(完整版)驗(yàn)證與確認(rèn)管理規(guī)程

1、GMP文件儀器操作規(guī)程GMP文件儀器操作規(guī)程第 頁(yè)共10頁(yè)第 頁(yè)共10頁(yè)第 頁(yè)共10頁(yè)XXXX有限公司GMP管理文件一、目的：建立確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程，使公司的確認(rèn)與驗(yàn)證管理工作有章可循，確保確認(rèn)與驗(yàn)證質(zhì)量。二、適用范圍：適用于本公司在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。三、責(zé)任者：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員、生技部經(jīng)理、質(zhì)管部經(jīng)理、各部門及車間。四、正文1、定義確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。本文所涉及的“驗(yàn)證”包括確認(rèn)、驗(yàn)證。安裝確認(rèn)：為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、

2、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。關(guān)鍵質(zhì)量屬性：指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗(yàn)證：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。模擬產(chǎn)品：與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)非常相似的物質(zhì)材料。在很多情況下，安慰劑具備與產(chǎn)品相似的理化特征，可以用來(lái)作為模擬產(chǎn)品。清潔驗(yàn)證：有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使之符合藥品生產(chǎn)的要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)：為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的各種查證及文件記錄。同步驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)過程中進(jìn)行的驗(yàn)證，

3、驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符合驗(yàn)證方案中所有規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放行上市。性能確認(rèn)：為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所作的試車、查證及文件記錄。用戶需求：是指使用方對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備或其他系統(tǒng)提出的要求及期望。1.12運(yùn)行確認(rèn)：為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件記錄。1.13最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)（或超出），由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工

4、藝的失敗。2、確認(rèn)與驗(yàn)證的原則公司應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。2.2生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法必須進(jìn)行驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并按照驗(yàn)證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性，以證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)

5、方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。3、確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組成：領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)由質(zhì)量管理部經(jīng)理?yè)?dān)任，生技部經(jīng)理?yè)?dān)任副組長(zhǎng)、成員主要由公司質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、各車間負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員構(gòu)成。3.1.2職責(zé)：確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組主要負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，組織進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目，負(fù)責(zé)組織制定驗(yàn)證總計(jì)劃，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。3.2驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組按具體的確認(rèn)、驗(yàn)證項(xiàng)目成立，各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名，一般由驗(yàn)證部門負(fù)責(zé)人或主管擔(dān)任，驗(yàn)證小組的成員來(lái)自與驗(yàn)證相關(guān)的部門人員，不同的驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)不同的驗(yàn)證項(xiàng)目。3

6、.2.2驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)承擔(dān)該驗(yàn)證項(xiàng)目具體驗(yàn)證實(shí)施工作，包括驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫等工作。3.3質(zhì)量管理部3.3.1質(zhì)量管理部為公司驗(yàn)證職能管理機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作。職責(zé)：負(fù)責(zé)有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂，驗(yàn)證偏差、變更計(jì)劃的審核，日常驗(yàn)證活動(dòng)組織，協(xié)調(diào)及驗(yàn)證文件管理工作，并參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。4、驗(yàn)證總計(jì)劃每年年底由驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)起草第二年的驗(yàn)證總計(jì)劃，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后，分發(fā)到相關(guān)驗(yàn)證小組，無(wú)特殊原因，各項(xiàng)目驗(yàn)證工作應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成。如有特殊原因沒有在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的驗(yàn)證工作，需重新制定驗(yàn)證計(jì)劃報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后再進(jìn)

7、行。所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)等能夠持續(xù)穩(wěn)定。4.3確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。驗(yàn)證總計(jì)劃的內(nèi)容確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則；確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；4.4.3待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求4.4.5總體計(jì)劃和日程安排在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理；保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；所引用的文件、文獻(xiàn)。4.5對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃5、文件驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證原始記錄、數(shù)據(jù)。驗(yàn)證工作完成后，由驗(yàn)證管理

8、員匯總該項(xiàng)目的驗(yàn)證文件，主要包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄等，將所有驗(yàn)證文件的原件裝訂成冊(cè)歸檔保存。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。公司應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)GMP文件儀器操作規(guī)程GMP文件儀器操作規(guī)程第 頁(yè)共10頁(yè)第 頁(yè)共10頁(yè)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。

9、確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。6、確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。設(shè)計(jì)確

10、認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。安裝確認(rèn)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面：根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)公司應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下方面：根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。試驗(yàn)/測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)選擇“最差條件”。運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)

11、當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。性能確認(rèn)6.4.1安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在某些情況下，性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過程中所需的取樣頻率。7、工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的一般要求工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)

12、。7.1.2公司應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。7.1.3采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。7.1.4工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。7.1.5工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。7.1.5.2日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。7.1.

13、5.3用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。7.1.6公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。公司通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。7.1.7工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：工藝的簡(jiǎn)短描述（包括批量等）；7.1.7.2關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；7.1.7.3關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；所要使用的主要的設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單

14、；中間控制參數(shù)及其范圍；擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，以及測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法；取樣方法及計(jì)劃；記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；職能部門和職責(zé)；建議的時(shí)間進(jìn)度表。如公司從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí)并有深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。7.2持續(xù)工藝確認(rèn)在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的

15、文件進(jìn)行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來(lái)支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認(rèn)工藝驗(yàn)證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。7.3同步驗(yàn)證在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量極小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上市，公司應(yīng)當(dāng)增加對(duì)驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。8、運(yùn)輸確認(rèn)8.1對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的

16、批準(zhǔn)文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影響，如濕度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn)品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等。在產(chǎn)品運(yùn)輸過程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。9、清潔驗(yàn)證為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗至清

17、潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。9.3清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。清潔驗(yàn)證計(jì)劃完成需要一定的時(shí)間，驗(yàn)證過程中每個(gè)批次后的清潔效果需及時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必要時(shí)，公司在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確認(rèn)。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)使用人工清潔程序時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度（如淋洗時(shí)間等），對(duì)于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或

18、毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)行評(píng)價(jià)，如需要，還應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依據(jù)。當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。如多用GMP文件儀器操作規(guī)程GMP文件儀器操作規(guī)程第 頁(yè)共10頁(yè)第 頁(yè)共10頁(yè)途設(shè)備沒有單一

19、的最差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以及可接受標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和（或）對(duì)清潔最后階段的淋洗液取樣，或者根據(jù)取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。公司應(yīng)當(dāng)評(píng)估取樣的方法有效性。9.11對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的

20、清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。9.12如無(wú)法采用清潔驗(yàn)證的方式來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。10、再確認(rèn)和再驗(yàn)證確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。10.4應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。10.5當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，

21、來(lái)滿足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。11確認(rèn)與驗(yàn)證的工作程序驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)驗(yàn)證小組根據(jù)公司年度驗(yàn)證總計(jì)劃起草驗(yàn)證方案，并在計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)一周前完成并交驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。驗(yàn)證方案中，驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)下各驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)設(shè)計(jì)好記錄的測(cè)試項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試空白記錄；對(duì)于有前后邏輯關(guān)系的驗(yàn)證，在驗(yàn)證方案中，應(yīng)設(shè)計(jì)前階段驗(yàn)證結(jié)果的分析合格，否則不得進(jìn)入下階段的驗(yàn)證工作。11.1.4驗(yàn)證方案包括以下內(nèi)容：驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)；引言：包括整體簡(jiǎn)述、技術(shù)參數(shù)等；驗(yàn)證目的和范圍；11.1.4.4驗(yàn)證小組成員組成及其職責(zé)；驗(yàn)證相關(guān)文件；驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度；11.1.4.7驗(yàn)證

22、內(nèi)容：包括驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證實(shí)施方法和步驟，可接受標(biāo)準(zhǔn)、限度，抽樣、取樣計(jì)劃，分析方法等；偏差與變更情況；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；11.1.4.10再驗(yàn)證周期；11.1.4.11驗(yàn)證結(jié)論；11.1.4.12附錄11.2驗(yàn)證方案的審批驗(yàn)證方案由驗(yàn)證活動(dòng)相關(guān)參與部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核，最后由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。11.2.2應(yīng)對(duì)驗(yàn)證方案中的驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證用儀器，取樣和檢驗(yàn)方法，驗(yàn)證的可行性進(jìn)行重點(diǎn)審核，驗(yàn)證方案審核合格并簽名批準(zhǔn)后，轉(zhuǎn)交到驗(yàn)證小組。如審核不合格，則交回驗(yàn)證小組重新修改再審批。驗(yàn)證工作必須嚴(yán)格按經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行，如出現(xiàn)需要修訂的情況時(shí)，必須經(jīng)過審批后方可實(shí)施。11.2.4對(duì)于驗(yàn)證活動(dòng)后一步驟要建立在前一階段確認(rèn)與驗(yàn)證的基礎(chǔ)上的情況，必須在驗(yàn)證方案中說明，并且嚴(yán)格執(zhí)行。驗(yàn)證的培訓(xùn)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組組長(zhǎng)應(yīng)組織驗(yàn)證小組成員和涉及人員培訓(xùn)驗(yàn)證方案和相關(guān)文件。驗(yàn)證小組成員應(yīng)熟悉與驗(yàn)證相關(guān)的設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)等相關(guān)的操作規(guī)程。1