乳腺癌內(nèi)科治療進(jìn)展--ppt課件

1、乳腺癌內(nèi)科治療進(jìn)展1PPT課件乳腺癌全世界（1998年） 新病例：780,000死亡例數(shù)：340,000死亡率：1930-1990年：穩(wěn)定90年代：降低 2PPT課件乳腺癌患者死亡率降低原因早診早治乳腺癌綜合治療的進(jìn)步，包括輔助化療的進(jìn)步3PPT課件乳腺癌輔助化療術(shù)后輔助化療術(shù)前輔助化療（新輔助化療）4PPT課件哪些病人需要行術(shù)后輔助化療？5PPT課件不同年齡乳腺癌患者的化療療效 年減少率年齡（歲） 復(fù)發(fā)（） 死亡（）2年 肺 20 1.52年 胸膜 10 約1年 肝 10 6個(gè)月 局部 530 2年 腦 少見 34個(gè)月 37PPT課件晚期乳腺癌的化學(xué)治療38PPT課件晚期乳腺癌化療適應(yīng)證病變

2、發(fā)展迅速內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，如肝、肺廣泛轉(zhuǎn)移無病生存期（DFS）2年既往內(nèi)分泌治療無效ER和PR陰性39PPT課件晚期乳腺癌的化療 PR（CR) 緩解期1960s 非蒽環(huán)類藥單藥化療 2040 （0） 57個(gè)月1970s 非蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療 50 （10） 810個(gè)月70末 蒽環(huán)類藥單藥化療 3050 （10） 810個(gè)月1980s 含蒽環(huán)類藥聯(lián)合化療 5070 （1015） 812個(gè)月1990s 紫杉類聯(lián)合方案， 6080 化療生物治療 （15） 1013個(gè)月 40PPT課件乳腺癌治療新藥紫杉類藥紫杉醇多西紫杉醇口服氟嘧啶類希羅達(dá)UFTS1抗代謝GemcitabineRaltitrexedMTA 單克

3、隆抗體Herceptin長(zhǎng)春花植物堿去甲長(zhǎng)春花堿激素來曲唑瑞寧得依西美坦41PPT課件化療新藥的療效 藥物 作用機(jī)制 有效率（）紫杉醇 抑制微管解聚 2156泰索帝 同上 2468希羅達(dá) 腫瘤內(nèi)活化 2024Tomudex TS 26MTA DHFR, TS, GARFT 一線:31;二線22Gemsa DNA 1446NVB 抑制微管聚合 165042PPT課件晚期乳腺癌的聯(lián)合化療有效率:45%80%，CR 510中位緩解期：513個(gè)月中位生存期：1533個(gè)月43PPT課件最近化療進(jìn)展蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療每周方案口服化療化療生物治療44PPT課件蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療45PPT課件蒽環(huán)

4、類耐藥性乳腺癌的聯(lián)合化療_作者 方案 有效率()Kroger N, et al PTX+大劑量5-FU 24h持續(xù)靜滴 58 TXT+DDP 46Spielmann M, et al TXT 80mg/m2, DDP 80mg/m2, d121 36(12/33)Fountzilas G, et al TXT 75mg/m2, d1; Gemsa 1g/m2, d1,8 36(14/39)Vassilomanolakis DDP 75mg/m2, d1; NVB 25mg/m2, d1,8 49(26/53)Fried G, et al DDP 50mg/m2,d1;Vp-1650mg/m2,

5、po,d1-17 46(12/26)46PPT課件蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療（小結(jié)）蒽環(huán)類藥物（阿霉素和表阿霉素）為主方案仍是治療晚期乳腺的首選一線方案含紫杉類藥的聯(lián)合化療方案是治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效方案最近研究表明，希羅達(dá)、健擇、去甲長(zhǎng)春花堿等對(duì)耐藥性乳腺癌亦有效47PPT課件每周給藥方案48PPT課件紫杉類藥每周給藥法原理骨髓抑制輕使紫杉類藥的劑量密度更加合理多次給藥有抗血管生存作用49PPT課件紫杉類藥每周方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究者 轉(zhuǎn)移后治療 每周劑量(mg/m2) 有效率紫杉醇 Seidman等 13線 80100 53 Fornier等 14線 90 44 Perez等 14線

6、 80 23 1線 80 33 Breier等 線 80 39泰索帝 Burstein等 12線 40 41 Climent等 1線 35 36 Piccart等 2線 50 34 Lffler等 12線 3045 50 Jackisch等 13線 35 29 Stemmler等 04線 35 34 50PPT課件口服化療51PPT課件5-DFCR = 5脫氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脫氧氟脲苷;CyD =胞苷脫氨酶; CE = 羧酸酯酶小腸肝臟希羅達(dá)5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)腫瘤血管生成因子(TP)CyDCE希羅達(dá) 作用機(jī)制圖52PPT課件腫

7、瘤移植物內(nèi)TP活性的上調(diào)05101520mg/kg)對(duì)照紫杉醇100多西紫杉醇15長(zhǎng)春新堿1.5長(zhǎng)春花堿3長(zhǎng)春地辛5絲裂霉素C5阿霉素7.5順鉑10對(duì)照氨甲喋呤50環(huán)磷酰胺200TP 活性 （unit/mg 蛋白）吉西它濱和長(zhǎng)春瑞賓對(duì)TP活性也有上調(diào)作用Ishitsuka H. Invest New Drugs 2000;18:3435453PPT課件化療聯(lián)合生物治療54PPT課件Her-2/neu Her-2/neu（C-erbB2）是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細(xì)胞增殖有關(guān)。 大約2530%的乳腺癌病人伴有Her-2/neu的過度表達(dá)。 Her-2的過度表達(dá)的乳腺癌患者生存期短，并對(duì)某些化

8、療藥物耐藥。 55PPT課件HerceptinHerceptin是一種抗原癌基因表達(dá)產(chǎn)物Her-2neu受體的人源化單克隆抗體。Herceptin對(duì)Her2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞能顯著下調(diào)Her2受體的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的惡性表型，抑制Her2過度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。 56PPT課件Hercetpin單藥治療晚期乳腺癌的療效 HO649g HO551g HO650 （關(guān)鍵試驗(yàn)） （期） （關(guān)鍵試驗(yàn)）_n(intent-to-treat) 222 46 114 #CR 8 1 7 #PR 26 4 23 有效率 15 11 26中位緩解期（月） 9.1 6.6 18.8中位生存期（月） 13 14 2

9、4.4_57PPT課件與Herceptin相互作用的藥物（D. Slamon)協(xié)同作用：鉑類、泰索帝、去甲長(zhǎng)春花堿、環(huán)磷酰胺、足葉乙甙、塞替哌、脂質(zhì)體阿霉素相加作用：阿霉素表阿霉素、紫杉醇、健擇、氨甲喋呤、長(zhǎng)春花堿拮抗作用：5-FU、希羅達(dá)58PPT課件晚期乳腺癌應(yīng)用化療Herceptin的結(jié)果（Slamon et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 1998)59PPT課件結(jié)論由于新藥的不斷問世以及合理使用新的化療方案，化療療效不斷提高。晚期患者的生存期延長(zhǎng)，生活質(zhì)量改善，部分病人能夠長(zhǎng)期生存。60PPT課件晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療61PPT課件內(nèi)分泌治療與化學(xué)治療 內(nèi)分泌

10、改變腫瘤的內(nèi)環(huán)境來抑制其生長(zhǎng)對(duì)正常細(xì)胞影響小，副作用小28周起效，緩解期長(zhǎng)不需要升白、止吐等支持治療治療費(fèi)用較低 化療阻斷腫瘤復(fù)制來殺死腫瘤細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞有殺傷，副作用大12周起效，緩解期短常需要升白、止吐等支持治療治療費(fèi)用一般較高62PPT課件晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療歷史1896年 Beatson用卵巢切除治療乳癌肺轉(zhuǎn)移1939年 Urich用雄激素治療乳腺癌1940年 Haddow用雌激素治療乳腺癌1945年 Huggins用腎上腺切除治療晚期乳癌1966年 Jensen發(fā)現(xiàn)ER1977年 FDA批準(zhǔn)TAM上市1981年 AG用于治療乳癌1984年 甲地孕酮用于治療乳癌1992年 蘭他隆上市1

11、995年 瑞寧得上市 63PPT課件晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療適應(yīng)證患者年齡35歲無病生存期（DFS) 2年骨和軟組織轉(zhuǎn)移；無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移ER和或PR陽性64PPT課件乳腺癌內(nèi)分泌治療方法雄激素孕激素抗雌激素芳香化酶抑制劑黃體生存素釋放激素類似物(LHRH類似物)卵巢去勢(shì)腎上腺切除垂體切除65PPT課件內(nèi)分泌治療常用藥物雌激素 乙烯雌酚孕激素 甲地孕酮，甲孕酮抗雌激素 他莫昔芬，托瑞米芬（法樂通）， 曲洛昔芬，Raloxifene芳香化酶抑制劑 氨魯米特，蘭他隆，瑞寧得，依西 美坦，來曲唑，Atamestane，Vorozole黃體生成素釋放激素類似物 戈舍瑞林，亮丙瑞林， 曲普瑞林雄激素類 丙酸

12、睪丸酮 66PPT課件晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療 月經(jīng)狀況 治療藥物 絕經(jīng)前 醋酸性瑞林(Goserelin acetate, zoladex), 醋酸亮丙瑞林 (Leuprolide acetate） 絕經(jīng)后 氨魯米特，瑞寧得(Anastrozole, Arimidex)，來曲唑( Letrozole) 福美坦(Fomestane） 各種年齡 他莫昔芬，孕激素 67PPT課件受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療療效受體狀態(tài) 有效率（）ER，PR 6070ER，PR 3040ER，PR 3040ER，PR 10受體狀態(tài)不明 203568PPT課件LHRH類似物與卵巢切除的比較 戈舍瑞林 戈舍瑞林TAM 戈舍瑞林

13、卵巢切除有效率 29.7% 38.8% 31% 27%中位緩解期 5.4月 8.7月 6.0月 4.0月中位生存期 30月 34月 37月 33月 69PPT課件芳香化酶抑制劑第一代 氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能，AG）第二代 福美坦（蘭他隆）第二代 來曲唑，瑞寧得，依西美坦70PPT課件TAM 治療失敗病人選用芳香化酶抑制劑和甲地孕酮的比較試驗(yàn) 芳香化酶抑制劑比甲地孕酮 Exemestane 瑞寧得1mg 來曲唑 Vorozole 25mg (匯集資料) 2.5mg 2.5mg病例數(shù) 366比403 263比253 174比189 255比227有效率% 15.0比12.4 12.5比12.2 23

14、.6比16.4 9.7比6.8受益率% 37.4比34.6 42.2比40.3 34.5比31.7 21.4比23.9中位生存,月 NR比28.4 26.7比22.5 23.3比21.5 26.3比28.8中位TTP,月 4.7比3.8 4.8比4.6 5.6比5.5 2.6比3.3中位TTF,月 3.8比3.6 未報(bào)道 5.1比3.9 未報(bào)道顯著性差異受益率：CR+PR+SD24周 71PPT課件內(nèi)分泌治療的未來發(fā)展發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)分泌藥物 1、選擇性雌激素受體拮抗劑（SERM) 2、高選擇性芳香化酶抑制劑（AI) 3、生長(zhǎng)激素釋放抑制因子類似物內(nèi)分泌藥物之間或內(nèi)分泌與其他抗癌藥物聯(lián)合使用內(nèi)分泌治療與生物治療的聯(lián)合使用擴(kuò)大現(xiàn)有使用范圍 1、乳腺癌的