醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(共6頁(yè))

1、醫(yī)學(xué)(yxu)遺傳學(xué)一般而言，遺傳因素(yn s)參與引起的疾病都稱為遺傳病。遺傳?。褐干臣?xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)（染色體或基因(jyn)）異常引起的疾病，具有垂直傳遞的特征。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的學(xué)科，是人類遺傳學(xué)得一個(gè)組成部分。用遺傳學(xué)的理論和方法來(lái)研究人類（個(gè)體和群體的）病理性狀的遺傳規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)。遺傳因素起主導(dǎo)作用的疾?。?jiǎn)位?、染色體遺傳病。遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而發(fā)生的疾病 多基因、體細(xì)胞遺傳病 。環(huán)境因素起主導(dǎo)作用的疾病 非遺傳性疾病 。人類遺傳病的分類： 單基因遺傳病、多基因遺傳病、染色體遺傳病、體細(xì)胞遺傳病、線粒體遺傳病。將遺傳病分為三類：完全由遺傳因素決定發(fā)

2、病、基本上由遺傳因素決定、遺傳和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用染色體的兩種狀:按功能狀態(tài)的不同可將染色質(zhì)分為1活性染色質(zhì)（有轉(zhuǎn)錄活性）、2非活性染色質(zhì)（沒(méi)有轉(zhuǎn)錄活性）。異染色質(zhì)包括：組成性異染色體（又稱結(jié)構(gòu)性異染色體）、兼性異染色體。八氏小體屬于兼性異染色體染色質(zhì)是否處于活化狀態(tài)是決定轉(zhuǎn)錄功能的關(guān)鍵。簡(jiǎn)述異染色質(zhì)和常染色質(zhì)的區(qū)別: 間期染色質(zhì)根據(jù)形態(tài)活性和著色特征區(qū)分為：常染色質(zhì)：1結(jié)構(gòu)均一疏松，折疊壓縮程度低，染色淺2分布核中央（間期），分裂期位于染色體臂 3單一和中度重復(fù)序列DNA 4在復(fù)制行為上，早復(fù)制、晚聚縮 5具有轉(zhuǎn)錄活性異染色質(zhì)：1結(jié)構(gòu)緊密，折疊壓縮程度高，著色深 2間期位于核的邊緣，分裂

3、期位于著絲粒、端?；蛟谌旧w臂的常染色質(zhì)之間 3由高度重復(fù)DNA序列構(gòu)成 4在復(fù)制行為上，晚復(fù)制、早聚縮 5無(wú)轉(zhuǎn)錄活性染色質(zhì)的類型包括：常染色質(zhì)和異染色質(zhì)異染色質(zhì)包括組成性異染色質(zhì)（又稱結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)）和兼性異染色質(zhì)人類基因的分布：G顯帶深染、富含AT編碼基因稀少 G顯帶淺帶、富含GC編碼基因豐富在Y染色體上發(fā)現(xiàn)了性別決定基因SRY基因組：一個(gè)單倍體細(xì)胞所含的全部DNA序列的總和（以堿基對(duì)bp表示）3*109個(gè)bp（堿基對(duì)）20000-25000個(gè)基因 包括核內(nèi)基因組和線粒體基因組人類基因分為蛋白質(zhì)編碼的基因及為RNA編碼的基因?yàn)榈鞍踪|(zhì)編碼的基因也稱結(jié)構(gòu)基因斷裂基因：在真核類結(jié)構(gòu)(jigu)基

4、因組中，編碼順序被許多稱為內(nèi)含子的非編碼區(qū)，分割成N段稱之。組成型剪接：一個(gè)(y )基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物通過(guò)剪接只能產(chǎn)生一種成熟的mRNA。選擇性剪接(jinji)：同一個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物由于不同的剪接方式形成不同的mRNA?；蚣易澹菏侵负塑账嵝蛄谢蚓幋a產(chǎn)物 具有一定程度同源性的一組基因。假基因：在許多基因家族中，某些與正常功能基因在核苷酸序列上相似，但不能轉(zhuǎn)錄的DNA序列。調(diào)控原件包括： 上游調(diào)控原件包括，啟動(dòng)子、增強(qiáng)子和沉默子 下游調(diào)控原件是終止子甲基化影響基因的表達(dá)突變：是指遺傳物質(zhì)發(fā)生可遺傳的變異。突變包括染色體畸變和基因突變基因突變的方式有堿基替換和移碼突變、動(dòng)態(tài)突變?nèi)N堿基替換有兩種；轉(zhuǎn)

5、換（指一種嘌呤被另一種嘌呤所取代）和顛換（指嘌呤取代嘧啶，或是取代嘌呤）復(fù)等位基因：在群體中當(dāng)一個(gè)基因座上的等位基因數(shù)目有三個(gè)或三個(gè)以上時(shí)就稱為復(fù)等位基因系譜是指某種遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系的圖解人類單基因遺傳病分為：常染色體顯性遺傳病、常染色體隱性遺傳病、X連鎖顯性遺傳病、X連鎖隱形遺傳病、Y連鎖遺傳P33系譜中常用的符號(hào)點(diǎn)突變對(duì)于蛋白質(zhì)的影響包括：同義、錯(cuò)義、無(wú)義、終止密碼的突變。動(dòng)態(tài)突變：DNA分子中堿基重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增而導(dǎo)致的突變。脆性X綜合癥常染色體顯性遺傳： Marfan綜合癥單基因遺傳?。杭膊〉陌l(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，他們的遺傳方式遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律不完全顯性遺傳

6、：家族性、高膽固醇血癥（AD）特點(diǎn)是血中膽固醇含量增高，多為雜合子發(fā)病。 這種遺傳方式是指雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱形純合子的表現(xiàn)型之間。不規(guī)則顯性遺傳包括外顯率和表現(xiàn)度外顯率是指在一個(gè)群體有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)表現(xiàn)性的比率。表現(xiàn)度是指致病基因在不同的個(gè)體表達(dá)程度上的不同。指患病嚴(yán)重程度而言共顯性遺傳：一對(duì)常染色體上的等位基因，彼此之間無(wú)顯性和隱性的區(qū)分，在雜合狀態(tài)時(shí)兩種基因都能表達(dá)，ABO血型的遺傳可以作為共顯性遺傳的實(shí)例常染色體顯性疾病在生命早期并不表達(dá)，而到一定年齡后才表現(xiàn)出的疾病稱為延遲顯性。遺傳學(xué)多囊腎、進(jìn)行性舞蹈病常染色體隱形遺傳：苯丙酮尿癥（遺傳方式為AR 關(guān)鍵酶

7、苯丙氨酸羥化酶（PAH）半乳糖血糖、鐮刀細(xì)胞貧血、型白化病有共同祖先(zxin)的兩個(gè)個(gè)體，在某一基因座上帶有相同基因（由共同祖先傳遞來(lái)）的概率用親緣(qn yun)系數(shù)衡量(hng ling)12、14、18X連鎖顯性遺傳：女性患者多、連續(xù)遺傳、抗維生素D佝僂病、X/O型腿X連鎖隱形遺傳：男性患者多于女性患者、隔代遺傳、紅綠色盲、甲乙型血友病等位基因異質(zhì)性是指同一基因的不同突變引起相同或相似的表型基因座異質(zhì)性是指不同基因座上的不同基因引起相同或相似的型。Bayes法計(jì)算復(fù)發(fā)率（48-51）微效基因：每對(duì)基因?qū)υ撨z傳性狀形成的作用是微小的加性基因：若干微效基因的作用累計(jì)起來(lái)，可以形成一個(gè)明顯的

8、表型效應(yīng)多基因遺傳的效應(yīng)為數(shù)量性狀質(zhì)量性狀：性狀間差別明顯，一般沒(méi)有中間過(guò)渡類型，這種呈現(xiàn)不連續(xù)變異的性狀稱為質(zhì)量性狀。質(zhì)量性狀 數(shù)量性狀變異類型 不連續(xù)變異 連續(xù)變異受控基因 單個(gè) 多個(gè)對(duì)環(huán)境敏感度 不敏感 敏感閾值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)值遺傳度：遺傳因素在多基因遺傳病發(fā)生因素（遺傳因素+環(huán)境因素）中所起作用的大小，一般用百分率來(lái)表示。也稱遺傳率多基因遺傳病的特點(diǎn)：隨親屬級(jí)別的降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降，在發(fā)病率低的疾病中更明顯當(dāng)某種病的一般群體發(fā)病率為01%-1%、遺傳率為70%-80%；可以利用Edward公式來(lái)估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率?；颊咭患?jí)親屬的發(fā)病率等于群體發(fā)病率的平方根一個(gè)家

9、庭中患病的人數(shù)愈多，則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率愈高一對(duì)夫婦所生患兒的病情愈重，其同胞中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就愈高多基因遺傳病遺傳率：唇裂在我國(guó)的的發(fā)病率為0.17%，其遺傳率為76%當(dāng)發(fā)病率有性別差異時(shí)發(fā)病率低的性別得到患兒的風(fēng)險(xiǎn)高常見(jiàn)多基因遺傳?。壕穹至寻Y、糖尿病、冠心病、原發(fā)性高血壓常用中期染色體進(jìn)行染色體研究及臨床染色體病的診斷P78染色體命名 作為界標(biāo)的帶屬于該界標(biāo)遠(yuǎn)端的區(qū)，并且被定義為該區(qū)的1帶。人類的染色體數(shù)目改變包括整數(shù)性和非整倍性。染色體畸變是指染色體發(fā)生數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的異常改變?nèi)扼w產(chǎn)生的機(jī)制有雙雄受精和雙雌受精，屬于整倍體非整倍體改變的類型：亞二倍體、超二倍體、復(fù)合非整倍體非整數(shù)倍體改變產(chǎn)生的機(jī)制：

10、減數(shù)分裂不分離、減數(shù)分裂丟失嵌合體：具有兩種或兩種以上核型細(xì)胞系的個(gè)體 形成原因：有絲分裂不分離、有絲分裂丟失染色體結(jié)構(gòu)畸變包括：倒位、易位、缺失、重復(fù)羅伯遜易位：兩個(gè)近端著絲粒染色體短暫丟失、長(zhǎng)臂相互融合P92圖解染色體?。菏怯捎谙忍煨缘娜旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變導(dǎo)致(dozh)的具有一系列臨床癥狀的綜合征唐氏綜合征：又稱21三體綜合征、先天(xintin)愚型（常染色體數(shù)目(shm)改變）貓叫綜合征：5號(hào)染色體短臂部分缺失所致，是染色體結(jié)構(gòu)畸變綜合征Turner綜合征(特納氏綜合癥)患者核型為45XKlinefelter綜合征（克氏綜合癥）患者核型為47XXY脆性X智力低下綜合征：性染色體結(jié)構(gòu)畸

11、變基因頻率：群體中所有個(gè)體在某特定基因座上某個(gè)等位基因占該座位上等位基因總數(shù)的比率基因型頻率：群體中某種特定基因型個(gè)體的數(shù)目占個(gè)體總數(shù)的比率哈溫遺傳平衡定律：在一定條件下，群體的基因頻率和基因型在一代一代傳代中保持不變遺傳平衡定律P100 P Q D H R常染色體隱形基因頻率的計(jì)算，P102群體的遺傳結(jié)構(gòu)包括基因頻率和基因型頻率兩個(gè)方面，所以，判斷平衡時(shí)應(yīng)從兩個(gè)方面綜合考慮影響群體遺傳平衡的因素:選擇、突變、遷移、漂變、非隨機(jī)婚配近親婚配：這種由于近親婚配使子女得到來(lái)源于同一祖先同一基因純合的概率被稱為近親系數(shù)，通常以符號(hào)F表示遺傳負(fù)荷：包括突變負(fù)荷和分離負(fù)荷生化遺傳?。河苫蛲蛔儗?dǎo)致蛋白質(zhì)

12、（酶）的改變而引發(fā)的疾病人類生化遺傳病包括分子病和遺傳性酶病遺傳學(xué)酶?。河捎诨蛲蛔儗?dǎo)致酶缺陷使機(jī)體代謝反應(yīng)受阻而間接引起的疾病，也稱為先天性代謝缺陷分子病：由于基因突變導(dǎo)致非酶類蛋白子分子結(jié)構(gòu)和合成量的異常，直接引起機(jī)體功能障礙的疾病。血紅蛋白病包括異常血紅蛋白病和地中海貧血絕大多數(shù)遺傳性酶病是由于酶活性降低引起的，遺傳方式異常染色體隱形遺傳為多見(jiàn)由鐵蛋白基因突變引起珠蛋白質(zhì)量畸變（異常Hb?。┖蛿?shù)量畸變（地中海貧血）所導(dǎo)致的疾病統(tǒng)稱為血紅蛋白病鐮刀細(xì)胞貧血：AR血紅蛋白：AD地中海貧血分為地中海貧血和地中海貧血兩大類型。Hb Barts胎兒水腫綜合征：缺乏4個(gè)輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）缺失2個(gè)基因缺失

13、是引起地中海貧血的主要原因，基因突變是引起地中海貧血的主要原因血友病A X隱形XR【凝血8因子和9因子】苯丙酮尿癥：遺傳方式為AR 、缺乏的酶為苯丙氨酸羥化酶，發(fā)病環(huán)節(jié)為：酶缺乏導(dǎo)致路旁代謝產(chǎn)物增多白化病：遺傳方式為AR。缺乏酶為酪氨酸酶，酶缺乏導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺乏糖原貯積?。哼z傳方式為AR 由于葡萄糖-6-磷酸酶缺乏特異性標(biāo)記(bioj)染色體：在某種腫瘤或類腫瘤中恒定出現(xiàn)、具有特定形態(tài)(xngti)的結(jié)構(gòu)異常染色體（對(duì)該腫瘤具有代表性） 包括(boku)慢粒白血病（CML）的Ph染色體和Burkitt淋巴瘤的14q+染色體癌基因：是正常人體和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)以及致病病毒體內(nèi)所固有能引起細(xì)胞癌變的核

14、苷酸序列。包括病毒癌基因和細(xì)胞基因（又稱原癌基因）細(xì)胞癌基因包括生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、信號(hào)轉(zhuǎn)到蛋白、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 抑癌基因又稱腫瘤抑制基因：是人類正常細(xì)胞中存在的能夠抑制腫瘤發(fā)生的一類基因癌基因的機(jī)制：突變、基因擴(kuò)增、染色體重排純合狀態(tài)失火部分重要的腫瘤抑制基因Rb基因和P53基因AR遺傳的腫瘤：Bloom綜合征、Fanconi貧血和著色性干皮病腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)理論：?jiǎn)慰寺∑鹪醇僬f(shuō)、二次突變假說(shuō)和多步驟損傷學(xué)說(shuō)大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與癌基因的激活與抑癌基因的失活有關(guān)染色體檢查的適應(yīng)指征：（簡(jiǎn)述染色體檢查的適應(yīng)指征）智能發(fā)育不全、生長(zhǎng)遲緩或伴有其他先天畸形者夫婦中有染色體異常，如平衡易位、嵌合體等家

15、族中已發(fā)現(xiàn)染色體異?；蛳忍旎蝹€(gè)體多發(fā)性流產(chǎn)的婦女及其丈夫原發(fā)閉經(jīng)和男女不孕癥者35歲以上高齡孕婦有兩性內(nèi)外生殖器畸形者顯帶技術(shù)：G顯帶為基礎(chǔ)基因診斷：利用分子生物學(xué)技術(shù)從DNA水平檢測(cè)人類遺傳性疾病的基因缺陷。根據(jù)遺傳病的診斷的時(shí)間不同，可以分為現(xiàn)癥患者診斷、癥狀前診斷、產(chǎn)前診斷三種類型產(chǎn)前診斷：是對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出的診斷，是預(yù)防先天性和遺傳性疾病患兒出生的重要方法之一。產(chǎn)前診斷的指征：年齡在35歲以上的高齡孕婦曾生育過(guò)染色體異?；純旱脑袐D夫婦一方有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，特別是表型正常的染色體平衡易位攜帶者夫婦一方有先天性代謝缺陷或生育過(guò)這種患兒的孕婦曾生育過(guò)無(wú)腦兒、腦積水、脊柱裂等神經(jīng)缺陷兒的孕婦孕婦為嚴(yán)重的X連鎖隱性遺傳攜帶者原因不明的多次流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)或生育過(guò)多發(fā)畸形兒的孕婦夫婦一方有明顯的致畸因素接觸史或孕早期病毒感染，服用不當(dāng)藥物的孕婦羊膜穿刺的最適取樣