《天然藥物化學(xué)教學(xué)課件-》10

1、醌類化合物Quinonoid醌類化合物概述結(jié)構(gòu)類型醌類化合物的理化性質(zhì)蒽醌類化合物的提取與分離醌類化合物的光譜特征一、概 述醌類化合物是一類在自然界分布廣泛，包括不飽和環(huán)二酮結(jié)構(gòu)（醌）及容易轉(zhuǎn)變?yōu)檫@樣結(jié)構(gòu)的化合物。是很多常用中藥的活性成分，大黃，決明子，何首烏.生理活性: 通過傳遞電子參與體內(nèi)一些重要發(fā)生氧化還原反應(yīng)?？咕共《?，抗氧化，抗腫瘤，瀉下醌類化合物可分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌等結(jié)構(gòu)類型。醌類化合物 概述 結(jié)構(gòu)類型 醌類化合物的理化性質(zhì)蒽醌類化合物的提取與分離 醌類化合物的光譜特征二、結(jié)構(gòu)類型有鄰苯醌和對苯醌兩種天然的多為對苯醌常見的取代基:OH, OMe Me和烷基等苯醌類 對苯

2、醌 鄰苯醌 泛醌類，參與氧化還原反應(yīng)的一類輔酶（Q），用于治療心臟病，營養(yǎng)心肌。二、結(jié)構(gòu)類型（二）萘醌：三種可能結(jié)構(gòu)，但天然的萘醌多為-萘醌 -（1,4） -（1,2）amphi -（2,6）紫草素維生素K1中藥紫草中分離得到一系列紫草素類衍生物，具有止血，抗炎，抗菌，抗病毒活性二、結(jié)構(gòu)類型（三）菲醌：包括鄰菲醌和對菲醌兩種。二、結(jié)構(gòu)類型（4）菲醌丹參酮A具有顯著擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，減慢心率和增加心肌收縮力的作用。對治療冠心病、心絞痛、心律過速有顯著療效。二、結(jié)構(gòu)類型 包括：蒽醌，氧化蒽酚，蒽酚，蒽酮及蒽酮的二聚體。（四）蒽醌二、結(jié)構(gòu)類型1.單蒽核類 天然蒽醌以9,1

3、0-蒽醌最為常見。 1,4,5,8位為位 2,3,6,7位為位 9,10位為meso位蒽醌母核上常有OH，OCH3，COOH，CH3，CH2OH等取代基，根據(jù)OH的分布情況，可將羥基蒽醌分為兩類。大黃素型：OH分布于兩側(cè)苯環(huán)茜草素型：OH分布于一側(cè)笨環(huán)。二、結(jié)構(gòu)類型其中羥基蒽醌分為兩類：大黃素型和茜素型。 二、結(jié)構(gòu)類型大黃素型：羥基分布于兩側(cè)苯環(huán)上，以下五種大黃素型羥基蒽醌在中藥中分布比較廣泛。二、結(jié)構(gòu)類型(2) 茜素型：羥基分布于一側(cè)苯環(huán)上，顏色較深，多呈橙黃色至橙紅色。種類較少，最重要的中藥是茜草。茜草的根能止血、活血，主治咳嗽、痰中帶痰以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。二、結(jié)構(gòu)類型2. 氧化蒽酚衍生物

4、氧化蒽酚及蒽二酚不穩(wěn)定，氧化蒽酚易氧化為蒽酮（或蒽酚），蒽二酚易氧化為蒽醌，故較少存在于植物體中。二、結(jié)構(gòu)類型3. 蒽酚和蒽酮衍生物蒽醌 蒽酚 蒽酮二、結(jié)構(gòu)類型4. 二蒽酮衍生物 可看作是兩分子的蒽酮脫去一分子氫后相互結(jié)合而成。又分為中位連接(C10-C10)和位(C1-C1或C4-C4)相連。 番瀉葉中含蒽衍生物約1.5，主要成分為番瀉苷AD。國產(chǎn)大黃中含番瀉苷類約0.87，主要是苷A和B，是大黃瀉下作用最有效的有效成分，瀉效最強。二、結(jié)構(gòu)類型5. 萘駢二蒽酮衍生物 金絲桃素衍生物，具有抑制中樞神經(jīng)及抗病毒作用。目前國際上對金絲桃屬植物的興趣。研究表明，兩種化合物在體外強烈地抑制各種逆轉(zhuǎn)錄病

5、毒，包括人免疫缺陷病毒(HIV)，是一種有殺病毒作用的藥物。醌類化合物概述結(jié)構(gòu)類型醌類化合物的理化性質(zhì)蒽醌類化合物的提取與分離醌類化合物的光譜特征三、醌類化合物的理化性質(zhì) 酸性（1）苯醌和萘醌的醌核上的羥基酸性類似于羧基；（2）萘醌和蒽醌的苯環(huán)上的羥基酸性： -羥基 -羥基游離蒽醌的酸性強弱順序為：含COOH 2個以上-OH 1個-OH 2個以上-OH 1個-OH 溶于NaHCO3 溶于Na2CO3 溶于1%NaOH 溶于5%NaOH 此性質(zhì)可用于蒽醌化合物的提取與分離三、醌類化合物的理化性質(zhì)2. 堿性條件下呈色反應(yīng): 此性質(zhì)可用于蒽醌化合物的鑒別三、醌類化合物的理化性質(zhì)五、 醌類化合物衍生物

6、的制備：1 甲基化反應(yīng)：醇OH 酚羥基 酚羥基 乙酸酐 乙酸酯 乙酸 醌類化合物 概述 結(jié)構(gòu)類型 醌類化合物的理化性質(zhì) 蒽醌類化合物的提取與分離 醌類化合物的光譜特征四、醌類化合物的提取和分離(一) 提取方法: 一般選用甲醇或乙醇為溶劑，可同時將游離態(tài)和成苷的蒽醌類化合物從藥材中提取出來，濃縮后再依次用有機溶劑提?。ǘ嘤盟魇咸崛》ǎ筛鶕?jù)極性大小不同進行初步分離（如將苷和苷元分開）。 游離蒽醌衍生物的分離：可選用分步結(jié)晶法、梯度pH萃取法或?qū)游龇ㄟM行。 梯度pH萃取法是分離游離蒽醌衍生物的經(jīng)典方法：醌類化合物 概述 結(jié)構(gòu)類型 醌類化合物的理化性質(zhì) 蒽醌類化合物的提取與分離 醌類化合物的光譜特

7、征五、醌類化合物的光譜特征 峰1 230nm峰2 240260nm (A)峰3 262295nm (B)峰4 305389nm (A) 峰5 400nm (B中的羰基引起）（一）UV五、醌類化合物的光譜特征（二）IR 主要是苯環(huán)、羰基和羥基的特征。一般范圍： 羥基 OH 36003100 cm-1 羰基 CO 16751653 cm-1 苯環(huán) Ar 16001480 cm-1五、醌類化合物的光譜特征（三）NMR 母核芳氫的NMR信號：-芳氫 8.07-芳氫 6.67孤立芳氫，s鄰二芳氫，J=69Hz，dd間二芳氫，J=13Hz，dd取代質(zhì)子信號：甲氧基 4.04.5, s芳香甲基 2.12.9，s五、醌類化合物的光譜特征（四）MS 蒽醌的質(zhì)譜特征是相繼失去二分子CO碎片，形成m/z 180(M-CO)及152(M-2CO)的強峰，并在m/z 90及76出現(xiàn)較 強的雙電荷離子。大黃研究進展大黃瀉下作用的有效成分不下20余種，在體內(nèi)真正起瀉下作用的物質(zhì)是大黃中的番瀉苷A受大腸內(nèi)細菌作用的還原產(chǎn)物，但這仍不能完全代表大黃的瀉下效力。實驗證明，番瀉苷A瀉下作用的ED50比大黃粉或浸膏瀉下