水產(chǎn)動(dòng)物免疫學(xué)：10-免疫耐受

1、第九章 免疫耐受Immunological tolerance主要內(nèi)容一、概述二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件三、自身免疫耐受的機(jī)制四、免疫耐受的臨床應(yīng)用1、免疫耐受的形成及表現(xiàn)1）胚胎期、新生期維持終生Owen 1945 RBC chimerasMedawar實(shí)驗(yàn)證實(shí)2）后天接觸可恢復(fù)一、概述 Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。-具有特異性-天然免疫耐受。 免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)2.免疫耐受的概念 指機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，表現(xiàn)為再次接觸同一種抗原時(shí)，不發(fā)生可查見的

2、反應(yīng)，但對(duì)其他抗原仍保持正常應(yīng)答。免疫耐受和免疫抑制的區(qū)別 免疫耐受 免疫抑制直接原因 特異性免疫細(xì)胞被 免疫細(xì)胞發(fā)育缺 排除或不能被活化 損或增殖分化障礙 誘導(dǎo)機(jī)制 免疫系統(tǒng)未成熟、 先天免疫缺損，應(yīng)用 免疫力減弱，抗原 X射線、免疫抑制藥物， 性狀改變 抗淋巴細(xì)胞抗體等特異性 針對(duì)特異性抗原 無(wú) 免疫應(yīng)答和免疫耐受的異同 免疫應(yīng)答 免疫耐受抗原刺激 需要 需要潛伏期 有 有抗原特異性 + +免疫記憶 + + 免疫反應(yīng) 強(qiáng) 無(wú)或弱效 應(yīng) 排斥異己 保護(hù)自身 二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件（一）機(jī)體免疫系統(tǒng) 1. 免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡） * 胚胎期新生期成年期 2. 免疫系統(tǒng)功能狀態(tài) * 免疫抑制

3、狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受 * 大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長(zhǎng)類 (二）動(dòng)物品種、品系（遺傳） （三）抗原的劑量（四）抗原的性質(zhì)* 抗原類型：?jiǎn)误w蛋白易誘導(dǎo)耐受；* 與機(jī)體遺傳背景相近的抗原易誘導(dǎo)耐受* 分子量小的抗原易誘導(dǎo)耐受* 可溶性抗原易誘導(dǎo)耐受1. 靜脈注射容易導(dǎo)致耐受；2. 口服抗原易致局部粘膜免疫， 但可誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受；3. 皮下注射易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。（五）抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑三、自身免疫耐受的機(jī)制* 中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。特異性免疫系統(tǒng)的自身耐受機(jī)制

4、中樞性免疫耐受 免疫系統(tǒng)無(wú)時(shí)無(wú)刻不與許許多多的自身抗原發(fā)生直接的接觸，免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞并不因此而被激活并對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)。這種現(xiàn)象被稱作自身免疫耐受。自身免疫耐受是通過中央和外周免疫耐受來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持的。 胸腺細(xì)胞的陰性選擇 B細(xì)胞在骨髓中的克隆清除 外周免疫耐受 T 細(xì)胞免疫耐受 B 細(xì)胞免疫耐受四、免疫耐受與臨床建立免疫耐受抑制應(yīng)答*口服免疫原HSP-RA*靜脈注射Ag移植*移植骨髓、胸腺防GVH、治療自身免疫病脫敏療法I 型超敏反應(yīng)*防感染防止自身免疫病誘導(dǎo)AId細(xì)胞 抑制T功能自身抗原肽拮抗劑預(yù)防自身免疫病打破耐受恢復(fù)應(yīng)答（1）*治療腫瘤Tumor肽疫苗轉(zhuǎn)基因B7、MHC、IFN-抗TGF-抗體（腫瘤產(chǎn)生TGF- ）（2）細(xì)胞因子及細(xì)胞因子抗體IFN-：上調(diào)MHC分子，促進(jìn)APC功能。