中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述

1、厚積薄發(fā)靜待花開中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述創(chuàng)新藥政策環(huán)境洞察4CFDA發(fā)布關(guān)于發(fā)布 化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革 工作方案的公告，將 化藥新藥分為創(chuàng)新藥和 改良型新藥，將原來新 藥定義的“中國(guó)新”變成 了“全球性”，有利于促 進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)， 鼓勵(lì)新藥研究和創(chuàng)制。國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印 發(fā)藥品上市許可持 有人制度試點(diǎn)方案的 通知 在北京、 天 津、上海等 10 個(gè)?。ㄊ校╅_展藥品MAH 制度試點(diǎn)，藥品上市許可和生產(chǎn)許 可相分離，有利于促 進(jìn)藥品創(chuàng)新、優(yōu)化產(chǎn) 業(yè)資源配置等?！笆濉眹?guó)家戰(zhàn)略 新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃：形 成新一代信息技 術(shù)、高端制造、生 物醫(yī)藥、綠色低碳、數(shù)字創(chuàng)意等5個(gè) 產(chǎn)值規(guī)模10萬億元 級(jí)的新支柱

2、。中辦-國(guó)發(fā)辦關(guān)于深化 審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì) 藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意 見：改革臨床試驗(yàn)管 理；加快臨床急需藥品 審評(píng)速度；鼓勵(lì)創(chuàng)新； 全面實(shí)施上市許可持有 人制度；提升技術(shù)支撐 能力，全力為創(chuàng)新服務(wù)。 還提到經(jīng)典名方類中藥按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng) 審批。人社部門承諾，通 過談判的藥品按乙 類藥品納入管理和 醫(yī)保報(bào)銷，談判機(jī) 制將常態(tài)化，成為 高價(jià)創(chuàng)新藥醫(yī)保準(zhǔn) 入的主要途徑。港交所新制定的上市規(guī)則 允許尚未盈利和未有 收入的生物科技公 司在作出額外披露 及制定保障措施后 在主板上市。CFDA發(fā)布細(xì)胞 治療產(chǎn)品研究與 評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原 則（試行）， 為免疫細(xì)胞治療 和干細(xì)胞治療按 照藥品途徑申報(bào) 打開了通路。

3、國(guó)務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案公 布，原CFDA整合進(jìn)入市 場(chǎng)監(jiān)督管理總局，組建 國(guó)家藥品監(jiān)管管理局（由市場(chǎng)總局管理）， 單獨(dú)組建組建國(guó)家醫(yī)療 保障局。統(tǒng)一了藥品采 購，定價(jià)和支付權(quán)利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月業(yè)界關(guān)注已久的4+7藥 品帶量采購政策公布， 這是醫(yī)保局組建后第一 次大手筆發(fā)揮其整合后 的采購職能，也是國(guó)內(nèi) 藥品招標(biāo)歷史上最大規(guī) 模的跨區(qū)域聯(lián)合采購。 這將極大的壓縮仿制藥 利潤(rùn)空間，倒逼企業(yè)進(jìn) 行創(chuàng)新。2018年11月證監(jiān)會(huì)發(fā)行部開通“獨(dú)角獸”綠色通道對(duì)包括生物科技、 云計(jì)算在內(nèi)的四個(gè) 行業(yè)的“獨(dú)角

4、獸”， 立即向發(fā)行部報(bào) 告，符合相關(guān)規(guī)定 者可以實(shí)行“即報(bào) 即審”。2018年7月CFDA和國(guó)際人用藥 品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）同時(shí)宣 布，ICH正式批準(zhǔn)CFDA成為其成員，中國(guó)接軌國(guó)際最高 標(biāo)準(zhǔn)，將加快創(chuàng)新 藥進(jìn)中國(guó)，也會(huì)加 快中國(guó)藥品走向世 界。2017年9月2018年3月NMPA發(fā)布接受藥品境外臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則， 對(duì)接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適 用范圍、基本原則、完整性要 求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及 接受程度均給予明確。進(jìn)口藥 品進(jìn)入中國(guó)將會(huì)大大提速，進(jìn) 口藥物國(guó)內(nèi)外上市時(shí)間差越來 越短，中國(guó)企業(yè)未來將直面跨 國(guó)藥企的沖擊。近年，政府部門出臺(tái)了多項(xiàng)鼓勵(lì)和促進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，解決創(chuàng)新

5、藥支付的政策，但也面臨著跨國(guó)藥企加速進(jìn)入中國(guó)的激烈競(jìng)爭(zhēng)。以新藥上市數(shù)來衡量，中國(guó)目前處于第三梯 隊(duì)，對(duì)全球創(chuàng)新的貢獻(xiàn)大約為 2%，與第一梯 隊(duì)的美國(guó)（約 60%）和第二梯隊(duì)的國(guó)家（日 韓和西歐）仍有很大差距。 預(yù)計(jì)到到 2030 年，以研發(fā)出的“新活躍成分”計(jì)算，中國(guó)對(duì) 全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)將進(jìn)入第二梯隊(duì)。目前中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總量和比例都遠(yuǎn) 低于國(guó)際跨國(guó)藥企。預(yù)計(jì)未來10年內(nèi)，我國(guó) 將涌現(xiàn)一批市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先 企業(yè)研發(fā)費(fèi)將超百億，研發(fā)占營(yíng)收比例將逐 步提高到20%以上。目前大量申報(bào)臨床的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥將逐漸進(jìn) 入收獲期，預(yù)計(jì)3年后每年國(guó)產(chǎn)獲批化學(xué)創(chuàng) 新藥6-8個(gè)，生物創(chuàng)新藥4-6個(gè)，

6、其中產(chǎn)生 1-2 個(gè) First-in-Class 的原創(chuàng)新藥。同時(shí)，未來 十年將出現(xiàn) 6-8 個(gè)全球年銷量超過 10 億美 元的重磅藥物。國(guó)內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的企業(yè)已經(jīng)開啟創(chuàng)新藥的國(guó)際 化步伐，預(yù)計(jì)未來10年內(nèi)，我國(guó)將涌現(xiàn)一批 市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先企業(yè)研發(fā)費(fèi) 將超百億，研發(fā)占營(yíng)收比例將逐步提高到20%以上。由于醫(yī)藥行業(yè)高風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，創(chuàng)新 藥研發(fā)成本巨大，且不斷增加，合作共贏成 為創(chuàng)新藥研發(fā)的趨勢(shì)。加之小型生物醫(yī)藥企 業(yè)國(guó)際研發(fā)能力不足，很多國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè) 都選擇通過權(quán)益轉(zhuǎn)讓License-in引進(jìn)或者共同 開發(fā)的模式，以減小風(fēng)險(xiǎn)和放大收益。包括基因編輯，細(xì)胞免疫治療和單克隆抗體 等生

7、物技術(shù)飛速發(fā)展，跨國(guó)制藥公司華人專 家大量回流創(chuàng)業(yè)，加之資本的追捧，良好的 市場(chǎng)前景和國(guó)家出臺(tái)新藥評(píng)審政策利好的刺 激，未來生物制品藥物申報(bào)量將繼續(xù)快速增 長(zhǎng)。有豐富藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的跨國(guó)藥企華人專家大 量回流創(chuàng)業(yè)，備受投資機(jī)構(gòu)歡迎，容易獲得 資金。未來初創(chuàng)的專業(yè)研發(fā)型小公司將成為 新藥發(fā)現(xiàn)的主力軍。目前我國(guó)藥品批文仿制藥比例超95%。仿制 藥在處方藥銷售中的比例將逐步下降，預(yù) 計(jì)十年后處方藥中的仿制藥將從目前的85%左右下降到 50%。創(chuàng)新藥未來發(fā)展八大趨勢(shì)創(chuàng)新藥開發(fā)的格局 短期內(nèi)不會(huì)改變中國(guó)藥企研發(fā)投入和 營(yíng)收占比將大幅提升中國(guó)創(chuàng)新藥即將 迎來收獲期小公司將成為新藥 研發(fā)的主力軍中國(guó)創(chuàng)新藥將

8、逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)際化未來十年后，中國(guó)創(chuàng)新藥 占市場(chǎng)比將超50%生物制品藥物即將 迎來蓬勃發(fā)展中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)國(guó)際 合作將越來越頻繁藥物分類藥物定義優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)發(fā)展現(xiàn)狀小分子主要是指化學(xué)合成藥物，通常分子量 小于1000的有機(jī)化合物可口服；多作用機(jī)制； 成本低不能作用于蛋白相 互作用; 選擇性低， 容易產(chǎn)生副作用小分子化學(xué)藥物研究較早， 發(fā)展最成熟，目前占約70%的 市場(chǎng)，小分子靶向藥大分子主要包括多肽、蛋白質(zhì)（包括抗體 藥）、聚糖與核酸類藥物，臨床上常 開發(fā)成抗體及疫苗。特異性強(qiáng)，可以作用 于蛋白相互作用；副 作用小，開發(fā)成功率 高不能口服，不能作 用于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)； 成本高，不穩(wěn)定近20年發(fā)展迅速，201

9、7年全 球銷售額前十藥物中，有7個(gè) 為生物藥細(xì)胞 治療主要包括干細(xì)胞，免疫細(xì)胞（DC細(xì)胞，CIK細(xì)胞，DC-CIK細(xì)胞，NK細(xì)胞，T細(xì) 胞）干細(xì)胞，腫瘤CART等 可以治療無藥可治的 疾病。具有治愈的潛 力高成本；目前應(yīng)用 有限；商業(yè)化途徑 不明發(fā)展很快，美國(guó)已有2款治療 白血病的CAR-T產(chǎn)品上市，全 球有10多個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品上市， 國(guó)內(nèi)外有大量CART細(xì)胞和干 細(xì)胞產(chǎn)品處于臨床階段基因 治療將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正 或補(bǔ)償缺陷和異?；蛞鸬募膊。?以達(dá)到治療目的CRISPR-Cas 9；siRNAViruses等靶向基因而 具有治愈的潛力高成本；目前應(yīng)用 有限；給藥困難發(fā)展迅速，目

10、前已有少數(shù)產(chǎn) 品上市活體 微生物主要指有活性的微生物，如雙歧三聯(lián)活菌、雙歧桿菌活菌等腸道菌等調(diào)節(jié)宿主代謝，CNS，免疫等功能目前應(yīng)用有限；制 造和給藥，質(zhì)量控 制困難雙歧三聯(lián)活菌、雙歧桿菌活 菌已應(yīng)用于治療腸道疾病。 其他治療方向的微生態(tài)藥物 目前處于起步階段。按照注冊(cè)分類方式，藥品可分為化學(xué)藥，生物藥和中藥。其中生物藥包括抗體，細(xì)胞治療藥，疫苗，蛋白類激素等。按照藥品形態(tài)分類可以分為小分子，大分子，細(xì)胞治療，基因治療和活體微生物。近二十年來，抗體藥物、細(xì)胞療法、基因治療、腸道菌活體藥 物等新藥物形式發(fā)展迅速。從市場(chǎng)份額來看，小分子仍是占比最大，目前全球醫(yī)藥市場(chǎng)占有率約70%。未來會(huì)形成多種藥

11、物形式共存的格局。原料藥制劑藥中藥飲片中藥制劑抗 體 藥血 液 制 品疫 苗細(xì) 胞 治 療基 因 治 療干 擾 素激 素酶細(xì) 胞 因 子藥品化學(xué)藥生物藥中藥7化學(xué)新藥與創(chuàng)新藥界定82007年藥品注冊(cè)管理辦法界定：新藥，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。2016 年 3 月發(fā)布的關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告( 2016 年第 51號(hào)) 將化藥新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥：創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品;改良型新藥是在已上市活性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)上， 對(duì)結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑、適應(yīng)證等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。對(duì)新藥的定義從“中國(guó)新” 提升

12、至“全球新”?；瘜W(xué)藥分類調(diào)整的背景： 國(guó)產(chǎn)仿制藥注冊(cè)比重較大， 重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象突出，注冊(cè)申請(qǐng)積壓嚴(yán)重，醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力不足?；瘜W(xué)藥分類調(diào)整的目的： 促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)， 提高藥品質(zhì)量，解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓， 鼓勵(lì)新藥研究和創(chuàng)制?；幾?cè)分類改革新藥界定變化明顯，注重創(chuàng)新型和臨床價(jià)值9化學(xué)藥品注冊(cè)分類調(diào)整的變化：分類依據(jù)改變，注重臨床價(jià)值新藥的范圍縮小，門檻提高仿制藥的范圍擴(kuò)大，研發(fā)難度提高進(jìn)口藥品不再享受新藥待遇多組分化合物不再扶持首仿品種“新藥監(jiān)測(cè)期 + 招標(biāo)檔期” 紅利消失新注冊(cè)分類新分類包含的情形新監(jiān)測(cè)期07版 注冊(cè)分類07版 監(jiān)測(cè)期1類，境內(nèi)外均未 上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有

13、藥理作用的化合物，具有臨床 價(jià)值的原料藥及其制劑5年類類5年5年2類，境內(nèi)外均未 上市的改良型新 藥2.1 含有用拆分或合成等方法制得的已知活性成分的光學(xué)異 構(gòu)體，或?qū)σ阎钚猿煞殖甥}（或包含氫鍵或配位鍵的鹽），或改變已知鹽類活性成分的酸根，堿基或金屬元素， 或形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、整合物或包含物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑3年1.3類4類5年3年2.2 含有已知活性成分的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)），新處方工藝，新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑4年2類5類4年3年2.3 含有已知活性成分的新復(fù)方制劑，且具明顯臨床優(yōu)勢(shì)4年1.5類4年2.4 含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的

14、制劑3年1.6類3類，仿制境外上 市但境內(nèi)未上市 的原研藥品的藥 品具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、 給藥途徑和用法用量的原料藥及制劑類類類類4年3年3年4類，仿制境內(nèi)已 上市原研藥品的 藥品具有與原研藥相同的活性成分，劑型，規(guī)格，適應(yīng)癥，給 藥系統(tǒng)和用法用量的原料藥及其制劑6類5類，境外上市的 藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi) 上市5.1 境外上市的原研藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市5.2 境外上市的非原研藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市生物藥注冊(cè)分類與創(chuàng)新藥界定（1類為新藥）10分類界定分類界定1類未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品9類與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸 位點(diǎn)突變、缺失，

15、因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物 進(jìn)行化學(xué)修飾等）2類單克隆抗體10類與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）3類基因治療、體細(xì)胞治療及其制品11類首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織 提取或者發(fā)酵技術(shù)等）4類變態(tài)反應(yīng)原制品12類國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為 全身給藥的制品5類由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備 的具有生物活性的多組份制品13類改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品6類由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品14類改變給藥途徑的生物

16、制品（不包括上述12項(xiàng)）7類已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品15類已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品8類含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品修訂中的中華人民共和國(guó)藥品管理法修正案和藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）將生物藥分為創(chuàng)新藥、改良新藥和生物類似物三大類。中藥注冊(cè)分類與新藥界定11，分類界定說明1類未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效成份及其制劑。是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑 其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。2類新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載

17、的藥材及其 制劑。3類新的中藥材代用品。是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載 的藥用物質(zhì)。4類藥材新的藥用部位及其制劑。是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。5類未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效部位及其制劑。是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有 效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。6類未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑；天然藥物復(fù)方制劑；中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括

18、：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、 主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中 藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。7類改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8類改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9類仿制藥。是指注冊(cè)申請(qǐng)我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。2007年版的藥品注冊(cè)管理辦法將中藥注冊(cè)分別為9類，其中

19、1-6類為新藥，7-8類按照新藥程序申報(bào)，正在修訂中的藥品注冊(cè)管理 辦法將重新界定分類，中藥、天然藥物注冊(cè)分類可分為：創(chuàng)新藥、改良性新藥、經(jīng)典名方藥、同方類似藥和進(jìn)口藥五類。我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)細(xì)分板塊營(yíng)收與增速3819.94240.354614.215034.94991.75730.96303.716816.047534.78340.61259.41495.631699.941956.362165.350655806.466167.396697.055735.82381.42749.773164.163350.1733110500010000150002000025000300002017年2013

20、-2017年醫(yī)藥工業(yè)細(xì)分板塊主營(yíng)業(yè)務(wù)收入（億元）2016年中藥飲片加工2013年2014年2015年化學(xué)藥品原料藥制造化學(xué)藥品制劑制造 中成藥制造生物藥品制造20.3%34.0%8.8%23.4%13.5%2017年醫(yī)藥工業(yè)細(xì)分板塊主營(yíng)業(yè)務(wù)收入占比化學(xué)藥品制劑制造 中成藥制造化學(xué)藥品原料藥制造 中藥飲片加工生物藥品制造0.05.010.015.020.025.030.02013年2014年2015年2016年2017年2013-2017年醫(yī)藥工業(yè)細(xì)分板塊增速（%）化學(xué)藥品制劑制造 中成藥制造化學(xué)藥品原料藥制造 中藥飲片加工生物藥品制造12近年醫(yī)藥工業(yè)細(xì)分板塊中增速較快的為中藥飲片和化學(xué)藥原料制

21、造，受到監(jiān)管政策收緊，中藥注射劑下滑嚴(yán)重，中成藥制造增速較慢。我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)板塊細(xì)分領(lǐng)域中，最大占比為化學(xué)藥品制劑，其次為中成藥制造和生物藥品。數(shù)據(jù)來源：國(guó)家工信部消費(fèi)品工業(yè)司，發(fā)改委產(chǎn)業(yè)協(xié)調(diào)司，華夏基石2013-2016年醫(yī)藥工業(yè)營(yíng)業(yè)收入數(shù)據(jù)由工信部消費(fèi)品司發(fā)布，2017年由發(fā)改委產(chǎn)業(yè)協(xié)調(diào)司發(fā)布，統(tǒng)計(jì)口徑可能存在差異。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥銷售占比格局推演數(shù)據(jù)來源：國(guó)金證券，華夏基石藥品大類分為廣義新藥（包括 Novel 和 Me-too/better）、廣義仿 制藥（New Generic 和 Launched Generic）和中國(guó)特色藥品（如中藥注射劑、部分輔助用藥等）。未來創(chuàng)新藥的整體市場(chǎng)份額會(huì)逐

22、漸提升， 中短期內(nèi)仿制和仿創(chuàng)仍 是主流。 長(zhǎng)期來看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)伴隨國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)， 原創(chuàng)藥所占 比重將會(huì)最大。未來中藥注射劑和輔助用藥市場(chǎng)份額將逐漸降低。35%35%15%5%40%40%25%15%20%15%20%10%0%20%25%5%8%2%20%45%0%20%40%60%80%100%120%2010年中國(guó)特色藥一般仿制藥2016年首仿藥2022年E仿創(chuàng)藥（me-too/better）2030年E首創(chuàng)新藥13國(guó)內(nèi)藥品銷售占比格局推演新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈-產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進(jìn)了分工細(xì)化藥物發(fā)現(xiàn)CRO： 藥明康德、康龍化成、 美迪西、 睿智化學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)CRO： 泰格醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥化學(xué)藥CMO： 合全醫(yī)

23、藥、 凱萊英、藥石科技、 九州藥業(yè)、 博騰股份生物藥CMO：藥明生物CSO企業(yè)： 康哲藥業(yè)、 億騰醫(yī)藥、 泰凌醫(yī)藥、 先鋒醫(yī)藥、 斯邁康、 眾佳醫(yī)藥研發(fā)醫(yī)藥制造醫(yī)藥流通醫(yī)療機(jī)構(gòu)患者/消費(fèi)者OTC藥品新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈衍生CRO企業(yè)衍生CMO企業(yè)衍生CSO企業(yè)醫(yī)療 保險(xiǎn)藥物發(fā)現(xiàn) 化合物合成 合成工藝 制劑研究14化合物合成 藥物中間體 制劑生產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)流程2014 年發(fā)表于 Nature Biotechnology 的Clinical development success rates for investigational drugs中統(tǒng)計(jì)了從 2003 年到 2011 年的 7372 個(gè)原創(chuàng)新

24、 藥在各個(gè)階段的成功率。結(jié)果顯示，臨床 I 期成功率為 64.5%，臨床 II 期成功率為 32.4%，臨床 III 期成功率為 60.1%，上市申請(qǐng)成功率為 83.2%，全 流程成功率為 10.4%。Me too類新藥臨床 II 期試驗(yàn)的成功率遠(yuǎn)高于原研新藥，風(fēng)險(xiǎn)主要在于臨床 III 期階段的頭對(duì)頭試驗(yàn)，需要證明效果非劣于原研競(jìng)品。64.5%32.4%60.1%83.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%phase 1phase2phase3DA臨床實(shí)驗(yàn)各階段成功率N NDA/BLA確定靶標(biāo)篩選化合物 確定先導(dǎo)化合物優(yōu)化先導(dǎo)化合

25、物 確定候選化合物臨床前階段臨床1期臨床2期臨床3期臨床4期2-3年1年2年3年上市后開展研發(fā)的臨床研究階段，費(fèi)用占研發(fā)支出70%研發(fā)的臨床前研究階段， 費(fèi)用占研發(fā)支出比重30%申請(qǐng) 上市申請(qǐng) 臨床試驗(yàn)路徑12-3年2-3年化合物研究階段計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)路徑215250種5種1種獲FDA批準(zhǔn)藥物1期2期3期志愿者數(shù)量20-100100-5001000-5000創(chuàng)新藥研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和高回報(bào)工作包括合成工藝、提 取方法、理化性質(zhì) 及純度、劑型、處 方篩選、制備工 藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、 藥理、毒理、動(dòng)物 藥代等。發(fā) 現(xiàn) 前 階 段調(diào)研、 整理 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源：Nature R

26、eview-Drug Discovery一個(gè)創(chuàng)新藥（first-in-class）往往需要約十年時(shí)間，十億資金投入創(chuàng)新藥往往“萬里成一”，屬于資本、技術(shù)和“運(yùn)氣”密集型行業(yè)200-300種化合物5000-10000種化合物5-10種化合物計(jì)算機(jī)藥物分子設(shè)計(jì) 或提取等途徑獲得的 新化學(xué)物質(zhì)在特定藥 理模型篩選得到先導(dǎo) 化合物及系列類似 物，再進(jìn)行定量構(gòu)效 關(guān)系研究。（高通量 篩選、高內(nèi)涵篩選、 虛擬篩選）觀察人體對(duì) 新藥的耐受 程度和藥代 動(dòng)力學(xué)初步評(píng)價(jià)藥 物對(duì)目標(biāo)適 應(yīng)證患者的 治療作用和 安全性進(jìn)一步驗(yàn)證 藥物對(duì)目標(biāo) 適應(yīng)證患者 的治療作用 和安全性藥物發(fā)現(xiàn)臨床前期臨床試驗(yàn)FDA審核規(guī)模生產(chǎn)

27、161跟蹤仿制階段（1950s-1985）我國(guó)處于缺醫(yī)少藥的狀 態(tài)，國(guó)家的藥企是以計(jì) 劃經(jīng)濟(jì)模式，舉全國(guó)之 力滿足生命衛(wèi)生安全最 基本要求。仿制藥質(zhì)量不高，產(chǎn)能過剩， 且加入WTO后不再能無償仿 制國(guó)外產(chǎn)品，新藥研究開始 轉(zhuǎn)入以新化學(xué)結(jié)構(gòu)為主要目 標(biāo)的階段。期間，有一批具 有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā) 成功，但仍處于模仿創(chuàng)新層 面，大多數(shù)為國(guó)外已有新藥 的跟進(jìn)，多為me-too或me-better等快速模仿創(chuàng)新品種。國(guó)家政府層面多部門出臺(tái)政策 支持新藥研發(fā)，包括上市許 可人制度，加快評(píng)審，臨床 機(jī)構(gòu)備案，一致性評(píng)價(jià)等。我 國(guó)新藥研究將實(shí)現(xiàn)新的歷史 轉(zhuǎn)變，加強(qiáng)原始創(chuàng)新，從“跟跑”向“并跑”和“領(lǐng)跑”

28、跨越， 開創(chuàng)我國(guó)新藥研究的第三個(gè) 階段First in class階段。中國(guó)藥物研發(fā)的發(fā)展歷程2新藥研發(fā)初期（1985-2000）3新藥研發(fā)崛起（2000-2015）4新藥研發(fā)爆發(fā)（2015-2030）17國(guó)內(nèi)企業(yè)還缺乏新藥研發(fā) 的意識(shí)和技術(shù)，新藥難進(jìn) 入醫(yī)保，新藥研發(fā)政策缺 乏，導(dǎo)致新藥研發(fā)處于基 本停滯的狀態(tài)，產(chǎn)品以粗 放的仿制藥為主，成長(zhǎng)出 了一批優(yōu)秀企業(yè)，包括恒 瑞，海正，正大天晴等。我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)升級(jí)路線第一步首先從“仿制”轉(zhuǎn)型為“創(chuàng)新”，即從研制 “me-too”產(chǎn)品做起， 如恒瑞醫(yī)藥研制的艾 瑞昔布即是“me-too” 類藥物第二步研制“me-better”產(chǎn)品，即在原 NCE

29、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行二次創(chuàng)新，雖然有結(jié)構(gòu)上“仿”的特點(diǎn)，但更具有其自身的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，比如貝達(dá)藥業(yè)的埃 克替尼、恒瑞醫(yī)藥的阿 帕替尼第三步研發(fā)“best-in-class”（BIC）產(chǎn)品，是“me- better”中更為高級(jí)的一 種，例如輝瑞的萬艾 可，其與一些系列化 合物同時(shí)被發(fā)現(xiàn)，但 最終只有其一個(gè)成藥，這在當(dāng)時(shí)就是 BIC第四步研發(fā)“first-in-class”（FIC） 產(chǎn)品，即全新化合物，且 靶點(diǎn)也是新的，此類藥物 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高。18我國(guó)新藥研發(fā)已經(jīng)啟動(dòng)由單純仿制（1.0 版）向 me too 和專利引進(jìn)（2.0 版）以及自主創(chuàng)新、與海外同步發(fā)展（3.0 版）升級(jí)通道。首創(chuàng)藥（FIC）一般會(huì)

30、占市場(chǎng)份額約80%左右，后面仿創(chuàng)藥物市場(chǎng)機(jī)會(huì)相對(duì)很少。隨著進(jìn)口藥品在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間差縮短甚至同步，國(guó)內(nèi)Me too類創(chuàng)新藥的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。需要有不同于原研藥的亮點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)差異化的創(chuàng)新藥才有生存空間。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)四大集群大企業(yè)集群創(chuàng)新性小公司集群傳統(tǒng)藥企由仿制到創(chuàng) 新，逐步布局創(chuàng)新藥 領(lǐng)域由單品種起步自主進(jìn)行創(chuàng)新藥的研發(fā)深圳奧薩制藥專業(yè)研發(fā)公司集群科研院所集群跨國(guó)藥企工作經(jīng)歷的創(chuàng) 始人通過License-in和自 主研發(fā)方式研發(fā)創(chuàng)新藥中科院上海藥物研究所研究所和高校通過與企 業(yè)合作的方式聯(lián)合研發(fā) 創(chuàng)新藥19中國(guó)與全球創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)投入及營(yíng)業(yè)額占比18.49 17.5915.95 15.298

31、.448.367.137.056.166.035.765.5312.71%10.70%8.30% 8.467.40%7.99%5.5.27% 6.54%3.83% 3.90%6.75%3.99%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%20.0018.0016.0014.0012.0010.008.006.004.002.000.002017年中國(guó)A股和港股研發(fā)投入大于5億元公司研發(fā)投入額（億人民幣）及占營(yíng)業(yè)額比例0.00%研發(fā)投入研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)額比中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在研發(fā)投入近年雖有增長(zhǎng)，但總量和比例上都還不足?？鐕?guó)制藥公司研發(fā)投入數(shù)額大，占營(yíng)收比例高。按照申萬

32、行業(yè)分類，2017年A股所有醫(yī)藥生物類公司的研發(fā)投入總和為320億元人民幣，不及1家跨國(guó)公司投入。我國(guó)制藥企業(yè)數(shù)量仍有5000余家，相比美國(guó)200多家，呈現(xiàn)“亂、散、小”的行業(yè)特點(diǎn)，導(dǎo)致了中國(guó)藥企在研發(fā)方面的不足。數(shù)據(jù)來源：wind，華夏基石115.1899.8289.7283.676.5764.1161.8359.1521.20%18.30%24.90%23.10%14.60%30.90%15.60%57.7457.5725.60%14.80%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%0204060801001201402017 年度全球藥企研發(fā)投入10強(qiáng)企業(yè)研發(fā)

33、投入額（億美金）及占營(yíng)業(yè)額比例45.50%研發(fā)投入研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)額比20我國(guó)1.1類新藥臨床申請(qǐng)情況1513212429496274761001413192723242662103643114220102040601201401601802008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年80100化學(xué)藥生物制品中藥211.1類化學(xué)藥注冊(cè)申報(bào)數(shù)量從2011-2016年保持高速增長(zhǎng)，為1類新藥申報(bào)臨床的主要類別，2017年1類新藥申報(bào)量占比61.3%生物制品注冊(cè)2013-2016年間申報(bào)數(shù)量基本保持穩(wěn)定，2017年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，同比2016年增長(zhǎng)2.4倍。中藥1類新藥注冊(cè)申報(bào)持續(xù)低迷，每年申報(bào)量在0-4個(gè)。數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)設(shè)備和工 藝水平生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)原材料風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)成功的不確定性產(chǎn)品被替代和生命周 期風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)流失風(fēng)險(xiǎn)資金風(fēng)險(xiǎn)融資困難或選擇不當(dāng)資金供給非時(shí)效性項(xiàng)目預(yù)算錯(cuò)誤通貨膨脹利率匯率稅率的變動(dòng)管理風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不夠分工不合理組織構(gòu)架不合理決策失誤環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策產(chǎn)品價(jià)格和支付管制社會(huì)穩(wěn)定性知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)市場(chǎng)接受能力產(chǎn)品擴(kuò)散速度產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)情況新藥研發(fā)主要 6 大類風(fēng)險(xiǎn)22不批準(zhǔn)原因分析質(zhì)量和工藝研究 問題23安全性問題毒