01第一章 藥物毒理學(xué)的原理ppt課件

1、 藥物毒理學(xué) Drug toxicology 實驗藥理與毒理學(xué)教研室 李 才.第一節(jié) 概述第二節(jié) 藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律第三節(jié) 影響藥物毒性作用的要素第四節(jié) 毒理學(xué)根本概念結(jié)論第五節(jié) 表示毒性的常用參數(shù)第一章 藥物毒理學(xué)的根本原理.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 概念 是研討藥物在一定條件下對生物體的損害作用，并對藥物毒性作用進展定性、定量評價以及對靶器官毒性作用機理研討的一門科學(xué)。 藥物毒理學(xué).藥物的毒性是由許多可變要素決議的藥物的吸收途徑在生物體內(nèi)的運轉(zhuǎn)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化藥物的排泄過程概 述藥物毒理學(xué)藥物的理化性質(zhì)毒性反響能否可逆.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 概念藥物毒理學(xué)與藥理學(xué)的區(qū)別 藥

2、物毒理學(xué)研討藥物的毒性，討論藥物對人的危害及防止發(fā)生危害的平安劑量。藥理學(xué)研討藥物的治療作用及其有效劑量。從而發(fā)揚其在預(yù)防、治療或診斷疾病中的效能。概 述藥物毒理學(xué).第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的.1了解藥物的毒性反響 藥物是用于防病治病，但它具有兩重性，即藥物有益作用，造福于人類。另一方面，藥物對人產(chǎn)生一定的有害作用harmful-effect，這種有害作用有賴于藥物毒理學(xué)任務(wù)者加以分析論述。研討目的.2確定藥物毒作用的靶組織或靶器官，進 而確定藥物毒性作用的機制 藥物并不是對一切組織或器官都具有同等強 度的作用，靶器官確實定往往有助于分析毒性作用機制。毒性機制的研討是藥

3、物毒理學(xué)研討的一個中心環(huán)節(jié)，它既對已發(fā)現(xiàn)的毒性作用的性質(zhì)加深認識，同時，也可指點進一步的毒性研討工作，為臨床上的平安用藥提供一定的平安保證。研討目的.3確定毒性作用的劑量范圍 即確定治療的平安范圍，在這方面的研討意在劃分毒物與藥物的界限,即了解“劑量-反響關(guān)系。研討目的 1有助于評價一個藥物的開發(fā)價值。一個新研制出來的化合物假設(shè)其治療劑量與中毒劑量非常接近，毫無疑問它作為藥物而開發(fā)利用的價值就幾乎不存在了；對于藥物的這一特性的了解 2有助于臨床醫(yī)生合理用藥?！爸恍杵桨驳尼t(yī)生而從來就沒有平安的藥物，而這種平安的醫(yī)生來源于對藥物毒理學(xué)這部分知識的詳盡了解。.4了解藥物的毒性作用能否具有可逆性 一個

4、藥物的毒性能否可逆，在停藥或采取某些治療后，被毒性損害的生理功能，能否可以恢復(fù)也是至關(guān)重要的問題之一，在新藥的開發(fā)中也是決議一個藥物命運的重要根據(jù)之一。研討目的.5研討解毒藥及藥物中毒后的挽救措施 隨著科學(xué)的開展，解毒藥被賦予了新的意義。對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其機制的根底之上的，同時也有賴于現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)知識的綜合運用，是現(xiàn)代藥物毒理學(xué)研討中的一個較高層次的研討領(lǐng)域。研討目的.6. 經(jīng)過對動物實驗的反復(fù)給藥，為闡明藥 物的毒性作用及療效機制提供線索 作為藥物開發(fā)研討的毒理學(xué)組成部分，從方法學(xué)上看其特點，其中較長時間地反復(fù)給藥是臨床前藥理學(xué)所不能及的。研討目的.7.為生命科學(xué)提供資

5、料 由于藥物毒理學(xué)在上述幾個方面研討的深入，也可以補充或更新遺傳學(xué)，分子生物學(xué)領(lǐng)域的知識。研討目的.8.開發(fā)新藥 很明顯，隨著對藥物毒性作用的深化了解，從毒理學(xué)研討中很有能夠“偶爾發(fā)現(xiàn)新的治療作用的藥物。例如氯丙嗪，青霉素等。研討目的.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義.1. 正確了解藥物和毒物的辯證關(guān)系研討的意義 藥物的治療作用與毒性作用是對立一致的矛盾體?！吧褶r(nóng)嘗百草，一日遇七十毒。從藥物治療作用發(fā)現(xiàn)的時候，對其毒性的認識亦相伴行。.藥物是一把雙刃劍 毒理學(xué)實驗研討的奠基人 Paracelsus (14931541年) 曾說：一切物質(zhì)都是毒物，劑量將

6、它們區(qū)分為毒物和藥物。.平安合理用藥藥物是一把雙刃劍藥物毒理學(xué)Pharmacology治病Drug Toxicology致病藥 理 學(xué)在常用劑量下當(dāng)劑量過高、用藥時間過長或用藥者本身為過敏體質(zhì)時.1. 正確了解藥物和毒物的辯證關(guān)系 毒素藥物毒理學(xué)研討的意義植物性(毒草、毒芹)動物性(蛇毒、蝎毒、蜂毒)礦物性(砷、鉛)一方面開掘這些物質(zhì)的治療作用；另一方面發(fā)現(xiàn)預(yù)防毒性及解毒的方法。.2. 藥品是一種特殊的商品，涉及藥品的特殊性 藥物作為商品與其他化學(xué)物質(zhì)相比較，它與人類的關(guān)系是較為親密的。普通來講，使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小，對保證患者的平安有艱苦意義。研討的意義.3. 從經(jīng)濟學(xué)角度思

7、索藥物毒理學(xué)研討的意義 在新藥的開發(fā)研制階段，藥物的毒性研討與平安性評價尤為重要，一個藥物的開發(fā)往往要破費成大量資金，因此應(yīng)盡能夠早地發(fā)現(xiàn)毒性作用。 假設(shè)開發(fā)早期不能提示和預(yù)測新化合物的潛在危害，那么會對進一步開發(fā)研討帶來不良影響甚至是嚴重的后果。 研討的意義.抗乙肝病毒化合物非阿尿苷FlAu人 動 物 在DNA中積累并引起線粒體妨礙 遲發(fā)性肝毒性由美國麥姆利癌癥中心開發(fā)。1993年美國NIH在進展為期24周、加大劑量的II期臨床實驗時15位病人中7人出現(xiàn)了肝衰竭，需求肝移植，其中5人死亡。.因此，非阿尿苷被停頓實驗。闡明雖然在長期臨床實驗前曾經(jīng)進展了大量動物實驗，但在臨床實驗中新藥仍能夠出現(xiàn)

8、不良反響。那么，是不是曾經(jīng)發(fā)生嚴重不良反響的藥品都應(yīng)該停頓消費？不是！這取決于獲益與風(fēng)險的綜合衡量。.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義四、藥物毒理學(xué)的義務(wù).藥物毒理學(xué)的義務(wù)藥物毒理學(xué)主要進展藥物的平安性評價，討論：藥物對靶器官的毒性作用機制； 對人的危害； 平安劑量 沒有這門科學(xué)，人們就無法去認識對人類安康具有潛在危險的藥物。藥物毒理學(xué)的義務(wù).海豹肢畸形.鎮(zhèn)靜催眠藥；治療妊娠嘔吐藥害事件 1. 沙利度胺與海豹畸形藥物藥物毒理學(xué)的義務(wù)作用國家危害意義沙利度胺thalidomide，反響停1957年上市，嬰兒海豹肢畸形12000余例德國等國家加強新藥臨床前

9、藥物毒理學(xué)評價1961年11月在世界各國陸續(xù)被強迫撤回緣由軟骨發(fā)育不全，長骨生長受阻處置.相關(guān)鏈接兩位英雄麥克布里德澳大利亞 凱爾西美國FDA任務(wù)人員1998年又重新將沙利度胺上市，用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑及某些癌癥.乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素；藥害事件 2.乙烯雌酚與少女陰道癌藥物藥物毒理學(xué)的義務(wù)時間國家危害意義1966-1972年；作用保胎；美國；少女陰道癌(8-25歲,91 例)(遲發(fā)性毒作用);“乙烯雌酚女兒較其他人患陰道癌的危險性高132倍。加強新藥臨床前藥物毒理學(xué)評價。.二甘醇的磺胺酏劑；藥害事件 3.磺胺酏劑與腎臟損害藥物藥物毒理學(xué)的義務(wù)國家危害治療感染性

10、疾病；作用美國田納西州的馬森吉爾藥廠，未經(jīng)同意，采用工業(yè)溶劑二甘醇替代酒精；腎功能衰竭358人，死亡107人。1937年；時間緣由二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害；.西立伐他汀鈉片，拜斯停；藥害事件 4. 拜斯停與橫紋肌溶解癥藥物藥物毒理學(xué)的義務(wù)時間廠家危害1997年上市；我國1999年進口； FDA于2001年8月8日，我國于2001年8月9日，制止運用拜斯停。單用或與吉非羅齊合用治療高脂/膽固醇血癥作用德國拜爾公司；橫紋肌溶解癥，腎損害全球52例；.藥害事件 5. 鹽酸苯丙醇胺與腦卒中藥物毒理學(xué)的義務(wù)鹽酸苯丙醇胺PPA;含于多種感冒藥當(dāng)時的康泰克、康得、感冒靈膠囊及減肥藥中；藥物時間藥

11、廠危害作用治療鼻塞；FDA于 2000 年 11 月 6 日，我國于 2000 年 11月14日撤銷一切含PPA的制劑；服用含PPA藥品的病人比不服用的病人患出血性腦卒中的時機高出50%。中美史克；.如慶大霉素,卡那霉素,新霉素,紅霉素,萬古霉素等；嚴重的藥害事件使人們認識到新藥臨床前等藥物毒理學(xué)研討的重要意義。藥物毒理學(xué)的義務(wù)藥害事件 6. 氨基糖苷類抗生素與耳聾藥物時間危害作用治療感染性疾?。晃覈@啞兒童180萬，藥物致聾啞占60%，約100萬。截至1990年；.藥物毒理學(xué)的義務(wù)藥物毒理學(xué)的義務(wù)特別是現(xiàn)代新藥不斷問世的今天，假設(shè)沒有藥物毒理學(xué)這門科學(xué)對所消費的藥物毒性進展全面深化的研討，藥

12、政部門是不會受理的。.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義四、藥物毒理學(xué)的義務(wù)五、藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容.1. 藥物對靶器官毒性作用機制的研討 肝臟 腎臟 包括 神經(jīng) 內(nèi)分泌 呼吸系統(tǒng) 胃腸道藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容.2. 對藥物進展普通毒性實驗的研討 急性毒性實驗 包括 長期毒性實驗 部分毒性實驗藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容.3. 對藥物進展特殊毒性實驗的研討 普通生殖實驗 生殖毒性實驗 致畸實驗 圍產(chǎn)期實驗包括 致突變實驗 致癌實驗 藥物依賴性實驗 毒性實驗中的病理學(xué)檢查藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容. 藥物毒理學(xué)研討的最終目的是：研討藥物對人的損害作用(毒性作用)及其機制，

13、但在人體的研討實踐上難以實現(xiàn)，因此，藥物毒理學(xué)主要是借助于對動物的毒性實驗，再外推到人。 留意哺乳動物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面的異同。藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義四、藥物毒理學(xué)的義務(wù)五、藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容六、藥物毒理學(xué)研討的方法.1. 體內(nèi)實驗in vivo,以動物實驗為主也稱為整體動物實驗，在體動物實驗。嚴厲控制實驗條件，使動物接受藥物，然后察看藥物引起的各種功能或形狀的變化。多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠 、狗和猴等。檢測藥物的普通毒性，多在整體動物中進展，哺乳動物體內(nèi)實驗是藥物毒理學(xué)的根本

14、研討方法。藥物毒理學(xué)研討的方法.2. 體外實驗 in vitro,利用游離器官、培育的細胞或細胞器進展藥物毒理學(xué)研討。游離器官：利用器官灌流技術(shù)將特定的液體經(jīng)過血管流經(jīng)某一離體的臟器( 肝臟、腎臟、肺、腦等), 借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)堅持生活形狀，與藥物接觸，察看藥物在該臟器出現(xiàn)的有害作用，以及藥物在該臟器中的代謝情況。藥物毒理學(xué)研討的方法.2. 體外實驗 利用游離器官、培育的細胞或細胞器進展藥物毒理學(xué)研討。細胞：利用從動物臟器新分別的細胞( 原代細胞) 或經(jīng)傳代培育的細胞如細胞株及細胞系 。細胞器：將細胞制造勻漿，進一步離心分別成為不同的細胞或組分，例如線粒體、微核體、核等，用于實驗。

15、藥物毒理學(xué)研討的方法.體內(nèi)實驗和體外實驗各有其優(yōu)點和局限性，應(yīng)主要根據(jù)實驗?zāi)康暮鸵?，采用最適當(dāng)?shù)姆椒ǎ⑶蚁嗷ビ∽C。.第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義四、藥物毒理學(xué)的義務(wù)五、藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容六、藥物毒理學(xué)研討的方法七、毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科.1. 按研討對象分類藥物毒理學(xué)工業(yè)毒理學(xué)化學(xué)品毒理學(xué)軍事毒理學(xué)農(nóng)藥毒理學(xué)法醫(yī)毒理學(xué)動物毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)管理毒理學(xué)毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科.2. 按研討的學(xué)科分類生化毒理學(xué)細胞毒理學(xué)分子毒理學(xué)遺傳毒理學(xué)免疫毒理學(xué)臨床毒理學(xué)毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科.3. 按研討的靶器官與組織分類心臟毒理學(xué)肝臟毒理學(xué)腎臟毒

16、理學(xué)血液系統(tǒng)毒理學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)毒理學(xué)皮膚毒理學(xué)毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科.毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科藥物平安性評價藥政管理學(xué)藥毒動力學(xué)動物學(xué)胚胎學(xué)統(tǒng)計學(xué)分子生物學(xué)藥理學(xué)生物學(xué)病理學(xué)遺傳學(xué)臨床科學(xué)細胞生物學(xué)藥物毒理學(xué).第一節(jié) 概述一、藥物毒理學(xué) 二、藥物毒理學(xué)研討目的三、藥物毒理學(xué)研討的意義四、藥物毒理學(xué)的義務(wù)五、藥物毒理學(xué)研討的內(nèi)容六、藥物毒理學(xué)研討的萬法七、毒理學(xué)的分支學(xué)科及相關(guān)學(xué)科八、藥物毒理學(xué)開展簡史 . 第二節(jié)藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律. 藥物的種類繁多，它們對機體所呈現(xiàn)的毒性作用亦是多方面。經(jīng)長期的研討，人們對藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律、作用機理及毒性作用的影響要素都有了一些深化的

17、認識。藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律.1. 氧的吸收、運輸和利用遭到抑制一些刺激性的氣體(氮芥子氣等)吸入后，可呵斥肺水腫，使肺泡的氣體交換功能受阻；藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律藥物的毒性作用機理經(jīng)過影響血紅蛋白：一氧化碳與具有攜氧才干的血紅蛋白結(jié)合，從而使血紅蛋白喪失攜氧才干；能引起高鐵血紅蛋白生成量過多的一些物質(zhì)(如芳香胺、偶氮化合物等), 同樣亦可使血液輸氧才干明顯降低；外表活性劑和肼的衍生物，能加劇紅細胞的破壞溶血使血紅蛋白失去運輸氧的才干。 .1. 氧的吸收、運輸和利用遭到抑制藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律藥物的毒性作用機理2. 抑制酶系統(tǒng)活性而產(chǎn)生損害作用 進入機體內(nèi)的藥物，有些對酶系

18、統(tǒng)具有直接作用或影響其生成，或改動它的活性，從而使酶所參與的生化反響遭到影響，使機體有關(guān)的生理功能遭到干擾，這是許多藥物對機體產(chǎn)生毒性作用的緣由。.1. 氧的吸收、運輸和利用遭到抑制藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律藥物的毒性作用機理2. 抑制酶系統(tǒng)活性而產(chǎn)生損害作用3. 對組織細胞構(gòu)造的損傷作用 有些藥物直接損傷組織細胞構(gòu)造，如青霉素、普卡霉素、非拉西丁和呋塞米等對肝臟的毒性。由于這些藥物對肝細胞引起化學(xué)損傷，使肝組織出現(xiàn)變性和壞死，從而細胞內(nèi)所含的酶被釋放到血液中，此時血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶就可以被檢測到。.1. 氧的吸收、運輸和利用遭到抑制藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律藥物的毒性作用機理2. 抑制酶系統(tǒng)

19、活性而產(chǎn)生損害作用3. 對組織細胞構(gòu)造的損傷作用4. 干擾代謝功能 有些藥物對機體的代謝過程可產(chǎn)生多種影響，破壞其動態(tài)平衡，使相應(yīng)的生理功能遭到損害，這是藥物呈現(xiàn)毒性作用較為常見的。.1. 氧的吸收、運輸和利用遭到抑制藥物對機體毒性作用的普通規(guī)律藥物的毒性作用機理2. 抑制酶系統(tǒng)活性而產(chǎn)生損害作用3. 對組織細胞構(gòu)造的損傷作用4. 干擾代謝功能5. 影響免疫功能 藥物對機體免疫功能的影響可分為兩個方面: 一方面是誘導(dǎo)興奮，出現(xiàn)超出尋常的免疫反響，如變態(tài)反響、本身反響。這些過強的免疫反響，可對機體產(chǎn)生程度不同的損害，重者可危及生命；另一方面那么是引起抑制，使免疫監(jiān)視功能低下，導(dǎo)致機體對感染或其他

20、疾病抵抗才干下降。. 第三節(jié)影響藥物毒性作用的要素. 總的來說可以歸結(jié)為5個方面：藥物的理化性質(zhì)受試動物的種屬及個體差別賦形劑給藥途徑環(huán)境要素.1.了解動物種屬差別和個體差別對藥物毒性作用的 影響。影響藥物毒性作用的要素2.不同給藥途徑的吸收度如何？自學(xué)要點3. 運用賦形劑需留意的問題. 第四節(jié)毒 理 學(xué) 基 本 概 念 .一、劑量dose劑量的概念相當(dāng)廣泛，有多種表示方式?？芍附o予機體藥物的量或與機體各部位接觸藥物的量外劑量 ，也可指藥物被吸收入血的量內(nèi)劑量、或藥物到達靶器官作用部位或體液中的濃度靶劑量或靶濃度等。由于被吸收進入機體靶器官的量不易測定，故劑量一詞，普通指給予機體或與機體接觸的

21、量，并以每單位體重給予藥物的分量來表示，如 g/kg體重,mg/kg體重。 毒理學(xué)根本概念.二、正常值normal value 為了確定藥物損害作用和無損害作用，需求一個“正常值作為比較。通常選定一群按照目前認識程度可以以為是“安康或“正常的個體進展某項察看目的測定，并以平均規(guī)范差作為正常值范圍體溫，血壓，肝功能等。當(dāng)察看到的變化的程度超越“正常值范圍時，即屬于損傷作用。大鼠體溫37.838.7 毒理學(xué)根本概念.三、對照control, contrast 對照是比較的根底，是藥物毒理學(xué)實驗設(shè)計的重要原那么之一。對照是除了實驗要素以外，對照組的一切條件應(yīng)與用藥組完全一致，具有齊同可比性。如在藥物

22、毒理學(xué)實驗中，各組動物的性別、體重、品系、對照組所用的溶劑、容量等均應(yīng)與給藥組一樣。對照組一方面起到對比作用，另一方面起到監(jiān)控實驗條件的作用，可保證明驗的可靠性。毒理學(xué)根本概念.四、毒物poison或toxicant毒物是指在一定條件下，以較小的劑量給予時可與機體相互作用，引起機體功能性或器質(zhì)性損害的物質(zhì)。藥物和毒物這兩個概念是相對的，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。毒理學(xué)根本概念.藥物和毒物的作用或作用機理在本質(zhì)上的區(qū)別也是相對的。毒理學(xué)根本概念如砒霜、箭毒、蛇毒等；有些毒物在低于中毒的劑量時，也可用作藥物。很多藥物運用過量時也能中毒。如山道年、阿托品、可待因等；普通視為無毒的物質(zhì)如食鹽

23、，當(dāng)一次服用 1560g 時有益于安康；而一次用至 200250g 時可因電解質(zhì)嚴重紊亂而引起死亡。 在短時間內(nèi)輸液過多過快，可因血循環(huán)動力學(xué)妨礙所致肺水腫和腦水腫引起死亡，即所謂“水中毒。.五、毒性Toxicity毒性是指某種藥物對生物體的易感部位產(chǎn)生損害作用的才干。毒性高的藥物以極小劑量即可呵斥機體的一定損害，甚至死亡；毒性低的藥物那么需較大劑量才干呈現(xiàn)毒性。藥物的毒性除與劑量有關(guān)外，還與接觸的方式、給藥途徑(經(jīng)口、注射、經(jīng)皮) 及給藥時間分布 (一次給藥，多次給藥)有關(guān)。毒理學(xué)根本概念.衡量藥物的毒性需求一定的客觀目的，這些目的可包括各種生理、生化正常值的變化，甚至死亡。普通來說，一種藥

24、物進入生物體后，其作用愈大，毒性也愈大。一切藥物的毒性并不相等，因此，我們常用“極毒、劇毒、中等毒、低毒、無毒等來表示藥物的毒性。 毒理學(xué)根本概念.六、中毒Poisoning機體與藥物接觸后引起的疾病叫中毒。急性中毒 是機體在短時間內(nèi)如幾分鐘、幾小時或幾天內(nèi)，一次或多次攝入較大劑量的藥物而引起的，通常病癥嚴重，甚至引起動物迅速死亡或忽然死亡。慢性中毒 是機體在較長時間內(nèi)如幾天、幾周、幾個月或幾年內(nèi)，不斷地攝入或吸收較小劑量的藥物所引起的疾病形狀。毒理學(xué)根本概念.中毒作用包括部分作用和全身作用。部分作用：部分作用是指發(fā)生在藥物與機體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用：全身作用是指藥物被吸收進入血

25、液循環(huán)，分布到全身各臟器后出現(xiàn)的病理變化和功能妨礙或毒效應(yīng)。 毒理學(xué)根本概念.七、危害性Hazardness危害性是指在藥物與機體接觸或運用過程中，能引起中毒的能夠性。危害性與毒性不同，任何一種藥物，不論其毒性強弱，其危害性的大小取決于動物能否與它接觸過。毒理學(xué)根本概念.八、平安性safety平安性 為一有爭議的術(shù)語，普通指對安康不引起或只引起“可被接受的細微影響的危險程度。毒理學(xué)根本概念.九、非損害作用Non-adverse effect)非損害作用亦稱無損害作用。普通以為非損害作用的特點是不引起機體形狀、生長發(fā)育和壽命的改動；不引起機體功能變化容量？和機體對額外應(yīng)激形狀代償才干的損傷。毒理

26、學(xué)根本概念.十、損害作用adverse effect 損害作用與非損害作用相反。當(dāng)機體與一種藥物延續(xù)或延續(xù)接觸過程中，可出現(xiàn)了以下變化： 1. 機體的形狀、生長發(fā)育出現(xiàn)不可逆的變化，壽命縮短。 2. 機體功能或?qū)︻~外應(yīng)激形狀代償才干的降低，此種降低可以經(jīng)過各種解剖學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)或行為方面等目的檢出。 3. 機體維持穩(wěn)態(tài)才干的降低是不可逆的。毒理學(xué)根本概念.十一、閾值doorsill value藥物使機體(人或?qū)嶒瀯游?剛剛開場發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度。當(dāng)劑量或濃度稍低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而到達或稍高于閾值時效應(yīng)將發(fā)生。一種藥物對每種效應(yīng)都可有一個閾值，因此，一種藥物有多個閾值。毒理學(xué)根本概念

27、. 第五節(jié)表示毒性的常用參數(shù). 指引起實驗動物急性中毒死亡的劑量(或濃度)，是評價藥物毒性和危險性的一類重要參數(shù)，常用有以下幾種 :毒性上限目的 1.絕對致死量(LD100)或絕對致死濃度(LC100): 指藥物能引起一群實驗動物全部死亡的劑量或濃度。 2.半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)致死濃度(LC50):指藥物能引起一群實驗動物50%死亡所需的劑量或濃度。. 3.最小致死量(MLD或LD01)或最小致死濃度(MLC):指藥物在最低劑量組的一群實驗動物中僅引起個別動物死亡的劑量或濃度。 4.最大耐受量(MTD)或最大耐受濃度(LD0或 LC0):指藥物在動物實驗中不引起實驗動物死亡的最大劑量或最大濃度。 5.致死劑量或致死濃度(LD或LC):籠統(tǒng)表示藥物對實驗動物引起死亡的劑量或濃度。. 普通來說，LD50LC50受實驗動物個體差別影響相對較小，劑量反響關(guān)系較敏銳，重現(xiàn)性較好，因此，普通均以 LD50LC50表示毒性上限。 LD50大，表示毒性??； LD50小，表示毒性大。 . 閾劑量或閾濃度：指藥物在動物實驗中，只需個別動物在某項生理、生化或其它察看目的出現(xiàn)最細微效應(yīng)的