中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥課件

1、第十三章 鎮(zhèn) 痛 藥Analgesics疼痛? 是機體受到損傷時發(fā)生的一種不愉快的感覺和情緒性體驗，使機體受到傷害性刺激后產(chǎn)生的保護性反應(yīng)，是一組復(fù)雜的病理、生理改變的臨床表現(xiàn)。組織 致痛物質(zhì) K+H+5-HTPG緩激肽 傷害性刺激 （皮層第、邊緣葉） 慢鈍痛伴情緒反應(yīng) 定位銳痛 （皮層第） 痛覺生理慢痛（鈍痛）：定位不明確的“燒灼痛”，發(fā)生較慢，持 續(xù)時間長快痛（銳痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生， 刺激消除后立即消失Pain pathways and sites of drug action Pain activates primary afferent neurons that

2、 enter the spinal cord, where they synapse with interneurons directly onto spinothalamic tract neurons (STTs). The neospinothalamic tract projects to the primary sensory cortex, which alerts the individual to the presence and location of pain, the sensory-discriminative component. The paleospinothal

3、amic tract projects to limbic structures, which mediate the motivational-affective response to pain. Descending neuronal tracts from the periaqueductal gray matter activate neurons that release norepinephrine (NE), serotonin (5-HT), and enkephalin (Enk) in the spinal cord and thereby block ascending

4、 pain transmission. Opioid analgesics activate the descending pathways and directly activate opioid receptors on afferent nerve terminals and on STT neurons in the spinal cord. Nonopioid analgesics reduce the activation of primary afferent neurons via inhibition of prostaglandin synthesis. Glu = glu

5、tamate; LC = locus ceruleus; NMR = nucleus magnus raphae; SP = substance P.藥物分類鎮(zhèn)痛藥：主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),鎮(zhèn)痛作用較強; 選擇性的消除或緩解疼痛的感覺,不影響 意識;減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒解熱鎮(zhèn)痛藥： 抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成,鎮(zhèn)痛作用 較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。鎮(zhèn)痛藥（阿片類藥物）公元前4000年: 古巴比倫人 精神作用17世紀中葉: 英國傾銷阿片 鴉片戰(zhàn)爭1806年: 德國藥師 提煉嗎啡1940年: 烯丙嗎啡 拮抗嗎啡1951年: 烯丙嗎啡 解毒、鎮(zhèn)痛其后 納絡(luò)酮 拮抗劑1962年: 我國學(xué)

6、者 嗎啡作用點1975年: 內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) 阿片肽:腦啡肽 內(nèi)啡肽強啡肽阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片（opium）罌粟 (papaver somniferum)菲類：嗎啡和可待因，是主要鎮(zhèn)痛成分異喹啉類：罌粟堿，無鎮(zhèn)痛作用 松弛平滑肌 舒張血管阿片生物堿分類： - 用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉、抗焦慮和催眠阿片“罌粟殼止瀉痢、固脫肛、治遺精、久咳、 斂肺、澀腸、止心腸筋骨諸痛”（本草綱目）阿片受體在腦內(nèi)分布： 脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦內(nèi)側(cè),腦室,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì): 疼痛刺激傳入,疼整合和感受 邊緣系統(tǒng)和藍斑核: 情緒和精神活動有關(guān) 中腦蓋前核: 與縮瞳有關(guān) 延腦孤束核: 鎮(zhèn)咳,呼吸抑制,中樞交感張力降低 腦干極后區(qū)、

7、孤束核、迷走神經(jīng)背核: 與胃腸活動有關(guān) 嗎啡（morphine）A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮構(gòu)效關(guān)系烯丙嗎啡納洛酮 吸收：口服易吸收，首關(guān)效應(yīng)明顯， 常用皮下或注射給藥 分布：全身組織，少量進中樞代謝：經(jīng)肝臟生成活性代謝產(chǎn)物排泄：主經(jīng)腎臟，少量經(jīng)乳汁體內(nèi)過程一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1. 鎮(zhèn)痛: 強大, 慢性鈍痛效果急性銳痛 鎮(zhèn)靜,安定情緒 欣快感(euphoria) 作用部位:導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和脊髓膠質(zhì)區(qū) 藥理作用嗎啡鎮(zhèn)痛作用的部位（腦內(nèi)）箭頭表示第三腦室（）尾端、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)及第四腦室（）頭

8、端C：尾核；T：丘腦；P：殼核；GP：蒼白球阿片受體 Opioid receptorsExtracellularCytoplasmicNH2HOOC各亞型間具有60%的同 源性 G-蛋白偶聯(lián)受體 阿片受體 Opioid receptors 嗎啡特異性與阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì),激活體內(nèi)的抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺沖動的傳導(dǎo)，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛作用。 鎮(zhèn)痛機制：Mechanisms of opioid action in the spinal cord. Morphine and other opioid agonists activate presynaptic mu, delta, or ka

9、ppa opioid receptors on primary afferent neurons. These receptors are coupled negatively to adenylyl cyclase (AC) via G proteins (Gi). Inhibition of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) formation leads to opening of potassium channels and closing of calcium channels. G subunits may also participate

10、 in the modulation of ion channels. Potassium efflux causes membrane hyperpolarization. The closing of calcium channels inhibits the release of neurotransmitters, such as substance P.3.其他作用 鎮(zhèn)咳： (-)延髓咳嗽中樞，強大，易成癮 縮瞳： (+)副交感神經(jīng) 催吐： (+)延髓催吐化學(xué)感受區(qū) 促進抗利尿激素、催乳素、促生長素分泌 抑制促性腺釋放激素（是嗎啡急性中毒致死的主要原因）（針尖樣瞳孔：中毒表現(xiàn)）2.抑

11、制呼吸: 呼吸中樞對血中CO2張力敏感性 呼吸調(diào)整中樞（橋腦）二 心血管系統(tǒng) 阻力、容量血管擴張 組胺釋放 血管運動中樞血管擴張 腦血管擴張、顱內(nèi)壓 CO2蓄積呼吸抑制三 內(nèi)臟系統(tǒng) 胃腸道平滑肌張力、肛門括約?。?）便秘 膽道括約?。?）膽囊內(nèi)壓膽絞痛 膀胱括約?。?）尿潴留 支氣管平滑肌（+）呼吸困難 2.心源性哮喘輔助治療： 機制 (1)嗎啡擴張外周血管,減低外周阻力 (2)降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急促淺表的呼吸 (3)中樞鎮(zhèn)靜作用利于消除恐懼情緒，減輕心臟負擔(dān)臨床應(yīng)用.鎮(zhèn)痛： 急性銳痛：嚴重創(chuàng)傷，燒傷，戰(zhàn)傷 血壓正常的心梗引起的心絞痛 內(nèi)臟絞痛，須與解痙藥阿托品合用3.止咳：強大，易成癮 4.止瀉：嚴重腹瀉 阿片酊及復(fù)方樟腦酊常用1.副作用：呼吸抑制、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、 膽絞痛、體位性低血壓、嗜睡等不良反應(yīng)3.急性中毒：原因：用量過大表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降 紫紺、少尿、體溫下降，甚至呼吸麻痹搶救：人工呼吸，給氧 呼吸抑制用納洛酮治