病理學(xué)技術(shù)-來學(xué)網(wǎng)課件

1、病理學(xué)技術(shù)（中級(jí)）專業(yè)知識(shí)精講班 免疫組織化學(xué)染色直接法的原理是A.用已知的配體與熒光素或酶結(jié)合，直接與待測(cè)組織中的受體反應(yīng)B.將凝集素與熒光素或酶結(jié)合，直接與組織中的抗原反應(yīng)C.用已知的補(bǔ)體與熒光素或酶結(jié)合，直接與待測(cè)組織中的抗原反應(yīng)D.用已知的特異性抗體直接與待測(cè)組織中的抗原結(jié)合E.用已知的特異性抗體與熒光素或酶結(jié)合，直接與待測(cè)組織中的抗原反應(yīng)【答案】E2高頻考題【解析】免疫組織化學(xué)又稱免疫細(xì)胞化學(xué)。它是組織化學(xué)的分支，它是用標(biāo)記的特異性抗體（或抗原）對(duì)組織內(nèi)抗原（或抗體）的分布進(jìn)行組織和細(xì)胞原位檢測(cè)技術(shù)。免疫組織化學(xué)染色法是指在抗體上結(jié)合螢光或可呈色的化學(xué)物質(zhì)，利用免疫學(xué)原理中抗原和抗體

2、間專一性的結(jié)合反應(yīng)，檢測(cè)細(xì)胞或組織中是否有目標(biāo)抗原的存在。此方式不只可以用來測(cè)知抗原的表現(xiàn)量也可觀察抗原所表現(xiàn)的位置。只要是能夠讓抗體結(jié)合的物質(zhì)，也就是具有抗原性的物質(zhì)包括蛋白質(zhì)、核酸、多糖、病原體等都可被偵測(cè)。3高頻考題下列不是免疫組織化學(xué)染色失敗的原因的是 A.第一抗體為多克隆抗體 B.抗體濃度過高 C.未滅活內(nèi)源性酶 D.抗原沒有暴露 E.洗滌不充分【答案】A4高頻考題關(guān)于免疫組織化學(xué)染色PAP法的描述錯(cuò)誤的是A第一抗體是針對(duì)待檢抗原的特異性抗體B第二抗體是橋抗體，一面聯(lián)結(jié)第一抗體，另一面聯(lián)結(jié)PAP復(fù)合物C第三抗體是以過氧化物酶為抗原產(chǎn)生的抗體D第三抗體必須與第二抗體為同種動(dòng)物所產(chǎn)生E必

3、須用過量的第二抗體【答案】D【解析】三抗與一抗為同種動(dòng)物所產(chǎn)生。5高頻考題免疫組化染色陽性細(xì)胞的特征的描述哪項(xiàng)不正確A.有時(shí)免疫組化陽性反應(yīng)強(qiáng)，可呈片狀分布，顏色均勻一致 B.三種類型定位：胞漿、核和膜 C.分布可分灶性和彌漫性 D.切片邊緣，壞死細(xì)胞區(qū)等可呈陽性染色，不能用于判斷陽性 E.背景清晰，單個(gè)明顯的細(xì)胞呈強(qiáng)陽性，可判斷為陽性【答案】A6高頻考題在免疫組織化學(xué)染色中增強(qiáng)特異性染色的方法錯(cuò)誤的是 A.蛋白酶消化 B.選擇合適的抗體濃度 C.選擇最佳溫育溫度和溫育時(shí)間 D.在加第一抗體前用免疫血清封閉 E.多層染色【答案】D【解析】增強(qiáng)特異性染色的方法：抗原修復(fù)、合適的抗體稀釋度、多層染

4、色法、 CAS方法、顯色反應(yīng)的控制7高頻考題8十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)【掌握】1 上皮源性腫瘤標(biāo)志：1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志、1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.1 廣譜間葉腫瘤標(biāo)志、2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志、2.3 纖維組織細(xì)胞腫瘤標(biāo)志、2.4 血管源性腫瘤標(biāo)志、2.5 間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志、2.6 基底膜標(biāo)志9十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)【掌握】3 神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)志：3.1 膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤標(biāo)志；3.2 神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志；3.3 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤標(biāo)志4 淋巴造血腫瘤標(biāo)志：4.1 B淋巴細(xì)胞標(biāo)志；4.2 T淋巴細(xì)胞標(biāo)志10十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)【掌握】5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.1 小圓細(xì)胞

5、腫瘤；5.2 梭形細(xì)胞腫瘤；5.3 上皮樣腫瘤；5.4 多形性腫瘤；5.5 腺泡狀腫瘤；5.6 轉(zhuǎn)移性腫瘤十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1 上皮源性腫瘤標(biāo)志：1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志廣泛分布于所有上皮細(xì)胞及其腫瘤中，某些向上皮細(xì)胞分化的惡性腫瘤亦可陽性表達(dá)，因此在腫瘤鑒別中應(yīng)用廣泛。細(xì)胞角蛋白(CK)和上皮特異抗原(ESA)：能標(biāo)記全身絕大部分鱗狀上皮、腺上皮、移行上皮和間皮細(xì)胞及其腫瘤。上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)、癌胚抗原(CEA)、上皮腫瘤相關(guān)抗原(CA19-9、CA242、CA15-3)等：在多數(shù)腺癌中高度表達(dá)，而鱗狀上皮、移行上皮和間皮來源腫瘤表達(dá)相對(duì)較低。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮

6、細(xì)胞標(biāo)志：細(xì)胞角蛋白（CK）是上皮性腫瘤較特異的免疫組化標(biāo)志物。依據(jù)分子量不同分為高分子CK（HCK）和低分子CK（LCK）兩大類20余種。LCK是單層上皮的特征，向鱗狀細(xì)胞分化腫瘤應(yīng)首選HCK，向腺上皮分化的低分化腫瘤因選LCK效果更理想。目前多采用廣譜CK作為上皮細(xì)胞腫瘤的診斷和鑒別診斷。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志：上皮細(xì)胞膜抗原（EMA）：廣泛存在于各種腺上皮細(xì)胞膜系結(jié)構(gòu)中EMA陽性顆粒定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿其標(biāo)記譜系與CK大致相似，但角化上皮表達(dá)不如CK強(qiáng)，而內(nèi)臟腺上皮則優(yōu)于CKEMA作為上皮性腫瘤及其上皮分化腫瘤的重要標(biāo)志，最好與CK或ESA、CEA聯(lián)合應(yīng)用，以提高

7、診斷效果。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志：上皮特異抗原（ESA）：上皮細(xì)胞較特異性標(biāo)志，其標(biāo)記譜系與EMA相似，對(duì)腺上皮腫瘤非常理想，定位于胞漿和胞膜；在精原細(xì)胞瘤中較CK、EMA表達(dá)要理想。ESA應(yīng)與CK或EMA合用。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志：癌胚抗原（CEA）：抗原顆粒主要定位于細(xì)胞漿，廣泛存在于各種腺上皮性腫瘤細(xì)胞中，CEA標(biāo)記譜系與EMA相類似，各種腺癌呈陽性表達(dá)，其含量與腫瘤分化程度相關(guān)，分化越低抗原表達(dá)越強(qiáng)。在鑒別顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤和間皮腫瘤中非常有用。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志： CA19-9：一種消化道癌的相關(guān)抗原，常定位于

8、腫瘤細(xì)胞漿和胞膜，沿腺腔緣分布。CA19-9在腺癌中高度表達(dá)，而正常腺上皮含量較低。CA15-3：乳腺癌的一種腫瘤相關(guān)抗原，乳腺癌幾乎為強(qiáng)陽性，但非乳腺癌所特有。CA242：為細(xì)胞膜型抗原，一種腫瘤相關(guān)粘液抗原，標(biāo)記各種分泌粘液的腺癌，多數(shù)腺癌呈陽性反應(yīng)?？勺鳛樯掀ぜ?xì)胞惡性增生的重要標(biāo)志，常用于腺瘤性息肉和交界性腫瘤的鑒別診斷。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.1 廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志：谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）：陽性顆粒定位于細(xì)胞漿對(duì)上皮性腫瘤幾乎均呈陽性表達(dá)，是一種較廣譜的上皮細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)記，無特異性正常甲狀腺、泌尿道、呼吸道、胃腸道、子宮、肝和膽管上皮陽性表達(dá)；胃癌、腸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺

9、癌、肺癌、部分鱗狀細(xì)胞癌，肺類癌等上皮源性惡性腫瘤高度表達(dá)。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1 上皮源性腫瘤標(biāo)志：1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志甲胎蛋白(AFP)：腫瘤胚胎性糖蛋白，在部分肝細(xì)胞癌、內(nèi)胚竇瘤和胚胎性生殖細(xì)胞癌中可呈陽性反應(yīng)，陽性反應(yīng)顆粒主要位于細(xì)胞漿乳腺癌相關(guān)抗原(BRCA1)：標(biāo)記乳腺癌和卵巢腺癌等結(jié)腸腺癌相關(guān)抗原：為胃腸腺瘤早期抗原，對(duì)胃腸增生性息肉，腺瘤性息肉，家族性息肉呈陽性表達(dá)。在各種腺瘤呈陽性表達(dá)，而腺癌組織則為陰性或弱陽性反應(yīng)。在腸腫瘤的鑒別診斷中，最好與CA9-9 或GSM聯(lián)合應(yīng)用十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志前列腺特異抗原（PSA）：為前列腺正常上皮細(xì)胞，

10、增生上皮細(xì)胞和前列腺癌較特異性標(biāo)志。為前列腺上皮細(xì)胞所特有的一種糖蛋白。該抗原為胞漿型前列腺酸性磷酸酶（PSAP）：酸性磷酸酶的一種同工酶，標(biāo)記譜系與PSA大致類似，對(duì)各種類型的前列腺癌多呈陽性表達(dá)，陽性顆粒主要位于細(xì)胞漿，在原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的診斷與鑒別診斷中最好與PSA聯(lián)合標(biāo)記十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志卵巢漿液腺腫瘤相關(guān)抗原（CA125）：在卵巢漿液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌細(xì)胞高度表達(dá)，呈陽性反應(yīng)，陽性顆粒定位于細(xì)胞膜。但不能作為卵巢組織來源的免疫組化特征性標(biāo)志物。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志絨毛膜促性腺激素（HCG）：正常由胎盤滋養(yǎng)葉合體細(xì)胞產(chǎn)

11、生，在正常妊娠絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞免疫組化標(biāo)記為HCG陽性表達(dá)?；甲甜B(yǎng)葉細(xì)胞惡性腫瘤，如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮細(xì)胞癌呈強(qiáng)陽性表達(dá)；某些含滋養(yǎng)葉細(xì)胞成分的生殖細(xì)胞腫瘤，如胚胎性癌和精原細(xì)胞瘤等有時(shí)可呈HCG陽性反應(yīng)；異位分泌HCG的腫瘤陽性率較高。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志絨毛膜促性腺激素（HCG）：因此不能簡(jiǎn)單地將HCG陽性的腫瘤診斷為滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤，應(yīng)結(jié)合免疫組化形態(tài)學(xué)鑒別。診斷絨毛膜上皮癌時(shí)與SP1合用以提高診斷的可靠性。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志妊娠特異性-1糖蛋白（SP1）：由胎盤絨毛合體滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成的一種糖蛋白。在腫瘤中的標(biāo)記譜系與HC

12、G有類似之處，但與其他激素蛋白無交叉反應(yīng)。它對(duì)正常滋養(yǎng)葉細(xì)胞和該細(xì)胞發(fā)生的良惡性腫瘤有非常高的特異性。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志甲狀腺球蛋白（TG）：系甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的一種大分子糖蛋白，對(duì)甲狀腺濾泡上皮及其來源的腫瘤有較高特異性：正常甲狀腺濾泡上皮、濾泡膠質(zhì)、甲狀腺瘤、甲狀腺癌均呈陽性表達(dá)。在惡性腫瘤中，TG表達(dá)與甲狀腺癌細(xì)胞分化程度密切相關(guān)，高分化甲狀腺癌可為強(qiáng)陽性表達(dá)，且陽性細(xì)胞較多；低分化癌相對(duì)為低表達(dá)，陽性細(xì)胞呈小灶性分布。一般情況下甲狀腺髓樣癌不表達(dá)TG。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)1.2 選擇性上皮腫瘤標(biāo)志甲狀腺球蛋白（TG）：主要應(yīng)用于：甲狀腺腫瘤分類和組

13、織學(xué)發(fā)生研究；甲狀腺癌與甲狀腺髓樣癌及甲狀旁腺瘤的診斷與鑒別診斷；轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌的診斷；異位甲狀腺組織及其腫瘤的診斷與鑒別診斷甲狀腺乳頭狀腺癌，應(yīng)結(jié)合CEA、CA242等腫瘤標(biāo)記聯(lián)合應(yīng)用十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.1 廣譜間葉腫瘤標(biāo)志波形蛋白（Vimentin）：最常用的廣譜間葉細(xì)胞標(biāo)志，它是一種中間絲，存在于全身所有間葉細(xì)胞及其腫瘤細(xì)胞。某些上皮性惡性腫瘤可發(fā)生Vimentin異常表達(dá)。Vimentin常用于癌與肉瘤鑒別診斷，因?yàn)榻^大部分上皮來源的腫瘤為Vimentin陰性或弱陽性，而軟組織腫瘤則為陽性表達(dá)；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.1 廣譜間葉腫瘤標(biāo)志：波形蛋白（Vim

14、entin）：惡性黑色素瘤與低分化癌的鑒別，前者Vimentin陽性，CK很少表達(dá)；后者CK表達(dá)，Vimentin多呈陰性反應(yīng)；未分化癌多為Vimentin陰性而CK陽性表達(dá)；淋巴瘤Vimentin和LCA陽性尤文瘤Vimentin陽性，CD99呈陽性反應(yīng)；神經(jīng)母細(xì)胞瘤一般Vimentin和NSE或Sy陽性。因此鑒別診斷中Vimentin應(yīng)與其他標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.1 廣譜間葉腫瘤標(biāo)志：纖維連接蛋白（FN）：一種細(xì)胞外非膠原糖蛋白，廣泛存在于間葉細(xì)胞漿或細(xì)胞表面，結(jié)締組織及大部分基底膜。該蛋白主要由成纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。在惡性腫瘤中，絕大部分間葉源性腫瘤細(xì)胞

15、為FN陽性，上皮性腫瘤細(xì)胞多為陰性。上皮細(xì)胞基底膜中FN進(jìn)行性減少是提示上皮細(xì)胞惡性改變的重要特征之一，與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)關(guān)系非常密切。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志Desmin和Muscle-specific-actin（MSA）為廣譜肌細(xì)胞標(biāo)志，它們能同時(shí)標(biāo)記橫紋肌和平滑肌及其腫瘤細(xì)胞；橫紋肌肌動(dòng)蛋白（a-sr-l）、Myoglobin、Myogenin和MyoD1為橫紋肌及其腫瘤標(biāo)記；平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA）、Caldesmon、Calponin和Myosin Heavy Chain （S-M）為平滑肌和肌上皮細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)志。這些標(biāo)志物中，除My

16、ogenin和MyoD1為細(xì)胞核型表達(dá)外，其余主要為細(xì)胞漿表達(dá)。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志：廣譜肌源性腫瘤標(biāo)志：結(jié)蛋白（Desmin）：是橫紋肌和平滑肌較特異的一種中間絲蛋白，常見于多數(shù)平滑肌腫瘤、橫紋肌腫瘤和部分肌上皮腫瘤。應(yīng)與其他標(biāo)記物(如MSA、SMA)聯(lián)合標(biāo)記。肌特異性肌動(dòng)蛋白（MSA）：是肌細(xì)胞內(nèi)具有收縮能力的微絲蛋白，它與中間絲共同構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)骨架成分。廣泛存在于心肌、平滑肌和橫紋肌細(xì)胞及其腫瘤中。尤其在低分化肌源性腫瘤中表達(dá)高于Desmin，因此MSA的敏感性高于Desmin但特異性不如Desmin強(qiáng)十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志：橫紋肌腫瘤標(biāo)志：肌

17、紅蛋白（Mg）：廣泛存在于心肌和骨骼肌，對(duì)橫紋肌細(xì)胞及其腫瘤有較高特異性，但敏感性較差。由于Mg為多克隆抗體，其非特異背景比較重，故應(yīng)用少。橫紋肌肌動(dòng)蛋白（actin）：是橫紋肌較特異性標(biāo)志物，陽性顆粒位于細(xì)胞漿，在各種類型的橫紋肌腫瘤、蠑螈瘤和惡性中胚葉瘤中橫紋肌成分均可陽性表達(dá)，它的敏感性高于Mg，是目前較理想的橫紋肌腫瘤標(biāo)記物之一。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志：橫紋肌腫瘤標(biāo)志：MyoD1和Myogenin是較新的橫紋肌及其腫瘤標(biāo)志物，免疫表型為細(xì)胞核型，陽性顆粒主要分布于細(xì)胞核，胞漿為陰性，偶弱陽性。它們標(biāo)記橫紋肌細(xì)胞、橫紋肌腫瘤和多種向橫紋肌分化的腫瘤如Wilms瘤和蠑

18、螈瘤等。在橫紋肌腫瘤的診斷與鑒別診斷中應(yīng)首選橫紋肌肌動(dòng)蛋白和Myogenin或橫紋肌肌動(dòng)蛋白和MyoD1。MyoD1：生肌決定因子1基因，屬于生肌決定因子MyoD家族，是參與肌細(xì)胞生長(zhǎng)分化的重要調(diào)控因子。Myogenin：肌細(xì)胞生成素。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志：平滑肌腫瘤標(biāo)志：平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA）：是平滑肌及其腫瘤最常用的標(biāo)記物，對(duì)平滑肌有較高特異性、敏感性，該抗原對(duì)福爾馬林固定有一定耐受性。平滑肌特異性蛋白Caldesmon和Calponin對(duì)平滑肌和肌上皮有非常高的特異性，顯著優(yōu)于SMA；Caldesmon：鈣調(diào)蛋白結(jié)合蛋白Calponin： 鈣調(diào)蛋白十五 免疫組織

19、化學(xué)技術(shù)2.2 肌源性腫瘤標(biāo)志：平滑肌腫瘤標(biāo)志：平滑肌Myosin Heavy Chain （S-M）：標(biāo)記平滑肌和肌上皮細(xì)胞及其相應(yīng)平滑肌腫瘤和肌上皮腫瘤，但敏感性稍低，應(yīng)結(jié)合其他平滑肌標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。Myosin Heavy Chain：肌球蛋白重鏈目前首選的平滑肌標(biāo)志物是SMA或Caldesmon。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.3 纖維組織細(xì)胞腫瘤標(biāo)志包括1-抗胰蛋白酶（A1AT），1-抗胰糜蛋白酶（A1ACT）和溶菌酶（Lysozyme）。它們共同作為纖維組織細(xì)胞標(biāo)志，但無特異性，應(yīng)結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志。CD68（KP1）和MAC387對(duì)巨噬細(xì)胞和組織細(xì)胞均為陽性反應(yīng)，且

20、具有較高特異性。CD68是目前惡性纖維組織細(xì)胞較理想的標(biāo)記物，可作為纖維組織細(xì)胞瘤首選標(biāo)記物。MAC387是組織細(xì)胞特異抗原。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.4 血管源性腫瘤標(biāo)志血管外皮細(xì)胞和血管球細(xì)胞發(fā)生的腫瘤細(xì)胞可表達(dá)Vimentin、Actin、Myosin，但都不特異。血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物：第八因子相關(guān)抗原（F）：由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種大分子糖蛋白，是血管內(nèi)皮細(xì)胞及其血管內(nèi)皮源性良惡性腫瘤的特異性標(biāo)志物。其在血管內(nèi)皮腫瘤中的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞分化程度關(guān)系密切十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物：血管內(nèi)皮細(xì)胞CD31：血管內(nèi)皮和血管內(nèi)皮源性腫瘤較特異

21、性的標(biāo)志物，但是對(duì)中、低分化腫瘤敏感性尚不如F。CD34：亦可標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，但非血管內(nèi)皮細(xì)胞所特有。Endoglin：一種跨膜蛋白，血管內(nèi)皮高度表達(dá)，是標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞較理想的標(biāo)記物。荊豆凝集素（UEA）：一種植物凝集素蛋白，常用于標(biāo)記血管內(nèi)皮腫瘤，但缺乏特異性，故不能單一使用。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物：良性血管內(nèi)皮腫瘤和觀察血管增生情況應(yīng)首選CD34和CD31；惡性血管內(nèi)皮瘤應(yīng)首選F，并結(jié)合CD34、CD31標(biāo)志。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.5 間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志間皮既表達(dá)CK等上皮標(biāo)志，也表達(dá)Vimentin間葉標(biāo)志。Calret

22、inin是一種鈣結(jié)合蛋白，間皮細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá)，對(duì)間皮腫瘤較敏感，是間皮細(xì)胞及其腫瘤較理想的標(biāo)志物，該標(biāo)記物多為細(xì)胞漿和細(xì)胞膜陽性。在間皮腫瘤標(biāo)記物中，最好采用HMBE1和Calretinin聯(lián)合應(yīng)用。但是它們對(duì)部分腺上皮腫瘤可呈陽性表達(dá)，故應(yīng)該與CEA、CA19-9等合用，以排除低分化腺癌。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.6 基底膜標(biāo)志層粘蛋白（Laminin）：是基底膜中的一種糖蛋白，正常分布于基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)。平滑肌腫瘤和神經(jīng)鞘可呈陽性反應(yīng)，而纖維組織細(xì)胞源性腫瘤多陰性表達(dá)，故可用Laminin鑒別。血管基底膜中含Laminin，免疫組化標(biāo)記呈陽性表達(dá)，在血管腫瘤免疫

23、組化診斷中，可采用Laminin標(biāo)記顯示血管基底膜，以觀察腫瘤細(xì)胞與基底膜之間的關(guān)系，間接區(qū)分血管內(nèi)皮或外皮源性腫瘤。Laminin能顯示上皮腫瘤周圍基底膜，間接提示該腫瘤的分化程度和浸潤(rùn)情況。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)2 間葉源性腫瘤標(biāo)志：2.6 基底膜標(biāo)志膠原（Collagen ）：是一種膠原蛋白，主要分布于基底膜，其標(biāo)志譜系和應(yīng)用與Laminin相似，兩者可合用?？蓱?yīng)用膠原或Laminin標(biāo)記，以顯示早期肝硬化的存在十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3 神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)志：3.1 膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤標(biāo)志膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）：星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性中間絲蛋白，其在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)與腫瘤細(xì)胞分化密切相關(guān)。GFAP

24、在顱內(nèi)腫瘤鑒別診斷中應(yīng)用甚廣，能證實(shí)各種類型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，可用于星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤與少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦膜瘤、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和某些低分化顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷。GFAP在唾液腺肌上皮及其腫瘤中含量較高，在腮腺肌上皮腫瘤中的表達(dá)強(qiáng)于舌下腺和頜下腺肌上皮腫瘤，其特異性優(yōu)于S-100。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.1 膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤標(biāo)志： S-100蛋白：從腦組織中分離出來的一種酸性蛋白，特異性不強(qiáng)，在腫瘤鑒別診斷中應(yīng)用：在唾液腺、乳腺和汗腺肌上皮腫瘤診斷中S-100是首選的標(biāo)志之一；惡性黑色素瘤和神經(jīng)鞘瘤的診斷中的較常用的標(biāo)記物。髓鞘堿性蛋白（MBP）：是形成和維持神經(jīng)髓鞘最重要的結(jié)構(gòu)蛋白之一，是中

25、樞和周圍神經(jīng)鞘結(jié)構(gòu)、少枝膠質(zhì)細(xì)胞和施萬細(xì)胞及其腫瘤的特異性標(biāo)志物，但敏感性并不十分高，在診斷與鑒別中應(yīng)結(jié)合其他標(biāo)記物如S-100、GFAP、NF等同時(shí)應(yīng)用。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3 神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)志：3.2 神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生的一種結(jié)構(gòu)和功能蛋白，目前應(yīng)用最多的神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志物：神經(jīng)細(xì)絲蛋白（NF）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、鉻粒素（Cg-A）、突觸蛋白（Sy）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NBA）等。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.2 神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志：神經(jīng)細(xì)絲蛋白（NF）：神經(jīng)元特異性中間絲蛋白。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、副節(jié)神經(jīng)瘤、小腦髓母細(xì)胞瘤、腎上腺內(nèi)外嗜鉻細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤和大部分神

26、經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤呈陽性表達(dá)。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.2 神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志：神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）：烯醇化酶5種同工酶，只有存在于神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，故稱為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。為神經(jīng)源性腫瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較常用的標(biāo)記物，但NSE陽性表達(dá)的腫瘤并非均為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.2 神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志：鉻粒素（CgA）：神經(jīng)元性腫瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較特異性的標(biāo)記物，但敏感性不如NSE。CgA標(biāo)記嗜鉻細(xì)胞瘤最理想，其次為胃未分化癌陽性表達(dá)較高。突觸蛋白（Sy）：是神經(jīng)元突觸前小泡膜糖蛋白，廣泛存在于神經(jīng)-肌肉突觸處，所有類型的神經(jīng)元細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)和副節(jié)細(xì)胞，各種彌漫

27、性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中部分細(xì)胞。作為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤極好的廣譜標(biāo)記物，其標(biāo)記譜與NF、NSE、CgA相似。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3 神經(jīng)源性腫瘤標(biāo)志：3.4 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤標(biāo)志垂體：正常嗜酸性細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生催乳素（PRL）和生長(zhǎng)激素（GH）正常嗜堿性細(xì)胞及其腫瘤分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促甲狀腺素（TSH）、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）。利用這些激素進(jìn)行免疫組化標(biāo)記可證實(shí)垂體腺瘤并準(zhǔn)確的功能分類。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.4 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤標(biāo)志胰島細(xì)胞瘤可產(chǎn)生胰島素（Insulin）、胰高血糖素(Glucagen)、生長(zhǎng)抑素（Somatostatin）、促胃液

28、素（Gastrin）、血管活性腸肽（VIP）、胰多肽（PP）等，可利用上述標(biāo)記物將胰島細(xì)胞瘤分為胰島素瘤、胰高血糖素瘤、生長(zhǎng)抑素瘤、VIP瘤、促胃液素瘤。甲狀腺濾泡上皮來源的腫瘤多為甲狀腺球蛋白（Tg）陽性表達(dá)；C細(xì)胞來源腫瘤為降鈣素（hCT）陽性；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)3.4 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤標(biāo)志甲狀旁腺腫瘤特異性標(biāo)記物是甲狀旁腺素；甲狀腺上皮細(xì)胞源性腫瘤可選用CA19-9、CEA、CK等上皮源性標(biāo)志確診；C細(xì)胞腫瘤和甲狀旁腺瘤可表達(dá)部分上皮標(biāo)志，如CK、EMA。此外，NSE、NF、Sy也可作為輔助標(biāo)記。惡性黑色素瘤相關(guān)抗原（HMB45）：黑色素細(xì)胞及其腫瘤較特異標(biāo)記物，HMB45和S-1

29、00共同作為黑色素瘤最常用的腫瘤標(biāo)記物，其特異性HMB45優(yōu)于S-100。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)4 淋巴造血腫瘤標(biāo)志：白細(xì)胞共同抗原（LCA）能標(biāo)記B細(xì)胞、T細(xì)胞、組織細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，某些粒細(xì)胞弱表達(dá)，少部分T細(xì)胞和漿細(xì)胞呈陰性表達(dá)。LCA常與CK、Vimentin、NF等合用，將淋巴瘤與上皮性腫瘤、間葉源性腫瘤及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相鑒別。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)4 淋巴造血腫瘤標(biāo)志：4.1 B淋巴細(xì)胞標(biāo)志CD20-cy（L26）：B細(xì)胞最常用的標(biāo)記物，對(duì)正常B淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞系惡性淋巴瘤陽性表達(dá)，該抗原定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜，部分霍奇金病中霍奇金細(xì)胞亦可陽性。CD21：標(biāo)記外套層和邊緣帶的B淋巴細(xì)胞

30、，而濾泡中心細(xì)胞可陰性，可作為B細(xì)胞惡性淋巴瘤的標(biāo)記物。CD45RA（4KB5）：標(biāo)記組織中和周圍血中大部分B淋巴細(xì)胞，最好與其他B細(xì)胞標(biāo)記物合用。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)4.1 B淋巴細(xì)胞標(biāo)志CD74（LN2）和CD75（LN-1）：均為生發(fā)中心B細(xì)胞標(biāo)記物；CD79a和CD79acy：較為理想的B細(xì)胞標(biāo)記物；BLA：能標(biāo)記早期B細(xì)胞和活化B細(xì)胞；輕鏈Kappa和Lambda由B細(xì)胞產(chǎn)生，結(jié)合其他B細(xì)胞標(biāo)記物來確診B細(xì)胞惡性淋巴瘤。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)4 淋巴造血腫瘤標(biāo)志：4.2 T淋巴細(xì)胞標(biāo)志CD3：主要標(biāo)記正常T淋巴細(xì)胞及其腫瘤，均陽性表達(dá)，陽性顆粒定位于細(xì)胞膜，診斷中常與CD20合用來

31、鑒別腫瘤細(xì)胞屬于T系或B系；CD8：為抑制/細(xì)胞毒T細(xì)胞標(biāo)記；CD45RO：有兩個(gè)克?。篛PD4能標(biāo)記輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞及其腫瘤細(xì)胞；UCHL1能標(biāo)記幾乎所有的T淋巴細(xì)胞及其腫瘤；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)4.2 T淋巴細(xì)胞標(biāo)志CD43能標(biāo)多數(shù)T淋巴細(xì)胞及其腫瘤。具有較強(qiáng)的特異性和敏感性；ALK：為間變性大細(xì)胞淋巴瘤特異性標(biāo)記物，CD56：為自然殺傷細(xì)胞標(biāo)志，對(duì)自然殺傷細(xì)胞及其腫瘤呈陽性表達(dá)，此外對(duì)某些神經(jīng)元性腫瘤、神經(jīng)鞘瘤亦可陽性表達(dá)。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.1 小圓細(xì)胞腫瘤此類腫瘤細(xì)胞多為圓形，體積較小，常呈片狀及彌漫性分布，常規(guī)診斷非常困難。小圓細(xì)胞腫瘤鑒別涉及

32、胚胎性橫紋肌肉瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、淋巴瘤、尤因瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細(xì)胞癌、原始間葉腫瘤等。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.1 小圓細(xì)胞腫瘤胚胎性橫紋肌肉瘤較特異性的標(biāo)志物：Desmin、MSA、Myoginin、MogD1和橫紋肌Actin等。診斷中首選Desmin和Myoginin或者M(jìn)SA+橫紋肌Actin；尤因瘤的首選標(biāo)志物為：CD99，與某些上皮細(xì)胞腫瘤鑒別診斷時(shí)可同時(shí)選擇Vimentin，CD99和Vimentin同時(shí)陽性可確診。淋巴瘤，可同時(shí)選用LCA、T Cell及B Cell標(biāo)志物十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.1 小圓細(xì)胞腫瘤原始神經(jīng)外胚層腫瘤通常表達(dá)NSE、NF、CD99，輕度表

33、達(dá)CK，LCA不與該腫瘤發(fā)生交叉反應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE、Sy、NF陽性；皮膚Merkel瘤可表達(dá)CK和NSE，而Vimentin常陰性。小細(xì)胞癌可用CK、EMA、CEA或ESA標(biāo)記。鱗狀上皮部位發(fā)生的可選P-CK和HCK，內(nèi)臟上皮發(fā)生的選LCK和CEA，肺和胃腸發(fā)生的選CK、NSE、CgA、SCLC等神經(jīng)元標(biāo)志。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.1 小圓細(xì)胞腫瘤原始間葉源性腫瘤，有時(shí)僅Vimentin陽性，可采用排除法來判斷。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.2 梭形細(xì)胞腫瘤屬于該類的腫瘤比較多：纖維源性腫瘤、平滑肌腫瘤、橫紋肌腫瘤（梭形細(xì)胞型）、血管源性腫瘤、神經(jīng)纖維腫瘤、間皮

34、腫瘤、惡性纖維組織細(xì)胞腫瘤、肌上皮腫瘤、黑色素瘤（梭形細(xì)胞型）、滑膜腫瘤、梭形細(xì)胞癌等。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.2 梭形細(xì)胞腫瘤纖維瘤和纖維肉瘤等纖維源性腫瘤：目前缺乏較特異的標(biāo)志物，以排除法來診斷；平滑肌腫瘤：首選SMA、Calponin（CALP）、Caldesmon等；某些上皮樣平滑肌肉瘤可表達(dá)少量CK；梭形細(xì)胞型橫紋肌腫瘤：Myoginin、MyoD1；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.2 梭形細(xì)胞腫瘤梭形細(xì)胞型血管源性腫瘤：血管內(nèi)皮腫瘤：首選F、CD34、CD31，分化低的內(nèi)皮腫瘤F優(yōu)于CD34和CD31。荊豆凝集素（UEA）無特異性。血管外皮腫瘤：無有效特異性標(biāo)志，Vimentin和SM

35、A可陽性。血管內(nèi)皮和外皮腫瘤鑒別診斷中可應(yīng)用Lam（Laminin）和膠原。神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤：S-100、MBP、CD57，S-100和CD57敏感性較強(qiáng)，Lam在鞘細(xì)胞基膜亦可陽性表達(dá)。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.2 梭形細(xì)胞腫瘤間皮腫瘤和滑膜腫瘤：均有雙向分化特點(diǎn)，同時(shí)表達(dá)CK和Vimentin。間皮細(xì)胞較特異標(biāo)志HMBE1和Calretinin最常用，一般不表達(dá)CEA。滑膜腫瘤尚無特異性標(biāo)記。肌上皮腫瘤：CK、Vimentin、Desmin、S-100、SMA、CALP、GFAP。唾液腺肌上皮腫瘤：S-100和GFAP；乳腺肌上皮瘤：S-100和SMA強(qiáng)陽性，GFAP多陰性。肌上皮瘤與

36、神經(jīng)纖維源性腫瘤鑒別診斷應(yīng)加CK、MBP等標(biāo)記。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.2 梭形細(xì)胞腫瘤惡性纖維組織細(xì)胞瘤：A1AT、A1ACT、Lysozyme，CD68特異性較理想，非特異背景輕，為首選標(biāo)志；梭形細(xì)胞惡性黑色素瘤：HMB45和S-100為首選標(biāo)記物；梭形細(xì)胞癌：一種低分化上皮源性腫瘤，PCK、HCK為較理想的標(biāo)記物，CEA、EMA、ESA一般不做為首選。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.3 上皮樣腫瘤常規(guī)活檢中常見的上皮樣腫瘤有：上皮樣肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤、癌肉瘤、上皮樣間質(zhì)瘤、上皮樣滑膜肉瘤、上皮樣平滑肌肉瘤、上皮樣神經(jīng)鞘瘤、上皮樣血管肉瘤、肌上皮瘤、上皮樣淋巴瘤等。上

37、皮樣肉瘤具有上皮陽性成分，梭形細(xì)胞可以具有纖維組織細(xì)胞或肌源性細(xì)胞等免疫組化標(biāo)記特征。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.3 上皮樣腫瘤透明細(xì)胞肉瘤：具有黑色素瘤的免疫組化標(biāo)記特點(diǎn)；上皮樣血管腫瘤、神經(jīng)鞘腫瘤和平滑肌腫瘤：共同特征為CK、EMA上皮標(biāo)記陽性；淋巴腫瘤較特異性標(biāo)記：LCA、L26、CD45RO、CD43、CD30（ki-1）、CD68、ALK等。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.4 多形性腫瘤這一組腫瘤的細(xì)胞學(xué)形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)常表現(xiàn)為多樣性，細(xì)胞大小不一，有梭形及圓形，胞漿常較豐富。惡性纖維組織細(xì)胞瘤：A1ACT、Lysozyme、CD68強(qiáng)陽性；多形性橫紋肌肉瘤：Myog

38、lobin、Myogenin、MyoD1；多形性神經(jīng)鞘瘤：S-100、MBP陽性，有時(shí)表達(dá)HMB45；多形性癌：PCK、ESA、EMA；多形性惡性黑色素瘤：S-100、HMB45；多形性星形膠質(zhì)細(xì)胞肉瘤：GFAP十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.5 腺泡狀腫瘤是一組具有獨(dú)特的腺泡狀組織結(jié)構(gòu)的腫瘤，常見于腺泡狀軟組織肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤、化學(xué)感受器瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、惡性顆粒細(xì)胞瘤、腺泡狀癌等。腺泡狀軟組織肉瘤：某些病例可表達(dá)Vimentin、desmin、Myosin、actin、MyoD1等肌細(xì)胞標(biāo)志，而NSE、CgA、CK陰性；腺泡狀橫紋肌肉瘤：首選desmin、Myo

39、ginin、MyoD1、MSA；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.5 腺泡狀腫瘤化學(xué)感受器瘤和某些副神經(jīng)節(jié)瘤：NSE、NF、CgA、Sy和某些神經(jīng)肽類激素陽性；顆粒細(xì)胞瘤：S-100、NSE、NF；腺泡狀癌（甲狀腺癌、肺腺泡細(xì)胞癌、肝癌、腎癌）：表達(dá)CK、EMA、CEA等上皮細(xì)胞標(biāo)志。十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5 腫瘤免疫組化鑒別診斷：5.6 轉(zhuǎn)移性腫瘤上皮性腫瘤最常見：CK、ESA、CEA等陽性；甲狀腺癌：TG；肝癌：HPC、AFP；前列腺癌：PSA、PSAP胃腸道癌和肺癌：CA19-9、CA242；乳腺癌：PR、ER、CA225、CA15-3；卵巢漿液腺癌：CA125；絨毛膜

40、上皮癌：HCG、SP1；十五 免疫組織化學(xué)技術(shù)5.6 轉(zhuǎn)移性腫瘤間變性大淋巴細(xì)胞瘤：Ki-1、LCA、CD43、ALK；黑色素瘤：表達(dá)S-100、HMB45、Vimentin，不表達(dá)CK、EMA。AFP為以下哪種腫瘤的標(biāo)記物A. 黑色素細(xì)胞瘤B. 乳腺癌C. 肝細(xì)胞癌D. 宮內(nèi)膜癌E. 鼻咽癌【答案】C【解析】 AFP為肝細(xì)胞癌和內(nèi)胚竇瘤的標(biāo)志物；HMB45和S-100為黑色素細(xì)胞瘤的標(biāo)志物；ER和PR為乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的分化標(biāo)志物。72高頻考題關(guān)于小圓細(xì)胞腫瘤的描述，以下錯(cuò)誤的是：（ ）A.是一類細(xì)胞形態(tài)為小圓形的細(xì)胞B.常規(guī)診斷基本可以明確診斷C.免疫組化診斷胚胎性橫紋肌肉瘤首選Desm

41、inD.原始間葉性腫瘤診斷困難，可采取排除法E.免疫組化診斷尤因肉瘤首選CD99【答案】B【解析】小圓細(xì)胞惡性腫瘤是病理學(xué)從鏡下形態(tài)的分類，不能說明腫瘤的組織學(xué)類型，需要免疫組化進(jìn)一步診斷。73高頻考題下列哪種物質(zhì)不是廣譜上皮細(xì)胞標(biāo)志物？（ ）A.癌胚抗原B.細(xì)胞角蛋白C.波形蛋白D.上皮特異抗原E.上皮腫瘤相關(guān)抗原【答案】C74高頻考題石蠟切片中，可標(biāo)記血管內(nèi)皮的標(biāo)志物應(yīng)選（）。A. CD20B. CD68C. CD56D. CD31E. CD30【答案】D【解析】CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物；CD56為自然殺傷細(xì)胞標(biāo)志；CD20為B細(xì)胞最常用的標(biāo)志物；CD30為霍奇金淋巴瘤最常用的標(biāo)志物。75

42、高頻考題可鑒別平滑肌腫瘤和纖維組織細(xì)胞瘤的標(biāo)志物為（）。A. Calretinin B. CK C. lamininD. Vimentin E. EMA【答案】C【解析】CK和EMA均為上皮性標(biāo)志物；Vimentin為間葉組織標(biāo)志物；calretinin為間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志；laminin為基底膜標(biāo)志物，在平滑肌腫瘤可呈陽性反應(yīng)，在纖維組織細(xì)胞瘤多陰性表達(dá)，因此可用來鑒別平滑肌腫瘤和纖維組織細(xì)胞瘤。76高頻考題嗜鉻細(xì)胞瘤首選下列哪項(xiàng)免疫組化標(biāo)記？（）A. CgA B. Calretinin C. GFAPD. HMB45 E. NBA【答案】A【解析】calretinin為間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物；H

43、MB45是黑色素瘤標(biāo)志物；GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤的標(biāo)志物；CgA是嗜鉻細(xì)胞瘤特異的標(biāo)志物；NBA是神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物。77高頻考題下列哪項(xiàng)可標(biāo)記自然殺傷細(xì)胞？（）A. CD20 B. CD68 C. CD3D. CD56 E. CD31【答案】D【解析】CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物，可用于與組織細(xì)胞來源相關(guān)的惡性纖維組織腫瘤的輔助診斷；CD3為T淋巴細(xì)胞標(biāo)志物；CD20為B細(xì)胞的標(biāo)志物；CD31為血管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物。78高頻考題下列哪種標(biāo)記可用來鑒別上皮樣淋巴瘤和上皮樣肉瘤？( )A. CgA B. CK C. LCAD. Calretinin E. CD68【答案】C【解析】CK為上皮性標(biāo)志

44、物；calretinin為間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志；CgA為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物；CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物。LCA為淋巴細(xì)胞標(biāo)志，因此可用來鑒別上皮樣淋巴瘤和上皮樣肉瘤。79高頻考題下列哪種標(biāo)記物有助于惡性黑色素瘤的病理診斷？（）A. GFAP和S-100 B. S-100和HMB45C. Vimentin和HMB45 D. S-100和VimentinE. GFAP和HMB45【答案】B【解析】Vimentin為間葉組織標(biāo)志物；GFAP為神經(jīng)組織標(biāo)志物。惡性黑色素瘤有時(shí)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為多形性，S-l00和HMB45聯(lián)合檢測(cè)可明確診斷，所以選擇B。80高頻考題下列哪種物質(zhì)不是腺泡狀橫紋肌肉瘤標(biāo)志物？（）A.

45、CgAB. desminC. MyoD1D. MyogeninE. MSA【答案】A【解析】CgA是神經(jīng)元腫瘤標(biāo)志物。81高頻考題間變性大淋巴細(xì)胞瘤的特異性標(biāo)志為（）。A. BLA B. LCA C. GAA D. CD56 E. ALK【答案】E【解析】 LCA為白細(xì)胞共同抗原；CD56為自然殺傷細(xì)胞標(biāo)記；GAA為粒細(xì)胞相關(guān)抗原；BLA為B細(xì)胞標(biāo)志。82高頻考題下列哪項(xiàng)可以區(qū)別癌和肉瘤？（）A. EMA和CgA B. CK和EMAC. CD68和Vimentin D. CK和VimentinE. LCA和GFAP【答案】D【解析】CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物；LCA為淋巴細(xì)胞標(biāo)志物；CgA為神經(jīng)

46、內(nèi)分泌標(biāo)志物；GFAP為神經(jīng)組織標(biāo)志物。CK、EMA、CEA為上皮性標(biāo)志物；Vimentin為間葉組織標(biāo)志物。因此CK和Vimentin可以區(qū)別癌和肉瘤，D正確。83高頻考題下列免疫組化結(jié)果有助于診斷皮膚Merkel瘤的是（）。A.Vimentin（），CK（），NSE（）B.Vimentin（），CK（），NSE（）C.Vimentin（），CK（），NSE（）D.Vimentin（），CK（），NSE（）E.Vimentin（），CK（），NSE（）【答案】D【解析】皮膚Merkel瘤可同時(shí)表達(dá)CK、NSE，而Vimentin常呈陰性反應(yīng)。84高頻考題診斷惡性纖維組織細(xì)胞瘤應(yīng)選（）。A.C

47、gA B.CK C.LCA D.Vimentin E.CD68【答案】E【解析】CK為上皮性標(biāo)志物；Vimentin為間葉組織標(biāo)志物；LCA標(biāo)志淋巴細(xì)胞；CgA為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物；CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物，可用于與組織細(xì)胞來源相關(guān)的惡性纖維組織腫瘤的輔助診斷。85高頻考題患者，男性，68歲，因食欲缺乏、消瘦3個(gè)月，發(fā)熱、咳嗽2周入院。胸部X線片示：左側(cè)胸膜肥厚、肋膈角消失、左胸壁小結(jié)節(jié)影。于CT引導(dǎo)下行左胸壁腫物穿刺活檢術(shù)，病理報(bào)告惡性腫瘤、間皮瘤可能性大。免疫組化有助于診斷的標(biāo)志物是：（ ）A.S-100 B.Vimentin C.Laminin D.calretinin E.CK【答案】D

48、【解析】S-100是膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物；Vimentin為間葉組織標(biāo)志物；laminin為基底膜標(biāo)志物；CK為上皮性標(biāo)志物；calretinin為間皮細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物。86高頻考題患者女性，57歲；左上腹隱痛不適。B超：脾示實(shí)質(zhì)不均質(zhì)光團(tuán)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)脾臟體積增大1倍，脾后側(cè)有直徑約7cm的腫瘤與腎被膜粘連。術(shù)中切除脾臟連同粘連的后腹膜及部分腎被膜做免疫組化檢查，診斷為脾臟B細(xì)胞惡性淋巴瘤，下列正確的是：（ ）AVimentin (+)，LCA(+)，L-26(+)，UCHL(-)BVimentin (-)，LCA(-)，L-26(+)，UCHL(-)CVimentin (+)，LCA(-)，L-2

49、6(-)，UCHL(+)DVimentin (+)，LCA(+)，L-26(-)，UCHL(+)EVimentin (-)，LCA(+)，L-26(+)，UCHL(-)87高頻考題【解析】 Vunentin為間葉組織標(biāo)志物L(fēng)CA為淋巴細(xì)胞標(biāo)志L-26是B細(xì)胞最常用的標(biāo)志物UCHL是標(biāo)記T細(xì)胞的。因此，Vimentin常與LIEA、L26聯(lián)合應(yīng)用診斷B細(xì)胞惡性淋巴瘤【答案】A88高頻考題（共用題干）患者，女性，52歲，出現(xiàn)刺激性干咳就診，胸部X線片及CT示：兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)，最大直徑15mm，考慮多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。行開胸探查，左肺上葉舌段楔形切除術(shù)。術(shù)后病理報(bào)告：梭形細(xì)胞瘤。1、懷疑此腫瘤為間葉組織來源，

50、以下標(biāo)志物有助于診斷的是：（ ）A. laminin B. GFAP C. VimentinD. CK E. CD68【答案】C【解析】 GFAP為神經(jīng)組織標(biāo)志物； CD68為組織細(xì)胞標(biāo)志物；89高頻考題2、進(jìn)一步考慮為平滑肌肉瘤，還需檢測(cè)的標(biāo)志物是：（ ）A. SMA+ DesminB. ER+PRC. HMBEl+calretininD. HCG+SP1E. PSA+PSAP【答案】A90高頻考題【解析】 乳腺腫瘤檢測(cè)ER+PR；間皮腫瘤檢測(cè)HMBEl+calretinin；絨毛膜癌檢測(cè)HCG+SP1；前列腺癌檢測(cè)HCG+SP1；Desmin是肌肉組織廣譜標(biāo)志物，SMA對(duì)平滑肌有較高的特異

51、性。91高頻考題（共用備選答案）A. Calretinin B. HMB45C. GFAP D. CgA E. NBA 星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤的標(biāo)志物 （ C ） 神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物 （ E ）【解析】 HMB45為黑色素細(xì)胞瘤的標(biāo)志物；CgA是嗜鉻細(xì)胞瘤特異的標(biāo)志物； NBA是神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)志物。92高頻考題【掌握】腫瘤診斷中的應(yīng)用：淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤、非淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤傳染性疾病診斷中的應(yīng)用：確立診斷、流行病學(xué)研究遺傳性疾病診斷中的應(yīng)用：攜帶檢查、出生前診斷、直接診斷一致性確定中的應(yīng)用：器官移植、法醫(yī)病理學(xué)中的應(yīng)用十六 分子生物學(xué)技術(shù)十六 分子生物學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展和應(yīng)用，使其能

52、敏感、快速、特異地檢測(cè)出在DNA或RNA水平的異常，因而導(dǎo)致了病理診斷的革命性變化。十六 分子生物學(xué)技術(shù)腫瘤診斷中的應(yīng)用由于多數(shù)惡性腫瘤表現(xiàn)為獲得性遺傳學(xué)改變，且是克隆性的，因此特別適宜以分子為基礎(chǔ)進(jìn)行診斷與研究。分子生物學(xué)技術(shù)在腫瘤診斷中應(yīng)用的含義也是廣泛的，包括良惡性判斷、細(xì)胞起源及預(yù)后判斷甚至腫瘤病因?qū)W等方面的內(nèi)容。十六 分子生物學(xué)技術(shù)腫瘤診斷中的應(yīng)用：淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤主要包括：克隆性分析、譜系配位、癌基因、分子細(xì)胞遺傳學(xué)、突變分析、微小病變檢測(cè)。分子生物學(xué)方法不僅具有診斷作用，而且尚可提供預(yù)后信息?？乖荏w基因重排：對(duì)明確增生淋巴細(xì)胞的克隆性及譜系配位具有重要作用?？捎脕砼袛郥淋巴

53、細(xì)胞增生及缺乏免疫球蛋白表達(dá)的B淋巴細(xì)胞增生的克隆性即瘤性增生。十六 分子生物學(xué)技術(shù)腫瘤診斷中的應(yīng)用：淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究：很多淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤帶有特異的非隨機(jī)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，常用的檢測(cè)方法有Southern分析、Northern分析、PCR技術(shù)。Southern分析：Burkitt淋巴瘤的C-myc基因重排及濾泡性非霍奇金淋巴瘤bcl-2基因重排；Northern分析：慢性髓系白血病abl基因和急性前髓細(xì)胞白血病pml基因轉(zhuǎn)錄；PCR技術(shù)：淋巴造血系統(tǒng)多種惡性疾病染色體易位的累及基因。十六 分子生物學(xué)技術(shù)腫瘤診斷中的應(yīng)用：非淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤在染色體易位、基因缺失、

54、突變、擴(kuò)增方面應(yīng)用：用反轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)（RT-PCR）可以檢測(cè)一些軟組織肉瘤染色體易位的累及基因；基因丟失與突變的檢測(cè)，可以認(rèn)識(shí)癌變機(jī)制，協(xié)助診斷并判斷預(yù)后；檢測(cè)實(shí)體瘤基因擴(kuò)增可判斷腫瘤預(yù)后；十六 分子生物學(xué)技術(shù)傳染性疾病診斷中的應(yīng)用：確立診斷分子生物學(xué)診斷方法在傳染性疾病中的應(yīng)用主要在以下三個(gè)領(lǐng)域：確立診斷、流行病學(xué)研究、確定以往不明的傳染因子。分子生物學(xué)技術(shù)可用于診斷傳染性疾病，許多病毒和細(xì)菌等病原體已被成功檢測(cè)。十六 分子生物學(xué)技術(shù)傳染性疾病診斷中的應(yīng)用：流行病學(xué)研究分子生物學(xué)技術(shù)可以提供傳染病流行究竟是單株還是多株感染；助于識(shí)別可能的傳播宿主及途徑；能識(shí)別高毒株，追蹤難以培養(yǎng)的傳染因子

55、；鑒定新微生物。常用方法：質(zhì)粒分布分析、質(zhì)粒指紋法、基因組指紋法、PCR擴(kuò)增并測(cè)序等。十六 分子生物學(xué)技術(shù)遺傳性疾病診斷中的應(yīng)用：主要包括三個(gè)領(lǐng)域：攜帶檢測(cè)、出生前診斷、直接診斷遺傳性疾病的分子診斷概括地講存在兩種策略：譜系分析、直接分析。譜系分析：通過追蹤疾病家系明確一種疾病的相關(guān)遺傳學(xué)改變；直接分析：用分子生物學(xué)診斷方法直接檢測(cè)特異基因及其突變。十六 分子生物學(xué)技術(shù)一致性確定中的應(yīng)用：主要應(yīng)用在以下三個(gè)領(lǐng)域：器官移植、法醫(yī)病理學(xué)、家系分析。其他：病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室中臨床標(biāo)本可能混淆的辨認(rèn)、雙胞胎接合性鑒定等。十六 分子生物學(xué)技術(shù)一致性確定中的應(yīng)用：器官移植組織抗原配型；快速檢測(cè)免疫抑制患者中所發(fā)

56、生的感染；確認(rèn)自體骨髓移植前腫瘤的有效凈化；報(bào)告疾病的復(fù)發(fā)；前兩者適用于所有器官移植；后兩者適用于骨髓移植。十六 分子生物學(xué)技術(shù)一致性確定中的應(yīng)用：法醫(yī)病理學(xué)中的應(yīng)用DNA高度多型性的特征可用于檢測(cè)個(gè)體獨(dú)特的基因型，從而用于罪犯鑒定。由于經(jīng)過PCR擴(kuò)增，檢測(cè)僅需很少量標(biāo)本。方法：通過分析不同數(shù)量的串聯(lián)重復(fù)(VNTR)實(shí)現(xiàn)的，VNTR分析可用單位點(diǎn)或多位點(diǎn)探針進(jìn)行，用以產(chǎn)生復(fù)雜帶型，稱為DNA指紋圖。檢測(cè)HLA-Dqa位點(diǎn)多形性可取得罪犯的證據(jù)。罪犯鑒定中核DNA、線粒體DNA均可用于法醫(yī)檢測(cè)。T與B淋巴細(xì)胞淋巴瘤基因診斷方法中錯(cuò)誤的是：（ ）A. Southern印跡雜交B. Northern

57、印跡雜交C. 多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增技術(shù)D. 反轉(zhuǎn)錄PCRE. Western印跡雜交【答案】E105高頻考題對(duì)非淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)研究可以檢測(cè)（ ）A. 腫瘤的來源B. 腫瘤的惡性程度C. 基因丟失與突變D. 腫瘤內(nèi)血管密度E. 腫瘤轉(zhuǎn)移能力【答案】C106高頻考題分子生物學(xué)檢測(cè)在法醫(yī)病理學(xué)中主要用于：（ ）A.罪行確認(rèn)B.罪犯鑒定C.死亡時(shí)間推斷D.死亡原因的尋找E.毒理學(xué)分析【答案】B【解析】由于DNA高度多形性的特征可用于檢測(cè)個(gè)體獨(dú)特的基因型，從而用于罪犯鑒定。107高頻考題 分子生物學(xué)檢測(cè)在器官移植中的應(yīng)用不包括：（ ）A.組織抗原配型B.快速檢測(cè)免疫抑制患者中所

58、發(fā)生的感染C.檢測(cè)器官的功能D.確認(rèn)自體骨髓移植前腫瘤的有效凈化E.報(bào)告疾病的復(fù)發(fā)【答案】C108高頻考題分子生物學(xué)診斷方法在傳染性疾病中主要的應(yīng)用領(lǐng)域是：（ ）A.分析疾病的臨床癥狀B.判斷預(yù)后C.指導(dǎo)治療D.確立診斷E.預(yù)防并發(fā)癥【答案】D【解析】分子生物學(xué)診斷方法在傳染性疾病中主要的應(yīng)用包括三個(gè)領(lǐng)域：確立診斷、流行病學(xué)研究、確定以往不明的傳染因子。109高頻考題淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤的分子遺傳學(xué)檢測(cè)不包括（）。A.分子細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)B.克隆性分析C.癌基因檢測(cè)D.譜系配位E.轉(zhuǎn)移能力分析【答案】E110高頻考題關(guān)于分子生物學(xué)診斷方法在流行病學(xué)研究中的描述，不正確的是（）。A.鑒定新的微生物

59、B.判斷傳染病流行是單株還是多株感染C.識(shí)別高毒株，追蹤難以培養(yǎng)的傳染因子D.有助于識(shí)別可能的傳播宿主及途徑E.查找傳染源【答案】E111高頻考題關(guān)于分子生物學(xué)診斷在遺傳性疾病中應(yīng)用的描述不正確的是（）。A.直接染色分析是直接檢測(cè)特異基因及其突變B.包括攜帶檢測(cè)、出生前診斷和直接診斷三個(gè)領(lǐng)域C.譜系分析是通過追蹤疾病家系明確一種疾病的相關(guān)遺傳學(xué)改變D.分為譜系分析和直接分析兩種策略E.免疫組織化學(xué)是最常用的實(shí)驗(yàn)方法【答案】E112高頻考題分子生物學(xué)診斷在遺傳性疾病中的應(yīng)用主要包括（）A.家系分析，出生前診斷，直接診斷 B.攜帶檢測(cè)，出生前診斷，直接診斷 C.家系分析，攜帶檢測(cè)，直接診斷 D.攜

60、帶檢測(cè)，譜系分析，出生前診斷 E.直接分析，出生前診斷，家系分析【答案】B【解析】分子生物學(xué)診斷在遺傳性疾病中的應(yīng)用主要包括攜帶檢測(cè)，出生前診斷，直接診斷。113高頻考題十七 計(jì)算機(jī)圖象分析的應(yīng)用1 .基本概念 掌握對(duì)圖像的分析包括定性和定量?jī)煞矫妗D像的定性分析：用肉眼、顯微鏡、電鏡等觀察圖像結(jié)構(gòu)后對(duì)圖像的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和含意所作的描述、分析、推理和判斷。圖像的定量分析：用量化的方法以數(shù)字的表達(dá)形式對(duì)圖像中各種結(jié)構(gòu)信息的定量描述及在此基礎(chǔ)上對(duì)圖像含意所作的定量分析、推理、判斷和概括。通常所說的圖像分析特別是計(jì)算機(jī)圖像分析一般指的都是圖像定量分析。十七 計(jì)算機(jī)圖象分析的應(yīng)用1 .基本概念 掌握在進(jìn)行