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1、第17章 超敏反應(yīng)張 惠 zhanghuitjwh(Chapter 17 Hypersensitivity)概念:超敏反應(yīng)(hypersensitivity) 是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)。分類:Gell-Coombs分類法: 根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn),可分為: 型超敏反應(yīng)速發(fā)型 型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng)遲發(fā)型Coombs一、參與的主要成分二、發(fā)生機(jī)制三、臨床常見疾病四、防治原則第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生,可發(fā)生
2、于局部,也可發(fā)生于全身。又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 1、發(fā)生快,消退快; 2、生理功能紊亂為主; 3、明顯個體差異和遺傳傾向。主要特征:特應(yīng)性個體過敏體質(zhì)一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原變應(yīng)原(allergens)是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答,引起速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。1. 吸入性:2. 食入性:3. 某些藥物或化學(xué)物質(zhì):4. 酶類物質(zhì):一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原1.吸入性變應(yīng)原植物花粉屋塵動物蛋白植物花粉-過敏性哮喘 變應(yīng)性鼻炎1.吸入性變應(yīng)原歐美地區(qū)和日本:豚草植物花粉1.吸入性變應(yīng)原歐美地區(qū)
3、和日本:豚草1. 適應(yīng)性極廣:不論生長在肥土瘦地和酸度重的死黃土、垃圾坑、污泥中,或堿性大的石灰土、石灰渣、石礫、墻縫里及無光照的樹陰下,均能正常生長,繁衍后代 特點(diǎn):植物花粉1.吸入性變應(yīng)原歐美地區(qū)和日本:豚草1. 適應(yīng)性極廣:2. 再生力極強(qiáng)3. 抗寒性較強(qiáng)特點(diǎn):植物花粉1.吸入性變應(yīng)原歐美地區(qū)和日本:豚草“植物殺手”,又有“生態(tài)系統(tǒng)的癌細(xì)胞”1. 吸肥、吸水能力極強(qiáng),造成土壤干旱貧脊, 嚴(yán)重影響作物生長。2. 葉子中含有苦味的物質(zhì)和精油,一旦為乳牛食入 可使乳品質(zhì)量變壞,帶有惡味3. 豚草還可傳播病蟲害危害:植物花粉1.吸入性變應(yīng)原豚草花粉 -枯草熱(秋季花粉癥 )引發(fā)過敏性鼻炎和支氣管
4、哮喘等的主要病源植物花粉1.吸入性變應(yīng)原歐美地區(qū)和日本: 豚草我國:法國梧桐、楊樹、楓樹、柏樹、蒿草、 雜草花粉等植物花粉1.吸入性變應(yīng)原屋塵-過敏性哮喘 變應(yīng)性鼻炎霉菌孢子螨類蟑螂生活垃圾1.吸入性變應(yīng)原屋塵掃床“三怕”買糧疊被-過敏性哮喘 變應(yīng)性鼻炎1.吸入性變應(yīng)原動物蛋白質(zhì)成分貓、狗的唾液和皮屑抗血清1.吸入性變應(yīng)原一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原1. 吸入性變應(yīng)原:2. 食入性變應(yīng)原:蛋白質(zhì)含量高的食物:牛奶、雞蛋 海產(chǎn)類食物:魚、蝦、蟹、海貝 含有真菌的食物:蘑菇 食物添加劑、防腐劑、保鮮劑等 水果蔬菜:蘋果、西紅柿等一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原1
5、. 吸入性變應(yīng)原:2. 食入性變應(yīng)原:3. 某些藥物或化學(xué)物質(zhì):青霉素、鏈霉素、普魯卡因、有機(jī)碘一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原1. 吸入性變應(yīng)原:2. 食入性變應(yīng)原:3. 某些藥物或化學(xué)物質(zhì):4. 酶類物質(zhì):半胱氨酸蛋白、枯草菌溶素一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌;正常人血清中含量極低,半衰期短;1. IgE一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌;正常人血清中含量極低,半衰期短; 親細(xì)胞抗體;其產(chǎn)生主要依賴于IL-4。1. IgE一、參與的主要
6、成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體1. IgE2. IgE受體FceR:FceRI- 高親和力受體FceRII-低親和力受體一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體(三)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞主要分布于黏膜下及皮下,嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血;表面有FceR和FceR;1. 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體(三)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞主要分布于黏膜下及皮下,嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血;表面有FceR 和FceR;1. 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞約
7、410萬/細(xì)胞一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體(三)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞主要分布于黏膜下及皮下,嗜堿性粒細(xì)胞主要分布于外周血;表面有FceR 和FceR;胞質(zhì)中含有大量嗜堿性顆粒,內(nèi)存多種生物活性介質(zhì)。1. 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞一、參與的主要成分第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)變應(yīng)原(二)IgE及其受體(三)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于黏膜下結(jié)締組織;多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)下活化;胞質(zhì)中含有大量嗜酸性顆粒,內(nèi)存多種生物活性介質(zhì)。1. 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞2. 嗜酸性粒細(xì)胞二、發(fā)生機(jī)制第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)致敏階段(二)激發(fā)階
8、段(三)效應(yīng)階段發(fā)敏階段二、發(fā)生過程和機(jī)制第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)致敏階段變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)特應(yīng)性個體產(chǎn)生大量特異性IgE類抗體;IgE以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面FceR結(jié)合。致敏狀態(tài)Sensitized cell二、發(fā)生機(jī)制第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)致敏階段(二)激發(fā)階段變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體,與致敏細(xì)胞表面結(jié)合的IgE抗體結(jié)合; 交聯(lián)FceR,啟動細(xì)胞活化信號;肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化,細(xì)胞脫顆粒釋放介質(zhì),并合成新的介質(zhì)。AllergenB cellTH2 cellsIgE-secreting B cellIgEExposure to allergenAntigen acti
9、vation of Th2 cells and stimulation of IgE in B cellsProduction of IgESensitized mast cellsBinding of IgE to FcRI on the mast cellsRepeated exposure to allergenActivating mast cellsmediatorsActivation of mast cell; release of mediatorsActivated mast cells二、發(fā)生機(jī)制第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)致敏階段(二)激發(fā)階段(三)效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)作用于
10、效應(yīng)組織和器官,引起局部或全身的過敏反應(yīng):mediatorsActivation of mast cell; release of mediatorsActivated mast cells1. 預(yù)先形成儲備的介質(zhì):組胺和激肽原酶2. 新合成的介質(zhì):LTs、PGD2、PAF 及多種細(xì)胞因子早期反應(yīng)(immediate reaction)晚期反應(yīng)(late-phase reaction)mediatorsActivation of mast cell; release of mediatorsActivated mast cells平滑?。菏湛s;毛細(xì)血管:擴(kuò)張、通透性增加;腺體:分泌增多。三、臨
11、床常見疾病第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)全身過敏性反應(yīng)1. 藥物過敏性休克青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。青霉素青霉噻唑醛酸青 霉 烯 酸組織蛋白完全抗原IgE特異抗性體 致敏肥大細(xì)胞再次過敏性休 克三、臨床常見疾病第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)全身過敏性反應(yīng)1. 藥物過敏性休克2. 血清過敏性休克破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等。三、臨床常見疾病第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)全身過敏性反應(yīng)(二)局部過敏反應(yīng)過敏性鼻炎、支氣管哮喘等1.呼吸道過敏反應(yīng)三、臨床常見疾病第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)全身過敏性反應(yīng)(二)局部過敏反應(yīng)1.呼吸道過敏反應(yīng)2.消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎三、臨床常見疾病第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)全身
12、過敏性反應(yīng)(二)局部過敏反應(yīng)1.呼吸道過敏反應(yīng)2.消化道過敏反應(yīng)3.皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎(濕疹)、血管神經(jīng)性水腫四、防治原則第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原皮試四、防治原則第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原(二)脫敏治療1. 異種免疫血清脫敏療法小劑量、短間隔、多次注射,消耗致敏靶細(xì)胞。四、防治原則第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原(二)脫敏治療1. 異種免疫血清脫敏療法2. 特異性變應(yīng)原脫敏療法小劑量、間隔較長時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射,誘導(dǎo)產(chǎn)生大量IgG類抗體,發(fā)揮快速消除變應(yīng)原和阻斷變應(yīng)原與IgE結(jié)合的作用。四、防治原則第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原(二)脫敏治療(三)藥物防治1. 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放:阿斯匹林、 色
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