多肽和蛋白質(zhì)類藥物(2)

1、關(guān)于多肽與蛋白質(zhì)類藥物 (2)第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)、多肽及蛋白質(zhì)類藥物的生產(chǎn)方法一、蛋白質(zhì)類藥物的分離與純化：（一）材料選擇： 來源有動植物組織、微生物等，原則上是選擇富含目的蛋白質(zhì)或多肽成分的、易于獲得和易于提取的無公害生物材料。 對于天然蛋白質(zhì)類藥物，為提高質(zhì)量、產(chǎn)量和降低成本，對原料的種屬、發(fā)育階段、生物狀態(tài)、來源、解剖部位、生物技術(shù)產(chǎn)品的宿主菌或細(xì)胞都有一定的要求。比如： （1）種屬：如牛胰含胰島素單位比豬胰高，而牛胰島素的抗原性比豬胰島素抗原性高。 （2）發(fā)育階段：如幼年動物胸腺比較發(fā)達(dá)，老齡后逐漸萎縮，因此胸腺原料必須采自幼齡動物。HCG在妊娠婦女6

2、0-70天的尿中達(dá)到高峰，等等。 （3）生物狀態(tài)：如飽食后胰島素含量高；嚴(yán)重再生障礙性貧血患者尿中的EPO含量高，等等。第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 （4）原料來源：如血管舒緩素可分別從豬胰臟和豬顎下腺中提取，兩者生物學(xué)功能并餓二致，而穩(wěn)定性以顎下腺來源為好。 （5）原料解剖學(xué)部位：如豬胰臟中，胰尾部位含激素較多。而胃膜素以采取全胃黏膜為好；胃蛋白酶則以采取胃底部黏膜為好。 （6）對生物技術(shù)產(chǎn)品宿主菌或細(xì)胞的要求：主要是考慮表達(dá)量、后處理的難易等。第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）蛋白質(zhì)提純的一般方法：1、根據(jù)等電點(diǎn)的不同來純化蛋白質(zhì) 有 等電點(diǎn)沉淀法、等電

3、點(diǎn)沉淀和鹽析法聯(lián)用法、等電點(diǎn)聚焦法等2、根據(jù)蛋白質(zhì)分子形狀和大小的不同來純化蛋白質(zhì) 有 凝膠過濾法、超濾法、離心法、透析法等3、根據(jù)蛋白質(zhì)溶解度的不同來純化蛋白質(zhì) 有蛋白質(zhì)的鹽溶與鹽析法、結(jié)晶法、低溫下有機(jī)溶劑沉淀法4、根據(jù)蛋白質(zhì)電離性質(zhì)的不同來純化蛋白質(zhì) 主要是離子交換層析法，有不同的離子交換劑和不同的交換層惜條件5、根據(jù)蛋白質(zhì)功能專一性的不同來純化蛋白質(zhì) 主要手段是親和層惜法第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6、根據(jù)蛋白質(zhì)疏水基團(tuán)與相應(yīng)的載體基團(tuán)結(jié)合來純化蛋白質(zhì) 可用疏水柱或反向HPLC來純化7、根據(jù)蛋白質(zhì)在溶劑系統(tǒng)中分配的不同來純化蛋白質(zhì) 主要是逆流分溶法（原理類似于萃?。?

4、、根據(jù)蛋白質(zhì)受物理、化學(xué)等作用因素的影響來純化蛋白質(zhì) 利用不同蛋白質(zhì)變性條件不同來分離不同的蛋白質(zhì)9、根據(jù)蛋白質(zhì)的選擇性吸附性質(zhì)來純化蛋白質(zhì) 一些特殊的吸附層析法，如羥灰石、硅藻土、氧化鋁、活性炭等吸附10、根據(jù)酶對蛋白質(zhì)的作用來純化蛋白質(zhì) 如SOD能抗蛋白酶的水解，可用蛋白水解酶降解其它蛋白質(zhì)，以便于SOD的進(jìn)一步純化第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）蛋白質(zhì)的分離和純化1、時(shí)間因素：純化處理的時(shí)間要控制好2、選擇離子交換層析條件的程序： 如離子交換劑的選擇及其使用條件的選擇3、蛋白質(zhì)分離純化的可能的技術(shù)手段的組合：（略）第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）溶

5、液中蛋白質(zhì)濃度的測定 凱氏定氮法 化學(xué)反應(yīng)法 雙縮脲法 福林-酚反應(yīng)法 氨基黑測定法 染色法 考馬斯亮藍(lán)測定法 氯胺T測定法 靈敏度較高的方法 紫外吸收法 放射性同位素測定法第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、紫外吸收法（1）280nm光吸收法 取3ml蛋白質(zhì)溶液，以緩沖液作為對照，用光徑為1cm的石英比色皿，在280nm處測定吸收值；以濃度1mg/ml的蛋白質(zhì)溶液的A280為1.0進(jìn)行估算；也可根據(jù)文獻(xiàn)查得相關(guān)蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)值，再計(jì)算。（2）280nm和260nm的吸收差法 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液中含有核酸時(shí)，可用此方法進(jìn)行測定。分別測得A280和A260值，再按下列公式計(jì)算： 蛋白質(zhì)濃度

6、（mg/ml）= 1.45A280 0.74260（3）215nm和225nm的吸收差法 對于稀溶液中蛋白質(zhì)濃度的測定可用此法。測得溶液的A215和A225值，再用下列經(jīng)驗(yàn)公式進(jìn)行計(jì)算： 蛋白質(zhì)濃度（mg/ml）= 0.144（A215 A225）第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、雙縮脲法（1）常用雙縮脲法 蛋白質(zhì)分子可與銅離子反應(yīng)形成紫紅色化合物，在540nm處比色測定，可測定蛋白質(zhì)濃度。本法測定范圍為1-10mg/ml。（2）微量雙縮脲法 利用蛋白質(zhì)與銅離子形成的化合物在310 nm-330nm處的吸收比540nm處的吸收大得多，因此，在蛋白質(zhì)濃度低時(shí)可用測定A310或A3

7、30值的方法測定蛋白質(zhì)濃度。此法比540nm法靈敏10倍以上。第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、福林-酚試劑法 本方法是雙縮脲法的發(fā)展。首先在堿性溶液中形成銅與蛋白質(zhì)復(fù)合物，然后該復(fù)合物中的酪氨酸和色氨酸殘基還原磷鉬酸-磷鎢酸試劑（福林-酚試劑），產(chǎn)生蘭色；再用比色法測定A750；測定范圍在0.03-0.3mg/ml；或在550nm處比色測定，測定范圍為0.05-0.5mg/ml。第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、考馬氏亮藍(lán)G-250染色法（也有R-250） G-250在酸性溶液中為棕紅色，當(dāng)它與蛋白質(zhì)通過疏水作用結(jié)合后，變?yōu)樘m色，可在595nm比色測定。本法反

8、應(yīng)快、操作簡便、消耗樣品量少；但不同蛋白質(zhì)之間差異較大，且標(biāo)準(zhǔn)曲線線性較差。測定范圍為0.01-1.0mg/ml。 高濃度的Tris、EDTA、尿素、甘油、蔗糖、丙酮、硫酸銨、去垢劑對測定有影響。G-250染色能力很強(qiáng)，比色皿一定要洗干凈，而且千萬記住不能用石英比色皿。（1）溶液配制 標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液配制、染色液配制。(p298)（2）測定方法 作標(biāo)準(zhǔn)曲線、測定未知樣品、比較、校準(zhǔn)。第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）純度檢查常用蛋白質(zhì)純度檢查方法有：1、HPLC或FPLC法 常用的有效方法2、電泳法 變性電泳和非變性電泳3、免疫化學(xué)法 有免疫擴(kuò)散、免疫電泳、雙向免疫電泳擴(kuò)散、

9、放射免疫分析、酶標(biāo)免疫分析等，依據(jù)是抗體抗原反應(yīng)。4、生物測定法 生物效價(jià)測定和生物學(xué)功能測定5、分光光度法 紫外分光光度法、紅外分光光度法 第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、多肽與蛋白質(zhì)的化學(xué)合成有固相合成法和液相合成法兩種；多肽合成的基本步驟有： 氨基保護(hù)和羧基活化； 羧基保護(hù)和氨基活化； 接肽和除去保護(hù)基團(tuán)。第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、保護(hù)基團(tuán)： 主要是保護(hù)一些活性基團(tuán)，如-NH2、-COOH、-SH等。 氨基保護(hù)基是芐氧羰酰氯（Cb2-Cl），與氨基酸或肽上氨基作用形成芐氧羰酰氨基酸（ Cb2-氨基酸）或Cb2-肽；可用氫化法或鈉氨法還原除去保

10、護(hù)基團(tuán)。也可用叔丁氧羰酰氯（BOC-Cl）作保護(hù)基。 羧基保護(hù)基常用無水乙醇或甲醇在鹽酸存在下進(jìn)行酯化；保護(hù)基可在皂化反應(yīng)是除去。 精氨酸的胍基用對甲機(jī)基磺?；═os-）保護(hù)。 其它活性基團(tuán)可用芐基（-B）保護(hù)，用鈉氨法還原除去保護(hù)基團(tuán)。第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、肽的液相合成法： 合成多肽的順序是從C-端到N-端；因?yàn)槌Ｓ敏然罨姆椒?，而不用氨基活化的方法（氨基活化易發(fā)生消旋化）。 肽合成法可分為階梯伸長法和片段縮合法。（1）階梯伸長法： 常用的羧基活化方法是混合酸酐法和活化酯法。 NCC法（N，N-二環(huán)己基碳二亞胺），首先使N-端保護(hù)的氨基酸同DCC反應(yīng)，形成酸

11、酐后，加入另一氨基酸，縮合成肽。 另一常用方法是活化酯法，帶有N保護(hù)基的氨基酸對硝基芳香族酯，能與另一氨基酸酯的氨基縮合成肽。第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）片段縮合法： 由小肽合成大肽時(shí)常用疊氮法，而且應(yīng)該盡量利用Gly和Pro這兩個(gè)氨基酸的C-末端接肽，這樣不易消旋化。第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、肽的固相合成法： 肽鏈的延長是在不溶性的聚苯乙烯樹脂載體沙鍋內(nèi)完成的。合成多肽的C-末端先和氯甲基聚苯乙烯樹脂反應(yīng)形成芐酯，然后按照肽鏈一級結(jié)構(gòu)的順序?qū)被艘驯槐Ｗo(hù)的氨基酸逐個(gè)加上去，使肽鏈延長。 固相合成法比液相法操作簡便、時(shí)間縮短、可以自動化。4

12、、游離肽的獲得： 合成多肽后，進(jìn)行分離純化，即可得到純的多肽了。第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月固相法合成多肽示意圖第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)、多肽類藥物一、主要多肽類藥物：1、多肽激素：（1）垂體多肽類激素 如促皮質(zhì)激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催產(chǎn)素（OT）、加壓素（AVP）。（2）下丘腦激素 如促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、生長素抑制激素（GRIF）、促性腺激素釋放激素（LHRH）。（3）甲狀腺激素 如甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）。（4）胰島激素 如胰高血糖素、胰解痙多肽。（5）胃腸道激素 如胃必素、

13、膽囊收縮素-促胰激素、腸必素等（6）胸腺激素 如胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、多肽類細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子： 表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)移因子（TF）、心鈉素（ANP）3、含有多肽成分的其他生化藥物： 骨寧、眼生素、血活素、氨肽素、蜂毒素、蛇毒素、神經(jīng)營養(yǎng)素、胎盤提取物、花粉提取物、脾水解物、肝水解物、心臟激素、腦安肽、助應(yīng)素、婦血寧等。第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要多肽類藥物的制備：1、胸腺激素：（1）胸腺素（Thymocin） 目前已經(jīng)藥用的是胸腺素組分5，由40-50種多肽組成的混合物，分子量在1KDa-15KDa之

14、間。依據(jù)它們的等電點(diǎn)分為三個(gè)區(qū)域：區(qū)包括等電點(diǎn)低于5的組分，區(qū)包括等電點(diǎn)在5-7之間的組分，區(qū)包括等電點(diǎn)在7以上的組分。（2）工藝路線：第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月工藝過程：提取 低溫下勻漿、離心，得上清；加熱去雜蛋白 加熱上清至80、15min，離心、得上清；沉淀 冷至4、加-10丙酮沉淀，過濾得沉淀，干燥得丙酮粉；分段鹽析 丙酮粉溶于pH7.0 PBS，加硫銨至飽和度0.25，沉淀、離心，得上清；調(diào)pH4.0，再加硫銨至飽和度0.50，得鹽析物；超濾 鹽析物溶于pH8.0的10mM Tris-Cl，超濾，取分子量在15KDa以下的超濾液；脫鹽、干燥 超濾液經(jīng)Sepha

15、dex G-25脫鹽后、冷凍干燥，得胸腺素。第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）檢驗(yàn)方法： 活力測定：E-玫瑰花結(jié)升高百分?jǐn)?shù)不得低于10%； 分子量：必須低于15KDa。（4）作用與用途： （自己看看，p305）2、胸腺肽：（1）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：胸腺肽中主要是分子量為9600和7000左右的兩類蛋白質(zhì)或肽類，氨基酸組成達(dá)15種，必需氨基酸含量高，還含有少量核酸。對熱較穩(wěn)定（80時(shí)活性不降低），蛋白酶水解會使之失活。第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）生產(chǎn)工藝：第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月工藝過程： 原料處理 取-20冷藏小牛胸腺，低溫下

16、絞碎； 制勻漿、提取 低溫下加冷重蒸餾水（1:1），勻漿，浸漬提取； 部分熱變性、離心、過濾 勻漿液加熱至80、5min，冷至-20、2-3天；融化后4離心、微孔濾膜壓濾，得澄清濾液； 超濾、提純 將上述濾液用分子量截流值為1萬以下的超濾膜進(jìn)行超濾，收取分子量在1萬以下的活性多肽，-20冷藏。 分裝、凍干 經(jīng)檢驗(yàn)合格后，加入3%甘露醇作賦形劑，用微孔濾膜除菌過濾，分裝，凍干即得注射用胸腺肽。（3）檢驗(yàn)方法： 活力測定同胸腺素；分子量10000以下。 （4）作用與用途：（自己看看，p306）第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、促皮質(zhì)素（ACTH）（1）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：是從垂體前葉提

17、取的一種多肽激素；分子量：人為4567，豬為4593；易溶于水，等電點(diǎn)6.6。100加熱活性不變。由39個(gè)氨基酸組成，種族差異僅僅在第25-33位上，1-24位的片段具有全部活性?？杀晃傅鞍酌覆糠炙?，但仍有活力。在水溶液中存在著高度-螺旋。（2）生產(chǎn)工藝：第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月工藝過程： 提取 垂體前葉干粉加0.5M醋酸20倍，用硫酸調(diào)節(jié)pH2.0-2.4，70-75保溫10min，過濾。 一次吸附 提取液調(diào)pH3.1，加投料量20%的CMC，3攪拌吸附12h，過濾。CMC用0.15M鹽酸解吸，解吸液用717陰離子交換樹脂處理，pH3.0以上，過濾，調(diào)pH3.1，

18、冷藏。 二次吸附 在洗脫濾液中再加CMC，1-5攪拌吸附12h，過濾，CMC用0.1M醋酸、蒸餾水、0.01M醋酸銨（pH4.6）及0.1M醋酸銨（pH6.7）分別洗滌，最后用0.15M鹽酸解吸。解吸液分別用717陰離子交換樹脂及732陽離子交換樹脂處理，pH調(diào)到3.0左右，冷凍干燥得ACTH。（3）檢驗(yàn)方法：粗品用小白鼠胸腺萎縮法測定；精品用去垂體大白鼠的腎上腺維生素C降低法測定。 （4）作用與用途：（自己看看）第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、降鈣素（Calcitonin,CT）（1）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：是一種調(diào)節(jié)血鈣濃度的多肽激素，由甲狀腺內(nèi)的濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌。由32

19、個(gè)氨基酸殘基組成，N-端為半胱氨酸，與7位上的半胱氨酸形成二硫鍵，C-端為脯氨酸。如果去掉脯氨酸，活性盡失。分子量3.5KDa，溶于水和堿性溶液，不溶于丙酮、乙醇、氯仿等?；盍杀灰鹊鞍酌浮⒁饶榈鞍酌?、胃蛋白酶、多酚氧化酶、H2O2氧化、光氧化及N-溴代琥珀酰亞胺所破壞。 降鈣素廣泛存在于多種動物體內(nèi)。在人及哺乳動物體內(nèi)，主要存在于甲狀腺、甲狀旁腺、胸腺和腎上腺等組織中。第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）生產(chǎn)工藝：（3）工藝過程（略）（4）檢驗(yàn)方法： 生物活性測定法：注射大白鼠，1h后收集血清，測定血清鈣值（對照標(biāo)準(zhǔn)品測定）。（5）作用與用途：（自己看看）第二十九張，P

20、PT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)、蛋白質(zhì)類藥物一、主要蛋白質(zhì)類藥物1、蛋白質(zhì)激素（1）垂體蛋白質(zhì)激素 生長素、催乳激素、促甲狀腺素、促黃體生成素、促卵泡激素等（2）促性腺激素 人絨毛膜促性腺激素（HCG）、絕經(jīng)尿促性腺激素（HMG）、血清性促性腺激素（SGH）（3）胰島素及其他蛋白質(zhì)激素 胰島素、胰抗脂肝素、松弛素、尿抑胃素2、血漿蛋白 如白蛋白、纖維蛋白原、凝血因子等 3、蛋白質(zhì)類細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子 如干擾素、IL、NGF、HGF、EPO等第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、粘蛋白 如 胃膜素、硫酸糖肽等5、膠原蛋白 如 明膠、阿膠等6、堿性蛋白質(zhì) 如 硫酸魚精蛋白7

21、、蛋白酶抑制劑 如 胰蛋白酶抑制劑、大豆胰蛋白酶抑制劑等8、植物凝集素 如 PHA、ConA等第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、主要蛋白質(zhì)類藥物的制備（一）白蛋白1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 白蛋白為單鏈多肽，由575aa組成，65KDa，pI4.7，可溶于水和半飽和硫酸銨溶液；對酸較穩(wěn)定；加入NaCl可提高其熱穩(wěn)定性。從人血漿中分離的白蛋白有兩種制品：一是從健康人血漿中分離制備的，稱為血清白蛋白；另一是從孕婦胎盤血中制備的，稱胎盤血白蛋白。血漿白蛋白制劑是淡黃色略粘稠的澄清液體或白色疏松狀（凍干）固體。第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、生產(chǎn)工藝（1）工藝路線（2）工

22、藝過程絡(luò)合（利凡諾沉淀） 人血漿在攪拌下用碳酸鈉溶液 調(diào)pH8.6，再加入等體積2%利凡諾溶液，充分?jǐn)嚢韬箪o置2-4h，分離上清和沉淀（上清可供生產(chǎn)人丙種球蛋白）。第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月解離 沉淀溶于蒸餾水，用0.5M HCl調(diào)pH到弱酸性，加0.15%-0.2%的NaCl，不斷攪拌解離。加溫 充分解離后，加熱到65恒溫1h，立即冷卻。分離 冷卻液離心，離心液再壓濾，得澄清液。超濾 澄清液用超濾器濃縮。熱處理 濃縮液在60恒溫處理10h。澄清和除菌 壓濾澄清，再用冷滅菌系統(tǒng)滅菌。分裝 檢查合格后分裝。3、檢驗(yàn)方法：顏色、溶解時(shí)間、水分、pH、白蛋白含量、殘余硫酸銨含

23、量、無菌試驗(yàn)、安全性試驗(yàn)等。 4、作用與用途（略）第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）干擾素1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 是一類細(xì)胞因子，有提高免疫力功能，分為、三型，同一型別，根據(jù)氨基酸的序列差異，又可分為若干亞型；三種型別的干擾素的理化和生物學(xué)性質(zhì)有差異，具體見p311表13-8。2、生產(chǎn)工藝（1）工藝路線 （有從血漿白細(xì)胞中分離的方法和基因工程的方法）第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）工藝過程分離灰黃層 取健康人血液，離心分離，吸取灰黃色層，置4冰箱。氯化銨處理 灰黃色層為白細(xì)胞層，用0.83%氯化銨處理，以除

24、去殘存的紅細(xì)胞。用培養(yǎng)液培養(yǎng)，記數(shù)并細(xì)胞密度調(diào)為107個(gè)/ml。啟動誘生 加入白細(xì)胞干擾素，終濃度為100u/ml，置37水浴培養(yǎng)2h。正式誘生 加入仙臺病毒，終濃度為100-150血凝單位/ml，在37攪拌培養(yǎng)過夜。收獲 次日晨將培養(yǎng)物離心，上清液即是粗制干擾素。純化 粗制品中加入KSCN至0.5M，用HCl調(diào)pH3.5；離心，棄上清；沉淀加冷乙醇，離心、棄沉淀；上清用HCl調(diào)pH5.8，離心，上清和沉淀分別處理均可得干擾素純品。第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、檢驗(yàn)方法 效價(jià)測定法（見p313）4、作用與用途（p313，自己看看）第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）胰島素1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)由51aa組成，有A、B兩條鏈；A鏈含21個(gè)氨基酸，B鏈含30個(gè)氨基酸；兩條鏈之間由兩個(gè)二硫健相連，在A鏈內(nèi)還有一條二硫健；胰島素的同源性很高。胰島素原是一條鏈，加工去掉一段C肽，形成三個(gè)二硫健后，即成為有活性的胰島素。胰島素的性質(zhì)有：白色結(jié)晶粉末；分子量約為5.7KDa，pI為5.30-5.35；在pH4.5-6.5幾乎不溶于水，易溶于稀酸、稀堿；在弱酸性溶液中穩(wěn)定；在水溶液中能產(chǎn)生聚合和解聚現(xiàn)象；具有蛋白質(zhì)的一切化學(xué)性質(zhì)；等等。第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、生產(chǎn)工