/3即使有篩查，臨床前列腺癌也只是在50歲后開始出現(xiàn)Sakr WA. High grade prostatic intraepithelial neoplasia

2、 (HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the ages of 2069: an autopsy study of 249 cases. In Vivo 1994;8:43943.前列腺癌的預(yù)防高發(fā)病率、高齡發(fā)病、發(fā)展至有臨床表現(xiàn)或致死狀況的長(zhǎng)潛伏期等因素使得前列腺癌成為理想的化學(xué)預(yù)防疾病延緩前列腺癌由潛伏期發(fā)展到有臨床表現(xiàn)的時(shí)間，將會(huì)：降低發(fā)病率改善存活率防止并發(fā)癥和治療相關(guān)的病痛降低疾病負(fù)荷，減少不必要之治療降低社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)Rittmaster RS. Pharmacological approaches to reducing the

3、risk of prostate cancer. Euro Urol. 2009;55:1064-1074前列腺癌的預(yù)防策略抗氧化劑：減少對(duì)DNA的損害抗雄藥物：抑制雄激素對(duì)前列腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的刺激前列腺癌的化學(xué)預(yù)防硒與維生素E腫瘤預(yù)防研究 (SELECT)未能顯示硒或維生素E可以降低前列腺癌危險(xiǎn)Lippman SM. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELEC

4、T). J Am Med Assoc 2009;301:3951.5ARI預(yù)防前列腺癌的理論基礎(chǔ)DHT在正常和癌性前列腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖中起到重要作用抑制雄激素通道是一種合理的預(yù)防和治療前列腺癌的選擇5ARI使這一選擇成為可能PCPT：簡(jiǎn)介由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的癌癥預(yù)防和控制部在1993年開始進(jìn)行，以確定非那雄胺在預(yù)防前列腺癌的長(zhǎng)期效用是首個(gè)建立在大規(guī)模人群基礎(chǔ)上，驗(yàn)證前列腺癌化學(xué)預(yù)防措施的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究2003年6月24日在美國(guó)公布了PCPT研究結(jié)果PCPT 隨機(jī)選擇：18,882 受試者隨機(jī)來自219個(gè)研究中心和地區(qū)PCPT：入選標(biāo)準(zhǔn)健康男性，55歲排除有前列腺癌和重度前列腺

5、增生癥病史直腸指檢正常PSA3.0ng/mlPCPT：方案 入選18,882名男性，隨機(jī)非那雄胺組 9,459安慰劑組 9,423研究結(jié)束時(shí)活檢研究結(jié)束時(shí)活檢每3個(gè)月查PSA和DRE，共7年 PSA和DRE異?；顧zPCPT: 前列腺癌化學(xué)預(yù)防里程碑式研究N Engl J Medicine 2003;349:215-24與安慰劑組相比，非那雄胺組Pca的發(fā)生率降低了24.8%第一次證明了Pca可以被口服制劑預(yù)防？ 非那雄胺是否會(huì)導(dǎo)致HG-Pca解釋高級(jí)別前列腺癌上升的假說非那雄胺誘導(dǎo)了高級(jí)別前列腺癌高級(jí)別腫瘤增加的假象解釋高級(jí)別前列腺癌上升的假說 非那雄胺誘導(dǎo)了高級(jí)別前列腺癌Induction

6、of High grade disease -expectedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高級(jí)別前列腺癌發(fā)病例數(shù) Ratio：非那雄胺組/安慰劑組Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高級(jí)別前列腺癌發(fā)病例數(shù) Ratio：非那雄胺組/安慰劑組Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高級(jí)別前列腺癌發(fā)病例數(shù) Ratio：非那雄胺組/安慰劑組I

7、nduction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高級(jí)別前列腺癌發(fā)病例數(shù) Ratio：非那雄胺組/安慰劑組Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高級(jí)別前列腺癌發(fā)病例數(shù) Ratio：非那雄胺組/安慰劑組 EXPECTED TRUE Thompson IM Eur Urol 2003；44：650-5非那雄胺不會(huì)誘導(dǎo)高級(jí)別前列腺癌解釋高級(jí)別前列腺癌上升的假說高級(jí)別腫瘤增加的假象 （biase

8、d result）高級(jí)別前列腺癌上升的假象前列腺體積的改變鏡下可以看到更多的腺體Eur Urol 2003;44:650-655假說一前列腺體積縮小導(dǎo)致高級(jí)別前列腺癌增加PCPT后續(xù)分析安慰劑組前列腺體積 33.5cm3非那雄胺組前列腺體積25.1cm3穿刺的密度導(dǎo)致高級(jí)別前列腺癌增加體積增加10cm3,高級(jí)別腫瘤檢出率增加（OR=0.81）J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74前列腺體積縮小導(dǎo)致高級(jí)別前列腺癌增加PCPT后續(xù)分析 如果考慮到前列腺體積的改變兩組間高級(jí)別前列腺癌檢出無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（OR由 1.27降為1.03）J Natl Cancer Ins 200

9、7；99：1366-744343假說二、病理報(bào)告的誤判低級(jí)別 高級(jí)別Am J Surge Pathol 1991, Clin prostate cancer 2004最新的看法PCPT高級(jí)別腫瘤病理的判讀兩組間高級(jí)別腫瘤均有類似的變性改變，不能再用病理上的誤判來解釋J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74 目前的解釋前列腺體積的縮小非那雄胺選擇性抑制中、低級(jí)別前列腺癌J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74 新的證據(jù)PCPT 后續(xù)延伸研究PCPT 根治術(shù)后標(biāo)本的研究Cancer Prev Res 2008;1:174-81J Natl Can

10、cer Inst 2007.99:1375-83PCPT基本結(jié)論N Engl J Medicine 2003;349:215-24非那雄胺組安慰劑組結(jié)論前列腺癌發(fā)病率18.4%24.4%發(fā)病率下降24.8%高級(jí)別前列腺癌所占比例37.0%22.2%高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)上升22.5%（p 0.05)PCPT后續(xù)延伸研究Cancer Prev Res 2008;1:174-81非那雄胺組安慰劑組結(jié)論前列腺癌發(fā)病率18.4%24.4%發(fā)病率下降24.8%發(fā)病率下降30%高級(jí)別前列腺癌所占比例37.0%22.2%高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)上升22.5%（p 0.05)高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)上升14%（p =0.12)PCPT 根治術(shù)后標(biāo)本

11、的研究35根治本后病理：非那雄胺組46.4% vs 對(duì)照組38.6%（P=0.10)，無顯著差異PCPT 穿刺與根治術(shù)后Gleason對(duì)比研究J Natl Cancer Inst 2007.99:1375-83371、5還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防中的應(yīng)用： 美國(guó)ASCO/AUA臨床應(yīng)用指南2、PCPT，MTOPS和5-ARI的使用： 加拿大臨床實(shí)踐專家共識(shí)非那雄胺在前列腺癌預(yù)防中的應(yīng)用指南適合接受非那雄胺預(yù)防前列腺癌的人群PSA升高，前列腺體積大并且前列腺穿刺陰性患者非那雄胺將使前列腺體積縮小30%，再次穿刺前接受非那雄胺將會(huì)提高穿刺的真陽性率有強(qiáng)的前列腺癌家族史并對(duì)前列腺癌篩查極度焦慮的患者較早開始非那雄胺將降低他發(fā)生前列腺癌和高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)并使患者感覺受到保護(hù)有LUTS，多種其他疾病和PSA升高，不愿意或不合適接受侵襲性治療患者非那雄胺在改善LUTS同時(shí)降低發(fā)生臨床顯著前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌預(yù)防：應(yīng)該告訴患者什么？降低體重：適度的熱量攝入，鍛煉維生素E和硒沒有預(yù)防作用其他飲