胃癌的主要研究課件(PPT 81頁)

1、胃癌的主要研究TAX 325V306MAGIC1第1頁，共81頁。隨機(jī)泰索帝 75 mg/m2 IV 1 hr, D1順鉑 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 daysQ3W 227個(gè)患者順鉑 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 daysQ4W 230個(gè)患者 胃腺癌可測量的或可評估的轉(zhuǎn)移灶或是可測量的局部復(fù)發(fā)病灶 年齡 18 歲 KPS 70 適當(dāng)?shù)难杭吧?簽署書面的知情同意書分層因素: 肝臟累及 (y/n) 既往的胃切除術(shù) (y/n) 可測量及

2、可評估的疾病 過去3個(gè)月內(nèi)體重減輕 (5% 及 5%) 中心計(jì)劃每8周對兩組病例進(jìn)行腫瘤的評估 III期試驗(yàn)設(shè)計(jì)治療直至PD,同意退出或是毒性反應(yīng)難以承受2第2頁，共81頁。p=0.0004HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825)Risk reduction: 32.1%0 3 6 9 12 15 18 21 24 Patients at riskTCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5monthsProbability (%)0102030405060708090100TCFCF TCF CFMedian

3、 (months) 5.6 3.7(95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47)Any 疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP) event 167 (75.6%) 174 (77.7%)疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP) 終點(diǎn)分析 (FAP)3Cut-off May 20193第3頁，共81頁。p=0.0201HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606)Risk reduction: 22.7%0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Patients at riskTCF: 221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5

4、CF: 224 195 136 87 54 35 17 11 8monthsSurvival Probability (%)0102030405060708090100 TCF CFMedian (months) 9.2 8.6(95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46)Death 162 (73.3%) 172 (76.8%)總生存數(shù) 終點(diǎn)分析 (FAP)4One year survival 40.2% 31.6%Two year survival 18.4% 8.8%TCFCF4第4頁，共81頁。病人數(shù) (%*) TCFCF血液學(xué)異常 ( 3-4級)中性粒細(xì)胞減少癥貧血

5、血小板減少癥粒缺性發(fā)熱或粒細(xì)胞減少性感染181 (82.3)40 (18.2)17 (7.7)66 (30.0)126 (56.8)57 (25.6)30 (13.5)30 (13.5)N=221N=224* % 由可評價(jià)的病人數(shù)計(jì)算* 不考慮關(guān)聯(lián)62 (28.3)5 (12.2)29 (13.1)3 (15.0)粒缺性發(fā)熱或粒細(xì)胞減少性感染2194122220可評價(jià)的病人數(shù)不考慮預(yù)防處理有或無 G-CSF預(yù)防處理粒缺性發(fā)熱: 2級發(fā)熱且有4 級中性粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少性感染: 2級感染且 有3-4級中性粒細(xì)胞減少3-4級血液學(xué)異常 (SP)無無有有55第5頁，共81頁。 生活質(zhì)量（QOL)及

6、臨床獲益 (FAP)危害比 (1 favors TCF)EORTC QLQ-C30 ( 5% 明確惡化的時(shí)間)整體健康狀況 (n=384)軀體功能 (n=389)社會(huì)功能 (n=387)惡心嘔吐 (n=390)疼痛 (n=391)胃納減退 (n=388)EQ-5D體溫 (n=223)臨床獲益KPS 更差的時(shí)間(n=444)體重減輕5% 的時(shí)間(n=444)胃納更差的時(shí)間 (n=425)無痛生存 (n=200)癌痛首次需要阿片類藥物的時(shí)間 (n=355)0.40.81.21.62.02.466第6頁，共81頁。關(guān)鍵信息泰索帝聯(lián)合CF是進(jìn)展期胃癌的一項(xiàng)新的參考治療方案. 在這項(xiàng)大型III期試驗(yàn)中,

7、 泰索帝在各項(xiàng)參數(shù)中都證明其更為有效 RR(37%vs25%), 疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP)(5.6vs3.7m) and SURVIVAL( 危險(xiǎn)度 23%, 9,2vs8.6m)!盡管觀察到有毒性反應(yīng),但生活質(zhì)量（QOL)能保持更長的時(shí)間 此項(xiàng)有陽性結(jié)果的試驗(yàn)更加豐富了泰索帝的生存信息,如同在其他類型的腫瘤中的應(yīng)用,并且將泰索帝與紫杉醇區(qū)分開來77第7頁，共81頁。MAGIC 試驗(yàn): 研究設(shè)計(jì)圍手術(shù)期化療503例胃癌患者單手術(shù)治療ECF x 3 手術(shù) ECF x 3Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2019;22:2493 (abst 998)R8

8、第8頁，共81頁。Allum et al. ASCO, 2019MAGIC trial最新生存結(jié)果 (ASCO 2019):HR: 0.75, p=0.0099第9頁，共81頁。關(guān)鍵信息說明胃癌圍手術(shù)期化療的益處新的輔助治療試驗(yàn) (PETACC)將對 泰索帝/ELX 聯(lián)合方案進(jìn)行探索10第10頁，共81頁。4014摘要: 泰索帝,卡鉑及5FU 與表柔比星,順鉑及5FU 對于局部進(jìn)展期胃癌治療的一項(xiàng) III 期隨機(jī)試驗(yàn)的最后結(jié)果Elsaid AA, Elkerm 11第11頁，共81頁。關(guān)鍵信息結(jié)論與ECF相比,DF-卡鉑在有效率及生存期上更具優(yōu)勢.DF-卡鉑增加了殘余病灶切除術(shù)后長期生存的可能

9、性. 這項(xiàng)試驗(yàn)觀察到DF-卡鉑作為新輔助化療具有高有效率 (包含泰索帝的聯(lián)合化療與其他治療手段相結(jié)合對于疾病早期的治療也是有效的)通過這項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),證明了以泰索帝為基礎(chǔ)的化療對于進(jìn)展期胃癌的治療價(jià)值. 有效參數(shù)DF-卡鉑 (n=30)ECF (n=34)P-值有效率67%46% 中位生存期12.4 月8.7 月0.00052年生存率20%14%0.0312第12頁，共81頁。伊立替康 (CPT-11) + 5FU/葉酸 (FA) 與 CDDP + 5FU 在進(jìn)展期胃癌一線治療的隨機(jī) 3期試驗(yàn).Dank M, Zaluski J, Barone C, et al.13第13頁，共81頁。關(guān)鍵信息

10、與CF相比，在安全性方面有一定優(yōu)勢，但在有效性方面并不突出在與CF對比的進(jìn)展期胃癌研究中，Tax325試驗(yàn)是唯一一項(xiàng)更具生存優(yōu)勢的研究14第14頁，共81頁。ASCO 2019乳腺癌15第15頁，共81頁。關(guān)鍵性研究輔助治療ECOG 2197GEICAM 9805ECTO (意大利的研究)D總生存（OS)e-dense Taxol update曲妥珠單抗: US 聯(lián)合分析 & HERABCIRG 006 心臟安全性16第16頁，共81頁。關(guān)鍵性研究-轉(zhuǎn)移的治療泰索帝+ 吉西他濱vs 泰索帝+ 卡培他濱Avastin 在 MBC中的一線治療17第17頁，共81頁。乳腺癌的輔助治療第18頁，共81

11、頁。乳腺癌 輔助治療5.15 口頭報(bào)告文摘 512; Lori J GoldsteinECOG 試驗(yàn) (E2197): 對于淋巴結(jié)陽性以及淋巴結(jié)陰性的高危乳腺癌輔助治療的III期研究 AT (多柔比星/泰索帝) vs. AC (多柔比星/環(huán)磷酰胺) 研究設(shè)計(jì):AT (60/60) X 4AC (60/600) X 4R19第19頁，共81頁。乳腺癌 輔助治療ECOG 試驗(yàn) (E2197): 結(jié)果AT組中有3例與腫瘤相關(guān)的死亡 無病生存期（DFS)HR*, .95CI, p值*4-yr 無病生存期（DFS)%ATACOverall1.08 (0.891.31), 0.4387%87%ER+ (6

12、4%)0.99 (0.751.30), 0.9690%90%ER- (35%)1.21 (0.921.59), 0.1782%79%*HR1 favors AT; *based on log-rank test20第20頁，共81頁。ECOG 2197: 缺陷治療周期不足: 4 周期輔助化療AC已不再是輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案 泰索帝的劑量不當(dāng): AT 劑量 = 60 mg/m2 q 3 w, 低于 BCIRG001 (75 mg/m2 q 3 w), PACS01 and FEC100 (3 TAX 100 mg/m2 q 3 w) 研究對照組的設(shè)置有利于假說病人總體預(yù)后良好 (64% ER+,

13、65% 淋巴結(jié)陰性)21第21頁，共81頁。關(guān)鍵信息這項(xiàng)研究證明了AT具有良好的效能但泰索帝應(yīng)用的最佳方案是TAC 或 PACS 01方案22第22頁，共81頁。乳腺癌 輔助治療: GEICAM98055.16 General p總生存（OS)ter sessions2.006.00: 摘要 604; Miguel Martin接受TAC(泰索帝, 多柔比星, 環(huán)磷酰胺) 或 FAC (5-FU, 多柔比星, 環(huán)磷酰胺)輔助治療方案的淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者毒性和健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HR生活質(zhì)量（QOL) :預(yù)防性使用生長因子(GF)對TAC的影響. GEICAM Study 9805研究設(shè)計(jì):

14、 淋巴結(jié)陰性,可手術(shù)治療,高危的乳腺癌患者TAC (75/50/500) X 6n=530FAC (50/500/500) X 6 (n=520)R114 w/o GF416 w GF23第23頁，共81頁。乳腺癌 輔助治療5.16 General p總生存（OS)ter sessions2.006.00: 文摘 604; Miguel Martin; Results粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率FAC: 2.3% TAC: 24.6%TAC + G: 5.8%病人數(shù) (%)TACFACTAC改良前 114TAC改良后 414FAC改良前 121FAC改良后 398中性粒細(xì)胞減少期間的發(fā)熱41 (36)5

15、4 (13)4 (3.3)19(4.8)粒缺性發(fā)熱*28 (24.6)27 (6.5)1 (0.8)11 (2.8)* 在相同周期內(nèi),發(fā)熱2級 = 38.5C 并且中性粒細(xì)胞減少4級,需要靜脈使用抗生素和/或住院治療24第24頁，共81頁。乳腺癌 輔助治療結(jié)果:對TAC方案預(yù)防性使用G-CSF能明顯降低以下反應(yīng)的發(fā)生率:乏力 (5.6% vs 20.2%; p0.0001)粒缺性發(fā)熱 (6.5% vs 24.6%; p0.001) 24 級的口腔炎 (23.2% vs 35.0%; p=0.01)腹瀉 (2.7% vs 7%; p=0.024)肌肉酸痛 (0.2 vs 2.6%; p=0.03

16、32)結(jié)論: 與接受FAC方案的患者相比,接受TAC方案而并沒有預(yù)防性使用G-CSF的患者在化療期間會(huì)有一段短暫的較低HR生活質(zhì)量（QOL)時(shí)間,而預(yù)防性使用G-CSF后,接受TAC方案患者的HR生活質(zhì)量（QOL)則與接受FAC方案患者相當(dāng)25第25頁，共81頁。關(guān)鍵信息這個(gè)選擇應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是優(yōu)化TAC方案臨床獲益的治療策略對于淋巴結(jié)陽性的乳腺癌, TAC方案是最有效的治療方案!26第26頁，共81頁。乳腺癌輔助治療中的化療劑量密度:結(jié)論 (C Hudis)最新資料的有效性: Cox 比率- 無病生存期（DFS) 1.24 ; 總生存（OS) 1.25 ER+ n.s.; ER- p 3 個(gè)部位的

17、轉(zhuǎn)移灶 GD組毒性反應(yīng)更小:ASCO 2019 (Abstract 581)33第33頁，共81頁。關(guān)鍵信息泰索帝是轉(zhuǎn)移性乳腺癌所有的聯(lián)合/對照治療策略中值得參考的化療方案紫杉醇+Gem 研究只是乳腺癌患者的一線治療,而泰索帝+Gem 是一線和二線治療這個(gè)研究進(jìn)一步證明泰索帝是轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療的最佳配伍TA/ETXTHTGTCb34第34頁，共81頁。E2100 貝伐單抗的III期研究 轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療Objectif principal : Temps jusqu progressionCritres secondaires : Taux de rponse, survieCrit

18、re dexclusion : HER2 p總生存（OS)itif, 隨機(jī)紫杉醇(90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) TT progression紫杉醇(90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) + 貝伐單抗 (10mg/kg toutes les 2 semaines)TT progressionMBC 一線治療 (n=685)35第35頁，共81頁。E2100貝伐單抗的III期研究 , 疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP)結(jié)果 ASCO 20191,00,80,60,40,21030 moisPaclitaxel + bevacizumab1

19、0,97 moisPaclitaxel6,11 mois20HR= 0,498 (0,401 - 0,618)Log Rank Test(時(shí)序檢驗(yàn)） p0.001無進(jìn)展生存（PFS) proportion36第36頁，共81頁。關(guān)鍵信息Avastin 在 MBC治療中具有高效性TAX 311證明在MBC中泰索帝是最有效的治療泰索帝+Avastin是最佳化療!37第37頁，共81頁。Extra J M et al, 文摘555研究:曲妥珠單抗+泰索帝的長期生存分析:來自HER-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機(jī)試驗(yàn)(M77001) 的24-月數(shù)據(jù)設(shè)計(jì):多中心,隨機(jī)II 期試驗(yàn)病人:HER2 陽性 BC (

20、IHC 3+ 和/或 FISH); 最初允許IHC 2+ FISH-陰性; 1870 歲; ECOG 12周, LVEF 50%; 至少一個(gè)二維可測量病灶; 適當(dāng)?shù)墓撬韫δ?肝功能及腎功能; 先前無MBC化療史; 先前無紫杉類用藥史; 先前無抗-HER治療n=188治療:D (泰索帝 100 mg/m2 q 3 w x 6; n=94)HD ( 泰索帝100 mg/m2 q 3 w x 6 + 曲妥珠單抗 4mg/kg 負(fù)荷 2mg/kg 每周至 PD; n=92)結(jié)果:初期: ORR (WHO 標(biāo)準(zhǔn))隨后: 有效時(shí)間 (DR), 疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP), 治療失敗時(shí)間（TTF), 總生存（O

21、S),安全性結(jié)論:HER2-陽性 MBC患者中, HD聯(lián)合組較D組更有效,且臨床獲益更顯著. 最值得注意的是,有依據(jù)證明HD方案更有長期生存益處. 這些數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地支持HD作為HER-2陽性的MBC患者的一線治療方案.38第38頁，共81頁。 有效性 ORR: 泰索帝 + 曲妥珠單抗p=0.000261.034.0010203040506070 ORR (%)泰索帝泰索帝 + 曲妥珠單抗Extra et al, ASCO 2019. Abstract 55539第39頁，共81頁。有效性 有效時(shí)期, 疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP), 治療失敗時(shí)間（TTP): 泰索帝 + 曲妥珠單抗p=0.009p=0

22、.0001p=0.0001Extra et al, ASCO 2019. Abstract 55511.711.79.86.15.35.702468101214DR疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP)治療失敗時(shí)間（TTP)Months泰索帝泰索帝 + 曲妥珠單抗40第40頁，共81頁。有效性 中位總生存期:泰索帝 + 曲妥珠單抗p=0.032531.222.705101520253035Months泰索帝泰索帝 + 曲妥珠單抗Extra et al, ASCO 2019. Abstract 55541第41頁，共81頁。耐受性 血液學(xué)毒性:泰索帝 + 曲妥珠單抗Extra et al, ASCO 2019.

23、 Abstract 55522171.0020.03223015.01.005101520253035 貧血血小板減少癥白細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥 粒缺性發(fā)熱/粒細(xì)胞減少性膿毒血癥%泰索帝泰索帝 + 曲妥珠單抗42第42頁，共81頁。結(jié)論:泰索帝 + 曲妥珠單抗至少隨訪24個(gè)月的長期分析研究證實(shí)了6個(gè)月和12個(gè)月分析結(jié)果這個(gè)研究結(jié)果與第一個(gè)III期注冊試驗(yàn)相結(jié)合,為HER-2陽性的MBC患者能從曲妥珠單抗與紫杉類藥物聯(lián)用中獲益提供了1級論證依據(jù)HER-2陽性的MBC患者在泰素帝的基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗能顯著改善所有臨床有效性參數(shù)中位總生存期延長超過1/3, 對照組為22.7個(gè)月,而泰索帝+曲妥

24、珠單抗組延長至31.2個(gè)月Extra et al, ASCO 2019. Abstract 55543第43頁，共81頁。結(jié)論:泰索帝 + 曲妥珠單抗45個(gè) 長期 生存者 (病人生存3年或以上), 41 個(gè)在前期或是全程使用過曲妥珠單抗生存優(yōu)勢的大小在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中尚無法評價(jià).這個(gè)獲益并不影響安全性在上述數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,聯(lián)用曲妥珠單抗和泰索帝應(yīng)當(dāng)成為HER-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者一線治療的選擇Extra et al, ASCO 2019. Abstract 55544第44頁，共81頁。ASCO 2019肺癌45第45頁，共81頁。肺癌的主要研究 III B期 放化療治療后的鞏固治療SWO

25、G9504SWOG0023一線治療化療聯(lián)合Avastin二線治療 泰索帝 vs長春瑞濱46第46頁，共81頁。SWOG 9504 Gandara DR et al,文摘 7059標(biāo)準(zhǔn)中位生存期: 9-12個(gè)月JCO 2019 : 放化療,Tax 鞏固治療中位生存期 26個(gè)月3年生存率37%更新的5年資料第47頁，共81頁。有效性結(jié)果: 25年生存*第48頁，共81頁。關(guān)鍵信息對IIIB期局部進(jìn)展期的NSCLC患者來說,泰索帝為長期生存提供了可能性可能成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)泰索帝的5年生存率是29% 獨(dú)特的賣點(diǎn)迄今為止與其他藥物不同之處SWOG0023對CT/RT來說, SWOG0023 證明泰索帝是

26、放化療治療后的值得選擇的鞏固治療方案第49頁，共81頁。SWOG0023: Kelly K et al,文摘7058 (+)SWOG9504的隨訪研究泰索帝的鞏固治療是值得選擇的治療介紹吉非替尼(Iressa) 作為維持治療 620 pts- 574 pts-263 pts獲益第50頁，共81頁。有效性結(jié)果: 隨機(jī)抽樣的總生存（OS) 和 無進(jìn)展生存（PFS)n123 130123130第51頁，共81頁。結(jié)論停止 (中期分析):雙側(cè)P=0.09 , 單側(cè)0.015 (吉非替尼更差) 確定性治療隨后泰索帝鞏固治療作為核心方案有良好的生存率,可以考慮作為III期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案第52

27、頁，共81頁。關(guān)鍵信息SWOG0023泰索帝在CT/RT中是一項(xiàng)值得選擇的方案第53頁，共81頁。NSCLC的靶向治療進(jìn)展期NSCLC靶向治療與化療聯(lián)合Bexarotene+化療 (SPIRIT I & II)Gefitinib 隨后化療 (S0023)Bevacizumab + 化療 (ECOG4599)EGFR TK 抑制劑:病人選擇 (無簡單回答)第54頁，共81頁。有效性結(jié)果PCPC-BORR9%25%總生存（OS), median, mOS10.212.5第55頁，共81頁。耐受性0.7%24.0%1.4%4.5%6.0%0.0%0.7%16.4%051015202530中性粒細(xì)胞減

28、少癥血小板減少癥出血高血壓Percent of patientsPCPCAp0.001p0.001*盡管有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但研究者認(rèn)為這些毒性反應(yīng)在臨床上并不重要,因?yàn)檫@些癥狀很容易控制*第56頁，共81頁。關(guān)鍵信息這是第一項(xiàng)說明Avastin與鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合應(yīng)用具有顯著生存優(yōu)勢的研究 這項(xiàng)研究回答的是Aastin的問題,而不是與鉑類聯(lián)合的問題 泰索帝+順鉑是唯一的鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案, 說明與另一組相比的優(yōu)越性與最佳化療方案聯(lián)用的可能性第57頁，共81頁。老年患者的一線化療不同的患者群體長春瑞濱認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)治療第58頁，共81頁。老年患者- 有效性結(jié)果: 總生存（OS) and 無進(jìn)展生存（

29、PFS)p=NSp 65 )或體力狀態(tài)差或有嚴(yán)重并存癥的進(jìn)展期NSCLC患者泰索帝每周給藥與泰索帝/吉西他濱每周給藥作為一線治療: Minnie Pearl Cancer Research Network III期試驗(yàn)中間安全性評估(文摘 7151)這次中間評估的目的在于比較這兩個(gè)方案的安全性/毒性 每周 D 36mg/m2 IV Days 1, 8, 15 每 28天6周期 或 D 30mg/m2 IV/G 800mg/m2 IV Days 1, 8, 15每 28天6周期 D 比 D/G 級毒性反應(yīng)的發(fā)生率低： 中性粒細(xì)胞減少癥 5% vs. 16%第65頁，共81頁。ASCO 2019

30、最新消息 IIIB/IV期NSCLC的老年患者(= 70)一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)：泰索帝和吉非替尼每周給藥 (摘要7259)老年患者(年齡 70), IIIB/IV 期NSCLC, 和體力狀態(tài) (PS) 0-2 ，每天給予吉非替尼(250 mg) 和泰索帝 d1, 8, 15，每28天一周期，最初給予泰索帝30 mg/m2 ( I期) ，然后給予 36 mg/m2 ( II期). 共20個(gè)病人接受治療，17個(gè)病人獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)；5個(gè)病人有效(29%), 3個(gè)病人疾病穩(wěn)定(17%)通過此次初步分析，泰索帝和吉非替尼聯(lián)合每周給藥方案顯示出一定的有效性第66頁，共81頁。 進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線化

31、療方案：泰索帝和卡鉑每周給藥的II期試驗(yàn) (文摘 7330) 卡鉑及泰索帝聯(lián)合化療：卡鉑 (AUC=5 d1) 和泰索帝 (35 mg/m2 IV d1,8) 每21天一周期 作為安全性評估,嚴(yán)重的III和IV級毒性反應(yīng)包括: 白細(xì)胞減少 (1 pt),淋巴細(xì)胞減少 (1 pt), 脫發(fā) (1 pt) and 1 pt 出現(xiàn)過敏反應(yīng) 每周給藥的聯(lián)合化療方案證明是完全可以耐受的,并且還能增加治療指數(shù). ASCO 2019 最新消息第67頁，共81頁。ASCO 2019前列腺癌68第68頁，共81頁。主要研究共6個(gè) Tax 327: 前列腺特異性抗原（PSA)作為終點(diǎn)指標(biāo)泰索帝 meta分析 泰索

32、帝 的一線二線序貫治療ASCENT 研究輔助化療的可行性研究、阿曲生坦（atrasentan) meta分析69第69頁，共81頁。前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)作為終點(diǎn)指標(biāo)計(jì)算總生存率 (總生存（OS): TAX327 研究分析10 周期 泰索帝每3 周給藥, 75mg/m2 iv 每 3 周 + 潑尼松. 5mg po 每天2次5 周期 泰索帝每周給藥, 30mg/m2 iv 每周5周，共6周一周期 + 潑尼松 5 mg po 每天2次R10周期 米托蒽醌每3周給藥,米托蒽醌12mg/m2 iv 每3周 + 潑尼松 5mg po 每天2次將前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)通過建立Cox模型來

33、計(jì)算出總生存（OS)，從而評價(jià)治療效果; 前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)狀態(tài)是與時(shí)間相關(guān)的共變量，而治療效果則是一項(xiàng)固定的共變 量Roessner M. et al. Abstract 4554 (P總生存（OS)ter discussion)873 患者 (87%) 進(jìn)行前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)評估(q3wk D=, n=291; weekly D, n=282; M, n=300)第70頁，共81頁。TAX327 前列腺特異性抗原（PSA)分析 結(jié)果在這項(xiàng)研究中，應(yīng)用前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)僅能部分預(yù)知泰索帝的有效治療效果在轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌（HRPC)患者的III期研究

34、中，單用前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)不能替代總生存（OS)作為最初終點(diǎn) (證實(shí)總的臨床獲益)關(guān)鍵提醒前列腺特異性抗原（PSA)是轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌（HRPC)的一項(xiàng)重要監(jiān)測指標(biāo)但是，前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)并不是與生存相關(guān)的唯一能作為可測量的終點(diǎn)指標(biāo) 單獨(dú)的前列腺特異性抗原（PSA)反應(yīng)不足不應(yīng)當(dāng)作為停止泰索帝的理由第71頁，共81頁。激素難治性前列腺癌（HRPC)患者應(yīng)用泰索帝與米托蒽醌作為一線化療.一項(xiàng)3年生存結(jié)果的meta分析泰索帝(n=1143)米托蒽醌(n=763)Meta-分析Oudard S et al, Abstract 4634 (+)第72頁，共81頁。 激素難治性前列腺癌（HRPC) 泰索帝meta分析 結(jié)論對轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌（HRPC)來說,3周方案的泰索帝較米托蒽醌更具生存優(yōu)勢泰索帝的生存優(yōu)勢可能被低估,因?yàn)樵谶@項(xiàng)meta分析中有很高比例的病人在米托蒽醌治療失敗后曾接受泰索帝的補(bǔ)救治療 關(guān)鍵信息這項(xiàng)meta分析證實(shí)了在生存優(yōu)勢的基礎(chǔ)上,泰索帝可認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌（HRPC)的金標(biāo)準(zhǔn)方案這個(gè)生存優(yōu)勢維持在第1,2和第3年第73頁，共81頁。泰索帝-米托蒽醌 最佳順序有效性結(jié)果第74頁，共81頁。泰索帝-米托蒽醌 最佳順序與二線化療相關(guān)的AE耐受性 頻率 第75